Novartis Phase III HARBOR-Studie mislykkes med primært endepunkt i DM1

Novartis meddede den 8. september 2026, at den globale fase III HARBOR-undersøgelse, der evaluerede delpacibart etedesiran (del-desiran) hos personer med myotonisk dystrofi type 1 (DM1), ikke viste statistisk signifikant forbedring i forhold til placebo på det primære endepunkt video håndåbningstid (vHOT), et nyt måleinstrument for håndmyoton.

Udgivelsen blev udsendt fra Basel som en ad hoc-annoncering i henhold til artikel 53 i de schweiziske børsregler. Novartis sagde, at der blev observeret beviser for klinisk aktivitet i sekundære endepunkter og udforskende analyser, og at sikkerhedsfindingerne fra HARBOR generelt var i overensstemmelse med tidligere rapporterede data. Virksomheden evaluerer hele HARBOR-datasættet og vil samarbejde med sundhedsmyndighederne for at bestemme den mest hensigtsmæssige udviklingsvej for del-desiran.

“På trods af årtiers forskning er der stadig ingen godkendte behandlingsmuligheder for DM1, og patienter og omsorgspersoner fortsat står over for en betydelig daglig byrde,” sagde Shreeram Aradhye, President, Development og Chief Medical Officer hos Novartis. Aradhye sagde, at udviklingen af terapier til en kompleks sygdom som DM1 stadig er udfordrende, og at tilbageslag er en del af den videnskabelige fremgang. Han sagde, at virksomheden forbliver engageret i at identificere den mest hensigtsmæssige udviklingsvej for del-desiran-programmet og i at fremme innovative tilgange for personer med DM1 og andre alvorlige neuromuskulære sygdomme.

DM1 er en progressiv, multisystemisk, heterogen neuromuskulær sygdom forårsaget af en udvidelse af CTG-repeteringer i DM1-proteinkinasen (DMPK)-genen. Personer med DM1 kan opleve en række interne og systemiske symptomer, herunder myoton, muskelsvækkelse og nedsat håndfunktion, som kan påvirke daglige aktiviteter, uafhængighed og livskvalitet.

Del-desiran er et undersøgt antistof-oligonukleotid-konjugat (AOC), der er designet til at målrette den underliggende årsag til DM1. Terapien består af et muskel‑målrettet monoklonalt antistof, der binder sig til transferrinreceptor 1 (TfR1) og er konjugeret med et lille interfererende RNA (siRNA), der er designet til at inducere nedbrydning af sygdomsskabende toksisk DMPK-messenger RNA (mRNA). Del-desiran har modtaget Orphan Drug, Fast Track og Breakthrough Therapy-designationer fra den amerikanske Food and Drug Administration og Orphan Medicinal Product Designation i Den Europæiske Union.

HARBOR-Studien

HARBOR er en global fase III, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af del-desiran over 54 uger hos cirka 150 personer med DM1, ifølge virksomheden. Deltagerne blev randomiseret til at modtage del-desiran eller placebo hver ottende uge. Primært endepunkt er vHOT, og vigtige sekundære endepunkter omfatter muskelstyrke målt ved håndgrebsstyrke og kvantitativ muskeltest (QMT) total score, dagliglivsaktiviteter målt ved DM1-Activ, og mobilitet og fysisk funktion målt ved 10-meter gang/løb test.

Studien’s ClinicalTrials.gov record, under identifikator NCT06411288, angiver Avidity Biosciences som førende sponsor og bærer den officielle titel “A Phase 3 Randomized, Double‑Blind, Placebo‑Controlled, Global Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravenous AOC 1001 for the Treatment of Myotonic Dystrophy Type 1.” Opte viser, at studien startede den 30. maj 2024, nåede sin primære fuldførelsesdato den 23. juli 2026 og blev markeret som fuldført den 29. juli 2026, med faktisk tilmelding af 159 deltagere.

Ifølge registreringsoptegnelsen modtog deltagerne en intravenøs infusion af del-desiran eller placebo hver ottende uge i alt syv doser, med den sidste dosis ved uge 48 og en endelig vurdering ved uge 54, efter en screeningsperiode på op til seks uger. Studien tilmeldte deltagere i alderen 16 til 65 år med en klinisk og genetisk diagnose af DM1, defineret ved et CTG-repeteringsantal på mindst 100, som kunne gå uafhængigt i mindst 10 meter ved screening. De angivne forsøgssteder spænder over USA, Canada, Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, Japan, Holland, Spanien og Storbritannien. Optegen angiver også, at deltagere, der gennemførte vurderingerne ved uge 54, havde mulighed for at tilmelde sig en open-label udvidelsesundersøgelse, under forudsætning af regulatorisk godkendelse, og at et uafhængigt dataovervågningskomité gennemgik sikkerhed, tolerabilitet og effektdata med jævne mellemrum.

AOC Pipeline og Finansiell Vejledning

Novartis sagde, at del-desiran er en af tre antistof-oligonukleotid-konjugat-terapier, der er tilføjet til dens neuromuskulære pipeline gennem overtagelsen af Avidity Biosciences. Virksomheden fremmer delpacibart zotadirsen (del-zota) hos patienter med Duchenne muskel dystrofi med mutationer, der er egnet til exon 44-spring (DMD44). Den har indsendt del-zota til accelereret godkendelse og blev tildelt prioriteret gennemgangsdesignations af FDA. Novartis planlægger også at møde FDA for næste skridt for delpacibart braxlosiran (del-brax) i facioscapulohumeral muskel dystrofi (FSHD), som virksomheden sagde, er baseret på nylige positive Phase I/II biomarkørdata.

Sammen med HARBOR-resultatet sagde Novartis, at de opretholder deres femårige salgs-årlige sammensatte vækstratevejledning på 5 til 6 procent for 2025 til 2030.