चरण III के गैस्ट्रिक कैंसर परीक्षण में Sone-Ve ने मृत्यु का जोखिम 42% घटाया

AstraZeneca ने 25 अक्टूबर 2026 को वैश्विक चरण III परीक्षण CLARITY-Gastric01 के सकारात्मक नतीजों की घोषणा की। कंपनी ने बताया कि उसके अनुसंधानाधीन एंटीबॉडी-दवा संयुग्म sonesitatug vedotin (Sone-Ve) ने दूसरी और उसके बाद की उपचार-पंक्तियों में CLDN18.2-पॉज़िटिव उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर के लिए अन्वेषक द्वारा चुनी गई चिकित्सा की तुलना में समग्र उत्तरजीविता में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार किया। पहले से नियोजित अंतरिम विश्लेषण के अनुसार, पूरे परीक्षण समूह में Sone-Ve ने मृत्यु का जोखिम 42% घटाया; समग्र उत्तरजीविता का जोखिम अनुपात 0.58 रहा। Sone-Ve से उपचारित रोगियों की समग्र उत्तरजीविता की माध्यिका 10.6 महीने थी, जबकि अन्वेषक द्वारा चुनी गई चिकित्सा पाने वाले रोगियों में यह 6.4 महीने थी, कंपनी की घोषणा के अनुसार।

नतीजे उसी दिन स्पेन के मैड्रिड में European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2026 के प्रेसिडेंशियल सिम्पोज़ियम में सार LBA7 के रूप में प्रस्तुत किए जाने थे।

परीक्षण में ऐसे रोगियों को शामिल किया गया जिन्हें स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर, गैस्ट्रोइसोफ़ेगल जंक्शन (GEJ) कैंसर या इसोफ़ेगल एडेनोकार्सिनोमा (EAC) था। उनके कम-से-कम 25% ट्यूमर कोशिकाओं में, किसी भी रंग-तीव्रता पर, CLDN18.2 की अभिव्यक्ति होनी आवश्यक थी। कंपनी के अनुसार, यह सीमा CLDN18.2-पॉज़िटिव होने की मौजूदा परिभाषा के दायरे से आगे रोगियों की आबादी का विस्तार करती है।

31 मई 2026 की डेटा कट-ऑफ तारीख वाले अंतरिम विश्लेषण में, दूसरी और उसके बाद की उपचार-पंक्तियों वाले पूरे समूह के 267 रोगी शामिल थे, जिनका उपचार Sone-Ve से किया गया था, और 265 रोगी शामिल थे जिन्हें अन्वेषक द्वारा चुनी गई चिकित्सा मिली थी। इन समूहों में क्रमशः 139 और 174 मौतें हुई थीं। रिपोर्ट किया गया जोखिम अनुपात 0.58 था; इसका 95% विश्वास अंतराल 0.47 से 0.73 था और p-मान 0.000004 से कम था। Sone-Ve से उपचारित रोगियों में समग्र उत्तरजीविता की माध्यिका 10.6 महीने (95% CI 9.1–12.0) थी, जबकि तुलना समूह में यह 6.4 महीने (95% CI 5.8–7.6) थी। 12 महीने पर समग्र उत्तरजीविता दर क्रमशः 42.6% और 27.8% थी।

तीसरी और उसके बाद की उपचार-पंक्तियों वाले समूह में समग्र उत्तरजीविता परीक्षण के दो प्राथमिक समापन बिंदुओं में से एक थी। कंपनी के अनुसार, इस समूह में Sone-Ve ने अन्वेषक द्वारा चुनी गई चिकित्सा की तुलना में मृत्यु का जोखिम 53% घटाया (जोखिम अनुपात 0.47; 95% CI 0.36–0.62; p<0.000001)। समग्र उत्तरजीविता की माध्यिका तुलना समूह में 5.0 महीने से दोगुनी होकर Sone-Ve समूह में 10.0 महीने रही। 12 महीने पर समग्र उत्तरजीविता दर क्रमशः 38.1% और 18.1% थी। इस समूह में Sone-Ve से उपचारित 178 और अन्वेषक द्वारा चुनी गई चिकित्सा पाने वाले 177 रोगी शामिल थे; इनमें क्रमशः 85 और 122 मौतें हुईं।

दूसरा प्राथमिक परिणाम—पूरे परीक्षण समूह में अंध-समीक्षित स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा द्वारा आंकी गई प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता—सांख्यिकीय महत्व के स्तर तक नहीं पहुँचा। Sone-Ve समूह में प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता की माध्यिका 4.2 महीने थी, जबकि अन्वेषक द्वारा चुनी गई चिकित्सा वाले समूह में यह 3.8 महीने थी। जोखिम अनुपात 0.77 (95% CI 0.62–0.96) और p-मान 0.053193 था; कंपनी ने इसे सुधार की ओर संकेत करने वाला रुझान बताया। अन्वेषक द्वारा आंकी गई प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता के एक खोजपरक विश्लेषण में जोखिम अनुपात 0.59 (95% CI 0.48–0.73) रहा और माध्यिकाएँ 4.4 तथा 3.0 महीने थीं। कंपनी के अनुसार, उपचार का यह प्रभाव इस समूह में देखे गए समग्र उत्तरजीविता के नतीजों के अनुरूप था।

घोषणा के अनुसार, समग्र समूह और तीसरी तथा उसके बाद की उपचार-पंक्तियों वाले समूह—दोनों में, पहले से परिभाषित अधिकांश उपसमूहों में समग्र उत्तरजीविता का लाभ एक जैसा रहा। इनमें CLDN18.2 अभिव्यक्ति के स्तर के आधार पर बनाए गए उपसमूह भी शामिल थे। जिन रोगियों की कम-से-कम 75% ट्यूमर कोशिकाओं में इसकी अभिव्यक्ति थी, उनमें जोखिम अनुपात 0.59 (95% CI 0.45–0.78) था; वहीं 25% या अधिक लेकिन 75% से कम ट्यूमर कोशिकाओं में अभिव्यक्ति वाले रोगियों में यह 0.63 (95% CI 0.42–0.94) था।

कंपनी ने कहा कि Sone-Ve की सहनशीलता का स्वरूप संभालने योग्य था और इसकी ज्ञात सुरक्षा-प्रोफ़ाइल के अनुरूप था; सुरक्षा से जुड़े कोई नए संकेत नहीं मिले। Sone-Ve से उपचारित 36.4% रोगियों में ग्रेड 3 या उससे अधिक के उपचार-संबंधी प्रतिकूल प्रभाव हुए, जबकि तुलना समूह में यह अनुपात 44.8% था।

चीन के ग्वांगझोउ स्थित Sun Yat-Sen University Cancer Center में मेडिकल ऑन्कोलॉजी विभाग के प्रोफ़ेसर और परीक्षण के प्रमुख अन्वेषक Rui-Hua Xu ने कहा: “दूसरी और उसके बाद की उपचार-पंक्तियों में मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर के लिए Sone-Ve के ये उत्तरजीविता नतीजे उल्लेखनीय हैं। शुरुआती उपचार विफल होने के बाद इस बीमारी के रोगियों की स्थिति खराब हो जाती है।” Xu ने Sone-Ve को इस उपचार-स्थिति में उत्तरजीविता का लाभ दिखाने वाली पहली CLDN18.2-लक्षित चिकित्सा बताया। उन्होंने कहा कि अन्वेषक द्वारा चुनी गई चिकित्सा की तुलना में इससे समग्र उत्तरजीविता की माध्यिका चार महीने से अधिक बढ़ी।

AstraZeneca में ऑन्कोलॉजी एवं हेमेटोलॉजी अनुसंधान एवं विकास की कार्यकारी उपाध्यक्ष Susan Galbraith (AZN ), ने कहा: “Sone-Ve ने दूसरी और उसके बाद की उपचार-पंक्तियों वाले मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर में उत्तरजीविता के लिए एक नया मानदंड स्थापित किया है। ये आँकड़े क्लॉडिन 18.2 की अभिव्यक्ति वाले कहीं अधिक व्यापक रोगी-समूह तक इस सटीक उपचार का विस्तार करने का समर्थन करते हैं।” उन्होंने आगे कहा कि इस उपचार-स्थिति में Sone-Ve पारंपरिक कीमोथेरेपी-आधारित उपचार-योजनाओं की जगह लेकर देखभाल का नया मानक बन सकता है।

परीक्षण की रूपरेखा और रोगी समूह

CLARITY-Gastric01 एक यादृच्छिकीकृत, ओपन-लेबल, प्रायोजक-अंध, बहुकेंद्रीय वैश्विक चरण III परीक्षण है, जिसमें दूसरी और बाद की उपचार-पंक्तियों में Sone-Ve की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया जा रहा है। चरण 1 में, जो खुराक चुनने का चरण था, मरीजों को 1:1:1 के अनुपात में यादृच्छिक रूप से तीन समूहों में रखा गया: हर तीन सप्ताह में 2.2 mg/kg या 1.8 mg/kg Sone-Ve की अकेले चिकित्सा, अथवा अन्वेषक की पसंद की चिकित्सा। इसमें क्षेत्रीय स्तर पर स्वीकृत कीमोथेरेपी या लक्षित उपचार शामिल थे। चरण 2 में परीक्षण, चरण III के लिए अनुशंसित 2.2 mg/kg Sone-Ve खुराक के साथ जारी रहा। यह परीक्षण 19 देशों के 175 केंद्रों में चल रहा है, जिनमें उत्तरी अमेरिका, यूरोप, दक्षिण अमेरिका और एशिया के केंद्र शामिल हैं।

परीक्षण के दो प्राथमिक समापन बिंदु हैं: तीसरी और बाद की उपचार-पंक्ति में समग्र जीवित रहने की अवधि, और दूसरी तथा बाद की उपचार-पंक्ति में अंधीकृत स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा द्वारा आंकी गई प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता। दूसरी और बाद की उपचार-पंक्ति में समग्र जीवित रहने की अवधि एक प्रमुख द्वितीयक समापन बिंदु है। कंपनी के अनुसार, अध्ययन के प्रभावकारिता विश्लेषण उन उन्नत या मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक, GEJ या EAC कैंसर वाले मरीजों की पहचान के लिए Ventana SP455 परीक्षण के नैदानिक प्रदर्शन का मूल्यांकन करने का आधार भी देंगे, जिनके कैंसर में CLDN18.2 व्यक्त होता है और जिन्हें Sone-Ve से लाभ मिल सकता है।

रोग की पृष्ठभूमि और विकास कार्यक्रम

विश्व स्वास्थ्य संगठन की अंतरराष्ट्रीय कैंसर अनुसंधान एजेंसी के आंकड़ों के अनुसार, जिनका घोषणा में उल्लेख किया गया है, पेट का कैंसर दुनिया में पांचवां सबसे आम कैंसर है और कैंसर से होने वाली मौतों का पांचवां प्रमुख कारण है। 2024 में दुनिया भर में इसके करीब 10 लाख नए मरीजों का निदान हुआ और लगभग 6,50,000 लोगों की इससे मौत हुई। GEJ कैंसर, पेट के कैंसर का एक प्रकार है, जो उस क्षेत्र में होता है जहां ग्रासनली पेट से जुड़ती है और उस क्षेत्र में फैलता है। घोषणा के अनुसार, पेट या GEJ कैंसर से पीड़ित अधिकांश मरीजों में बीमारी का निदान उन्नत या मेटास्टेटिक अवस्था में होता है। इस अवस्था में रोग का पूर्वानुमान विशेष रूप से खराब रहता है: 20% से कम मरीज एक वर्ष से अधिक जीवित रहते हैं। दूसरी और बाद की उपचार-पंक्ति में प्रणालीगत उपचार पाने वाले मरीजों की जीवित रहने की अवधि की माध्यिका 5 से 10 महीने है।

कंपनी के अनुसार, पेट और GEJ कैंसरों में से अनुमानित 60% में ट्यूमर कोशिकाओं के 25% या अधिक हिस्से में CLDN18.2 व्यक्त होता है। अमेरिका, यूरोपीय संघ, चीन और जापान में हर साल लगभग 183,500 मरीजों का उन्नत या मेटास्टेटिक CLDN18.2-पॉजिटिव और HER2-पॉजिटिव न होने वाले पेट या GEJ कैंसर के लिए दूसरी और बाद की उपचार-पंक्ति में इलाज किया जाता है।

कंपनी Sone-Ve को CLDN18.2 को लक्षित करने वाली विश्व स्तर पर अपनी श्रेणी की पहली हो सकने वाली जांचाधीन एंटीबॉडी-दवा संयुग्मित औषधि बताती है। CLDN18.2 पेट की अंदरूनी परत में पाया जाने वाला एक प्रोटीन है। इस दवा में CLDN18.2-विरोधी एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, प्रोटीएज़ द्वारा विघटित होने वाला एक लिंकअर और MMAE नामक कोशिका-विषाक्त छोटे अणु का पेलोड शामिल है। पेट और GEJ कैंसरों के उपचार के लिए Sone-Ve को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन और यूरोपीय आयोग से दुर्लभ रोग औषधि पदनाम मिला है। पेट के कैंसर के दूसरी-पंक्ति उपचार के लिए इसे चीन में ब्रेकथ्रू पदनाम भी मिला है।

AstraZeneca ने मार्च 2023 में KYM Biosciences के साथ Sone-Ve के विकास और व्यावसायीकरण के लिए वैश्विक, अनन्य लाइसेंस समझौता किया। कंपनी ने Summit Therapeutics के साथ एक नैदानिक सहयोग समझौते की भी घोषणा की है, (SMMT ) जिसके तहत जठरांत्र संबंधी कैंसरों में Sone-Ve और ivonescimab के संयोजन का मूल्यांकन किया जाएगा। कंपनी ने ivonescimab को अपनी श्रेणी की पहली PD-1/VEGF द्विविशिष्ट औषधि बताया है।

उन्नत या मेटास्टेटिक पेट के कैंसर, GEJ कैंसर और EAC के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए चरण III के CLARITY-Gastric02 परीक्षण में Sone-Ve का मूल्यांकन capecitabine के साथ, rilvegostomig के बिना या उसके साथ किया जा रहा है। चरण II के विकास कार्यक्रम में, विभिन्न उपचार-स्थितियों में कई संयोजनों के साथ उन्नत ठोस ट्यूमर वाले मरीजों में Sone-Ve का मूल्यांकन किया जा रहा है। इनमें CLDN18.2-पॉजिटिव अग्नाशय और पित्त मार्ग के कैंसर भी शामिल हैं।