Ultomiris को वयस्कों में IgAN-संबंधी प्रोटीन्यूरिया के लिए FDA की त्वरित मंज़ूरी

Alexion, AstraZeneca Rare Disease की Ultomiris (ravulizumab) को रोग बढ़ने के जोखिम वाले प्राथमिक इम्युनोग्लोबुलिन A नेफ्रोपैथी (IgAN) से पीड़ित वयस्कों में प्रोटीन्यूरिया कम करने के लिए अमेरिका में मंज़ूरी दी गई, AstraZeneca ने इसकी घोषणा की (AZN ) 21 अक्टूबर 2026 को। अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने आवेदन की प्राथमिकता समीक्षा के बाद, प्रोटीन्यूरिया में कमी के आधार पर अपनी त्वरित-मंज़ूरी प्रक्रिया के तहत यह संकेत स्वीकृत किया।

त्वरित-मंज़ूरी व्यवस्था के तहत, यह स्थापित नहीं हुआ है कि IgAN के रोगियों में Ultomiris गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट को धीमा करता है या नहीं। इस संकेत के लिए मंज़ूरी जारी रखना, जारी I CAN चरण III परीक्षण में नैदानिक लाभ की पुष्टि और उसके विवरण पर निर्भर हो सकता है। इस परीक्षण में 106वें सप्ताह पर अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्यंदन दर (eGFR) में आधार-रेखा से बदलाव को प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में आंका जाएगा; प्राप्त आँकड़ों का उद्देश्य FDA की पारंपरिक मंज़ूरी का समर्थन करना है।

IgAN गुर्दों की एक दुर्लभ सूजनकारी बीमारी है, जिससे दीर्घकालिक गुर्दा रोग हो सकता है और जो बढ़कर अंतिम चरण के गुर्दा रोग तक पहुँच सकती है। इसकी शुरुआत तब होती है, जब शरीर में असामान्य IgA प्रोटीन बनने लगते हैं। इससे प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स बनते हैं, जो गुर्दों में जमा होकर कॉम्प्लिमेंट प्रणाली को सक्रिय करते हैं। इससे टर्मिनल कॉम्प्लिमेंट-प्रेरित सूजन होती है, जो ग्लोमेरुली—रक्त को छानने और साफ करने वाली संरचनाओं—को नुकसान पहुँचाती है। अमेरिका में 200,000 से अधिक लोग इस बीमारी से प्रभावित हैं। IgAN से पीड़ित ऐसे लगभग आधे लोग, जिनके मूत्र में प्रोटीन का स्तर बढ़ा हुआ है या गुर्दों की कार्यक्षमता कम है, निदान के 10 वर्षों के भीतर गुर्दा विफलता की ओर बढ़ने के उच्च जोखिम में होते हैं। इसके संकेतों और लक्षणों में मूत्र में रक्त, झागदार मूत्र, हाथों और पैरों में सूजन तथा उच्च रक्तचाप शामिल हो सकते हैं। शुरुआती चरणों में अधिकांश लोगों में लक्षण नहीं होते, इसलिए बीमारी अक्सर तब तक पकड़ में नहीं आती, जब तक वह बढ़ न जाए।

Stanford University Medical Center में चिकित्सा (नेफ्रोलॉजी) के प्रोफेसर और I CAN परीक्षण की बाहरी वैज्ञानिक समिति के सह-अध्यक्ष Richard Lafayette ने कहा कि उपलब्ध उपचारों के बावजूद, लगातार प्रोटीन्यूरिया IgAN से पीड़ित कई लोगों के लिए एक बड़ी चुनौती बनी हुई है। यह गुर्दों को जारी नुकसान और बीमारी के बढ़ने के अधिक जोखिम का संकेत है। उन्होंने कहा, “Ultomiris की इस मंज़ूरी के साथ, चिकित्सकों के पास अब एक C5 अवरोधक है, जो टर्मिनल कॉम्प्लिमेंट को लगातार रोकता है। यह गुर्दों की सूजन के एक प्रमुख कारक को लक्षित करके इस बढ़ती बीमारी से पीड़ित रोगियों में प्रोटीन्यूरिया को उल्लेखनीय रूप से कम करता है।”

IgA Nephropathy Foundation की निदेशक और सह-संस्थापक Bonnie Schneider ने कहा कि इस मंज़ूरी से रोगियों और उनके चिकित्सकों को उपचार के विकल्पों पर विचार करते समय अधिक चुनाव करने का अवसर मिलता है। उन्होंने दवा के कई अन्य दुर्लभ रोगों में स्वीकृत उपयोग और इसके स्थापित सुरक्षा प्रोफ़ाइल का भी उल्लेख किया।

Alexion के मुख्य कार्यकारी अधिकारी Marc Dunoyer ने Ultomiris को IgAN से पीड़ित वयस्कों में प्रोटीन्यूरिया कम करने के लिए स्वीकृत पहला और एकमात्र C5 अवरोधक बताया। उन्होंने कहा कि इस निर्णय के साथ दवा को पाँचवाँ संकेत मिला है। उन्होंने कहा, “कई रोगियों को अब भी गुर्दा विफलता की ओर बढ़ने का जोखिम है। यह बीमारी की गति धीमी करने वाले अधिक लक्षित उपचारों की आवश्यकता को रेखांकित करता है।”

अंतरिम प्रभावकारिता और सुरक्षा संबंधी आँकड़े

यह मंज़ूरी I CAN परीक्षण के पूर्व-निर्धारित अंतरिम विश्लेषण से मिले सकारात्मक नतीजों पर आधारित थी। कंपनी के अनुसार, 34वें सप्ताह में Ultomiris से 24 घंटे के मूत्र प्रोटीन-क्रिएटिनिन अनुपात (UPCR) में आधार-रेखा की तुलना में 46.6% की कमी आई (95% विश्वास अंतराल: 39.0%, 53.2%); इसकी तुलना में प्लेसीबो लेने वाले रोगियों में 5.6% की कमी आई (95% CI: -4.9%, 15.0%)। इससे प्लेसीबो की तुलना में उपचार प्रभाव 43.4% रहा (95% CI: 33.5%, 51.8%; p<0.0001)। प्रोटीन्यूरिया में कमी 10वें सप्ताह तक दिखने लगी थी: Ultomiris के साथ 36.7% (95% CI: 30.2%, 42.6%), जबकि प्लेसीबो के साथ 8.5% (95% CI: 0.5%, 15.8%)। यह कमी 34 सप्ताह तक बनी रही। कंपनी ने बताया कि रोगियों के विभिन्न उपसमूहों में नतीजे समान रहे; इन उपसमूहों में जनसांख्यिकीय और आधार-रेखा की नैदानिक विशेषताओं तथा बीमारी की गंभीरता में विविधता शामिल थी।

कंपनी के अनुसार, परीक्षण में देखा गया सुरक्षा प्रोफ़ाइल Ultomiris के ज्ञात प्रोफ़ाइल के अनुरूप था और उपचार आम तौर पर अच्छी तरह सहन किया गया; सुरक्षा से जुड़ी कोई नई चिंता सामने नहीं आई। Ultomiris से उपचारित रोगियों में सबसे आम प्रतिकूल घटनाएँ ऊपरी श्वसन तंत्र का संक्रमण (11.3%), नासोफैरिंजाइटिस (9.2%) और इन्फ्यूज़न-संबंधी प्रतिक्रियाएँ (8.4%) थीं। प्लेसीबो समूह में सबसे आम प्रतिकूल घटनाएँ ऊपरी श्वसन तंत्र का संक्रमण (10.2%), नासोफैरिंजाइटिस (9.0%) और उच्च रक्तचाप (6.6%) थीं।

अंतरिम नतीजे 2026 के European Renal Association Congress में प्रस्तुत किए गए। I CAN परीक्षण के नए और महत्वपूर्ण नतीजे 23 अक्टूबर 2026 को American Society of Nephrology के Kidney Week में प्रस्तुत किए जाने निर्धारित हैं।

I CAN परीक्षण की रूपरेखा

I CAN (ALXN1210-IgAN-320) एक वैश्विक, चरण III, यादृच्छिक, दोहरे-अंध, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण है, जिसमें रोग की प्रगति के जोखिम वाले IgAN से पीड़ित वयस्कों में Ultomiris की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया जा रहा है। प्रतिभागी स्क्रीनिंग से कम-से-कम तीन महीने पहले से मानक उपचार के अनुरूप IgAN का स्थिर सहवर्ती उपचार ले रहे थे। उन्हें 1:1 के अनुपात में यादृच्छिक रूप से Ultomiris या प्लेसीबो दिया गया, जिसे कुल 106 सप्ताह तक अंतःशिरा के माध्यम से दिया गया। उपचार समूह के रोगियों को दिन 1 पर Ultomiris की प्रारंभिक खुराक दी गई। इसके बाद दिन 15 से शरीर के वज़न के आधार पर नियमित रखरखाव खुराक दी जाने लगी और अंधित उपचार अवधि के दौरान हर आठ सप्ताह में दी जाती रही। यादृच्छिक नियंत्रण अवधि पूरी करने वाले रोगियों के पास ओपन-लेबल पहुँच अवधि में शामिल होने का विकल्प था।

परीक्षण के प्राथमिक समापन बिंदु हैं: अंतरिम विश्लेषण में आकलित, सप्ताह 34 में 24 घंटे के UPCR के आधार पर प्रोटीनयूरिया में आधाररेखा से बदलाव; और अंतिम विश्लेषण में आकलित, सप्ताह 106 में eGFR में आधाररेखा से बदलाव। अंतिम विश्लेषण के प्रमुख द्वितीयक समापन बिंदुओं में शामिल हैं: सप्ताह 34 में आधाररेखा की तुलना में 24 घंटे के UPCR में कम-से-कम 50% की कमी; सप्ताह 10 में 24 घंटे के UPCR में आधाररेखा से बदलाव; सप्ताह 106 तक eGFR में कम-से-कम 30% की निरंतर गिरावट होने में लगा समय; और सप्ताह 106 तक संयुक्त गुर्दा-संबंधी घटना पहली बार होने में लगा समय। परीक्षण की योजना उत्तर अमेरिका, दक्षिण अमेरिका, यूरोप, एशिया और ऑस्ट्रेलिया के 28 देशों से लगभग 510 प्रतिभागियों को शामिल करने की थी।

वयस्कों को Ultomiris की प्रारंभिक खुराक देने के बाद, शरीर के वज़न के आधार पर हर आठ सप्ताह में अंतःशिरा के माध्यम से दवा दी जाती है। कंपनी के अनुसार, यह दवा सबसे लंबे समय तक असर करने वाली C5 कॉम्प्लीमेंट अवरोधक है। यह टर्मिनल कॉम्प्लीमेंट कैस्केड में C5 प्रोटीन को रोककर काम करती है। यह कैस्केड शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा है और अनियंत्रित रूप से सक्रिय होने पर शरीर को अपनी ही स्वस्थ कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रेरित कर सकता है।

Ultomiris को अमेरिका, यूरोपीय संघ, जापान, चीन और अन्य देशों में पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनूरिया (PNH) से पीड़ित कुछ वयस्कों के लिए, और अमेरिका, यूरोपीय संघ, चीन तथा अन्य देशों में PNH से पीड़ित कुछ बच्चों के लिए पहले ही मंज़ूरी मिल चुकी है। इसे अमेरिका, यूरोपीय संघ, जापान और अन्य देशों में एटिपिकल हीमोलिटिक यूरेमिक सिंड्रोम से पीड़ित कुछ वयस्कों और बच्चों के लिए भी मंज़ूरी मिली है। इसके अलावा, अमेरिका, यूरोपीय संघ, जापान, चीन और अन्य देशों में सामान्यीकृत मायस्थीनिया ग्रेविस से पीड़ित कुछ वयस्कों तथा न्यूरोमायलाइटिस ऑप्टिका स्पेक्ट्रम विकार से पीड़ित कुछ वयस्कों के लिए भी इसे मंज़ूरी प्राप्त है।

I CAN परीक्षण के अंतरिम परिणामों पर आधारित नियामक आवेदन जापान और अन्य देशों में भी समीक्षा के अधीन हैं। व्यापक विकास कार्यक्रम के तहत इस दवा का अन्य संकेतों में उपचार के रूप में मूल्यांकन किया जा रहा है।