जीवित एंटीबायोटिक्स बनाना: BiomX बनाम Armata (अक्टूबर 2026)

एंटीबायोटिक्स क्रांति

एंटीबायोटिक्स चिकित्सा की सबसे महत्त्वपूर्ण प्रगतियों में हैं। इनके व्यापक उपयोग से पहले छोटा घाव या संक्रमण भी जानलेवा हो सकता था। 1930 के दशक में रोगाणुरोधी दवाओं के विकास और 1940 के दशक में एंटीबायोटिक्स के प्रसार ने उपचार में बड़ा परिवर्तन किया।

एंटीबायोटिक्स से पहले स्कार्लेट फीवर जैसे संक्रमण हृदय संबंधी जटिलताएँ पैदा कर सकते थे। शल्यचिकित्सा में रक्त के गंभीर संक्रमण और सेप्सिस का जोखिम था।

तपेदिक इसका उदाहरण है: सैनिटोरियम में आराम और स्वच्छ हवा से ठीक होने की गारंटी नहीं थी। स्ट्रेप्टोमाइसिन ने इसके उपचार में महत्त्वपूर्ण बदलाव किया। इस ऐतिहासिक परिवर्तन का वर्णन एंटीबायोटिक्स के बिना एक दुनिया

नामक लेख में मिलता है। प्रभावी उपचार से पहले तपेदिक और सिफिलिस से बड़ी संख्या में लोग बीमार पड़ते और मरते थे। हर संक्रमण अनिवार्य रूप से जानलेवा नहीं था, लेकिन उपचार के विकल्प बहुत सीमित थे।

एंटीबायोटिक्स की समस्या

एंटीबायोटिक्स हर दिन जीवन बचाते हैं, पर उनकी प्रभावशीलता हमेशा बनी रहे यह निश्चित नहीं। जीवाणु विकसित होते हैं और दवा का उपयोग प्रतिरोधी जीवाणुओं के चयन को बढ़ावा देता है। प्रतिरोध की गति दवा, जीवाणु और उपयोग पर निर्भर है; हर नया एंटीबायोटिक 10–15 वर्ष बाद बेअसर हो जाता है, ऐसा सामान्य नियम नहीं है।

नई दवाओं की खोज, मौजूदा दवाओं का विवेकपूर्ण उपयोग और संक्रमण की रोकथाम, प्रतिरोध से निपटने के पूरक उपाय हैं।

बढ़ता प्रतिरोध पहले ही उपचार के विकल्प सीमित कर रहा है।

रोगाणुरोधी प्रतिरोध गंभीर समस्या है, विशेषकर अस्पताल में होने वाले संक्रमणों में। 2019 के लिए एक अध्ययन ने अनुमान लगाया कि दुनिया भर में लगभग 12.7 लाख मौतें सीधे जीवाणुओं के रोगाणुरोधी प्रतिरोध के कारण हुई थीं।

स्रोत: Aphage

नई एंटीबायोटिक दवाओं के विकास में वैज्ञानिक और आर्थिक कठिनाइयाँ हैं। केवल पुराने खोज तरीकों को दोहराने से चिकित्सा की आवश्यकताएँ पूरी नहीं होतीं।

एक शोधाधीन तरीका बैक्टीरियोफेज का उपयोग है, संभवतः एंटीबायोटिक्स के साथ।

रासायनिक दवाओं से बैक्टीरियोफेज तक

बैक्टीरियोफेज या फेज ऐसे वायरस हैं जो जीवाणुओं को संक्रमित करते हैं। लाइटिक फेज अपने जीवाणु मेज़बान को नष्ट कर सकते हैं। नाम का शाब्दिक अर्थ ”जीवाणु खाने वाला” है। जीवाणुओं के प्रति विशिष्टता का अर्थ यह नहीं कि हर फेज-उत्पाद स्वतः चिकित्सकीय उपयोग के लिए सुरक्षित है।

रचनाकार: Adenosine, स्वयं का कार्य, CC BY-SA 3.0 लाइसेंस

बैक्टीरियोफेज बहुत व्यापक हैं; पृथ्वी पर उनकी अनुमानित संख्या लगभग 10³¹ है। स्थिर रासायनिक अणु के विपरीत फेज जीवाणुओं के साथ विकसित हो सकते हैं, लेकिन बढ़ने के लिए उन्हें उपयुक्त जीवाणु मेज़बान चाहिए। जीवाणु फेज के प्रति भी प्रतिरोध विकसित कर सकते हैं। कई फेज के मिश्रण और समय के साथ मिश्रण बदलना प्रतिरोध से निपटने में मदद कर सकता है; इससे हर संक्रमण के सफल उपचार की गारंटी नहीं मिलती।

विचार यह है कि उपयुक्त फेज चुनकर उगाए जाएँ और जीवाणु संक्रमणों के विरुद्ध इस्तेमाल किए जाएँ। जॉर्जिया और पूर्व सोवियत संघ के कुछ क्षेत्रों में इसका लंबा इतिहास है। पश्चिम में रासायनिक एंटीबायोटिक्स प्रचलित हुए, जिनका मानकीकरण और बड़े पैमाने पर उत्पादन अपेक्षाकृत आसान था। बढ़ते प्रतिरोध ने फेज उपचार में रुचि फिर बढ़ाई है।

बैक्टीरियोफेज सुरक्षा

जब संवेदनशील जीवाणु मौजूद हों, फेज संक्रमण की जगह पर बढ़ सकते हैं। वे मानव वायरस की तरह मानव कोशिकाओं को संक्रमित नहीं करते, लेकिन देने का तरीका, उत्पाद की शुद्धता और शरीर की प्रतिक्रिया महत्त्वपूर्ण हैं। फेफड़ों के संक्रमण में साँस के माध्यम से फेज देने पर शोध हो रहा है।

BX004 की नियामकीय प्रक्रिया पर BiomX की प्रस्तुति में कंपनी ने कहा कि FDA से उसकी बातचीत के आधार पर इस विशिष्ट तरीके के लिए सामान्य GLP विषविज्ञान अध्ययन या स्वस्थ स्वयंसेवकों पर परीक्षण आवश्यक नहीं थे; अध्ययन लक्षित रोगी समूह में किए जाते थे। यह चयनित लाइटिक फेज, अवांछित जीनों की अनुपस्थिति और सामान्यीकृत जीन-स्थानांतरण न होने जैसी शर्तों पर आधारित कंपनी का विवरण था। यह सभी फेज उपचारों को सुरक्षा मूल्यांकन से सामान्य छूट नहीं थी।

बैक्टीरियोफेज थेरेपी विकसित करने वाली कंपनियां

कई नई और स्थापित जैवप्रौद्योगिकी कंपनियाँ फेज उपचार विकसित कर रही हैं। phage.org की सूची में संबंधित कंपनियाँ और शोध प्रयास दर्ज हैं। कोरिया, फ्रांस और अमेरिका सहित कई देशों में काम चल रहा है। यहाँ दो सूचीबद्ध कंपनियों की तुलना है: Armata Pharmaceuticals (ARMP ) और BiomX (PHGE ).

1. Armata Pharmaceuticals

Armata पर हमने संक्षेप में Innoviva संबंधी लेख में चर्चा की थी। Innoviva इसकी प्रमुख शेयरधारक और वित्तदाता थी। Armata को Cystic Fibrosis Foundation से अधिकतम 50 लाख डॉलर का शोध अनुदान और 30 लाख डॉलर का इक्विटी निवेश मिला था। अमेरिकी रक्षा विभाग के कार्यक्रम के माध्यम से 1.63 करोड़ डॉलर का शोध वित्तपोषण भी था।

Armata, Pseudomonas aeruginosa और Staphylococcus aureus के विरुद्ध फेज विकसित करती है। पहले जीवाणु का कार्यक्रम मुख्यतः श्वसन संक्रमणों के लिए था, जबकि S. aureus कार्यक्रम रक्तप्रवाह संक्रमण और कृत्रिम जोड़ के संक्रमण के लिए था। कंपनी बायोफिल्म तोड़ने वाले इंजीनियर्ड फेज भी शोध रही थी। बायोफिल्म जीवाणुओं के संगठित समूह होते हैं, जो उपचार और सतहों की सफाई कठिन कर सकते हैं।

2023 की शुरुआत में AP-PA02 और AP-SA02 क्लिनिकल विकास में थे, जिनकी अलग-अलग बीमारियों में फेज 1b/2a और फेज 2 की जाँच हो रही थी। AP-PA03 निमोनिया के लिए विकसित किया जा रहा था। उस समय तक सहनशीलता के प्रारंभिक संकेत उत्साहजनक थे। मार्च 2023 की प्रस्तुति में कंपनी ने गैर-सिस्टिक-फाइब्रोसिस ब्रोंकिएक्टेसिस के फेज 2 के मुख्य परिणाम 2024 की दूसरी छमाही में आने का लक्ष्य रखा था।

Armata वर्तमान अच्छी विनिर्माण पद्धतियों, cGMP, के अनुरूप नई उत्पादन इकाई बना रही थी, जिसे 2023 में शुरू करने की योजना थी। इससे आंतरिक उत्पादन और अन्य कंपनियों के लिए साझेदारी या अनुबंध उत्पादन की क्षमता बढ़ सकती थी।

प्रस्तुति में 13 पेटेंट परिवारों का उल्लेख था, जिनमें कई देशों के अधिकार और आवेदन शामिल थे तथा समाप्ति तिथियाँ 2041 तक थीं।

2. BiomX

BiomX का BX004, सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले रोगियों में P. aeruginosa के दीर्घकालिक फेफड़ा संक्रमण के लिए विकसित हो रहा था। परीक्षण फेज 1b/2a में था, और दूसरे भाग के परिणाम 2023 की तीसरी तिमाही में अपेक्षित थे। कंपनी ने सुरक्षा और जीवाणु भार में कमी के उत्साहजनक शुरुआती परिणाम घोषित किए थे। बायोफिल्म में प्रवेश प्रयोगशाला के in vitro परीक्षण में दिखा था, स्वतंत्र क्लिनिकल परिणाम के रूप में नहीं।

BX005, अटॉपिक डर्मेटाइटिस में S. aureus को लक्षित करता था। यह त्वचा की सूजन संबंधी बीमारी है। कार्यक्रम प्रीक्लिनिकल था और BX004 को प्राथमिकता देने के लिए इसमें देरी की गई थी।

BiomX ने रोगियों और संभावित कीमत के अपने अनुमानों के आधार पर BX004 का अमेरिकी बाज़ार लगभग एक अरब डॉलर आँका था।

BOLT मंच

BOLT, यानी BacteriOphage Lead to Treatment, कंप्यूटेशनल उपकरण, सूक्ष्मजीवविज्ञान, फेज की छँटाई, सिंथेटिक इंजीनियरिंग और उत्पादन विशेषज्ञता को जोड़ता है। BX004 मिश्रण के निर्माण में इसका उपयोग हुआ।कंपनी ने रोगी-विशिष्ट मिश्रण तैयार करने के लिए 6–8 सप्ताह और व्यापक रोगी समूह के लिए अनुकूलित मिश्रण के प्रीक्लिनिकल विकास में 1–2 वर्ष का अनुमान दिया था। ये संभावित उपचार तैयार करने की अवधि थीं, सभी क्लिनिकल परीक्षणों और बिक्री की मंज़ूरी पूरी होने की अवधि नहीं।

XMarker

BiomX, XMarker नामक बायोमार्कर खोज मंच पर भी काम कर रही थी। आंत्र की सूजन संबंधी बीमारियों के लिए माइक्रोबायोम आधारित बायोमार्कर खोजने की साझेदारियों में शामिल थे:

1. 2020 में Boehringer Ingelheim के साथ.
2. 2018 में Janssen Research & Development, जिसकी साझेदारी Johnson & Johnson Innovation ने सुगम बनाई।

BiomX ने कृत्रिम जोड़ के संक्रमण और Mycobacterium avium complex, MAC, से होने वाली फेफड़े की बीमारी को संभावित भविष्य के उपयोगों में रखा था। ये प्रारंभिक शोध दिशाएँ थीं, प्रमाणित उपचार नहीं।

वित्तीय प्रोफ़ाइल

1. Armata Pharmaceuticals

ARMP मूल्य चार्ट

Armata, AP-SA02 के MTEC शोध कार्यक्रम से अनुदान आय दर्ज करती थी। रक्षा विभाग, Defense Health Agency और Joint Warfighter Medical Research Program से वित्तपोषित कार्यक्रम का कुल आकार 1.63 करोड़ डॉलर था। संबंधित अनुदान आय 2021 में लगभग 45 लाख और 2022 में 55 लाख डॉलर थी।

31 दिसंबर 2022 को Armata की नकदी और नकदी समकक्ष लगभग 1.49 करोड़ डॉलर थे। जनवरी 2023 में Innoviva की सहायक कंपनी के साथ तीन करोड़ डॉलर की परिवर्तनीय ऋण सुविधा तय हुई, जो 2022 में 4.5 करोड़ डॉलर के निजी निवेश के बाद थी। 31 दिसंबर 2022 को Innoviva ने Armata के अपने शेयरों और वारंट का कुल उचित मूल्य 3.92 करोड़ डॉलर आँका था। यह उन निवेशों का लेखांकन मूल्य था, पूरी Armata का मूल्यांकन नहीं।

Armata के वैकल्पिक ऋण-परिवर्तन परिदृश्य में Innoviva का शेयरधारिता प्रतिशत 80.7% तक पहुँच सकता था। यह शर्तों के पूरा होने पर संभावित परिणाम था, पहले से मौजूद प्रतिशत नहीं।

2022 की चौथी तिमाही का शुद्ध घाटा लगभग 1.03 करोड़ डॉलर था। Innoviva की सहायता महत्त्वपूर्ण थी, लेकिन उससे भविष्य की पूँजी की आवश्यकता या मौजूदा शेयरधारकों की हिस्सेदारी घटने का जोखिम समाप्त नहीं हुआ।

2. BiomX

PHGE मूल्य चार्ट

BiomX के पास स्वीकृत उपचारों की व्यावसायिक बिक्री नहीं थी। 2022 की तीसरी तिमाही में उसने शुद्ध शोध एवं विकास खर्च 35 लाख डॉलर और सामान्य एवं प्रशासनिक खर्च 26 लाख डॉलर दर्ज किया था।

फरवरी 2023 की प्रस्तुति में 30 सितंबर 2022 को नकदी और समकक्ष 4.15 करोड़ डॉलर बताए गए। 29 मार्च की घोषणा में 31 दिसंबर 2022 को नकदी, अल्पकालिक जमा और प्रतिबंधित नकदी कुल 3.43 करोड़ डॉलर थी। 2024 के मध्य तक संचालन चलने के अनुमान में नियोजित निजी वित्तपोषण शामिल था।

नियोजित पूँजी जुटाने से मौजूदा शेयरधारकों की हिस्सेदारी में उल्लेखनीय कमी हो सकती थी, जिसमें निजी निवेश की दूसरी किस्त के लगभग 60 लाख डॉलर 2023 की दूसरी तिमाही में मिलने की योजना थी। कुल समझौता 75 लाख डॉलर का था और पहली 15 लाख डॉलर की किस्त फरवरी में मिली थी। दूसरी किस्त में अधिकतम 24,632,245 शेयर या प्रीफंडेड वारंट से मिलने वाले शेयर प्रस्तावित थे, जिनकी कीमत 0.245 डॉलर प्रति शेयर या 0.244 डॉलर प्रति वारंट थी। मतदान दस्तावेज़ में 20 मार्च के 33,181,773 मौजूदा शेयर आधार थे; नई प्रतिभूतियाँ जारी होने के बाद कुल शेयरों का लगभग 42.6% बन सकती थीं।

Armata बनाम BiomX

दोनों कंपनियाँ सिस्टिक फाइब्रोसिस और अन्य स्थितियों में जीवाणु संक्रमणों के लिए फेज के क्लिनिकल परीक्षण आगे बढ़ा रही थीं। 2023 में ये उपचार शोधाधीन थे और इन संकेतों के लिए बिक्री की मंज़ूरी नहीं थी। जॉर्जिया तथा अन्य क्षेत्रों में ऐतिहासिक उपयोग वैज्ञानिक रुचि का आधार है, लेकिन इससे इन विशिष्ट उत्पादों की सफलता या दूसरे दवा कार्यक्रमों से कम विफलता दर सिद्ध नहीं होती। संभावित बाज़ार महत्त्वपूर्ण हैं; उनका आकार और कंपनियों में बँटवारा प्रभावशीलता, मंज़ूरी और अपनाने पर निर्भर होगा।

जोखिम का आकलन

फेज उपचार के विकास में शोध, क्लिनिकल परीक्षण और उत्पादन के लिए पूँजी चाहिए। भविष्य के वित्तपोषण दौर मौजूदा शेयरधारकों का प्रतिशत घटा सकते हैं।

दोनों कंपनियों के जोखिम हैं, लेकिन वित्तपोषण का ढाँचा अलग था।

Armata के पास अनुदान आय और दवा रॉयल्टी प्राप्त करने वाली Innoviva का समर्थन था। बड़ी शेयरधारिता से प्रभाव केंद्रित होता था, लेकिन निदेशकों के चुनाव या हटाने पर मतदान समझौते ने वोट 49.5% तक सीमित किए थे। Innoviva ने महत्त्वपूर्ण प्रभाव, पर नियंत्रण नहीं, बताया था। पूरी खरीद एक संभावित परिदृश्य थी, तय घटना नहीं।

दिए गए ऐतिहासिक आँकड़ों में BiomX की नकदी अधिक थी, लेकिन दोनों आँकड़ों की तारीखें और नकदी श्रेणियाँ अलग हैं। बड़ी नई शेयर जारी प्रक्रिया और अगले क्लिनिकल चरणों की लागत महत्त्वपूर्ण जोखिम थे।

Armata के पास अधिक शक्तिशाली रणनीतिक वित्तदाता था, जबकि BiomX नई पूँजी पर अधिक निर्भर थी। किसी की भी मंज़ूरी और व्यावसायिक बिक्री तक पहुँच सुनिश्चित नहीं थी।

मूल्यांकन को ध्यान में रखते हुए

मूल्यांकन को क्लिनिकल डेटा, समय, नकदी और भविष्य के शेयर जारी करने से जोड़ना चाहिए। मूल तुलना में Armata का बाज़ार पूँजीकरण BiomX से लगभग पाँच गुना था, लेकिन यह उस समय की बाज़ार स्थिति थी। इससे दोनों उत्पादों की प्रभावशीलता समान या किसी शेयर का सस्ता होना सिद्ध नहीं होता।

BiomX पर विचार करने वाला निवेशक संभावित क्लिनिकल सफलता के साथ हिस्सेदारी में कमी और पूँजी बाज़ार पर निर्भरता तौलेगा, विशेषकर वित्तीय अनिश्चितता में।

Armata के मूल्यांकन में एक महत्त्वपूर्ण बात उसका समर्थन करने वाली Innoviva थी, जिसे दवाओं की रॉयल्टी से आय होती थी। लेख में 76 करोड़ डॉलर से अधिक बाज़ार पूँजीकरण का उल्लेख ऐतिहासिक आँकड़ा था, भविष्य में Armata को वित्तपोषण मिलने की गारंटी नहीं।