Redder synapser fra Alzheimers sygdom med Nutlin

Fra kræftmedicin til Alzheimers‑terapi?

Jo flere nye molekyler der opdages til specifikke medicinske behov, såsom kræftbehandlinger, desto større er potentialet for nye anvendelser af disse molekyler.

Den seneste opdagelse, at det eksperimentelle kræftmedikament Nutlin kan hjælpe med at reducere virkningen af Alzheimers sygdom.

Dette blev opnået af forskere på University of Colorado Anschutz Medical Campus, med Tyler Martinez, en PhD‑studerende og hovedforfatter af den videnskabelige undersøgelse.

Denne undersøgelse fandt, at Nutlin kan reducere beskæringen af synapser, der er forbundet med ophobning af amyloid‑b‑protein i patientens neuroner, ofte betragtet som en hovedårsag til Alzheimers sygdom.

Dette er en virkelig innovativ tilgang, da de fleste Alzheimers‑forskningsprojekter fokuserer på at eliminere eller forhindre ophobning af amyloidproteiner. Det ser dog ud til, at forebyggelse af virkningerne af amyloidophobning også kan fungere. Således åbner dette et helt nyt område af mulige Alzheimers‑behandlinger.

Hvordan virker Nutlin?

Nutlin er et relativt nyt lægemiddel, der blev opdaget i 2004. Det hæmmer interaktionen mellem et protein kaldet MDM2 og den meget vigtige kræftsuppressor p53. Nutlin blev fundet takket være screening af et kemisk bibliotek.

MDM2 kan svække aktiviteten af p53, hvilket forklarer, hvorfor blokering af MDM2‑interaktioner med p53 kan hjælpe ved visse typer af kræft.

Men MDM2 er også involveret i et fænomen kaldet “beskæring af synapser”, som er normalt i den postnatale hjerne, men kan blive unormalt accelereret ved Alzheimers sygdom.

MDM2 er især aktiv i nærvær af amyloidproteiner. Denne unormale beskæring af synapser forårsager igen tab af hukommelse og indlæring, især når den påvirker hippocampus.

Undersøgelsen blev udført på en gnavemodell, der anvendes til Alzheimers sygdom. Den viste, at hæmning af MDM2‑bindingen til p53 “fuldstændigt blokerede tab af dendritiske spidser udløst af amyloid‑b. Så hæmning af dette protein virker tydeligt”.

Det næste skridt

Fordelen ved at bruge Nutlin er, at det allerede er et velundersøgt lægemiddel takket være dets anti‑kræftanvendelse og dets kendte sikkerheds‑ og toksicitetsprofil. Så at omdanne det til en Alzheimers‑behandling bør være lettere end et helt nyt molekyle.

Det er dog muligt, at et andet kemikalie kan hæmme MDM2 endnu mere effektivt og med en endnu bedre sikkerhedsprofil. Problemet er at finde det.

Kan AI hjælpe?

Præcisionsmedicin i dag styrkes af AI til at analysere en datamængde, der ville være umulig at håndtere manuelt. I betragtning af at Nutlin blev opdaget takket være en arbejdskrævende screening af et kemisk bibliotek i 2004, er det sandsynligt, at den samme type proces to årtier senere, denne gang AI‑drevet, kan resultere i endnu flere opdagelser.

Det er også muligt, at beregningskemi kan designe et molekyle fra bunden, som specifikt påvirker MDM2.

AI kan også hjælpe med bedre at forstå virkningerne af amyloidproteinophobning og opdage mål ud over MDM2.

Generelt er det sandsynligt, at fremskridt inden for beregning og AI vil hjælpe os både med at gøre nye opdagelser og accelerere tempoet for opdagelser, både i jagten på nye lægemidler og i innovation generelt. Vi diskuterede dette emne yderligere i vores artikler Ændring af tidslinjen for opdagelser gennem brug af kunstig intelligens (AI) og Forstyrrende industrier samles omkring en kerne‑teknologi – kunstig intelligens (AI).

Alzheimers & neurologi biotekaktier

1. NVIDIA

NVidia havde oprindeligt en dominerende position på grafikkort‑markedet (GPU), som primært bruges til high‑end gaming og 3D‑modellering. GPU’er kan udføre beregninger parallelt og adskiller sig i den henseende fra processorer (CPU).

Det ser ud til, at den er lige så kraftfuld til træning af AI’er, hvilket gør Nvidias hardware til rygraden i AI‑revolutionen.

NVidia er nu i gang med at udvikle skræddersyede computersystemer til forskellige AI‑applikationer, fra selvkørende bils til tale konverserende AI’er, generative AI’er, eller cybersikkerhed.

Det er sandsynligt, at Nvidia (NVDA ) ikke er færdig med at finde nye anvendelsesområder for deres AI‑hardware. For eksempel udvikler NVidia nu et helt udvalg af løsninger til lægemiddelforskning, såvel som AI-drevne medicinske enheder og AI-assisteret medicinsk billeddannelse.

Så vil Nvidia sandsynligvis blive en væsentlig aktør inden for AI‑drevet lægemiddelforskning, enten gennem deres solgte hardware eller direkte.

Kilde: NVidia

På grund af deres ekspertise inden for hardware har Nvidia kunnet skabe mange partnerskaber med innovative AI‑drevne lægemiddelforskningsvirksomheder, herunder Schrödingers beregningsbaserede lægemiddelforskningsplatform og kemiske databank, Roche’s Genentech, GSK’s AI Hub (inklusive vacciner), Amgen for generative AI‑modeller (AMGN ), Recursions integrerede våd‑ og tør‑laboratorium, og Alphabet’s spin‑off SandBoxAQ til kvantebaseret software (GOOG ).

2. Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular Therapies har én godkendt behandling, CALYPTA, til skizofreni og bipolar depression. Godkendelsen til behandling af bipolare lidelser er nylig (2022) og har kraftigt accelereret lægemidlets salgsvækst, der tredobledes i 2022.

Lægemidlet har kun én konkurrent i denne anvendelse. Dette er et problem, der påvirker 11 millioner voksne i USA. Virksomheden håber at udvide CALYPTAs anvendelsesområde til andre stemningslidelser i fremtiden, hvilket kunne nå op på 21 millioner voksne i USA.

Intra-Cellular’s pipeline er fokuseret på neuropatologi, herunder en fase‑3 klinisk undersøgelse for store depressive lidelser og 6 andre forsøg i fase 1 & 2, som inkluderer potentielle terapier for Alzheimers sygdom.

Kilde: Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular Therapies vokser hurtigt i en rentabel niche med lidt konkurrence indtil videre. Fremtidig udvidelse af CALYPTA-recepter og -indikationer bør understøtte indtægtsvækst. Den lovende pipeline bør have solide synergier i salgsnetværket med det allerede godkendte lægemiddel.

3. Karuna Therapeutics

Karuna har endnu ikke noget godkendt lægemiddel og er derfor fuldstændig i pre‑revenue‑fasen.

Karuna pipeline inkluderer ét lægemiddel, der undersøges i tre forskellige kliniske forsøg, alle i fase 3, for skizofreni og psykose fra Alzheimers sygdom. Den potentielle godkendelse og lancering af skizofreni‑lægemidlet er planlagt til slutningen af 2024.

Kilde: Karuna Pharmaceuticals

Ved potentielt at nå både nogle Alzheimers‑patienter og skizofreni‑patienter, gør dette det samlede adresserbare marked for lægemidlet i fase‑3‑forsøget op til 10‑15 millioner mennesker.

Investorer i Karuna satser på, at deres mest avancerede lægemiddel godkendes inden 2024. Finansieringen til at nå dette milepæl er tilstrækkelig, men at mislykkes med at få FDA‑godkendelse vil sandsynligvis have en negativ indvirkning på aktiekursen.

4. BrainStorm Cell Therapeutics

Brainstorm fokuserer på neurologiske sygdomme som multipel sklerose, Alzheimers, Parkinsons, Huntingtons sygdom eller autismespektrumforstyrrelse. ALS‑behandlingen er den eneste i fase 3, med håb om hurtig godkendelse, og foreløbige resultater ser ud til at indikere, at den kan hjælpe, hvis den anvendes forebyggende.

Kilde: Brainstorm Cell

Brainstorm Cell bruger sin autologe cellulære teknologiplatform (NurOwn®): virksomheden tager patientens knoglemarvsceller og omdanner dem til neuroner og andre nerveceller. Dette er en forholdsvis kort proces, der kun tager 7 dage.

Alt i alt virker Brainstorm som en interessant virksomhed fra et teknologisk synspunkt, men med visse finansielle risici. Risikovillige investorer bør måske overvåge situationen nøje og kun købe, når de forstår både videnskaben og virksomhedens økonomiske situation.