Etcamah ने SERENA-4 स्तन कैंसर परीक्षण में प्राथमिक लक्ष्य नहीं हासिल किया

AstraZeneca (AZN ) ने 11 सितंबर 2026 को कहा कि Etcamah (camizestrant) को साइक्लिन-निर्भर किनेज (CDK) 4/6 अवरोधक palbociclib के साथ संयोजन में SERENA-4 चरण III परीक्षण ने प्रगतिरहित जीवित रहने (PFS) के प्राथमिक लक्ष्य को प्राप्त नहीं किया, हालांकि संख्यात्मक सुधार देखा गया, यह उन रोगियों के प्रथम-लाइन उपचार में था जिनमें एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ER)-सकारात्मक, HER2-नकारात्मक उन्नत स्तन कैंसर है और जिन्होंने उन्नत रोग के लिए कोई प्रणालीगत उपचार नहीं प्राप्त किया है। इस परीक्षण में Etcamah संयोजन की तुलना एरोमैटेज अवरोधक anastrozole को palbociclib के साथ संयोजन में उपचार से की गई।

The कंपनी की घोषणा को अंदरूनी जानकारी के रूप में चिह्नित किया गया और 11 सितंबर 2026 को 21:15 BST पर EU मार्केट एब्यूज़ रेगुलेशन के तहत प्रकाशन के लिए प्रस्तुत किया गया।

Susan Galbraith, AstraZeneca में ऑन्कोलॉजी हेमेटोलॉजी R&D की कार्यकारी उपाध्यक्ष, ने कहा: “हालांकि हम SERENA-4 परिणाम से निराश हैं, यह SERENA-6 के आधार पर आज Etcamah से लाभान्वित होने वाले रोगियों की संख्या अधिकतम करने पर हमारा ध्यान तेज करता है और प्रथम-लाइन थेरेपी पर रोगियों के लिए ESR1 परीक्षण के महत्व को सुदृढ़ करता है। प्रारंभिक स्तन कैंसर एक महत्वपूर्ण अवसर प्रस्तुत करता है, और हम अपने व्यापक कार्यक्रम को आगे बढ़ाते हुए शुरुआती चरण में Etcamah की दीर्घकालिक संभावनाओं में आश्वस्त हैं।”

AstraZeneca ने कहा कि SERENA-4 में palbociclib के साथ Etcamah के संयोजन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रत्येक दवा की ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप थी, और कोई नई सुरक्षा चिंता पहचानी नहीं गई। कंपनी ने कहा कि डेटा उचित समय पर साझा किया जाएगा।

SERENA-4 परीक्षण डिजाइन

SERENA-4 एक चरण III, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक परीक्षण है जो ER-सकारात्मक, HER2-नकारात्मक स्थानीय उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों में camizestrant को palbociclib के साथ संयोजन में, anastrozole को palbociclib के साथ संयोजन की तुलना में, प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करता है। इस वैश्विक परीक्षण में 1,371 वयस्क रोगियों को शामिल किया गया जो स्टेज IV डि नोवो या पुनरावर्ती रोग से नई निदान किए गए थे और जिन्होंने मेटास्टेटिक रोग के लिए कोई प्रणालीगत उपचार नहीं प्राप्त किया था। प्रारंभिक चरण के रोग से पुनरावृत्ति वाले रोगियों को कम से कम 24 महीने की मानक एडजुवेंट एंडोक्राइन थेरेपी एरोमैटेज अवरोधक या टैमॉक्सिफेन के साथ दी गई थी, और अंतिम एडजुवेंट एरोमैटेज अवरोधक खुराक के बाद कम से कम 12 महीने बीत चुके थे, बिना उपचार पर रोग की प्रगति के।

SERENA-4 का प्राथमिक लक्ष्य शोधकर्ता द्वारा आकलित PFS है, जबकि द्वितीयक लक्ष्य में कुल जीवित रहने (OS), दूसरा प्रगतिरहित जीवित रहना (PFS2) और स्वास्थ्य-संबंधी जीवन गुणवत्ता शामिल हैं।

स्वीकृत उपयोग और SERENA-6 प्रमाण आधार

Etcamah को CDK4/6 अवरोधक (palbociclib, ribociclib या abemaciclib) के साथ संयोजन में संयुक्त राज्य, यूरोपीय संघ, जापान और कई अन्य देशों में हार्मोन रिसेप्टर (HR)-सकारात्मक, HER2-नकारात्मक स्थानीय उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए स्वीकृत किया गया है, जब प्रथम-लाइन एंडोक्राइन-आधारित थेरेपी के दौरान ESR1 उत्परिवर्तन का पता चलता है या उभरता है, यह SERENA-6 चरण III परीक्षण के परिणामों पर आधारित है। AstraZeneca Etcamah को पहला मौखिक चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर डिग्रेडर (SERD) बताती है जिसने प्रथम-लाइन सेटिंग में लाभ दिखाया है।

SERENA-6 ने 315 वयस्क रोगियों को शामिल किया जो HR-सकारात्मक, HER2-नकारात्मक उन्नत स्तन कैंसर से पीड़ित थे और प्रथम-लाइन उपचार में एरोमैटेज अवरोधक (anastrozole या letrozole) को CDK4/6 अवरोधक के साथ संयोजन में ले रहे थे। कंपनी के अनुसार, यह पहला वैश्विक पंजीकरण चरण III परीक्षण है जो सर्कुलेटिंग ट्यूमर DNA (ctDNA)-निर्देशित दृष्टिकोण का उपयोग करके एंडोक्राइन प्रतिरोध के उद्भव का पता लगाता है और रोग प्रगति से पहले थेरेपी परिवर्तन की सूचना देता है। डिजाइन ने प्रत्येक दो से तीन महीने में नियमित ट्यूमर स्कैन के समय रक्त परीक्षण के माध्यम से ctDNA की निगरानी की; ESR1 उत्परिवर्तन का पता चलने पर बिना रोग प्रगति के, रोगी की एंडोक्राइन थेरेपी को एरोमैटेज अवरोधक से camizestrant में बदल दिया गया जबकि वही CDK4/6 अवरोधक उपचार जारी रहा।

In SERENA-6 के अद्यतन परिणाम, जो 2 जून 2026 को शिकागो में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी (ASCO) की 2026 की वार्षिक बैठक में प्रस्तुत किए गए थे, camizestrant संयोजन ने रोग प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 55% तक घटाया, एरोमैटेज अवरोधक प्लस CDK4/6 अवरोधक की तुलना में, हाज़र्ड रेशियो 0.45 (95% विश्वसनीय अंतराल 0.34-0.59; p<0.00001) के आधार पर। camizestrant संयोजन के लिए मध्यकालिक PFS 16.8 महीने था, जबकि एरोमैटेज अवरोधक संयोजन के लिए 9.2 महीने, जो 7.6 महीने की मध्यकालिक सुधार दर्शाता है।

जून अपडेट ने PFS2 का अंतिम विश्लेषण भी रिपोर्ट किया, जो प्रथम प्रगति के बाद उपचार की स्थायित्व का माप है, जिसमें camimostrant संयोजन ने दूसरी रोग प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 37% तक घटाया (हाज़र्ड रेशियो 0.63; 95% विश्वसनीय अंतराल 0.46-0.86; p=0.00373), मध्यकालिक PFS2 25.7 महीने था बनाम 19.1 महीने। जो रोगी camimostrant संयोजन में बदल गए, उनके कुल ctDNA में सप्ताह 8 तक मध्यकालिक 99% कमी आई, 51% ने कुल ctDNA क्लियरेन्स प्राप्त किया, जबकि एरोमैटेज अवरोधक संयोजन पर रहे रोगियों में कुल ctDNA में मध्यकालिक 64% वृद्धि और 1.9% क्लियरेन्स देखा गया। प्रमुख द्वितीयक लक्ष्य OS के डेटा ने camimostrant संयोजन के पक्ष में एक संख्यात्मक प्रवृत्ति दिखाई (हाज़र्ड रेशियो 0.87; 95% विश्वसनीय अंतराल 0.57-1.30) 30% परिपक्वता पर, और परीक्षण OS के अंतिम विश्लेषण के लिए जारी रहेगा।

SERENA-6 के प्राथमिक परिणाम पहली बार 2025 ASCO बैठक में प्रस्तुत किए गए और साथ ही The New England Journal of Medicine में प्रकाशित हुए। विकास कार्यक्रम के प्रारंभ में, SERENA-2 चरण II परीक्षण ने ER-सकारात्मक स्थानीय उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों में camizestrant बनाम Faslodex (fulvestrant) के लिए PFS में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और क्लिनिकली अर्थपूर्ण सुधार दिखाया, जो पहले एंडोक्राइन थेरेपी से उपचारित थे, और SERENA-1 चरण I परीक्षण ने camizestrant को अकेले तथा CDK4/6 अवरोधक palbociclib, ribociclib और abemaciclib के साथ संयोजन में मूल्यांकन किया।

मेटास्टेटिक सेटिंग से परे, Etcamah का मूल्यांकन शुरुआती स्तन कैंसर में CAMBRIA-1 और CAMBRIA-2 चरण III परीक्षणों में किया जा रहा है। लगभग 10,000 रोगियों को शामिल करते हुए, जो पुनरावृत्ति के मध्य और उच्च जोखिम दोनों में हैं, ये एडजुवेंट परीक्षण Etcamah को मोनोथेरेपी, CDK4/6 अवरोधकों के साथ संयोजन और CDK4/6 अवरोधक उपचार के बाद के रूप में मूल्यांकन कर रहे हैं। AstraZeneca इस कार्यक्रम को शुरुआती स्तन कैंसर में सबसे व्यापक मौखिक SERD विकास कार्यक्रम बताती है।

Etcamah एक अगली पीढ़ी का मौखिक चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर डिग्रेडर और पूर्ण ER एंटागोनिस्ट है, जिसे प्रतिदिन एक बार मौखिक रूप से दिया जाता है। CDK4/6 अवरोधक के साथ संयोजन में Etcamah की अनुशंसित खुराक 75 mg है।

घोषणा में उद्धृत आंकड़ों के अनुसार, स्तन कैंसर दूसरा सबसे सामान्य कैंसर है और विश्व स्तर पर कैंसर-संबंधी मौतों के प्रमुख कारणों में से एक है। 2024 में दो मिलियन से अधिक रोगियों को स्तन कैंसर का निदान हुआ, और वैश्विक स्तर पर 690,000 से अधिक मौतें हुईं। HR-सकारात्मक स्तन कैंसर, जो एस्ट्रोजन या प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर या दोनों की अभिव्यक्ति से विशेषता रखता है, सबसे सामान्य उपप्रकार है, जिसमें 70% ट्यूमर HR-सकारात्मक और HER2-नकारात्मक माने जाते हैं, और 97% से अधिक HR-सकारात्मक ट्यूमर ER-सकारात्मक होते हैं। जबकि शुरुआती स्तन कैंसर के निदान वाले रोगियों के लिए जीवित रहने की दर उच्च है, केवल लगभग 30% रोगियों को जो मेटास्टेटिक रोग में प्रगति करते हैं या निदान होते हैं, पाँच साल बाद जीवित रहने की उम्मीद है।