EU godkender Enhertu til adjuverende behandling af HER2-positiv tidlig brystkræft

Enhertu (trastuzumab deruxtecan), udviklet af AstraZeneca og Daiichi Sankyo, er godkendt i EU som monoterapi til adjuverende behandling af voksne patienter med reseceret HER2-positiv brystkræft, som har resterende invasiv sygdom efter neoadjuverende behandling med taxanbaseret og HER2-rettet behandling, meddelte AstraZeneca (AZN ) den 27. oktober 2026. Europa-Kommissionens godkendelse udløser en milepælsbetaling på 75 millioner dollar fra AstraZeneca til Daiichi Sankyo for indikationen adjuverende behandling af HER2-positiv tidlig brystkræft, og virksomheden oplyste, at afgørelsen er den første EU-godkendelse af Enhertu til behandling af tidlig brystkræft med kurativt sigte.

Europa-Kommissionens godkendelse bygger på resultater fra fase III-studiet DESTINY-Breast05, som blev præsenteret på kongressen i 2025 for European Society for Medical Oncology og efterfølgende offentliggjort i The New England Journal of Medicine. Godkendelsen følger en positiv udtalelse fra Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler under Det Europæiske Lægemiddelagentur, som blev afgivet den 18. september 2026 og anbefalede godkendelse til samme indikation.

Effekt og forsøgsdesign i DESTINY-Breast05

Ifølge meddelelsen reducerede Enhertu i DESTINY-Breast05 risikoen for tilbagefald af invasiv sygdom eller død (invasiv sygdomsfri overlevelse, IDFS) med 53 % sammenlignet med trastuzumab emtansin (T-DM1) hos patienter med HER2-positiv brystkræft og resterende invasiv sygdom efter neoadjuverende behandling. Resultatet var baseret på en hazard ratio på 0,47 (95 % konfidensinterval 0,34-0,66; p<0,0001). Efter tre år var IDFS-raten 92,4 % (95 % CI 89,7-94,4) for Enhertu sammenlignet med 83,7 % for T-DM1 (95 % CI 80,2-86,7). Enhertus sikkerhedsprofil var i overensstemmelse med den kendte profil, og der blev ikke identificeret nye sikkerhedsproblemer.

DESTINY-Breast05 er et globalt, multicenter, randomiseret, åbent fase III-studie, der undersøger Enhertu i en dosis på 5,4 mg/kg sammenlignet med T-DM1 hos patienter med HER2-positiv tidlig brystkræft, som havde resterende invasiv sygdom i brystet eller de aksillære lymfeknuder efter neoadjuverende behandling og høj risiko for tilbagefald. Høj risiko blev defineret som inoperabel kræft ved diagnosen før neoadjuverende behandling eller patologisk positive aksillære lymfeknuder efter neoadjuverende behandling. Studiet omfattede 1.635 patienter i Asien, Europa, Nordamerika, Oceanien og Sydamerika. Det primære endepunkt er investigatorvurderet IDFS, defineret som tiden fra randomisering til det første invasive lokale, aksillære eller fjerne tilbagefald eller død uanset årsag. Det vigtigste sekundære endepunkt er investigatorvurderet sygdomsfri overlevelse; øvrige sekundære endepunkter omfatter samlet overlevelse, interval uden fjernrecidiv, interval uden hjernemetastaser og sikkerhed.

Sibylle Loibl fra German Breast Group and Goethe University Medicine Frankfurt, ledende investigator for DESTINY-Breast05, sagde: »EU-godkendelsen af trastuzumab deruxtecan, som i DESTINY-Breast05 viste en reduktion på mere end 50 procent i risikoen for tilbagefald sammenlignet med standardbehandlingen, har potentiale til at ændre behandlingen af patienter, der er egnede til denne behandling.«

Dave Fredrickson, koncerndirektør for AstraZenecas forretningsenhed for onkologi og hæmatologi, sagde, at godkendelsen »har potentiale til at etablere en ny standard i denne behandlingssituation med kurativt sigte, hvor mere end 92 procent af patienterne efter tre år er i live og uden invasiv sygdom.« Ken Keller, global chef for onkologi og forretningsområdet samt formand og administrerende direktør for Daiichi Sankyo, Inc., sagde, at afgørelsen betyder, at Enhertu nu kan anvendes adjuverende, så behandlingen gives tidligere i sygdomsforløbet til patienter med HER2-positiv tidlig brystkræft, og at den er den første godkendelse af Enhertu mod tidlig brystkræft i EU.

Ifølge tal, der er nævnt i meddelelsen, er brystkræft den hyppigste kræftform blandt kvinder på verdensplan. I 2024 blev der diagnosticeret cirka 2,4 millioner tilfælde, og mere end 690.000 mennesker døde af sygdommen globalt. I Europa blev der i 2024 diagnosticeret cirka 540.000 tilfælde, og mere end 140.000 mennesker døde. Omkring ét ud af fem tilfælde af brystkræft anses for at være HER2-positivt. HER2 er et vækstfremmende protein, der fungerer som en tyrosinkinase-receptor og findes på overfladen af mange tumortyper. Overekspression af HER2-protein, som kan skyldes amplifikation af HER2-genet, er ofte forbundet med aggressiv sygdom og en dårlig prognose ved brystkræft.

Ifølge meddelelsen opnår cirka halvdelen af de patienter, der behandles før operation (39-66 %), ikke et patologisk komplet respons, som er defineret ved, at der ikke findes invasive kræftceller i det fjernede brystvæv eller lymfeknuder efter neoadjuverende behandling. Det øger risikoen for tilbagefald. Omkring hver fjerde patient med resterende sygdom, der får den hidtidige standardbehandling efter operation, oplever stadig invasiv sygdom eller dør. Når sygdommen bliver metastatisk, falder femårsoverlevelsen fra omkring 90 % til cirka 30 %.

Finansielle vilkår og eksisterende godkendelser

Salget af Enhertu i de fleste EU-lande indregnes hos Daiichi Sankyo i henhold til samarbejdets finansielle vilkår. AstraZeneca og Daiichi Sankyo indledte et globalt samarbejde om i fællesskab at udvikle og markedsføre Enhertu i marts 2019 og Datroway (datopotamab deruxtecan) i juli 2020, dog ikke i Japan, hvor Daiichi Sankyo har de eksklusive rettigheder til hvert af antistof-lægemiddelkonjugaterne. Daiichi Sankyo er ansvarlig for fremstilling og levering af Enhertu og Datroway.

Enhertu er et HER2-rettet DXd-antistof-lægemiddelkonjugat, som er opdaget af Daiichi Sankyo og udviklet og markedsført i fællesskab af de to virksomheder. Det består af et HER2-monoklonalt antistof, der via kløvelige linkere baseret på tetrapeptider er bundet til lægemiddellaster med topoisomerase I-hæmmere (et exatecan-derivat, DXd).

Ifølge meddelelsen er Enhertu nu godkendt i mere end 35 lande til denne adjuverende indikation. Lægemidlet er også godkendt i mere end fem lande som neoadjuverende behandling af voksne med HER2-positiv brystkræft i stadium II eller III, i mere end 40 lande i kombination med pertuzumab som førstelinjebehandling af inoperabel eller metastatisk HER2-positiv brystkræft og i mere end 100 lande til tidligere behandlede patienter med inoperabel eller metastatisk HER2-positiv sygdom. Yderligere godkendelser omfatter metastatisk HER2-low- og HER2-ultralow-brystkræft, HER2-muteret ikke-småcellet lungekræft, HER2-positivt adenokarcinom i mavesækken eller den gastroøsofageale overgang samt HER2-positive solide tumorer.