पहला डायबिटीज़। फिर मोटापा। अब हार्ट फेल्योर। क्या सेमाग्लूटाइड एक चमत्कारी दवा है?

दशकों में सबसे लाभदायक अणु

सेमाग्लूटाइड तेजी से दशक की चमत्कारी दवा बनते हुए उभर रहा है। यह अणु मूल रूप से एक डायबिटीज़ दवा के रूप में विकसित किया गया था और इस उपयोग में सफल रहा।

हालांकि, सेमाग्लूटाइड उपयोगकर्ताओं ने जल्दी ही बताया कि यह उन्हें वजन घटाने में भी मदद करता है, जिससे कंपनी नोवो नॉर्डिस्क ने मोटापे के उपचार के लिए क्लिनिकल ट्रायल शुरू किए। जनवरी 2021 में सेमाग्लूटाइड को वोगोवी (Wegovy) के व्यावसायिक नाम से मंजूरी मिलने के बाद यह तुरंत एक ब्लॉकबस्टर दवा बन गई।

नोवो नॉर्डिस्क लगातार उत्पादन क्षमता में बार-बार वृद्धि के बावजूद पर्याप्त मात्रा में उत्पादन करने के लिए संघर्ष करता रहा ताकि मांग पूरी हो सके।

इससे, जनवरी 2021 से जनवरी 2024 के बीच नोवो नॉर्डिस्क के शेयर मूल्य में तीन गुना से अधिक वृद्धि हुई। हमने तब वोगोवी की कहानी को विस्तार से “The New Blockbuster Drug: Wegovy” में चर्चा की थी।

हालांकि, यह शायद नोवो नॉर्डिस्क की सफलता की कहानी की सिर्फ शुरुआत हो सकती है।

स्रोत: Yahoo Finance

8 मार्च को, वोगोवी को FDA से नई मंजूरी मिली, जो मोटापे या अधिक वजन वाले वयस्कों में हृदय रोग के साथ कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु, स्ट्रोक और हृदयाघात के जोखिम को कम करने के लिए है।

हृदय रोगों का मोटापे या अतिरिक्त वजन से कितना जुड़ा हुआ है, इसे देखते हुए यह एक विशाल संभावित बाजार का प्रतिनिधित्व करता है।

मोटापा अब संयुक्त राज्य के 37% से अधिक वयस्कों और अन्य विकसित देशों के 22%‑30% वयस्कों को प्रभावित करता है।

स्रोत: Polaris

और अब, एक नया अध्ययन संकेत करता है कि हृदय रोग पर प्रभाव सीधे वजन घटाने से जुड़ा नहीं हो सकता।

सेमाग्लूटाइड से महिलाएं अधिक लाभ उठा रही हैं

कनाडा, यूएसए, यूके और डेनमार्क (नोवो नॉर्डिस्क शोधकर्ता) के शोधकर्ताओं द्वारा किए गए 52 सप्ताह, 1,145 प्रतिभागियों के एक बड़े क्लिनिकल अध्ययन, जिसका शीर्षक “Efficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP-HFpEF Trials” है, ने दिखाया कि महिलाएं सेमाग्लूटाइड का उपयोग करके पुरुषों की तुलना में काफी अधिक वजन घटा रही हैं।

यह अच्छी खबर है, क्योंकि महिलाओं को पुरुषों की तुलना में मोटापे से अधिक जटिलताओं का सामना करना पड़ता है:

“मोटापे और संरक्षित इजेक्शन फ्रैक्शन वाले हृदय विफलता के साथ रहने वाली महिलाओं का बॉडी मास इंडेक्स (BMI) पुरुषों की तुलना में अधिक पाया गया और वे प्रारंभिक अवस्था में अधिक लक्षणात्मक थीं।

महिलाओं में अधिक प्रणालीगत सूजन पाई गई और पिछले HfpEF अध्ययनों की तुलना में, मोटापे‑संबंधी HfpEF वाली महिलाएं भी अधिक युवा थीं।”

अज्ञात चिकित्सीय तंत्र?

एक और अधिक रोचक परिणाम यह था कि हृदय विफलता जोखिम में कमी दोनों लिंगों में समान थी। अब तक जो माना जाता था, उसके विपरीत, यह संकेत दे सकता है कि सेमाग्लूटाइड इस जोखिम से वजन घटाने के अलावा किसी अलग तंत्र के माध्यम से सुरक्षा प्रदान कर रहा है।

“सेमाग्लूटाइड, प्लेसीबो की तुलना में, समान रूप से हृदय विफलता‑संबंधी लक्षणों, शारीरिक सीमाओं, व्यायाम कार्यक्षमता में सुधार करता है, और लिंग की परवाह किए बिना सूजन और नेत्रियुरेटिक पेप्टाइड को कम करता है।”

जैसा कि कम से कम हृदय विफलता पर प्रभाव सीधे वजन घटाने से संबंधित नहीं लगता, अब यह माना जाता है कि सेमाग्लूटाइड का हृदय‑संबंधी प्रणाली पर एक और प्रत्यक्ष प्रभाव हो सकता है।

मुख्य निष्कर्ष

मोटापा बाजार में सेमाग्लूटाइड की अद्भुत सफलता उसके पहले से सुरक्षित और प्रभावी डायबिटीज़ दवा के रूप में प्रतिष्ठा पर आधारित थी। अब यह मोटापे से जुड़े हृदय विफलता जोखिम के उपचार में तेजी से आवश्यक बन रहा है।

सेमाग्लूटाइड GLP-1 प्रोटीन के साथ अंतःक्रिया करके काम करता है। यह प्रोटीन मानव कोशिकाओं के भीतर एक बहुत जटिल और अभी भी आंशिक रूप से समझी न गई रासायनिक संकेत मार्ग के शीर्ष पर स्थित है। यह वसा ऊतकों और हृदय‑संबंधी प्रणाली को प्रभावित करता है, साथ ही पेट, जीभ, मस्तिष्क, हड्डियों, किडनी, जिगर और फेफड़ों को भी।

इसलिए, सेमाग्लूटाइड के लिए आगे और खोजें अपेक्षित हो सकती हैं। GLP-1 को प्रभावित करने वाले अन्य अणु, जैसे कि उदाहरण के तौर पर नोवो नॉर्डिस्क का amycretin, GLP-1 और अमाइलिन दोनों पर कार्य करते हैं, जो भूख को नियंत्रित करने वाला अग्न्याशय हार्मोन है। आप इस दवा के बारे में अधिक जान सकते हैं, जो कुछ वर्षों में बाजार में आ सकती है, हमारे लेख “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?” में।

सेमाग्लूटाइड & GLP-1 कंपनियां

1. Novo Nordisk A/S

नोवो नॉर्डिस्क ऐतिहासिक रूप से मुख्यतः अपनी डायबिटीज़ थैरेपी के लिए जाना जाता था, जो उसकी वर्तमान आय का 79% प्रतिनिधित्व करता है। यह वह कंपनी है जिसे हमने पहले “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies” में कवर किया था।

स्रोत: Novo Nordisk

उसकी गतिविधि का एक छोटा हिस्सा मोटापे से जुड़ा है, जो केवल 9% बिक्री है। लेकिन एक महत्वपूर्ण पहलू 2022 में 84% की आश्चर्यजनक वृद्धि दर है। यह पूरी तरह से Wegovy के लॉन्च पर आधारित है, जो एक इंजेक्टेबल वजन‑घटाने वाली दवा है। Wegovy एक वजन‑संबंधी हार्मोन GLP-1 (ग्लुकागन‑जैसा पेप्टाइड‑1) की नकल करता है।

इसका शुरुआत शानदार रही, यहाँ तक कि कुछ उत्पादन समस्याओं ने वैश्विक दवा की कमी का कारण बना। Wegovy की सफलता ने 2024 के लिए नोवो नॉर्डिस्क की बिक्री वृद्धि की उम्मीद को 13‑19% से बढ़ाकर 24‑30% कर दिया है, क्योंकि उत्पादन अब मांग को पूरा करने के लिए पर्याप्त है।

संयुक्त राज्य में, उन्होंने मोटापे के उपचारों के आसपास के कलंक के बारे में एक अभियान के लिए अमेरिकी रैपर क्वीन लतीफ़ा को भर्ती किया। सफलता वैश्विक है, विशेष रूप से चीन में:

युवा लड़कियां अस्पताल के एंडोक्राइन और मेटाबॉलिज्म विभाग में भीड़भाड़ कर आती थीं, चाहे वे पतली हों या मोटी, केवल सेमाग्लूटाइड की एक खुराक पाने के लिए।

डॉक्टर के अस्पताल में, उन्होंने केवल जून में सेमाग्लूटाइड की 100 से थोड़ी अधिक खुराकें लिखी थीं, लेकिन अब संख्या 1500‑2000 खुराकों तक बढ़ गई है, जो शंघाई के अधिकांश तृतीयक अस्पतालों में सेमाग्लूटाइड की औसत बिक्री मात्रा है।

जब Wegovy इन्वेंट्री से गायब हो गया, नोवो नॉर्डिस्क का दूसरा टाइप 2 डायबिटीज़ उपचार, दवा Ozempic, जो समान अणु का उपयोग करता है, अक्सर विकल्प के रूप में उपयोग किया गया. यहाँ तक कि एलन मस्क ने Wegovy को अनचाहे वजन को कम करने के एक तरीके के रूप में उल्लेख किया.

GLP-1‑प्रेरित दवा ने बड़ी सफलता हासिल की है, जो नोवो नॉर्डिस्क की अपेक्षा से भी अधिक है। यह संभवतः ऐसी दवा हो सकती है जिसे लाभ बनाए रखने के लिए निरंतर लेना पड़े, जिससे यह नोवो नॉर्डिस्क के लिए दीर्घकालिक उपचार और नकदी स्रोत बन जाता है।

“tirzepatide का उपयोग जीवन भर का निर्णय हो सकता है।”

Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lilly’s chief scientific and medical officer,

फिर भी यह ज़ोर देना आवश्यक है कि संभावित दुष्प्रभाव कोई मज़ाक नहीं हैं, जिनमें थायरॉयड कैंसर, अग्न्याशय की सूजन, किडनी समस्याएँ और पित्ताशय की पथरी शामिल हैं। इसलिए यह अत्यधिक अनुशंसा की जाती है कि पहले चिकित्सीय सलाह ली जाए और इसे केवल गंभीर मोटापे के लिए ही उपयोग किया जाए, और ऊपर उल्लेखित युवा चीनी लड़कियों जैसे छोटे वजन घटाने के लिए नहीं।

ये मुद्दे पूरे मेटाबॉलिज्म से जुड़े हैं, इसलिए प्रतिस्पर्धियों के उत्पादों में भी समान जोखिम हो सकते हैं। यह वह बात है जिसे निवेशकों को ध्यान में रखना चाहिए।

डायबिटीज़ के संदर्भ में, नोवो नॉर्डिस्क साप्ताहिक और मासिक इंसुलिन, बेहतर इंसुलिन पंप/इम्प्लांट और DNA इम्यूनोथेरेपी पर काम कर रहा है।

नोवो नॉर्डिस्क की R&D पाइपलाइन में अन्य रोग भी शामिल हैं, विशेष रूप से MASH (मेटाबोलिक डिसफ़ंक्शन‑असोसिएटेड स्टियाटोहैपेटाइटिस) के लिए 4 संभावित दवाएँ।

डायबिटीज़ में दीर्घकालिक नेता होने के नाते, नोवो नॉर्डिस्क का इतिहास डायबिटीज़ थैरेपी में सुधार और रोग के प्रसार से आकार लेता आया है। अब यह तेजी से बढ़ते मोटापा महामारी के उपचार में समान रूप से महत्वपूर्ण कंपनी बन रहा है।

कम से कम कई वर्षों तक टाइप‑2 डायबिटीज़ के स्थायी इलाज का अभाव दिखता है, इसलिए यह संभावना है कि नोवो नॉर्डिस्क मोटापे और डायबिटीज़ दोनों से, जो बढ़ती निष्क्रिय जीवनशैली और अस्वस्थ आहार से उत्पन्न होते हैं, मजबूत लाभ उठाता रहेगा।

2. Eli Lilly and Company

नोवो नॉर्डिस्क के तुरंत बाद, एली लिली के पास अपना संभावित ब्लॉकबस्टर मोटापा दवा, Mounjaro है। इसका प्रारंभिक क्लिनिकल ट्रायल Wegovy के समान और संभवतः बेहतर परिणाम दिखा, जिसमें परीक्षण रोगियों के शरीर के वजन में लगभग 16% की औसत कमी आई। बिना डायबिटीज़ वाले रोगियों में वजन घटाव 22% तक भी हो सकता है।

Mounjaro केवल GLP-1 (जैसे Wegovy) ही नहीं, बल्कि GIP (ग्लूकोज़‑डिपेंडेंट इंसुलिनोट्रोपिक पॉलिपेप्टाइड) को भी लक्षित करता है। लिली डायबिटीज़ और इंसुलिन के क्षेत्र में एक और नेता है, इसलिए यह आश्चर्यजनक नहीं है कि वे इस क्षेत्र में नोवो नॉर्डिस्क जितने उन्नत हैं।

Mounjaro पहले से ही एक बहुत सफल टाइप‑2 डायबिटीज़ दवा थी। UBS विश्लेषकों का अनुमान है कि मोटापा उपचार के लिए मंजूरी मिलने पर, Mounjaro एक वर्ष में $25 बिलियन से अधिक की बिक्री करने वाली पहली दवा बन सकता है.

Mounjaro अब मोटापे के लिए ब्रांड नाम Zepbound के तहत, नवंबर 2023 में इस संकेत के लिए FDA की मंजूरी के बाद, व्यावसायिक रूप से उपलब्ध है.

एली लिली नोवो नॉर्डिस्क की तुलना में अधिक विविधीकृत कंपनी है, जिसकी पाइपलाइन विशेष रूप से अल्जाइमर, पार्किंसन्स, कैंसर, इम्यूनोलॉजी आदि पर केंद्रित है।

Mounjaro + Zepbound की बिक्री 2024 में मोटापा बाजार में प्रवेश के कारण तीन गुना होने की भविष्यवाणी है।

GlobalData विश्लेषकों ने बुधवार को बहस में जोड़ा, यह भविष्यवाणी करते हुए कि Mounjaro की बिक्री 2029 में $34 बिलियन तक पहुंच जाएगी।

विश्लेषकों का अनुमान है कि Mounjaro 2029 में उतनी ही आय लाएगा जितनी एली लिली के पूरे पोर्टफ़ोलियो ने 2023 में की थी—और वे इसके अल्जाइमर रोग संभावित दवा donanemab को अतिरिक्त $5 बिलियन जोड़ने की भविष्यवाणी कर रहे हैं।

Fierce Pharma

निकट भविष्य में, यह संभावना है कि मोटापा बाजार नोवो नॉर्डिस्क और एली लिली के बीच विभाजित रहेगा, और इस विभाजन का अनुपात अभी तक स्पष्ट नहीं है।

यह भविष्यवाणी करना कठिन है कि कौन इस बाजार में जीत हासिल करेगा, क्योंकि Wegovy को प्रथम-चालक लाभ मिला है। लेकिन Mounjaro अधिक प्रभावी हो सकता है, हालांकि दशक के अंत में amycretin द्वारा संभावित रूप से खतरा उत्पन्न हो सकता है।