पुनःप्रोग्राम किए गए स्टेम सेल्स से डायबिटीज़ को उलटना – अंततः एक इलाज?

डायबिटीज़ जटिलताएँ

डायबिटीज़ एक जटिल रोग है जो सैकड़ों मिलियन लोगों को प्रभावित करता है। कृत्रिम इंसुलिन जैसी उपचारों ने उनकी जान बचाई है, फिर भी डायबिटीज़ उनकी जीवन गुणवत्ता को घटा रहा है। वास्तव में, डायबिटीज़ दो अलग-अलग रोग हैं, जो दोनों रक्त शर्करा स्तरों के अनुचित प्रबंधन और इंसुलिन हार्मोन के नियमन में समस्याओं द्वारा विशेषित हैं।

इंसुलिन रक्त में शर्करा को कोशिकाओं में प्रवेश करने देता है। जब सही ढंग से कार्य करता है, तो इंसुलिन उत्पादन रक्त शर्करा को नियंत्रित और समायोजित करता है।

स्रोत: Warner Orthopedics

डायबिटीज़ के क्लासिक लक्षणों में वजन घटना, धुंधली दृष्टि, और अक्सर “डायबिटीज़ के 4 पी” कहा जाने वाला समूह शामिल है। ये हैं,

• Polyuria (अत्यधिक पेशाब)
• Polydipsia (अत्यधिक प्यास)
• Polyphagia (अत्यधिक भूख)
• Polyneuropathy (तंत्रिका क्षति)

यदि उपचार नहीं किया गया तो, डायबिटीज़ हृदयवाहिकीय समस्याएँ, साथ ही किडनी, आँखों, नसों, सुनने और पैरों को नुकसान पहुँचा सकता है (जिसमें कभी-कभी अंग प्रत्यारोपण की आवश्यकता भी शामिल है)।

अप्रभावी या खराब उपचारित डायबिटीज़ हर साल लगभग 1.5 मिलियन मौतों का कारण बनती है। और यह भी इस बात के बावजूद है कि डायबिटीज़ के लिए देखभाल और दवाओं की गुणवत्ता वर्षों में सुधरी है।

चीनी शोधकर्ताओं द्वारा घोषित किया गया कि उन्होंने वास्तव में ठीक किया टाइप-1 डायबिटीज़ से पीड़ित एक महिला।

नानकाई विश्वविद्यालय, चीन चांगपिंग प्रयोगशाला, हांगझोउ रेप्रोजेनिक्स बायोसाइंस, और पेकिंग विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने अपने परिणाम रासायनिक रूप से प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम-सेल-उत्पन्न इस्लेट्स का पेट के अग्र भाग में रेक्टस शीथ के नीचे प्रत्यारोपण, टाइप 1 डायबिटीज़ रोगी में प्रकाशित किए, जिसका शीर्षक था “Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient”。

शरीर की मरम्मत के लिए स्टेम सेल्स

स्टेम सेल्स

हमारे शरीर की अधिकांश कोशिकाओं को विभेदित कोशिकाएँ कहा जाता है और वे तंत्रिका कोशिकाओं, मांसपेशी कोशिकाओं आदि के रूप में विशेषीकृत होती हैं।

लेकिन ये सभी तथाकथित स्टेम सेल्स से आती हैं, जो भ्रूण के प्रारम्भिक निषेचित अंडे से विकास के दौरान किसी भी प्रकार की कोशिकाओं में बदल सकती हैं।

बायोटेक्नोलॉजी का एक दीर्घकालिक प्रोजेक्ट यह रहा है कि विभेदित कोशिकाओं से ऑन-डिमांड स्टेम सेल्स उत्पन्न किए जाएँ। इस तरह, हम रोगी से प्रचुर मात्रा में विभेदित कोशिकाएँ (उदाहरण के लिए त्वचा कोशिकाएँ) ले सकते हैं और उन्हें आवश्यक हृदय मांसपेशी कोशिकाओं, यकृत कोशिकाओं, और इस उदाहरण में, इंसुलिन-उत्पादक इस्लेट पैंक्रियास कोशिकाओं में बदल सकते हैं।

स्रोत: Cell Discovery

इस तकनीक का मुख्य लाभ यह है कि क्योंकि कोशिकाएँ रोगी की अपनी होती हैं, सिद्धांततः यह प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया नहीं उत्पन्न करनी चाहिए।

अधिकांश समय, यह विभेदित कोशिकाओं के जीन को संशोधित करके हासिल किया गया है। हालांकि, हाल के वर्षों में एक अधिक उन्नत विधि उभरी है, जहाँ सूक्ष्म रासायनिक संकेत सामान्यतः एक-तरफ़ा विभेदन प्रक्रिया को उलटने के लिए पर्याप्त होते हैं।

टाइप-1 डायबिटीज़ का इलाज

चीन के शोधकर्ताओं ने इस विधि का उपयोग किया, जिसमें छोटे अणुओं द्वारा रोगी के शरीर से स्टेम सेल्स बनाए जाते हैं। इससे प्रक्रिया पर अधिक नियंत्रण मिला।

तकनीक रासायनिक रूप से प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम (iPS) कोशिकाओं का उपयोग करती है, जिन्हें इस्लेट्स के 3D क्लस्टर बनाने के लिए उपयोग किया गया। कई वर्षों तक चूहों और गैर-मानव प्राइमेट्स पर सुरक्षा परीक्षण करने के बाद, वे जून 2023 में इसे मनुष्यों पर आज़माने के लिए तैयार थे।

उन्होंने 25 वर्षीय महिला की पेट की मांसपेशी में 1.5 मिलियन इस्लेट्स इंजेक्ट किए। यह अधिकांश पहले के पैंक्रियास इस्लेट्स के इंजेक्शन से अलग है, जो आमतौर पर जिगर में किया जाता था। पेट की स्थिति को MRI के साथ मॉनिटर करना आसान माना गया और यदि कुछ गलत हो तो सर्जिकल रूप से हटाना भी आसान था।

स्रोत: Cell

महिला ने 2.5 महीने के बाद पर्याप्त मात्रा में प्राकृतिक रूप से इंसुलिन उत्पन्न किया, और स्व-नियमन के तरीके से, वह पूरी तरह से इंसुलिन उपचार को बंद कर सकी। एक साल बाद भी यह स्थिति बनी रही, इसलिए इन परिणामों की सार्वजनिक घोषणा की गई।

सामान्यतः, चिकित्सा पेशेवर और डायबिटीज़ शोधकर्ता महिला को “ठीक” मानेंगे यदि ये परिणाम कुल 5 वर्षों तक कायम रहें।

अध्ययन में दो अन्य प्रतिभागी भी ठीक लग रहे हैं और नवंबर में 1-वर्ष की सीमा तक पहुँचेंगे। अगला कदम अगले 10-20 लोगों के साथ परीक्षण को विस्तारित करना है।

इम्यून प्रतिक्रियाओं के बारे में क्या?

यह परीक्षण एक क्रांतिकारी सफलता थी, लेकिन कुछ प्रश्न अभी भी खुले हैं।

एक महत्वपूर्ण प्रश्न यह है कि रोगी पहले से ही एक पूर्व जिगर प्रत्यारोपण के लिए इम्यूनोसप्रेसेंट ले रहा था। और टाइप-1 डायबिटीज़ मूलतः शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा सामान्य स्वस्थ इस्लेट्स को नष्ट करने से उत्पन्न होती है।

इसलिए यह अध्ययन यह स्पष्ट नहीं करता कि प्रत्यारोपित इस्लेट्स को इम्यूनोसप्रेसेंट के बिना उपयोग किया जा सकता है या नहीं। शोधकर्ता ऐसे कोशिकाओं को विकसित करने के तरीकों की खोज कर रहे हैं जो इस ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया से बच सकें।

अन्य इस्लेट इम्प्लांट अनुसंधान

टाइप-2 डायबिटीज़?

यह परिणाम 2022 के एक अन्य अध्ययन का अनुसरण करता है, जो चीन में शंघाई की एक अलग टीम द्वारा किया गया था, जिसका शीर्षक था व्यक्तिगत एन्डोडर्म स्टेम सेल-उत्पन्न इस्लेट टिश्यू द्वारा पैंक्रियास इस्लेट कार्य में कमी वाले टाइप 2 डायबिटीज़ रोगी का उपचार। वह भी तब से इंसुलिन की आवश्यकता नहीं रखता।

यह दर्शाता है कि यह रणनीति विश्वव्यापी डायबिटीज़ के इलाज की नींव बन सकती है।

सार्वभौमिक दाता स्टेम सेल्स

Vertex

जबकि ये परिणाम प्रभावशाली हैं, एक रोगी की कोशिकाओं का उपयोग करने वाली कस्टम विधि को विश्व में 537 मिलियन डायबिटीज़ रोगियों, जो संख्या 2045 तक 783 मिलियन तक बढ़ने की उम्मीद है, तक स्केल करना कठिन होगा, विश्व में 537 मिलियन डायबिटीज़ रोगियों, जो संख्या 2045 तक 783 मिलियन तक बढ़ने की उम्मीद है।

एक बेहतर विकल्प सार्वभौमिक स्टेम सेल उपचार होगा, जो पहले से तैयार किया जाता है और ‘ऑफ़ द शेल्फ’ उपलब्ध होता है।

जिसने अपने VX-880 प्रयोगात्मक उपचार के लिए अच्छे परिणामों की रिपोर्ट की, जो टाइप-1 डायबिटीज़ वाले लोगों के लिए स्टेम सेल-उत्पन्न थेरेपी है। पहले रोगियों ने बताया कि इन स्टेम सेल्स के इन्फ्यूजन के 90 दिनों बाद उन्हें 91% कम इंसुलिन की आवश्यकता थी। और यह भी इस बात के बावजूद था कि प्रारम्भ में कोशिका इंजेक्शन आधी खुराक था, ताकि सुरक्षा सुनिश्चित हो सके।

VX-880 को हेपेटिक पोर्टल वेन (जिगर) में इन्फ्यूजन के माध्यम से दिया जाता है और कोशिकाओं को अस्वीकृति या इम्यून हमले से बचाने के लिए दीर्घकालिक इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी की आवश्यकता होती है। लेकिन यह विचार करते हुए कि टाइप-1 डायबिटीज़ रोगियों को अपने स्वयं के कोशिकाओं का उपयोग करने पर भी इम्यूनोसप्रेसेंट्स की आवश्यकता पड़ सकती है, यह बहुत अधिक अंतर नहीं ला सकता।

Vertex एक मेडिकल डिवाइस का परीक्षण भी कर रहा है जो इंसुलिन-उत्पादक इस्लेट कोशिकाओं को संलग्न करेगा, जिससे वे रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली और उस ऑटोइम्यून विकार से सुरक्षित रहेंगे जिसने मूल रूप से रोग का कारण बना।

यदि यह काम करता है, तो इम्यूनोसप्रेशन की आवश्यकता समाप्त हो जाएगी।

ऐसा प्रतीत होता है कि Vertex इस परियोजना और इसके व्यावसायिक भविष्य को लेकर काफी आश्वस्त है, क्योंकि वह पहले से ही वह पहले से ही Lonza के साझेदारी में डिवाइस के लिए एक समर्पित निर्माण सुविधा बना रहा है, जिसका क्षेत्रफल 130,000 वर्ग फुट से अधिक है, और अधिकतम क्षमता पर 300 कर्मचारियों को नियुक्त करने की योजना है।

CRISPR Therapeutics

कंपनी ने पहले Vertex के साथ साझेदारी की थी ताकि स्टेम सेल्स के जीन को संशोधित किया जा सके, जिससे वे न केवल इंसुलिन-उत्पादक इस्लेट्स में बदल सकें बल्कि रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली से भी बच सकें।

यह भी स्टेम सेल्स की जीवित रहने को अधिकतम करने के लिए संलग्नन और एक मेडिकल डिवाइस पर निर्भर था।

स्रोत: CRISPR Therapeutics [securities_stock_price_tag symbol="CRSP" exchange="NASDAQ"]

Vertex ने इस समझौते से जनवरी 2024 में बाहर निकल गया, जिससे CRISPR Therapeutics ने परियोजना को अकेले आगे बढ़ाने का निर्णय लिया।

यह इसलिए हो सकता है क्योंकि Vertex का VX-880 पर्याप्त सफल रहा कि उन्हें CRISPR Therapeutics के साथ साझेदारी में अब कोई लाभ नहीं दिखा, जो कंपनी के साथ उन्होंने रक्त रोगों के लिए पहली स्वीकृत जीन थेरेपी भी विकसित की थी।

अन्य डायबिटीज़ थेरेपीज़

हमने कुछ महीने पहले अपने समर्पित लेख नए दवाओं, स्मार्ट डिवाइस और जीन थेरेपीज़ के साथ डायबिटीज़ का इलाज में डायबिटीज़ उपचार में हुई कई अन्य प्रगति को कवर किया था।

भले ही स्टेम सेल थेरेपी महंगी, जोखिमपूर्ण, या बड़े पैमाने पर अपनाने में कठिन साबित हों, अन्य आशाजनक थेरेपीज़ भी हैं जैसे:

• बेहतर इंसुलिन रूप:
  • ग्लूकोज़-प्रतिक्रिया-इंसुलिन (GRIs), केवल साप्ताहिक या मासिक इंजेक्शन के लिए
  • इंसुलिन के लिए मौखिक डिलीवरी
  • अल्ट्रा-स्थिर इंसुलिन को ठंडा रखने की आवश्यकता नहीं होती, आदि।
• बेहतर इंसुलिन डिवाइस, स्मार्टफ़ोन में एकीकृत ग्लूकोमीटर से लेकर कृत्रिम पैंक्रियास तक।
• नए डायबिटीज़ दवाएँ, जिनमें अब अधिक प्रसिद्ध एंटी-ऑबेसिटी प्रभाव वाले GLP-1 एगोनिस्ट (Wegovy) शामिल हैं, साथ ही कई अन्य अणु भी।
• जीन थेरेपीज़, विशेष रूप से जिगर को संशोधित करना, टाइप-2 डायबिटीज़ विकसित होने की संभावना को मूल रूप से कम करती हैं।

डायबिटीज़ में निवेश

जैसे ही डायबिटीज़ रोगियों की संख्या आधे बिलियन से तीन-चौथाई बिलियन तक बढ़ रही है, यह वैश्विक स्तर पर स्वास्थ्य देखभाल के प्रमुख लागत चालक बन रहा है। बेहतर दवाएँ और मेडिकल डिवाइस संभवतः थेरेपी सुधारने के पहले कदम होंगे, जबकि जीन थेरेपीज़ और स्टेम सेल-आधारित उपचार भी जल्द ही अंतर ला सकते हैं।

आप कई ब्रोकरों के माध्यम से डायबिटीज़ कंपनियों में निवेश कर सकते हैं, और यहाँ, securities.io पर, हम USA, Canada, Australia, the UK, as well as many other countries में सर्वश्रेष्ठ ब्रोकरों की हमारी सिफ़ारिशें पा सकते हैं।

यदि आप केवल डायबिटीज़ कंपनियों में रुचि नहीं रखते हैं, तो आप बायोटेक ETF जैसे WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH), या First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) में भी निवेश कर सकते हैं, जो बढ़ती बायोटेक अर्थव्यवस्था का लाभ उठाने के लिए अधिक विविधित एक्सपोज़र प्रदान करेंगे।

आप हमारे लेख 5 सर्वश्रेष्ठ स्टेम सेल कंपनियों में निवेश और नए दवाओं, स्मार्ट डिवाइस और जीन थेरेपीज़ के साथ डायबिटीज़ का इलाज पढ़कर और अधिक जान सकते हैं।

डायबिटीज़ कंपनी

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Vertex सिस्टिक फाइब्रोसिस (4 स्वीकृत दवाओं) के उपचार में एक नेता है, जो अब नई क्षेत्रों में सक्रिय रूप से विविधीकरण कर रहा है। कंपनी अत्यधिक अनुसंधान एवं विकास (R&D) पर केंद्रित है, जिसमें 70% संचालन खर्च और 3/5 कर्मचारियों का कार्य R&D में है।

यह जीन एडिटिंग के नेताओं में से एक, CRISPR Therapeutics के साथ निकटता से काम कर रहा था। वे सिकल सेल रोग थेरेपी और बीटा-थैलेसीमिया पर साथ काम कर रहे हैं।

डायबिटीज़ भविष्य के Vertex उपचार के लिए अब तक का सबसे बड़ा संभावित बाजार है। जैसा कि हमने देखा, Vertex स्टेम सेल-आधारित डायबिटीज़ थेरेपी विकसित करने में तेज़ प्रगति कर रहा है, जिसमें इम्यूनोसप्रेसेंट्स की आवश्यकता वाले स्टेम सेल्स और बिना उनकी आवश्यकता वाले मेडिकल डिवाइस दोनों शामिल हैं।

स्रोत: Vertex

उनके पास दर्द के लिए भी एक उपचार है जो चरण 3 में है, एक $4 बिलियन का बाजार जो अब ओपियोइड्स द्वारा प्रभुत्व रखता है। गैर-ओपियोइड विकल्प प्रीमियम मूल्य निर्धारण का दावा करेंगे और व्यापक रूप से चिकित्सा पेशेवरों की रुचि का विषय होंगे।

समग्र रूप से, Vertex एक दुर्लभ रोग में नेता से एक विशाल विविधीकृत बायोटेक कंपनी में तेजी से परिवर्तन कर रहा है, जो जीन थेरेपी, डायबिटीज़ और दर्द थेरेपी में समान रूप से सक्रिय है।

2. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk मुख्यतः अपनी डायबिटीज़ थेरेपीज़ के लिए जाना जाता है, जो उसकी वर्तमान आय का 79% प्रतिनिधित्व करता है। यह वह कंपनी है जिसे हमने पहले Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies में कवर किया था।

उसकी गतिविधियों का एक छोटा हिस्सा मोटापे से संबंधित है, जिसमें केवल 9% बिक्री है। लेकिन एक महत्वपूर्ण भाग 2022 में 84% की आश्चर्यजनक वृद्धि दर है। यह पूरी तरह से Wegovy के लॉन्च पर आधारित है, एक इंजेक्टेबल वजन घटाने की दवा। Wegovy GLP-1 (ग्लूकागन-लाइक पेप्टाइड-1) नामक वजन-संबंधी हार्मोन की नकल करता है।

स्रोत: Novo Nordisk

इसका शानदार शुरुआत रहा, इतना कि कुछ उत्पादन समस्याओं ने वैश्विक दवा की कमी का कारण बना। Wegovy की सफलता ने Novo Nordisk की 2023 की बिक्री वृद्धि की अपेक्षा को 13-19% से बढ़ाकर 24-30% कर दिया, क्योंकि उत्पादन अब मांग को पूरा करने के लिए पर्याप्त उच्च है।

अमेरिका में, उन्होंने मोटापे के उपचारों के आसपास के कलंक के बारे में एक अभियान के लिए अमेरिकी रैपर क्वीन लतीफ़ा को नियुक्त किया। यह सफलता वैश्विक है, विशेष रूप से चीन में:

छोटी लड़कियां एंडोक्राइन और मेटाबोलिज्म विभाग में भीड़ बनाकर आती थीं, चाहे वे पतली हों या मोटी, सिर्फ सेमैग्लूटाइड की एक खुराक पाने के लिए।

डॉक्टर के अस्पताल में, उन्होंने केवल जून में सेमैग्लूटाइड की 100 से अधिक खुराकें लिखी थीं, लेकिन अब संख्या 1500-2000 खुराकों तक बढ़ गई है, जो शंघाई के अधिकांश तृतीयक अस्पतालों में सेमैग्लूटाइड की औसत बिक्री मात्रा है।

जब Wegovy इन्वेंट्री से गायब हो गया, तो टाइप 2 डायबिटीज़ की दवा Ozempic, जो वही अणु उपयोग करता है, अक्सर विकल्प के रूप में उपयोग किया गया।

यहाँ तक कि एलोन मस्क ने भी Wegovy को अनचाहे वजन को कम करने का तरीका कहा।

GLP-1-प्रेरित दवा एक हिट रही है, जो Novo Nordisk की अपेक्षा से भी अधिक है। यह संभवतः निरंतर उपयोग की आवश्यकता होगी ताकि इसका लाभ बना रहे, जिससे यह Novo Nordisk के लिए दीर्घकालिक उपचार और नकदी स्रोत बन जाएगा।

“टिरज़ेपैटाइड का उपयोग एक जीवनकाल का निर्णय हो सकता है।” Fierce Pharma – डॉ. डैन स्कोव्रॉन्स्की, एली लिली के मुख्य वैज्ञानिक और मेडिकल अधिकारी,

यह फिर भी ज़ोर देना आवश्यक है कि संभावित दुष्प्रभाव कोई मज़ाक नहीं हैं, जिनमें थायरॉयड कैंसर, अग्न्याशय की सूजन, किडनी समस्याएँ और पित्ताशय की पथरी शामिल हैं। इसलिए पहले चिकित्सा सलाह लेना अत्यधिक अनुशंसित है और इसे केवल गंभीर मोटापे के लिए उपयोग करना चाहिए, न कि ऊपर उल्लेखित युवा चीनी लड़कियों जैसी छोटी वजन घटाने के लिए।

ये मुद्दे पूरे मेटाबोलिज्म से संबंधित हैं, इसलिए प्रतिस्पर्धियों के उत्पादों में भी समान जोखिम हो सकते हैं। यह वह बात है जिसे निवेशकों को ध्यान में रखना चाहिए।

हमने अपने लेख नया ब्लॉकबस्टर दवा: Wegovy और क्या Amycretin Novo Nordisk के लिए अगली बड़ी चीज़ होगी? में Wegovy की सफलता का विस्तार से चर्चा की।

डायबिटीज़ के संबंध में, Novo Nordisk साप्ताहिक और मासिक इंसुलिन, बेहतर इंसुलिन पंप/इम्प्लांट, और DNA इम्यूनोथेरेपी पर काम कर रहा है।

Novo Nordisk की R&D पाइपलाइन में अन्य रोग भी शामिल हैं, विशेष रूप से MASH (मेटाबोलिक डिसफ़ंक्शन-एसोसिएटेड स्टेटोहैपेटाइटिस) जिसमें 4 उम्मीदवार दवाएँ हैं।

डायबिटीज़ में दीर्घकालिक नेता होने के नाते, Novo Nordisk का इतिहास डायबिटीज़ थेरेपीज़ में सुधार और रोग के प्रसार से आकार लिया है। अब यह तेजी से बढ़ते मोटापे के प्रकोप का इलाज करने में भी समान रूप से महत्वपूर्ण कंपनी बन रहा है, जिसमें उसके उपचारों का उपयोग करने वाले रोगियों से बहुत स्थायी और पूर्वानुमेय नकदी प्रवाह प्राप्त हो रहा है।