Ultomiris saa FDA:n nopeutetun hyväksynnän proteinurian vähentämiseen aikuisilla, joilla on IgAN

Alexionin ja AstraZeneca Rare Diseasen Ultomiris (ravulitsumabi) on hyväksytty Yhdysvalloissa proteinurian vähentämiseen aikuisilla, joilla on primaarinen immunoglobuliini A -nefropatia (IgAN) ja riski taudin etenemiseen, AstraZeneca ilmoitti (AZN ) 21. lokakuuta 2026. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi lääkkeelle käyttöaiheen nopeutetun hyväksyntämenettelyn kautta proteinurian vähenemiseen perustuen sen jälkeen, kun hakemukselle oli myönnetty ensisijainen käsittely.

Nopeutetun hyväksyntämenettelyn puitteissa ei ole osoitettu, hidastaako Ultomiris munuaisten toiminnan heikkenemistä IgAN-potilailla. Käyttöaiheen hyväksynnän jatkuminen saattaa edellyttää kliinisen hyödyn varmistamista ja kuvaamista käynnissä olevassa I CAN -vaiheen III tutkimuksessa. Tutkimuksessa arvioidaan ensisijaisena päätetapahtumana arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) muutosta lähtötilanteesta viikolla 106, ja tulosten on tarkoitus tukea FDA:n tavanomaista hyväksyntää.

IgAN on harvinainen munuaisten tulehdussairaus, joka voi johtaa krooniseen munuaistautiin ja edetä loppuvaiheen munuaistaudiksi. Sairaus alkaa, kun elimistö tuottaa poikkeavia IgA-proteiineja. Tällöin muodostuu immuunikomplekseja, jotka kertyvät munuaisiin ja aktivoivat komplementtijärjestelmän. Tämä johtaa terminaalisen komplementin välittämään tulehdukseen, joka vaurioittaa glomeruluksia eli veren suodattamisesta ja puhdistamisesta vastaavia rakenteita. Yhdysvalloissa tautia sairastaa yli 200 000 ihmistä, ja noin puolella niistä IgAN-potilaista, joilla on kohonnut virtsan proteiinipitoisuus tai heikentynyt munuaisten toiminta, on suuri riski taudin etenemiseen munuaisten vajaatoiminnaksi 10 vuoden kuluessa diagnoosista. Oireita voivat olla veri tai vaahtoava virtsa, käsien ja jalkojen turvotus sekä korkea verenpaine. Useimmilla ei ole oireita taudin varhaisvaiheessa, joten sairaus jää usein havaitsematta, kunnes se on edennyt.

Stanford University Medical Centerin nefrologian professori ja I CAN -tutkimuksen ulkopuolisen tieteellisen komitean toinen puheenjohtaja Richard Lafayette sanoi, että jatkuva proteinuria on monille IgAN-potilaille merkittävä haaste saatavilla olevista hoidoista huolimatta. Se on merkki jatkuvasta munuaisvauriosta ja suurentuneesta taudin etenemisriskistä. ”Ultomirikselle myönnetyn hyväksynnän myötä lääkäreillä on nyt käytössään C5-estäjä, joka estää terminaalista komplementtijärjestelmää pitkäkestoisesti. Se kohdistuu munuaistulehduksen keskeiseen aiheuttajaan ja vähentää merkittävästi proteinuriaa tätä etenevää sairautta sairastavilla potilailla”, hän sanoi.

IgA Nephropathy Foundationin johtaja ja toinen perustaja Bonnie Schneider sanoi, että hyväksyntä antaa potilaille ja heidän lääkäreilleen enemmän vaihtoehtoja hoidon suunnitteluun. Hän viittasi lääkkeen hyväksyttyyn käyttöön useissa muissa harvinaisissa sairauksissa ja sen tunnettuun turvallisuusprofiiliin.

Alexionin toimitusjohtaja Marc Dunoyer kuvaili Ultomirista ensimmäiseksi ja ainoaksi C5-estäjäksi, joka on hyväksytty proteinurian vähentämiseen aikuisilla, joilla on IgAN, ja sanoi päätöksen olevan lääkkeen viides käyttöaihe. ”Monilla potilailla on edelleen riski taudin etenemisestä munuaisten vajaatoiminnaksi, mikä korostaa tarvetta saada käyttöön kohdennetumpia hoitoja, jotka voivat hidastaa taudin etenemistä”, hän sanoi.

Välitulokset tehosta ja turvallisuudesta

Hyväksyntä perustui I CAN -tutkimuksen ennalta määritetyn välianalyysin myönteisiin tuloksiin. Yhtiön mukaan Ultomiris vähensi virtsan proteiini-kreatiniinisuhdetta (UPCR) 46,6 % lähtötilanteesta viikolla 34 (95 %:n luottamusväli: 39,0–53,2 %). Lumetta saaneilla potilailla vähenemä oli 5,6 % (95 %:n luottamusväli: −4,9–15,0 %), joten lumekorjattu hoitovaikutus oli 43,4 % (95 %:n luottamusväli: 33,5–51,8 %; p<0,0001). Proteinurian väheneminen havaittiin jo viikolla 10: Ultomiris-hoitoa saaneilla vähenemä oli 36,7 % (95 %:n luottamusväli: 30,2–42,6 %) ja lumetta saaneilla 8,5 % (95 %:n luottamusväli: 0,5–15,8 %). Vaikutus säilyi 34 viikon ajan. Yhtiön mukaan tulokset olivat yhdenmukaisia potilaiden eri alaryhmissä, joiden demografiset ja lähtötilanteen kliiniset ominaisuudet sekä taudin vaikeusaste vaihtelivat.

Yhtiön mukaan tutkimuksessa havaittu turvallisuusprofiili vastasi Ultomiriksesta tunnettua profiilia, ja hoito oli yleensä hyvin siedetty. Uusia turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita ei havaittu. Ultomiris-hoitoa saaneilla yleisimmät haittatapahtumat olivat ylähengitystieinfektio (11,3 %), nenänielutulehdus (9,2 %) ja infuusioon liittyvät reaktiot (8,4 %). Lumeryhmässä yleisimmät haittatapahtumat olivat ylähengitystieinfektio (10,2 %), nenänielutulehdus (9,0 %) ja verenpainetauti (6,6 %).

Välitulokset esiteltiin vuoden 2026 European Renal Association -kongressissa, ja I CAN -tutkimuksen myöhään valmistuneet tulokset on määrä esitellä American Society of Nephrologyn Kidney Week -tapahtumassa 23. lokakuuta 2026.

I CAN -tutkimuksen asetelma

I CAN (ALXN1210-IgAN-320) on maailmanlaajuinen vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan Ultomirisin tehoa ja turvallisuutta aikuisilla, joilla on IgA-nefropatia (IgAN) ja riski taudin etenemiseen. Osallistujien samanaikainen IgAN-hoito oli ollut vakaana ja hoitokäytäntöjen mukaisena vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa, ja heidät satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan joko Ultomirisia tai lumetta laskimoon yhteensä 106 viikon ajan. Hoitoryhmään kuuluneet potilaat saivat Ultomirisin kyllästysannoksen päivänä 1. Sen jälkeen he saivat säännöllisesti painon mukaan määräytyviä ylläpitoannoksia 15. päivästä alkaen ja tämän jälkeen kahdeksan viikon välein sokkoutetun hoitojakson ajan. Satunnaistetun kontrollijakson suorittaneet potilaat saattoivat siirtyä avoimeen hoitojaksoon.

Tutkimuksen ensisijaisia päätetapahtumia ovat proteinurian muutos lähtötilanteesta 24 tunnin UPCR-arvon perusteella viikolla 34, joka arvioidaan väliarvioinnissa, sekä eGFR-arvon muutos lähtötilanteesta viikolla 106, joka arvioidaan loppuanalyysissä. Loppuanalyysin keskeisiin toissijaisiin päätetapahtumiin kuuluvat 24 tunnin UPCR-arvon vähintään 50 prosentin lasku lähtötilanteesta viikolla 34, 24 tunnin UPCR-arvon muutos lähtötilanteesta viikolla 10, aika vähintään 30 prosentin pysyvään eGFR-arvon laskuun enintään viikkoon 106 mennessä sekä aika ensimmäiseen yhdistettyyn munuaistapahtumaan enintään viikkoon 106 mennessä. Tutkimukseen oli tarkoitus ottaa noin 510 osallistujaa 28 maasta Pohjois-Amerikasta, Etelä-Amerikasta, Euroopasta, Aasiasta ja Australiasta.

Aikuisille annetaan Ultomirisia laskimoon kahdeksan viikon välein painon mukaan määräytyvänä annoksena kyllästysannoksen jälkeen. Yritys kuvailee lääkettä pitkävaikutteisimmaksi C5-komplementin estäjäksi. Se estää C5-proteiinin toimintaa komplementtikaskadin loppuvaiheessa. Tämä kaskadi on osa elimistön immuunijärjestelmää, ja sen hallitsematon aktivoituminen voi johtaa siihen, että elimistö hyökkää omia terveitä solujaan vastaan.

Ultomiris on jo hyväksytty Yhdysvalloissa, EU:ssa, Japanissa, Kiinassa ja muissa maissa tiettyjen aikuisten paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian (PNH) hoitoon sekä Yhdysvalloissa, EU:ssa, Kiinassa ja muissa maissa tiettyjen lasten PNH:n hoitoon. Lisäksi se on hyväksytty Yhdysvalloissa, EU:ssa, Japanissa ja muissa maissa tiettyjen aikuisten ja lasten epätyypillisen hemolyyttis-ureemisen oireyhtymän hoitoon sekä Yhdysvalloissa, EU:ssa, Japanissa, Kiinassa ja muissa maissa tiettyjen aikuisten yleistyneen myasthenia graviksen ja tiettyjen aikuisten neuromyelitis optica -kirjon häiriön hoitoon.

I CAN -tutkimuksen väliarvioinnin tuloksiin perustuvia viranomaisille toimitettuja hakemuksia arvioidaan parhaillaan myös Japanissa ja muissa maissa. Lääkettä arvioidaan myös muiden käyttöaiheiden hoitoon osana laajempaa kehitysohjelmaa.