कोशिका उपचार विकसित करने वाली पांच कंपनियां: 2023 की स्थिति का ऐतिहासिक विवरण

स्टेम सेल की शक्ति

हमारा शरीर सैकड़ों विशिष्ट कोशिका प्रकारों से बना है। तंत्रिका कोशिकाएं तथा मांसपेशियों, रक्त वाहिकाओं, यकृत और गुर्दों की कोशिकाएं जैव-रसायन, आकार, आकृति और कार्य में भिन्न होती हैं।

हमारा विकास एक निषेचित अंडाणु से शुरू होता है। भ्रूण के विकास के दौरान कोशिकाएं विशिष्ट कार्यों के लिए विभेदित होती हैं। अधिकांश में मूल आनुवंशिक संरचना समान होती है, लेकिन इससे सभी कोशिकाएं स्टेम सेल नहीं बन जातीं। स्टेम सेल स्वयं का नवीकरण कर सकते हैं और विभेदित हो सकते हैं। परिपक्व मांसपेशी कोशिका सामान्यतः तंत्रिका कोशिका नहीं बनती, लेकिन प्रयोगशाला में कुछ विशिष्ट कोशिकाओं को फिर से प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल बनाया जा सकता है। दो प्रमुख वर्ग हैं:

• प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल: शरीर के लगभग सभी कोशिका प्रकार बना सकते हैं।
• मल्टीपोटेंट स्टेम सेल: संबंधित कोशिका प्रकारों के अधिक सीमित समूह बना सकते हैं।

विभेदित होने की क्षमता स्टेम सेल को महत्वपूर्ण चिकित्सीय संभावनाएं देती है। शोधकर्ता दिल के दौरे से क्षतिग्रस्त हृदय ऊतक की मरम्मत, तंत्रिका क्षय संबंधी रोगों में कोशिकाओं के प्रतिस्थापन और रीढ़ की तंत्रिका-रज्जु की चोटों के उपचार का अध्ययन कर रहे हैं। ये अलग-अलग शोध क्षेत्र हैं, सामान्यतः सिद्ध उपचार नहीं।

स्टेम सेल के साथ उपचार

ये संभावनाएं लंबे समय से ज्ञात हैं, लेकिन विकास में कई कठिनाइयां हैं:

1. स्टेम सेल शरीर में दुर्लभ होते हैं और जीवित रहने के लिए विशिष्ट परिस्थितियों की आवश्यकता होती है।
2. प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षा प्रणाली किसी अन्य व्यक्ति से मिली कोशिकाओं को अस्वीकार कर सकती है, जैसा अंग प्रत्यारोपण में भी होता है।
3. स्टेम सेल के विभेदन को इच्छित, कार्यशील कोशिका प्रकार की ओर नियंत्रित करना कठिन है।

पहला प्रयास स्टेम सेल और उनके विभेदन के रासायनिक वातावरण को दोहराने का था। इसमें कुछ सीमित सफलताएं मिलीं लेकिन पर्याप्त नहीं थी।

DNA और RNA की कार्यप्रणाली की बेहतर समझ ने इस क्षेत्र में प्रगति संभव बनाई है।

विभेदन का अध्ययन शोधकर्ताओं को कोशिकाओं का विकास बेहतर नियंत्रित करने में मदद करता है। कुछ विशिष्ट रोगी कोशिकाओं को प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल में दोबारा प्रोग्राम किया जा सकता है।

स्टेम सेल उपचार के शोध क्षेत्र

स्वस्थ ऊतक क्षतिग्रस्त होने या कार्य खोने पर कोशिकाओं का प्रतिस्थापन उपयोगी हो सकता है। लेकिन सुरक्षित एकीकरण, प्रतिरक्षा अस्वीकृति और प्रभावशीलता अलग-अलग रोगों में भिन्न होती हैं। उदाहरण हैं:

• तंत्रिका संबंधी रोग: तंत्रिका कोशिकाओं या अन्य तंत्रिका ऊतक कोशिकाओं का नष्ट होना कई रोगों में योगदान देता है। प्रतिस्थापन का अध्ययन जारी है, लेकिन सही कार्यशील संपर्क बनाना कठिन है।
• हृदय और रक्त वाहिका संबंधी रोग: दिल का दौरा हृदय की मांसपेशी के एक हिस्से को नष्ट कर सकता है। नई कोशिकाओं से ऊतक की मरम्मत एक शोध दिशा है।
• टाइप-1 डायबिटीज: प्रतिरक्षा प्रणाली इंसुलिन बनाने वाली कोशिकाओं को नष्ट करती है। प्रतिस्थापन से कुछ रोगियों में इंसुलिन उत्पादन लौट सकता है, लेकिन अस्वीकृति और स्वप्रतिरक्षा का समाधान जरूरी है। पूर्ण इलाज की गारंटी नहीं है।
• गुर्दों की विफलता: गंभीर गुर्दा क्षति रक्त को छानने की क्षमता घटाती है। कार्य बचाने और लंबे डायलिसिस सत्रों की जरूरत कम करने के लिए पुनर्योजी उपायों का अध्ययन हो रहा है।
• जलने की चोटें: गहरी चोटों में त्वचा बदलने की जरूरत हो सकती है। चुनिंदा परिस्थितियों में प्रयोगशाला में विकसित त्वचा प्रत्यारोपण उपयोग किए जाते हैं।
• आर्थराइटिस: कुछ जोड़ संबंधी रोगों में उपास्थि क्षतिग्रस्त या घिस जाती है। उसकी मरम्मत एक उपचार लक्ष्य है, लेकिन इससे गठिया के सभी कारण स्वतः दूर नहीं होते।

इस NIH लेख में स्टेम सेल उपचारों के बारे में अधिक पढ़ें.

शीर्ष 5 स्टेम सेल कंपनियां

यह विवरण 2023 की शुरुआत में कंपनियों और उनके अनुसंधान कार्यक्रमों की स्थिति बताता है। वित्तीय आंकड़े मुख्यतः 2022 के हैं। क्रम उस समय के बाजार पूंजीकरण पर आधारित था; यह वर्तमान रैंकिंग या खरीद की सिफारिश नहीं है।

1. Vertex

VRTX मूल्य चार्ट

2023 की शुरुआत में Vertex के पास सिस्टिक फाइब्रोसिस की चार स्वीकृत दवाएं थीं और वह नए क्षेत्रों में विस्तार कर रहा था। लगभग 70 प्रतिशत संचालन खर्च अनुसंधान एवं विकास पर होता था, जिसमें कर्मचारियों के तीन-पांचवें हिस्से का योगदान था।

कंपनी जीन संपादन क्षेत्र की CRISPR Therapeutics (CRSP ) के साथ निकट सहयोग करती थी। सहयोग में सिकल सेल रोग, बीटा-थैलेसीमिया और टाइप-1 डायबिटीज के उपाय शामिल थे।

Vertex तब गैर-ओपियोइड दर्द उपचार का चरण 3 परीक्षण भी कर रहा था। लेख में संबंधित बाजार चार अरब डॉलर अनुमानित था। व्यावसायिक सफलता और मूल्य निर्धारण परीक्षण परिणामों, स्वीकृति और प्रतिस्पर्धा पर निर्भर थे।

डायबिटीज: Vertex का विकास क्षेत्र

टाइप-1 डायबिटीज Vertex के लिए बड़ा संभावित बाजार था; यूरोप और उत्तरी अमेरिका में लगभग 25 लाख रोगियों का अनुमान था। इंसुलिन और अन्य रोग-प्रबंधन उपचार पहले से उपलब्ध थे। कंपनी बाहरी इंसुलिन की जरूरत घटाने के लिए कोशिका प्रतिस्थापन का अध्ययन कर रही थी। पहले, उन्होंने 2019 में Semma का अधिग्रहण किया। फिर, 2022 में उन्होंने Semma के प्रतिस्पर्धी ViaCyte को खरीदा। ViaCyte का CRISPR Therapeutics के साथ पहले से सहयोग था। इसके बाद Vertex और CRISPR के बीच उत्पाद विकास के लिए अतिरिक्त लाइसेंस समझौता और नए नैदानिक परीक्षण शुरू करने की अनुमति मिली। परीक्षण की अनुमति बाजार में बिक्री की स्वीकृति नहीं है।

(आप इस विस्तृत लेख में इस डायबिटीज उपचार तकनीक के बारे में अधिक पढ़ सकते हैं।)

सिस्टिक फाइब्रोसिस दवाओं का राजस्व 2018 के तीन अरब डॉलर से बढ़कर 2022 में लगभग 8.9 अरब डॉलर हुआ। इसी अवधि में संचालन लाभ 63.5 करोड़ से लगभग 3.3 अरब डॉलर हुआ।

Vertex इस ऐतिहासिक सूची की सबसे बड़ी कंपनी थी। डायबिटीज कोशिका उपचार या उस समय विकसित दर्द उपचार की सफलता उसका कारोबार काफी बढ़ा सकती थी। सिस्टिक फाइब्रोसिस से मौजूदा आय इन कार्यक्रमों पर निर्भरता घटाती थी, लेकिन सुरक्षित निवेश या उचित शेयर मूल्यांकन की गारंटी नहीं देती थी।

2. Vericel

VCEL मूल्य चार्ट

Vericel के अनुमोदित उत्पाद उपास्थि की मरम्मत और गंभीर जलने की चोटों की देखभाल पर केंद्रित थे।

उपास्थि मरम्मत उपचार MACI रोगी की अपनी संवर्धित उपास्थि कोशिकाओं से घुटने के कुछ विशिष्ट दोषों का उपचार करता है। कंपनी आर्थ्रोस्कोपी द्वारा इसे लगाने के उपकरण विकसित कर रही थी और अतिरिक्त उपयोगों का अध्ययन कर रही थी। लेख में कुल संभावित बाजार तीन अरब डॉलर अनुमानित था।

जलने की चोटों का उपचार NexoBrid FDA द्वारा 28 दिसंबर 2022 को स्वीकृत हुआ। तब अमेरिका में इसकी व्यावसायिक उपलब्धता 2023 की दूसरी तिमाही में अपेक्षित थी। यह एंजाइम से मृत ऊतक हटाता है और स्टेम सेल उपचार नहीं है। संवर्धित त्वचा प्रत्यारोपण Epicel पहले से उपलब्ध था। संबंधित बाजार का अनुमान 60 करोड़ डॉलर था।

31 दिसंबर 2022 को Vericel के पास लगभग 14 करोड़ डॉलर नकदी और निवेश थे तथा कोई ऋण नहीं था। 2022 में संचालन नकदी प्रवाह 1.77 करोड़ डॉलर सकारात्मक था, लेकिन शुद्ध घाटा 1.67 करोड़ डॉलर था। अगले वर्षों के लिए लगभग 20 प्रतिशत वार्षिक वृद्धि एक अनुमान था, निश्चित परिणाम नहीं।

Vericel के पास स्वीकृत उत्पाद और सकारात्मक संचालन नकदी प्रवाह थे। तत्कालीन वित्तीय स्थिति और अपेक्षाकृत छोटे, कम सेवा प्राप्त बाजार निवेश विश्लेषण के पहलू थे।

NexoBrid से भविष्य की आय बढ़ने की उम्मीद थी, लेकिन उत्पाद की स्वीकृति किसी निश्चित वृद्धि दर की गारंटी नहीं थी।

 3. Sangamo Therapeutics

SGMO मूल्य चार्ट

Sangamo जीन और कोशिका उपचार विकसित करता था। 2023 की शुरुआत के दो प्रमुख कार्यक्रम थे:

• हेमोफिलिया A जीन थेरेपी, Pfizer के सहयोग से, तब चरण 3 में। जैविक उत्पाद के लाइसेंस आवेदन (BLA) की प्रस्तुति तब 2024 के अंत तक अपेक्षित थी। यह विकास समयसारिणी थी, स्वीकृति का वादा नहीं।
  • प्रबंधन ने शुरुआती परिणामों को उत्साहजनक बताया और कहा कि Pfizer इस कार्यक्रम को अपने आशाजनक शोध परियोजनाओं में गिनता था।
• Fabry रोग के लिए जीन थेरेपी, फेज 1/2 में।

तत्कालीन शोध श्रृंखला में दो अन्य कोशिका उपचार कार्यक्रम थे:

• TX200, प्रत्यारोपित गुर्दे की अस्वीकृति घटाने के लिए रोगी की अपनी संशोधित नियामक T कोशिकाओं पर आधारित CAR-Treg उपचार, चरण 1/2 में। यह स्टेम सेल उपचार नहीं है।
• सिकल सेल रोग के लिए आनुवंशिक रूप से संशोधित रक्त बनाने वाली स्टेम कोशिकाओं का उपचार, फेज 1/2 में।

तत्कालीन शोध श्रृंखला में पांच अतिरिक्त कोशिका उपचार कार्यक्रम और नौ जीनोम इंजीनियरिंग कार्यक्रम बताए गए थे।

प्रायन रोगों और हंटिंग्टन रोग जैसी स्थितियों के लिए जीन नियमन का अध्ययन हो रहा था। सहयोगियों में Pfizer, Novartis, Biogen और Takeda शामिल थे। हालांकि Biogen और Novartis ने मार्च 2023 में अपने समझौते जून से समाप्त करने की सूचना दी थी। ये साझेदारियां हमेशा सक्रिय नहीं रहीं।

Sangamo ने अपनी उत्पादन क्षमता में निवेश किया था। 2022 के अंत में नकदी, नकदी समकक्ष और बिक्री योग्य प्रतिभूतियां मिलाकर 30.75 करोड़ डॉलर थे। तत्कालीन प्रस्तुति में सहयोग से कुल 81.5 करोड़ डॉलर मिलने और अधिकतम 3.6 अरब डॉलर के संभावित भविष्य के चरणबद्ध भुगतान का उल्लेख था। भविष्य की रकम शोध प्रगति और अनुबंध जारी रहने पर निर्भर थी, उपलब्ध नकदी या निश्चित राजस्व नहीं।

Sangamo प्रयोगात्मक जीन और कोशिका उपचार तकनीकों में निवेश का अवसर देता था। सहयोग नए शेयर जारी किए बिना अनुसंधान को वित्त दे सकते थे, लेकिन नैदानिक जोखिम, अनुबंध समाप्ति और अतिरिक्त पूंजी की जरूरत बनी रहती थी।

4. BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI मूल्य चार्ट

BrainStorm मुख्यतः एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (ALS) के लिए NurOwn विकसित कर रहा था और अन्य तंत्रिका संबंधी क्षेत्रों में शोध रुचि रखता था। ऑटिज़्म तंत्रिका विकास से संबंधित स्थिति है; इसे तंत्रिका क्षय रोगों के समान नहीं मानना चाहिए। कंपनी ALS उपचार की स्वीकृति चाहती थी, लेकिन चरण 3 परीक्षण के प्राथमिक परिणाम माप पर प्रभावशीलता सिद्ध नहीं हुई, जैसा FDA ने मार्च 2021 में ही बताया था। उपसमूह विश्लेषण रोकथाम संबंधी प्रभाव सिद्ध नहीं करते थे।

BrainStorm अपने रोगी की अपनी कोशिकाओं पर आधारित NurOwn® प्रौद्योगिकी मंच का उपयोग करता है: अस्थि-मज्जा से मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाएं लेकर उन्हें तंत्रिकाओं को सहारा देने वाले कारक स्रावित करने के लिए तैयार किया जाता है। वे तंत्रिका कोशिकाओं में नहीं बदलतीं। सात दिन का उल्लेख प्रयोगशाला के एक चरण से संबंधित है, पूरे उपचार या सिद्ध तंत्रिका पुनर्निर्माण से नहीं।

30 मार्च 2023 के परिणाम विवरण के अनुसार, 31 दिसंबर 2022 को नकदी, नकदी समकक्ष और अल्पकालिक बैंक जमा कुल लगभग 30 लाख डॉलर थे। पूरे 2022 का शुद्ध घाटा लगभग 2.43 करोड़ डॉलर था। सीमित संसाधनों के कारण विकास जारी रखने के लिए शेयर, ऋण या अन्य समझौतों से अतिरिक्त पूंजी की जरूरत थी।

BrainStorm की तकनीक शोध की दृष्टि से रोचक थी, लेकिन उसमें महत्वपूर्ण नैदानिक और वित्तीय जोखिम थे। केवल शेयर मूल्य गिरने से खरीद उचित नहीं हो जाती।

5. Gamida Cell

Gamida तकनीक निकोटिनामाइड (NAM) से स्टेम सेल की चिकित्सीय क्षमता सुधारने पर केंद्रित थी।

2023 की शुरुआत में कंपनी के दो प्रमुख शोध कार्यक्रम थे:

• Omidubicel: दाता के गर्भनाल रक्त से तैयार रक्त बनाने वाली कोशिकाओं का प्रत्यारोपण उपचार। निकोटिनामाइड से कोशिकाएं बढ़ाकर उपलब्ध मात्रा बढ़ाई जाती है। परीक्षणों में न्यूट्रोफिल की संख्या जल्दी लौटने और संक्रमण घटने का लाभ मिला, सामान्य रूप से बढ़ी हुई जीवन रक्षा का प्रमाण नहीं।
  • Omidubicel की PDUFA लक्ष्य तिथि 1 मई 2023 थी। यह नियामकीय निर्णय की लक्ष्य तिथि थी, छह से दस महीने की अतिरिक्त प्रतीक्षा की शुरुआत नहीं। FDA ने 17 अप्रैल 2023 को Omisirge नाम से इसे 12 वर्ष या अधिक उम्र के रक्त कैंसर रोगियों के लिए स्वीकृत किया, जिनका अस्थि-मज्जा की कार्यक्षमता समाप्त करने वाले प्रारंभिक उपचार के बाद गर्भनाल रक्त प्रत्यारोपण होना था।
• GDA-201: नैचुरल किलर (NK) कोशिकाओं पर आधारित प्रयोगात्मक उपचार, जिसका अध्ययन नॉन-हॉजकिन लिम्फोमा और मायलोमा जैसे रक्त कैंसरों में हो रहा था।

Gamida का लक्ष्य उपयुक्त दाता न मिलने वाले रोगियों के प्रत्यारोपण विकल्प बढ़ाना था। कंपनी के पास निर्मित और निरीक्षित उत्पादन सुविधा भी थी।

2022 की तीसरी तिमाही में कंपनी के पास 6.2 करोड़ डॉलर चालू परिसंपत्तियां थीं और शुद्ध घाटा 1.7 करोड़ डॉलर था। उस तिमाही में 1.4 करोड़ डॉलर के शेयर जारी हुए। लगभग 7.2 करोड़ डॉलर के परिवर्तनीय ऋण से शेयर स्वामित्व का अतिरिक्त पतला होना संभव था।

ऐतिहासिक विश्लेषण ने सीमित शोध श्रृंखला और शेयर स्वामित्व घटने के जोखिम के कारण Gamida को अधिक सट्टात्मक माना था। कम मूल्यांकन से लाभ की गारंटी नहीं थी। 2024 में कंपनी को निजी बनाने की पुनर्गठन प्रक्रिया चली; इसलिए यह 2023 का विवरण वर्तमान सूचीबद्ध शेयर खरीदने की सिफारिश नहीं है।

स्टेम सेल अनुसंधान में शामिल अन्य कंपनियां

कुछ अन्य कंपनियां स्टेम सेल थेरेपी पर काम कर रही हैं लेकिन वे इतनी बड़ी हैं कि यह स्पष्ट नहीं है कि इन थेरेपीज़ कंपनी प्रोफ़ाइल में कितनी महत्वपूर्ण हैं।

AstraZeneca (AZN ) और Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) ने कोशिका उपचार या पुनर्योजी उपायों और संबंधित कंपनियों में निवेश किया था। इतनी बड़ी दवा कंपनियों की प्रमुख दवाएं अलग-अलग शोध कार्यक्रमों से अधिक महत्वपूर्ण राजस्व स्रोत बनी रहीं।