अगली पीढ़ी के ओपियोइड बनाम समुद्री फंगस – दर्द निवारकों के भविष्य की नई कल्पना

ओपियोइड – एक निरंतर संकट

पिछले 20 वर्षों में, संयुक्त राज्य में ड्रग ओवरडोज़ से होने वाली मौतों की संख्या, जिसमें ओपियोइड भी शामिल हैं, 20,000 प्रति वर्ष से कम से बढ़कर 100,000 से अधिक हो गई है। जबकि यह मुख्यतः पुरुषों को प्रभावित करता रहा है, महिलाओं में ओवरडोज़ की संख्या भी बढ़ रही है।

स्रोत: NIDA

यह 5 गुना वृद्धि मुख्यतः ओपियोइड के बढ़ते दुरुपयोग के कारण है, जो अक्सर दर्द के उपचार के लिए डॉक्टरों द्वारा दी गई वैध प्रिस्क्रिप्शन से शुरू होता है। 2022 में, ओवरडोज़ से 81,806 मौतें ओपियोइड से जुड़ी थीं, कुल 107,941 में से, लगभग 4/5 हिस्सा। इसमें वैध ओपियोइड के उपयोग से हुई 14,716 मौतें भी शामिल थीं।

ओपियोइड का ओवरडोज़ मृत्यु और सामान्य रूप से ड्रग दुरुपयोग से इतना जुड़ा होना इस कारण है कि वे अत्यधिक नशे की लत पैदा करते हैं। विक्टोरियन इंग्लैंड के अफीम हब से लेकर आज की ओपियोइड संकट तक, इस दवा ने कई सामाजिक समस्याएँ उत्पन्न की हैं।

और पिछले दशक में यह और बिगड़ गया, जब रासायनिक रूप से संशोधित ओपियोइड जैसे हेरोइन और फेंटानिल उभरे, जो पुराने अफीम और मॉर्फिन की तुलना में बहुत अधिक नशे की लत पैदा करते हैं। फेंटानिल और इसके विभिन्न रूप विशेष रूप से खतरनाक हैं। जबकि 200 मिलीग्राम हेरोइन की खुराक घातक होती है, केवल दो मिलीग्राम फेंटानिल भी मार सकता है।

स्रोत: Wex Pharma

लेकिन उसी समय, ओपियोइड, जो मॉर्फिन सहित दवाओं का एक वर्ग है, मनुष्य को ज्ञात सबसे अच्छे दर्द निवारकों में से एक हैं और आधुनिक चिकित्सा उपचारों में एक महत्वपूर्ण उपकरण हैं। और यदि हम ईमानदार रहें, तो ओपियोइड हमेशा से बड़ा व्यवसाय रहे हैं, 19वीं सदी में दो अफीम युद्धों से लेकर हाल ही में सुप्रीम कोर्ट द्वारा ओपियोइड विक्रेता पुड्यू फार्मा और संबंधित सैक्लर परिवार के लिए $6 बिलियन समझौते को अस्वीकार करने तक।

समाधान का एक हिस्सा ओपियोइड के बेहतर प्रबंधन में होगा, अनावश्यक प्रिस्क्रिप्शन से बचने से लेकर ओपियोइड निर्धारित होने के बाद रोगियों को लत से उबरने में मदद करने तक। लेकिन शायद एक अधिक स्थायी समाधान यह होगा कि ऐसे वैकल्पिक दर्द निवारक खोजे जाएँ जिनमें इतनी बड़ी लत का जोखिम न हो।

अगली पीढ़ी के ओपियोइड

सभी ओपियोइड तंत्रिका कोशिकाओं पर स्थित रिसेप्टरों से जुड़कर दर्द संकेत को कम करते हैं। लेकिन वही जैव रासायनिक प्रभाव लत पैदा करने से भी जुड़ा होता है। इसके साथ ही वापसी लक्षण भी आते हैं, जैसे मांसपेशियों में दर्द, मतली और उल्टी।

और भी बुरा यह है कि ओपियोइड श्वास को धीमा और उथला बना सकते हैं, एक दुष्प्रभाव जो ओवरडोज़ की स्थिति में घातक हो सकता है।

इसलिए, शोधकर्ता ओपियोइड अणुओं को ‘समायोजित’ करने की कोशिश कर रहे हैं ताकि वे तंत्रिका कोशिका रिसेप्टरों से अलग तरीके से बंधें, जिससे प्रतिकूल दुष्प्रभाव कम हों जबकि दर्द निवारक प्रभाव बना रहे।

C6 गुओनो नामक अणु ने ऐसा आशाजनक प्रोफ़ाइल दिखाया, जिसमें अच्छा दर्द निवारक क्षमता और पारंपरिक ओपियोइड की तुलना में वापसी और श्वास में परिवर्तन बहुत आसान था। हालांकि, यह दवा रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार नहीं कर सकी, जिससे यह वास्तविक रोगियों के उपचार में बेकार रही।

फेंटानिल-व्युत्पन्न दवा ओपियोइड संकट को हल कर सकती है?

सेंट लुइस विश्वविद्यालय, वाशिंगटन विश्वविद्यालय, स्टैनफोर्ड और फ्लोरिडा विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने संभवतः एक समाधान पाया है, जिसे उन्होंने शीर्षक “Signaling Modulation Mediated by Ligand Water Interactions with the Sodium Site at μOR” के तहत प्रकाशित किया है।

कुछ हद तक विडंबनापूर्ण, 10 विभिन्न अणुओं की जांच के दौरान शोधकर्ताओं ने RO76, एक फेंटानिल-व्युत्पन्न अणु, पाया, जो C6 गुओनो के समान कार्य करता था, लेकिन रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करके तंत्रिका कोशिकाओं तक पहुंचने की क्षमता रखता था।

क्योंकि RO76 सक्रिय रिसेप्टर के निकट अणुओं को पकड़ता है, यह अन्य ओपियोइड से अलग कार्य करता है।

स्रोत: ACS

तंत्रिका के साथ इस अंतःक्रिया का परिणाम, जब चूहों पर परीक्षण किया गया, तो मॉर्फिन के समान दर्द-रोधी प्रभाव दिखाया, लेकिन श्वास की गति में बहुत कम कमी आई, जिससे दवा स्वाभाविक रूप से अधिक सुरक्षित बन गई। वापसी प्रभाव भी कम हुए।

एक अंतिम लाभ यह है कि इस दवा को मौखिक रूप से भी दिया जा सकता है, जिसमें दर्द निवारक प्रभाव थोड़ा कम ही है, जिससे इस अणु का उपयोग करके मानवों के लिए मौखिक दवा का मार्ग खुलता है, जो इसे वर्तमान में उपयोग किए जा रहे ओपियोइड के स्थान पर लाने का एक प्रमुख कारक हो सकता है।

हालांकि अभी भी पूर्ण नहीं है, मौजूदा ओपियोइड की तुलना में यह सुधार लत विकसित करने वाले रोगियों की संख्या को कम करने और उपयोगकर्ता (कानूनी या गैर-कानूनी) द्वारा ओवरडोज़ मृत्यु के जोखिम को घटाने में एक अच्छा कदम हो सकता है।

फंगस-व्युत्पन्न दर्द निवारक

एक सूई ढीले घास के ढेर में

ओपियोइड गंभीर दर्द के लिए प्रमुख दर्द निवारक रहे हैं क्योंकि वे आधुनिक फार्माकोपिया में मॉर्फिन के रूप में आए, जो अफीम-युक्त पोपी पौधे से प्राप्त होता है। यह प्राकृतिक उत्पत्ति यह संकेत देती है कि प्रकृति में कहीं एक समान प्रभावी दर्द निवारक हो सकता है, जिसमें कम दुष्प्रभाव हों। यही बात जर्मनी के शोधकर्ता जॉहान्स गुटेनबर्ग विश्वविद्यालय, यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल हेइडलबर्ग और यूनिवर्सिटी ऑफ वुर्सबर्ग प्रस्तावित कर रहे हैं।

शोधकर्ताओं ने 40,000 प्राकृतिक रासायनिक यौगिकों के डेटाबेस से शुरुआत की। फिर उन्होंने जांचना शुरू किया कि प्रत्येक यौगिक ओपियोइड दवाओं द्वारा उपयोग किए जाने वाले तंत्रिका कोशिका के दर्द निवारक रिसेप्टर से कैसे बंधता है।

उन्होंने ज्ञात रासायनिक प्रोफ़ाइल से अनुमानित गणनाएँ भी कीं ताकि यह जांचा जा सके कि अणु दवा बनने के लिए उपयुक्त हैं या नहीं, जैसे कि जल में घुलनशील होना। इसके लिए उन्होंने जॉहान्स गुटेनबर्ग विश्वविद्यालय में MOGON सुपरकंप्यूटर का उपयोग किया।

अंततः, उन्होंने चयन को 100 संभावित दवाओं तक सीमित किया, जिन पर उन्होंने अधिक परीक्षण किए। इससे उन्हें शीर्ष 10 संभावित दवाओं तक पहुँच मिली, और उन्होंने जैव-रासायनिक विश्लेषण किए:

• पहला परीक्षण विषाक्तता के लिए किया गया, जिसमें इसे मानव किडनी कोशिकाओं के सामने रखा गया।
• फिर उन्होंने जांचा कि कंप्यूटर सिमुलेशन द्वारा भविष्यवाणी की गई रिसेप्टर से मजबूत बंधन वास्तविक परिस्थितियों में वास्तव में हो रहा है या नहीं।
• अंत में, उन्होंने पुष्टि की कि बंधन वास्तव में वे दर्द निवारक प्रभाव उत्पन्न कर रहा है जिसकी वे तलाश कर रहे थे।

स्रोत: Chemistry Europe

इस कठिन प्रक्रिया के अंत में, उन्होंने एक अणु पाया जो सुरक्षा, बंधन और दर्द निवारक प्रभाव के सभी मानदंडों को पूरा करता है: एनीक्विनाज़ोलिन B। यह पदार्थ समुद्री फंगस Aspergillus nidulans द्वारा उत्पन्न होता है, जो यह समझाता है कि इसे पारंपरिक रूप से उपयोग किए जाने वाले पौधों जैसे अफीम पोपी की जांच के सामान्य तरीके से कभी नहीं पाया जा सकता था।

और भी रोचक यह है कि ट्रांसक्रिप्टोमिक्स विश्लेषण (माइक्रोएरे, क्यू-पीसीआर, वेस्टर्न ब्लॉट) का उपयोग, या कौन से जीन अणु द्वारा सक्रिय होते हैं, यह दर्शाता है कि कार्य तंत्र ओपियोइड से अलग है।

यह समझाता है कि एनीक्विनाज़ोलिन B में ओपियोइड की तुलना में बहुत कम दुष्प्रभाव क्यों होते हैं, जिससे यह पूरे ओपियोइड वर्ग को बदलने के लिए एक बहुत अच्छा उम्मीदवार बनता है।

 “हमारी जांच के परिणाम संकेत देते हैं कि यह पदार्थ ओपियोइड के समान प्रभाव रख सकता है। साथ ही, यह बहुत कम अनिच्छित प्रतिक्रियाएँ उत्पन्न करता है.”

Roxana Damiescu – Lead Researcher

यह खोज इस बात का एक अच्छा उदाहरण है कि “मल्टी-ओमिक” विश्लेषण से प्राप्त डेटा की बाढ़ कैसे पहले असाध्य समस्या के लिए पूरी नई समाधान प्रदान कर सकती है, जैसा कि हमने अपने लेख “Multiomics Are The Next Step In Biotechnology” में आगे चर्चा की है।

सारांश

ओपियोइड संकट जारी है और वास्तव में बिगड़ रहा है। इससे केवल नुकसान को कम करने से आगे के समाधान खोजने की आवश्यकता बढ़ गई है।

एक संभावित विकल्प वर्तमान में उपयोग किए जा रहे उत्पादों का वैकल्पिक खोजना होगा। यह ओपियोइड अणु को समायोजित करके दुष्प्रभाव कम करने या प्राकृतिक दुनिया में पूरी तरह अलग दवा वर्ग खोजने से किया जा सकता है।

दर्द दवा में निवेश

दर्द दवा एक $72.6 बिलियन बाजार है, जो 2030 में $109.6 बिलियन तक बढ़ने की उम्मीद है, या 4.2% CAGR।

यह एक ऐसा व्यावसायिक खंड भी है जो लत की समस्या से ग्रस्त है, जिसका अर्थ है कि कोई भी चिकित्सीय रूप से श्रेष्ठ समाधान बहुत तेजी से बढ़ सकता है और मौजूदा दवाओं से बाजार हिस्सेदारी ले सकता है।

आप कई ब्रोकरों के माध्यम से दर्द दवा-संबंधी कंपनियों में निवेश कर सकते हैं, और आप इस वेबसाइट पर USA, Canada, Australia, UK और कई अन्य देशों में सर्वश्रेष्ठ ब्रोकरों की हमारी सिफारिशें पा सकते हैं।

यदि आप विशिष्ट फार्मास्यूटिकल कंपनियों को चुनने में रुचि नहीं रखते, तो आप iShares U.S. Pharmaceuticals ETF (IHE) या VanEck Pharmaceutical ETF (PPH) जैसे ETFs में भी निवेश कर सकते हैं ताकि फार्मास्यूटिकल सेक्टर की समग्र वृद्धि से लाभ उठा सकें।

दर्द दवा कंपनियां

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Vertex सिस्टिक फाइब्रोसिस उपचार में अग्रणी है, जो एक घातक आनुवंशिक रोग है, और इसके पास विभिन्न रोगी प्रोफ़ाइल को लक्षित करने वाले 4 अलग-अलग उपचार हैं। जो रोगी वर्तमान थेरेपी से उपचार नहीं कर सकते, वे Vertex की क्लिनिकल ट्रायल के चरण III में चल रही दवा, Vanzacaftor, की आशा कर सकते हैं।

यह mRNA तकनीक का उपयोग करके सिस्टिक फाइब्रोसिस के स्थायी इलाज के लिए जीन थेरेपी भी विकसित कर रहा है।

स्रोत: Vertex

Vertex ने हाल ही में पहली बार अनुमोदित जीन थेरेपी के साथ इतिहास रचा है, जो सिकल सेल रोग और बीटा-थैलेसीमिया के उपचार के लिए है, जिसे CRISPR Therapeutics (CRSP ) के सहयोग से विकसित किया गया है।

Vertex उन दुर्लभ बायोटेक कंपनियों में से एक है जिसके पास दर्द उपचार में उन्नत कार्यक्रम है। इसका VX-548 उपचार तीव्र दर्द के लिए विकास के अंतिम चरण में है और यह ओपियोइड का एक नया विकल्प हो सकता है, जिसमें लत का जोखिम नहीं और कम दुष्प्रभाव हैं।

यह VX-993 नामक एक छोटे अणु की भी जांच कर रहा है, जिसने क्लिनिकल ट्रायल के चरण 1 को सफलतापूर्वक पूरा किया है, और अब इसके मौखिक रूप के लिए चरण 2 में प्रवेश कर रहा है, जबकि अंतःशिरा रूप का क्लिनिकल ट्रायल (चरण 1) 2024 में शुरू हो रहा है।

स्रोत: Vertex

Vertex ने क्रांतिकारी उपचारों की खोज और व्यावसायीकरण का लंबा इतिहास रखा है, जो सिस्टिक फाइब्रोसिस से शुरू होकर जीन थेरेपी तक विस्तारित है।

यह लगभग निश्चित है कि यह दर्द थेरेपी में भी समान सफलता हासिल करेगा, क्योंकि दवा विकास स्वाभाविक रूप से अनिश्चित गतिविधि है।

हालांकि, क्लिनिकल ट्रायल के प्रारंभिक चरण की प्रारंभिक रिपोर्टों और कंपनी के ट्रैक रिकॉर्ड को मिलाकर, यह एक उचित अनुमान है कि Vertex अपने R&D पाइपलाइन, जिसमें अन्य दुर्लभ रोग और गैर-ओपियोइड दर्द उपचार शामिल हैं, के कारण बढ़ता रहेगा।

स्रोत: Vertex

2. WEX Pharmaceuticals

WEX एक फार्मास्यूटिकल कंपनी है जो हांगकांग और NYSE में सूचीबद्ध है और CK Life Sciences Int’l (0775.HK) की स्वामित्व में है। अपने बायोटेक शाखा (WEX) के अलावा, CK Life Science पोषण पूरक (सप्लीमेंट, फंक्शनल फूड, OTC दवाएं) और कृषि (वाइनयार्ड, नमक, एग्रोकेमिकल) में भी सक्रिय है।

कंपनी गैर-ओपियोइड दर्द निवारक, टेट्रोडॉक्सिन, को ब्रांड नाम Halneuron® के तहत विकसित करने पर केंद्रित है। यह दवा तंत्रिका कोशिका सतह पर सोडियम-आयन चैनल NAv 1.7 को ब्लॉक करके दर्द संकेत को कम करती है।

NAv 1.7 को दर्द संकेतों के सीधे कारण के रूप में जाना जाता है, जिसमें जीनिक उत्परिवर्तन से जन्मजात दर्द असंवेदनशीलता या अतिसंवेदनशीलता शामिल है। इसलिए, यह टेट्रोडॉक्सिन के दर्द निवारक प्रभाव की एक आशाजनक व्याख्या बनाता है।

स्रोत: WEX

Halneuron का परीक्षण मध्यम से गंभीर कैंसर दर्द वाले रोगियों और मध्यम से गंभीर कीमोथेरेपी-प्रेरित न्यूरोपैथिक दर्द वाले रोगियों पर किया गया है।

कैंसर-संबंधी दर्द पर चरण III क्लिनिकल ट्रायल और कीमोथेरेपी-प्रेरित न्यूरोपैथिक दर्द पर चरण II क्लिनिकल ट्रायल ने अब तक दिखाया है:

• लत का कोई प्रमाण नहीं।
• उत्साह या हाई महसूस नहीं।
• बार-बार उपयोग से सहनशीलता बढ़ने का कोई प्रमाण नहीं।
• वापसी लक्षण नहीं।
• उत्कृष्ट सुरक्षा प्रोफ़ाइल, बिना गंभीर दुष्प्रभावों के।
• दीर्घकालिक दर्द राहत।

दवा ऐसा प्रतीत होती है कि यह रोगियों को ओपियोइड उपयोग को कम करने में मदद कर सकती है, अपने दर्द कम करने वाले प्रभाव के माध्यम से, जिससे ओपियोइड के निरंतर उपयोग की आवश्यकता घटती है।

स्रोत: WEX

शायद अधिक प्रभावशाली यह है कि कुछ रोगियों ने बताया कि उपचार के बाद दर्द निवारक प्रभाव 30 दिनों तक रह सकता है, जबकि अधिकांश व्यावसायिक दर्द निवारकों को दैनिक सेवन की आवश्यकता होती है।

स्रोत: WEX

टेट्रोडॉक्सिन को अधिकतर पफ़रफ़िश विष के रूप में जाना जाता है। कम मात्रा में, यह ओपियोइड की लत और वापसी जोखिम के बिना एक शानदार दर्द निवारक बन सकता है।

फिर भी, यह एक शक्तिशाली विष है, इसलिए अत्यधिक मात्रा खतरनाक हो सकती है। हालांकि, क्योंकि इसमें कोई “हाई” नहीं आती, इसलिए इसे मनोरंजक दवा के रूप में उपयोग की संभावना कम है। इसलिए, दवा का चिकित्सकीय निगरानी में उपयोग इसे सुरक्षित रखने के लिए पर्याप्त होना चाहिए, क्योंकि कई अन्य स्वीकृत और सामान्यतः उपयोग की जाने वाली दवाएं भी अत्यधिक मात्रा में लेने पर घातक हो सकती हैं।

चूंकि यह अणु बैक्टीरिया द्वारा भी उत्पन्न किया जा सकता है, इसलिए इसका बड़े पैमाने पर उत्पादन समस्या नहीं होना चाहिए, और यह तुलनात्मक रूप से कम कीमत पर भी उपलब्ध हो सकता है।

यह टेट्रोडॉक्सिन को एक और उदाहरण बनाता है कि प्राकृतिक दुनिया की जांच करके ओपियोइड के वैकल्पिक विकल्प पाए जा सकते हैं, जिससे गैर-नशे की लत वाला विकल्प खोजने की आशा है।