पेलाकार्सेन ने चरण 3 हृदयवाहिकीय परिणाम परीक्षण में मुख्य लक्ष्य नहीं हासिल किया

Novartis ने 4 सितंबर, 2026 को कहा कि उसका चरण III Lp(a)HORIZON हृदयवाहिकीय परिणाम परीक्षण पेलाकार्सेन में प्लेसीबो की तुलना में उच्च लिपोप्रोटीन(a) (Lp(a)) और स्थापित हृदयवाहिकीय रोग वाले रोगियों में हृदयवाहिकीय घटनाओं के जोखिम को कम करने के मुख्य लक्ष्य को प्राप्त नहीं कर सका। मुख्य लक्ष्य में हृदयवाहिकीय मृत्यु, गैर-घातक मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, गैर-घातक स्ट्रोक और अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता वाले तात्कालिक कोरोनरी पुनर्वास का सम्मिलित संयोजन था, कंपनी के शीर्ष घोषणा के अनुसार, जो बेसल से SIX स्विस एक्सचेंज सूची नियमों के अनुच्छेद 53 के तहत एक विशेष घोषणा के रूप में जारी किया गया था।

कंपनी ने कहा कि अध्ययन जनसंख्या में पेलाकार्सेन के साथ कम Lp(a) स्तर प्राप्त किए गए, जो लिपिड-घटाने और रक्तचाप-नियंत्रण उपचार सहित दिशानिर्देश-निर्देशित उपचार ले रही थी। शीर्ष स्तर की घोषणा में संख्यात्मक घटना दरें, जोखिम अनुपात, या सांख्यिकीय मान नहीं शामिल थे।

“Lp(a)HORIZON एक अग्रणी हृदयवाहिकीय परिणाम परीक्षण था जिसे हृदयवाहिकीय चिकित्सा में सबसे महत्वपूर्ण अनुत्तरित प्रश्नों में से एक का उत्तर देने के लिए डिज़ाइन किया गया था, यह मूल्यांकन करके कि क्या Lp(a) को कम करने से अनुकूलित, दिशानिर्देश-निर्देशित देखभाल से परे शेष हृदयवाहिकीय जोखिम को घटाया जा सकता है, जब अन्य प्रमुख हृदयवाहिकीय जोखिम कारकों का पहले से प्रबंधन हो रहा हो,” श्रीयाम अराध्ये, राष्ट्रपति, विकास और मुख्य चिकित्सा अधिकारी, Novartis ने कहा। “हालांकि पेलाकार्सेन के साथ कम Lp(a) स्तर देखे गए, लेकिन परिणामों ने यह सिद्ध नहीं किया कि यह संपूर्ण अध्ययन जनसंख्या में हृदयवाहिकीय जोखिम को कम करने में परिवर्तित हुआ। ये वे परिणाम नहीं हैं जिनकी हम आशा कर रहे थे, लेकिन यह महत्वपूर्ण साक्ष्य प्रदान करते हैं जो Lp(a) को कम करने और हृदयवाहिकीय परिणामों के बीच संबंध की वैज्ञानिक समझ को आगे बढ़ाते हैं और भविष्य की हृदयवाहिकीय जोखिम प्रबंधन रणनीतियों को सूचित करने में मदद कर सकते हैं।”

Novartis ने कहा कि Lp(a)HORIZON डेटा एक आगामी चिकित्सा कांग्रेस में प्रस्तुत किया जाएगा और 8,000 से अधिक परीक्षण प्रतिभागियों और शोधकर्ताओं का धन्यवाद किया। घोषणा में पेलाकार्सेन के नियामक दाखिला योजनाओं का उल्लेख नहीं किया गया।

परीक्षण डिजाइन और संचालन

Lp(a)HORIZON (NCT04023552) एक यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित, द्वि-अंध, समानांतर-समूह, बहु-केंद्रीय वैश्विक हृदयवाहिकीय परिणाम परीक्षण है जो पेलाकार्सेन के प्रभाव का मूल्यांकन करता है कि उच्च Lp(a) और स्थापित हृदयवाहिकीय रोग वाले 8,323 रोगियों में चार बिंदु प्रमुख प्रतिकूल हृदयवाहिकीय घटनाओं की आवृत्ति पर क्या प्रभाव पड़ता है। मुख्य लक्ष्य का मूल्यांकन कुल जनसंख्या में किया गया जिसमें Lp(a) कम से कम 70 mg/dL था और उप-जनसंख्या में जहाँ Lp(a) कम से कम 90 mg/dL था।

ClinicalTrials.gov रिकॉर्ड, जो प्रायोजक Novartis Pharmaceuticals द्वारा बनाए रखा गया है, अध्ययन को पूर्ण के रूप में सूचीबद्ध करता है, वास्तविक प्रारंभ तिथि 12 दिसंबर, 2019 और वास्तविक मुख्य पूर्णता एवं अध्ययन पूर्णता तिथियाँ 16 जुलाई, 2026 हैं। प्रयोगात्मक समूह के रोगियों को मासिक उपचर्म इंजेक्शन द्वारा पेलाकार्सेन 80 mg दिया गया, जो प्लेसीबो इंजेक्शन के साथ मिलान किया गया। रजिस्ट्री परीक्षण को एक प्रमुख चरण III अध्ययन के रूप में वर्णित करती है जिसे स्थापित हृदयवाहिकीय रोग और उच्च Lp(a) वाले रोगियों में हृदयवाहिकीय जोखिम को कम करने के संकेत को समर्थन देने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

द्वितीयक परिणाम मापदंडों में हृदयवाहिकीय मृत्यु, गैर-घातक मायोकार्डियल इन्फार्क्शन और गैर-घातक स्ट्रोक के सम्मिलित संयोजन तक का समय; कोरोनरी हृदय रोग का सम्मिलित संयोजन जिसमें कोरोनरी हृदय रोग मृत्यु, गैर-घातक मायोकार्डियल इन्फार्क्शन और अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता वाले तात्कालिक कोरोनरी पुनर्वास शामिल हैं; सभी कारणों से मृत्यु तक का समय; और एक वर्ष में बेसलाइन से Lp(a) में परिवर्तन शामिल थे। प्रमुख समावेशन मानदंडों में स्क्रीनिंग पर कम से कम 70 mg/dL Lp(a) और स्क्रीनिंग से तीन महीने से दस वर्ष के बीच मायोकार्डियल इन्फार्क्शन या इस्केमिक स्ट्रोक का इतिहास, या क्लिनिकली महत्वपूर्ण लक्षणात्मक परिधीय धमनियों की बीमारी आवश्यक थी।

पेलाकार्सेन और आयोनिस समझौता

पेलाकार्सेन एक अनुसंधानात्मक एंटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड है जिसे Lp(a) उत्पादन को उसके स्रोत पर रोकने के लिए डिज़ाइन किया गया है। Novartis ने Ionis Pharmaceuticals के साथ लाइसेंस और सहयोग समझौते के तहत इस दवा को विकसित करने, निर्माण करने और व्यावसायीकरण करने के वैश्विक अधिकार प्राप्त किए (IONS )।

Ionis ने 20 जुलाई, 2022 को घोषणा की, कि Novartis ने अध्ययन में 8,325 प्रतिभागियों के साथ नामांकन पूरा कर लिया है और उस समय कहा कि शीर्ष डेटा 2025 में अपेक्षित हैं। उस रिलीज़ में बताया गया कि Novartis ने 2019 में Ionis से पेलाकार्सेन का लाइसेंस प्राप्त किया। अंतिम नामांकित जनसंख्या 8,323 रोगियों की ट्रायल रजिस्ट्री में दर्ज है।

Ionis ने 2022 में कहा कि चरण II अध्ययन के डेटा ने दिखाया कि पेलाकार्सेन ने Lp(a)HORIZON में उपयोग किए गए खुराक पर 98% प्रतिभागियों में Lp(a) स्तर को हृदयवाहिकीय रोग घटनाओं के लिए अनुशंसित जोखिम सीमा से नीचे कर दिया। इस यौगिक को, जो पहले IONIS-APO(a)-LRx कहा जाता था, एक अनुसंधानात्मक एंटीसेन्स दवा के रूप में वर्णित किया गया जो यकृत में अपोलिपोप्रोटीन(a) के उत्पादन को रोकने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

उच्च Lp(a) को उपचार लक्ष्य के रूप में

Novartis की घोषणा के अनुसार, उच्च Lp(a) एक विरासत में मिला, स्वतंत्र और कारणात्मक हृदयवाहिकीय रोग जोखिम कारक है। Lp(a) स्तर लगभग 90% आनुवंशिक रूप से निर्धारित होते हैं और आहार या जीवनशैली से अधिकांशतः अप्रभावित रहते हैं। Lp(a) धमनियों में प्लाक जमा और सूजन में योगदान कर सकता है, जो प्लाक फटने और हृदयवाहिकीय घटनाओं का कारण बन सकता है।

कंपनी ने कहा कि विश्वभर में लगभग 20% लोग, और समय से पहले हृदयवाहिकीय रोग वाले लगभग एक-तिहाई लोग, उच्च Lp(a) रखते हैं, इसे एक विरासत में मिला हृदयवाहिकीय जोखिम कारक बताया गया है जिसके लिए कोई स्वीकृत लक्षित उपचार नहीं है। अमेरिकी और यूरोपीय दिशानिर्देश सभी वयस्कों के लिए जीवन में एक बार Lp(a) परीक्षण की सिफारिश करते हैं।

Novartis ने कहा कि ये निष्कर्ष Lp(a) को कम करने और हृदयवाहिकीय परिणामों के बीच संबंध पर नया प्रमाण प्रदान करते हैं, और अराध्ये ने कहा कि कंपनी हृदयवाहिकीय नवाचार के प्रति प्रतिबद्ध बनी हुई है। अगला घोषित कदम परीक्षण डेटा को एक चिकित्सा कांग्रेस में प्रस्तुत करना है, जिसके लिए Novartis ने कोई तिथि नहीं दी।