पांच माइक्रोबायोम कंपनियां: 2023 का ऐतिहासिक अवलोकन

माइक्रोबायोम का महत्व

माइक्रोबायोम किसी वातावरण में मौजूद सूक्ष्मजीवों का समुदाय है, जिसमें बैक्टीरिया, कवक और वायरस शामिल हो सकते हैं। सैकड़ों या हजारों प्रजातियां जटिल तरीके से एक-दूसरे के साथ अंतःक्रिया कर सकती हैं।

यह शब्द अक्सर मानव आंत के सूक्ष्मजीव समुदाय के लिए इस्तेमाल होता है। यह स्वास्थ्य में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और इसमें असंतुलन विभिन्न समस्याओं, खासकर चयापचय और सूजन संबंधी रोगों, से जुड़ा हो सकता है।

लेकिन यह मिट्टी का माइक्रोबायोम भी हो सकता है, जो मिट्टी की उर्वरता और कृषि उपज का एक आवश्यक घटक है।

इस उद्योग के मूल विश्लेषण के अनुसार, माइक्रोबायोम कंपनियों ने 2021 तक के दो वर्षों में लगभग 1.6 अरब डॉलर जुटाए थे, मुख्यतः वीसी फंडों से।

माइक्रोबायोम कंपनियां उपचार विकसित करने के लिए सूक्ष्मजीवों के कार्यों का उपयोग करना चाहती हैं। कुछ जीव स्वाभाविक रूप से स्वास्थ्य में योगदान देते हैं, लेकिन दवा के रूप में उनकी प्रभावशीलता अलग से जांचनी होती है।

जीवित सूक्ष्मजीव जटिल होते हैं और उनसे पूर्वानुमेय तथा एकसमान उपचार प्रभाव प्राप्त करना कठिन है। जीनोमिक्स और मेटाजीनोमिक विश्लेषण की प्रगति ने 2023 से पहले के दशक में शोध के अवसर बढ़ाए। इसका मतलब यह नहीं कि माइक्रोबायोम उपचार पहली बार उसी समय अस्तित्व में आए।

पांच माइक्रोबायोम कंपनियां: 2023 का ऐतिहासिक अवलोकन

यह चयन मार्च 2023 में मूल लेख प्रकाशित होने के आसपास की स्थिति बताता है। नीचे दिए गए मूल्यांकन और विकास संबंधी अनुमान ऐतिहासिक हैं।

यह निवेश सलाह नहीं है। क्रम तत्कालीन बाजार पूंजीकरण पर आधारित है, कंपनियों की गुणवत्ता की रैंकिंग पर नहीं। चयन के मानदंड थे:

• शेयर बाजार में सूचीबद्ध कंपनी।
• मुख्यतः या पूरी तरह माइक्रोबायोम पर केंद्रित कारोबार; इस विषय पर विशेष ध्यान न देने वाली बड़ी कंपनियां चयन से बाहर थीं।
• क्षेत्र में नवाचार का अच्छा ट्रैक रिकॉर्ड है।
• उत्पाद विकास में प्रगति, जैसे व्यावसायिकीकृत या लाइसेंस प्राप्त उत्पाद अथवा स्थापित भागीदारों का समर्थन।
• अनुसंधान और विकास कार्यक्रमों के व्यावसायीकरण की उचित संभावनाएं।

Finch Therapeutics को विकास बंद करने के बावजूद उसकी बौद्धिक संपदा और अन्य परिसंपत्तियों के संभावित मूल्य के कारण अपवाद के रूप में शामिल किया गया था।

1. Finch Therapeutics

मूल विश्लेषण का ऐतिहासिक बाजार पूंजीकरण: लगभग 2.2 करोड़ डॉलर।

Finch ने 24 जनवरी 2023 को बार-बार होने वाले C. difficile संक्रमण के लिए CP101 का चरण III PRISM4 परीक्षण बंद करने का निर्णय लिया। उसने बौद्धिक संपदा और अन्य परिसंपत्तियों का मूल्य प्राप्त करने पर ध्यान केंद्रित किया तथा लगभग 95% कर्मचारियों की कटौती की। पुराने प्रीक्लिनिकल कार्यक्रमों में अल्सरेटिव कोलाइटिस, क्रोहन रोग और ऑटिज्म शामिल थे; घोषणा का अर्थ इन सभी कार्यक्रमों का विकास जारी रखना नहीं था।

2023 के विश्लेषण में Finch को मुख्यतः परिसंपत्तियों या बौद्धिक संपदा की संभावित खरीद के अवसर के रूप में देखा गया। मूल्य उनकी वास्तविक बिक्री से मिलने वाली रकम और बची देनदारियों पर निर्भर था।

लगभग 13.35 करोड़ डॉलर नकदी और नकदी समकक्ष तथा 2.31 करोड़ डॉलर कुल देनदारियां 2021 के अंत के आंकड़े थे। उनका लगभग 11 करोड़ डॉलर का अंतर बताए गए 2.2 करोड़ डॉलर बाजार पूंजीकरण से अधिक था, कम नहीं। यह संपूर्ण शुद्ध परिसंपत्ति मूल्य या सुनिश्चित परिसमापन लाभ नहीं था। सितंबर 2022 में नकदी 8.53 करोड़ डॉलर और वर्ष के अंत में 7.10 करोड़ डॉलर रह गई थी। जारी लागत और देनदारियां मूल्यांकन में महत्वपूर्ण थीं।

2. Synlogic

मूल विश्लेषण का ऐतिहासिक बाजार पूंजीकरण: लगभग 5.7 करोड़ डॉलर।

Synlogic सिंथेटिक बायोलॉजी और माइक्रोबायोम शोध को जोड़कर ऐसे बैक्टीरिया विकसित कर रही थी जो रोगी के शरीर में विशेष कार्य कर सकें।

Synlogic ने 2019 में Ginkgo Bioworks (DNA ) के साथ सहयोग किया। Ginkgo ने Synlogic में 8 करोड़ डॉलर निवेश किए और Synlogic ने शुरुआत में पांच वर्षों की सिंथेटिक बायोलॉजी सेवाओं के लिए 3 करोड़ डॉलर अग्रिम दिए। संबंधित उपचारों के वैश्विक विकास और व्यावसायीकरण अधिकार Synlogic के पास रहे।

2021 में Roche के साथ एक और साझेदारी पर हस्ताक्षर किए गए थे, जिससे सूजनात्मक आंत्र रोग (IBD) के लिए एक उपचार विकसित किया जाएगा।

2023 की शुरुआत में Synlogic दुर्लभ चयापचय रोग फेनिलकीटोनूरिया (PKU) के लिए SYNB1934 का चरण III परीक्षण तैयार कर रही थी। मूल विश्लेषण में दुनिया भर में लगभग 1.5 लाख रोगी, 75% को उपचार न मिलने और 1 अरब डॉलर संभावित राजस्व का अनुमान था। ये बाजार अनुमान थे, प्राप्त राजस्व या सिद्ध उपचार परिणाम नहीं।

अन्य कार्यक्रमों में होमोसिस्टिनूरिया, एंटेरिक हाइपरऑक्सलूरिया और गाउट शामिल थे, जो शुरुआती क्लिनिकल या प्रीक्लिनिकल विकास में थे।

Synlogic का कोई स्वीकृत उत्पाद बाजार में नहीं था, लेकिन उसे शोध सहयोग से राजस्व मिलता था। 30 सितंबर 2022 को नकदी, नकदी समकक्ष और अल्पकालिक निवेश 9.17 करोड़ डॉलर थे। तिमाही का शुद्ध घाटा 1.79 करोड़ डॉलर था; शुद्ध घाटा और नकदी खर्च अलग माप हैं। कंपनी तब धन के 2024 के कुछ हिस्से तक चलने की उम्मीद करती थी, विशेष रूप से दूसरी छमाही तक नहीं।

3. Maat Pharma

मूल विश्लेषण का ऐतिहासिक बाजार पूंजीकरण: लगभग 8.6 करोड़ डॉलर।

MaaT Pharma डेटा विश्लेषण और सूक्ष्मजीव समुदाय विकसित करने की तकनीकों से माइक्रोबायोम इकोसिस्टम थैरेपी (MET) बना रही थी। दृष्टिकोण एक बैक्टीरिया प्रजाति के बजाय स्वस्थ दाताओं से प्राप्त सैकड़ों प्रजातियों के समुदाय पर आधारित था। नए शोध कार्यक्रमों में AI-सहायता प्राप्त विकास भी शामिल था।

मुख्य MaaT013 कार्यक्रम एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद गंभीर जठरांत्रीय तीव्र ग्राफ्ट-वर्सस-होस्ट रोग को लक्षित करता था। यह कैंसर उपचार के सभी दुष्प्रभावों का सामान्य उपचार नहीं था। मूल विश्लेषण में तीन विकासाधीन उत्पाद और चार ऑन्कोलॉजी अध्ययन बताए गए थे। MaaT Pharma अपने कार्यक्रम को ऑन्कोलॉजी में चरण III तक पहुंचने वाला पहला माइक्रोबायोम उत्पाद कार्यक्रम बताती थी।

MaaT013 का चरण III ARES परीक्षण चल रहा था और FDA तथा EMA ने उसे दुर्लभ रोग की दवा का दर्जा दिया था। यह दर्जा विपणन स्वीकृति नहीं है। मुंह से दिए जाने वाले MaaT033 के लिए चरण Ib के बाद चरण IIb अध्ययन की योजना थी।

MaaT013 के पिछले चरण II आंकड़ों में उपचार पर प्रतिक्रिया देने वाले रोगियों की 12 महीने की जीवित रहने की दर 44% और प्रतिक्रिया न देने वालों की 13% थी। यह बिना यादृच्छिक नियंत्रण समूह के उपसमूहों की तुलना थी, न कि प्रमाण कि उपचार ने दर 13% से 44% कर दी। सुरक्षा के बताए गए आंकड़े उत्साहजनक थे। 2025 की शुरुआत में संभावित लॉन्च उस समय का अनुमान था, जो आगे के परीक्षण और मंजूरी पर निर्भर था।

MaaT Pharma, Skyepharma के साथ ऐसी इकाई बना रही थी जिसे कंपनी संपूर्ण सूक्ष्मजीव समुदायों की यूरोप की सबसे बड़ी विशेष उत्पादन इकाई बताती थी। नियोजित वार्षिक क्षमता में मलाशय से देने के लिए MaaT013 की 9,000 खुराकें थीं, कैप्सूल नहीं; साथ में MaaT033 के अधिकतम 13 लाख और संवर्धित MaaT03x उत्पादों के 3 लाख कैप्सूल थे। पूरे लक्षित बाजार की मांग पूरी करने की बात कंपनी का अनुमान थी।

MaaT Pharma यूरोनेक्स्ट पेरिस में सूचीबद्ध थी। 30 सितंबर 2022 को उसकी नकदी और नकदी समकक्ष 4.03 करोड़ यूरो थे। तिमाही में अर्ली-एक्सेस कार्यक्रम से 4 लाख यूरो राजस्व मिला, इसलिए वह पूरी तरह राजस्व-विहीन नहीं थी। संचालन और विकास के लिए 44 लाख यूरो इस्तेमाल हुए। फरवरी 2023 में कंपनी ने लगभग 1.27 करोड़ यूरो जुटाए। मूल लेख की 4.7 करोड़ डॉलर नकदी, 1 करोड़ डॉलर तिमाही खर्च और 3.5 करोड़ डॉलर जुटाने की रकम अंतिम तिमाही के सही तारीख वाले, तुलनीय आंकड़े नहीं थे।

4. Evelo Biosciences

मूल विश्लेषण का ऐतिहासिक बाजार पूंजीकरण: लगभग 8.9 करोड़ डॉलर।

Evelo आंत के सूक्ष्मजीवों का सूजन पर प्रभाव जांच रही थी, खासकर सोरायसिस और एटॉपिक डर्मेटाइटिस में। इन रोगों के साथ गठिया, हृदय-वाहिका रोग, अस्थमा और एलर्जी जैसी समस्याएं भी हो सकती हैं। हर चकत्ता पूरे शरीर में अनियंत्रित सूजन का मात्र संकेत नहीं है। बताए गए 8% और 2% कंपनी के पुराने अनुमान थे कि कितने अमेरिकी रोगियों को कुछ उन्नत उपचार मिलते थे; ये सभी उपलब्ध उपचारों की प्रभावशीलता के प्रतिशत नहीं थे।

कंपनी ने सोरायसिस में EDP1815 के पुराने चरण II परिणाम सकारात्मक बताए थे और आगे के क्लिनिकल विकास की तैयारी कर रही थी। एटॉपिक डर्मेटाइटिस का अध्ययन अपना प्राथमिक परिणाम लक्ष्य हासिल नहीं कर पाया। प्लेसबो समूह की अधिक प्रतिक्रिया कंपनी द्वारा जांची जा रही संभावित वजह थी, परिणाम को अमान्य मानने का आधार नहीं।

30 सितंबर 2022 को Evelo के पास लगभग 6.91 करोड़ डॉलर नकदी थी। मूल विश्लेषण ने लगभग 3 करोड़ डॉलर तिमाही खर्च का उपयोग वित्तपोषण जोखिम दिखाने के लिए किया। अतिरिक्त पूंजी की जरूरत से मौजूदा शेयरधारकों की स्वामित्व हिस्सेदारी घट सकती थी।

5. Seres Therapeutics

मूल विश्लेषण का ऐतिहासिक बाजार पूंजीकरण: लगभग 67.5 करोड़ डॉलर।

Seres, Nestlé Health Science के साथ SER-109 की मंजूरी पर काम कर रही थी। मुंह से दी जाने वाली इस माइक्रोबायोटा थैरेपी का उद्देश्य एंटीबायोटिक उपचार के बाद C. difficile संक्रमण दोबारा होने से रोकना था। यह सक्रिय संक्रमण के एंटीबायोटिक उपचार का विकल्प नहीं थी। अमेरिका में C. difficile से हर साल हजारों मौतें जुड़ी थीं; मूल विश्लेषण में लगभग 20,000 का उल्लेख था।

मार्च 2023 में FDA की समीक्षा की लक्षित तारीख (PDUFA तिथि) 26 अप्रैल 2023 थी। फैसला शेयर के लिए महत्वपूर्ण घटना हो सकता था।

SER-155 का अध्ययन कमजोर प्रतिरक्षा वाले, एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण करा रहे रोगियों में हो रहा था। उद्देश्य जठरांत्रीय और रक्तप्रवाह के संक्रमण तथा ग्राफ्ट-वर्सस-होस्ट रोग का जोखिम घटाना था, सभी पाचन रोगों का सामान्य इलाज करना नहीं।

Seres ने अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए SER-287 और SER-301 भी जांचे थे। SER-287 ने 2021 में चरण IIb का प्राथमिक लक्ष्य हासिल नहीं किया। आगे के शोध में रोगी उपसमूहों के जैविक अंतर सहित अन्य पहलू देखे जा रहे थे। कैंसर रोगियों जैसे चिकित्सकीय रूप से कमजोर लोगों के लिए संक्रमण-सुरक्षा के प्रीक्लिनिकल कार्यक्रम भी थे।

विश्लेषण में 2025 तक SER-109 के स्थापित उपचार बनने और SER-155 के क्लिनिकल विकास में आगे पहुंचने की उम्मीद थी। यह SER-109 की 2023 की पहली छमाही में पहले से अपेक्षित संभावित मंजूरी और लॉन्च से अलग लक्ष्य था।

Seres को अभी स्वीकृत दवा की बिक्री से राजस्व नहीं मिलता था, लेकिन सहयोग से आय होती थी। 2022 के अंत में नकदी, नकदी समकक्ष और निवेश 18.13 करोड़ डॉलर थे, जबकि 2021 के अंत में 29.12 करोड़ डॉलर थे। इसलिए लगभग 29 करोड़ डॉलर 2022 के अंत का आंकड़ा नहीं था। जुलाई 2022 में कंपनी ने 10 करोड़ डॉलर सकल रकम वाला शेयर निर्गम पूरा किया था। व्यावसायिक तैयारी और शोध के लिए पर्याप्त धन चाहिए था।

माइक्रोबायोम पोर्टफोलियो: 2023 के विचार

2023 में माइक्रोबायोम उपचार एक नया क्षेत्र था और कई कार्यक्रम क्लिनिकल परीक्षण में थे। पूरा क्षेत्र केवल प्रयोगात्मक अवस्था में नहीं था: FDA ने 30 नवंबर 2022 को Rebyota को मंजूरी दे दी थी। फिर भी Finch के चरण III परीक्षण बंद होने से विकास और वित्तपोषण के जोखिम स्पष्ट थे।

मूल विश्लेषण से पहले के 12–18 महीनों में कई बायोटेक कंपनियों में निवेशकों की दिलचस्पी घटी थी। वैज्ञानिक और क्लिनिकल विकास इसके बावजूद जारी था।

अधिक जोखिम लेने को तैयार निवेशक और सट्टेबाज 2023 में Finch की परिसंपत्तियों और बौद्धिक संपदा के मूल्य पर विचार कर सकते थे। लेकिन नकदी के पांचवें हिस्से से तुलना पुरानी बैलेंस शीट पर आधारित थी और लाभदायक परिसमापन की गारंटी नहीं थी। Evelo और Synlogic भी वित्तपोषण जोखिम से जुड़ी थीं। संभावित पूंजीगत लाभ को स्वामित्व हिस्सेदारी घटने, परीक्षण परिणामों और अन्य अनिश्चितताओं के साथ तौलना जरूरी था।

इस जोखिम वाले क्षेत्र में अधिक उन्नत क्लिनिकल कार्यक्रम चाहने वाले निवेशक उस समय Seres Therapeutics (MCRB ) और MaaT Pharma की तुलना कर सकते थे।

मार्च 2023 में Seres, बार-बार होने वाले C. difficile संक्रमण की रोकथाम के लिए SER-109 के विकास में काफी आगे थी। मंजूरी मिलने पर वह 2023 की पहली छमाही में संभावित लॉन्च की उम्मीद करती थी।

MaaT Pharma सीमित उपचार विकल्प वाले छोटे लेकिन चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रोगी समूह पर केंद्रित थी, जैसे गंभीर जठरांत्रीय ग्राफ्ट-वर्सस-होस्ट रोग के मरीज।

समयरेखाएं अलग थीं: SER-109 का संभावित लॉन्च 2023 में और MaaT013 का तत्कालीन लक्ष्य लगभग 2025 में था। दोनों को बहुत कम अतिरिक्त पूंजी की जरूरत पड़ने का दावा उचित आधार पर नहीं था। क्लिनिकल परिणाम, नियामक फैसले, लागत और वित्तपोषण उन्नत कार्यक्रमों में भी जोखिम बने हुए थे।