Sone-Ve reducerer dødsrisikoen med 42% i fase III-forsøg med mavekræft

AstraZeneca offentliggjorde den 25. oktober 2026 positive resultater fra det globale fase III-forsøg CLARITY-Gastric01. Resultaterne viste, at det eksperimentelle antistof-lægemiddelkonjugat sonesitatug vedotin (Sone-Ve) gav en statistisk signifikant forbedring af den samlede overlevelse sammenlignet med investigatorens valg af behandling hos patienter med fremskreden CLDN18.2-positiv mavekræft, som havde fået mindst én tidligere behandlingslinje. I en planlagt interimanalyse reducerede Sone-Ve dødsrisikoen med 42 % i den samlede forsøgsgruppe, målt ved en hazardratio for samlet overlevelse på 0,58. Den mediane samlede overlevelse var 10,6 måneder for patienter behandlet med Sone-Ve mod 6,4 måneder for patienter, der fik investigatorens valg af behandling, ifølge virksomhedens meddelelse.

Resultaterne skulle præsenteres samme dag på et præsidentielt symposium ved European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2026 i Madrid, Spanien, som abstract LBA7.

Forsøget omfattede patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk mavekræft, kræft i den gastroøsofageale overgang (GEJ) eller øsofagusadenokarcinom (EAC), hvor mindst 25 % af tumorcellerne udtrykte CLDN18.2 ved enhver farvningsintensitet. Virksomheden oplyste, at denne tærskel udvider patientgruppen i forhold til den nuværende definition af CLDN18.2-positivitet.

Interimanalysen, hvor datagrundlaget blev opgjort pr. 31. maj 2026, omfattede 267 patienter behandlet med Sone-Ve og 265 patienter, der fik investigatorens valg af behandling, i den samlede gruppe af patienter, som havde fået mindst én tidligere behandlingslinje. Der var indtruffet henholdsvis 139 og 174 dødsfald. Den rapporterede hazardratio på 0,58 havde et 95 % konfidensinterval på 0,47 til 0,73 og en p-værdi under 0,000004. Den mediane samlede overlevelse var 10,6 måneder (95 % KI 9,1–12,0) med Sone-Ve mod 6,4 måneder (95 % KI 5,8–7,6) med sammenligningsbehandlingen, og den samlede overlevelse efter 12 måneder var henholdsvis 42,6 % og 27,8 %.

I behandlingslinje 3 og senere, hvor samlet overlevelse var et af forsøgets to primære endepunkter, reducerede Sone-Ve dødsrisikoen med 53 % sammenlignet med investigatorens valg af behandling (hazardratio 0,47; 95 % KI 0,36–0,62; p<0,000001), oplyste virksomheden. Den mediane samlede overlevelse blev fordoblet, fra 5,0 måneder med sammenligningsbehandlingen til 10,0 måneder med Sone-Ve, og den samlede overlevelse efter 12 måneder var henholdsvis 38,1 % og 18,1 %. Denne gruppe omfattede 178 patienter behandlet med Sone-Ve og 177 patienter, der fik investigatorens valg af behandling; der var henholdsvis 85 og 122 dødsfald.

Det andet af forsøgets to primære endepunkter, progressionsfri overlevelse vurderet ved blindet, uafhængig central gennemgang i den samlede forsøgsgruppe, nåede ikke statistisk signifikans. Den mediane progressionsfri overlevelse var 4,2 måneder med Sone-Ve mod 3,8 måneder med investigatorens valg af behandling. Hazardratioen var 0,77 (95 % KI 0,62–0,96), og p-værdien var 0,053193; virksomheden beskrev resultatet som en tendens til forbedring. En eksplorativ analyse af progressionsfri overlevelse vurderet af investigator viste en hazardratio på 0,59 (95 % KI 0,48–0,73) og medianer på 4,4 og 3,0 måneder. Ifølge virksomheden var behandlingseffekten i overensstemmelse med de observerede resultater for samlet overlevelse i denne behandlingssituation.

Ifølge meddelelsen var fordelen for den samlede overlevelse konsistent på tværs af de fleste på forhånd definerede undergrupper, både i den samlede forsøgsgruppe og blandt patienter i behandlingslinje 3 og senere. Det gjaldt også undergrupper baseret på niveauet af CLDN18.2-ekspression. Hazardratioen var 0,59 (95 % KI 0,45–0,78) blandt patienter, hvor mindst 75 % af tumorcellerne udtrykte CLDN18.2, og 0,63 (95 % KI 0,42–0,94) blandt patienter, hvor 25 % til under 75 % af tumorcellerne udtrykte CLDN18.2.

Virksomheden oplyste, at Sone-Ves tolerabilitetsprofil var håndterbar og i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil, og at der ikke blev identificeret nye sikkerhedssignaler. Behandlingsrelaterede bivirkninger af grad 3 eller højere forekom hos 36,4 % af patienterne behandlet med Sone-Ve mod 44,8 % af patienterne i sammenligningsgruppen.

Rui-Hua Xu, professor ved afdelingen for medicinsk onkologi på Sun Yat-Sen University Cancer Center i Guangzhou, Kina, og forsøgets hovedansvarlige investigator, sagde: “Det er bemærkelsesværdige overlevelsesresultater for Sone-Ve hos patienter med metastatisk mavekræft, som har fået mindst én tidligere behandlingslinje – en sygdom, hvor patienterne har en dårlig prognose, når den indledende behandling svigter.” Xu beskrev Sone-Ve som den første CLDN18.2-rettede behandling, der har vist en overlevelsesfordel i denne behandlingssituation, med en forlængelse af den mediane overlevelse på mere end fire måneder sammenlignet med investigatorens valg af behandling.

Susan Galbraith, koncerndirektør for forskning og udvikling inden for onkologi og hæmatologi hos AstraZeneca (AZN ), sagde: “Sone-Ve har sat en ny standard for overlevelse ved metastatisk mavekræft hos patienter, der har fået mindst én tidligere behandlingslinje, og disse data understøtter, at denne præcisionsbehandling udvides til en langt større gruppe patienter med Claudin 18.2-ekspression.” Hun tilføjede, at Sone-Ve kunne erstatte traditionelle kemoterapibaserede regimer som ny standardbehandling i denne behandlingssituation.

Forsøgsdesign og patientpopulation

CLARITY-Gastric01 er et randomiseret, åbent, sponsorblindet, multicenterbaseret, globalt fase III-studie, der evaluerer Sone-Ve som behandling i anden og senere behandlingslinjer. I trin 1, hvor dosis blev udvalgt, blev patienterne randomiseret i forholdet 1:1:1 til monoterapi med Sone-Ve i doser på 2,2 mg/kg eller 1,8 mg/kg hver tredje uge eller til investigatorens valg af behandling, som omfattede regionalt accepterede kemoterapier eller målrettede behandlinger. I trin 2 fortsatte studiet med Sone-Ve i dosen 2,2 mg/kg som den anbefalede dosis i fase III. Studiet gennemføres på 175 centre i 19 lande, herunder i Nordamerika, Europa, Sydamerika og Asien.

Studiets to primære endepunkter er samlet overlevelse ved behandling i tredje og senere behandlingslinjer og progressionsfri overlevelse, vurderet ved blindet, uafhængig central gennemgang, ved behandling i anden og senere behandlingslinjer. Samlet overlevelse ved behandling i anden og senere behandlingslinjer er et vigtigt sekundært endepunkt. Ifølge virksomheden vil effektanalyserne fra studiet også danne grundlag for at evaluere Ventana SP455-analysens kliniske ydeevne med hensyn til at identificere patienter med fremskreden eller metastatisk mavekræft, kræft i den gastroøsofageale overgang (GEJ) eller øsofagusadenokarcinom (EAC), hvor kræften udtrykker CLDN18.2, og som kan have gavn af Sone-Ve.

Sygdomsbaggrund og udviklingsprogram

Mavekræft er den femtehyppigste kræftform på verdensplan og den femtehyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald. Ifølge data fra Verdenssundhedsorganisationens Internationale Agentur for Kræftforskning, som er citeret i meddelelsen, blev næsten en million nye patienter diagnosticeret, og cirka 650.000 mennesker døde på verdensplan i 2024. Kræft i den gastroøsofageale overgang (GEJ) er en type mavekræft, der opstår i og strækker sig over området, hvor spiserøret møder mavesækken. Meddelelsen angiver, at størstedelen af patienterne med mavekræft eller GEJ-kræft diagnosticeres på et fremskredent eller metastatisk stadium, hvor prognosen er særligt dårlig: under 20 % overlever mere end ét år. Den mediane overlevelse er 5 til 10 måneder for patienter, der får systemisk behandling i anden og senere behandlingslinjer.

Ifølge virksomheden udtrykker anslået 60 % af mavekræfttilfældene og GEJ-kræfttilfældene CLDN18.2 i mindst 25 % af tumorcellerne. Hvert år behandles omkring 183.500 patienter i USA, EU, Kina og Japan i anden og senere behandlingslinjer for fremskreden eller metastatisk CLDN18.2-positiv, ikke-HER2-positiv mavekræft eller GEJ-kræft.

Virksomheden beskriver Sone-Ve som et muligt globalt først-i-klassen-lægemiddel under udvikling: et antistof-lægemiddelkonjugat rettet mod CLDN18.2, et protein, der findes i mavesækkens slimhinde. Lægemidlet består af et monoklonalt antistof mod CLDN18.2, en linker, der nedbrydes af proteaser, og en cytotoksisk MMAE-payload bestående af et lille molekyle. Sone-Ve har fået status som lægemiddel til behandling af sjældne sygdomme fra USA’s Food and Drug Administration og Europa-Kommissionen til behandling af mavekræft og GEJ-kræft. I Kina har lægemidlet fået gennembrudsstatus til behandling af mavekræft i anden behandlingslinje.

AstraZeneca indgik i marts 2023 en global, eksklusiv licensaftale med KYM Biosciences om at udvikle og kommercialisere Sone-Ve. Virksomheden har også annonceret en klinisk samarbejdsaftale med Summit Therapeutics (SMMT ) for at evaluere Sone-Ve i kombination med ivonescimab, som virksomheden beskrev som et først-i-klassen bispecifikt PD-1/VEGF-antistof, ved kræft i mave-tarm-kanalen.

Sone-Ve evalueres også i fase III-studiet CLARITY-Gastric02 i kombination med capecitabin, med eller uden rilvegostomig, som førstelinjebehandling af fremskreden eller metastatisk mavekræft, GEJ-kræft og EAC. I fase II-udviklingen evalueres Sone-Ve hos patienter med fremskredne solide tumorer i flere kombinationer og behandlingssituationer, herunder ved CLDN18.2-positiv kræft i bugspytkirtlen og galdegangene.