ARK Invest forventer et marked for genredigering på 30–60 milliarder dollar i 2030

I de 70 år siden beskrivelsen af DNA’s dobbeltspiral er forståelsen af arvelige sygdomme som hæmofili og cystisk fibrose blevet langt bedre. Genforandringer kan medføre, at kroppen danner for lidt funktionelt protein eller et protein, der ikke fungerer normalt. Følgerne afhænger af sygdommen og proteinets opgave.

Disse sygdomme har længe været vanskelige at behandle. En nedarvet genforandring kan findes i mange af kroppens celler, men en behandling behøver ikke nødvendigvis at rette alle celler. Den kan eksempelvis målrettes de celler, der producerer det nødvendige protein.

Genterapi og genredigering åbner nye behandlingsmuligheder. Genterapi kan tilføre et fungerende gen, mens målrettet genredigering ændrer DNA-sekvensen på et bestemt sted. Nylige godkendelser af genterapier og den kliniske udvikling inden for genredigering gør det relevant at undersøge markedets potentiale.

Genredigering

Forskere har udviklet genredigering i flere årtier. Tidlige metoder omfatter zinkfingernukleaser og TALEN-nukleaser. De muliggjorde målrettede DNA-ændringer, men var krævende at designe og anvende, hvilket begrænsede deres udbredelse.

Et vigtigt gennembrud var udviklingen af CRISPR-Cas9 som redskab til genredigering i 2012. Emmanuelle Charpentier og Jennifer A. Doudna modtog Nobelprisen i kemi i 2020 for udviklingen af metoden.

Siden er andre CRISPR–Cas-systemer også blevet undersøgt. Cas12a2, der tilhører Cas12-familien, behandler vi i artiklen ”Hvad er CRISPR–Cas12a2, og hvorfor er det vigtigt?”. Du kan også læse mere om genredigeringsteknologi generelt i denne artikel.

Omkring ti år efter udviklingen af CRISPR–Cas9 havde behandlinger baseret på metoden nået kliniske forsøg og ansøgninger om markedsføringstilladelse. Samtidig udvikles nye genredigeringsmetoder.

Markedet for genredigering

Det kommercielle potentiale for genetiske behandlinger blev illustreret af godkendelsen af Hemgenix mod hæmofili B i USA i november 2022 . Hemgenix tilfører et gen ved hjælp af en AAV-vektor og er ikke en CRISPR-baseret genredigeringsbehandling.

Den amerikanske listepris på 3,5 millioner dollar for en engangsbehandling oversteg blandt andet prisniveauet for Novartis’ genterapi Zolgensma, som lå omkring to millioner dollar.

En høj engangspris kan sammenholdes med udgifterne til langvarig behandling. ARK Invest anslog de direkte behandlingsudgifter for hæmofili over et livsforløb til omkring 28,5 millioner dollar. Den økonomiske værdi afhænger også af den nye behandlings effekt og varighed.

Kilde: ARK Invest

ARK Invests rapport fra 2023 beskrev hundredvis af igangværende kliniske forsøg inden for genredigering og forudså et voksende marked frem mod 2030. Antallet af forsøg og markedets omsætning er forskellige mål.

Kilde: ARK Invest

I ARK Invests basisscenarie ville genredigeringsbehandlinger nå en årlig omsætning på omkring 30 milliarder dollar i 2030.

Basisscenariet var koncentreret om sjældne og arvelige sygdomme.

Kilde: ARK Invest

Et større potentiale

Markedet kunne blive større, hvis genredigering kan anvendes mod flere sygdomme. Sjældne arvelige sygdomme er naturlige første mål, fordi den genetiske årsag ofte er kendt, og eksisterende behandlinger kan være utilstrækkelige eller helt mangle. I nogle tilfælde kan selv en dyr engangsbehandling være billigere end langvarig konventionel behandling.

Men der er et bredere spektrum af muligheder. Mange igangværende kliniske forsøg er i nye terapeutiske områder, såsom neurologi, onkologi (kræft) eller diabetes.

Mens enkelte sjældne sygdomme kan ramme nogle få tusinde eller titusinder af mennesker, kan de bredere anvendelsesområder omfatte titals millioner.

Kilde: ARK Invest

Hvis metoderne viser effekt i større patientgrupper, vurderede ARK Invest, at den årlige omsætning kunne nå omkring 60 milliarder dollar i 2030 og fortsætte med at vokse derefter. Det var et vækstscenarie, ikke et allerede opnået resultat.

Virksomheder inden for genredigering og andre genetiske behandlinger

Virksomhederne nedenfor udvikler genredigering eller beslægtede gen- og celleterapier, også ud over sjældne sygdomme. De er ordnet efter børsværdi på tidspunktet for artiklens udgivelse, fra størst til mindst.

1. Vertex

VRTX Prisdiagram

Vertex er et firma, der primært er aktivt inden for behandling af cystisk fibrose, i hvert fald hvad deres godkendte lægemiddelkatalog angår. Virksomheden udvikler også genetiske behandlinger til patienter med cystisk fibrose, som ikke kan få gavn af dens eksisterende CFTR-modulerende lægemidler.

Inden for genredigering er der to centrale udviklingsområder.

Det første er samarbejdet med CRISPR Therapeutics (CRSP ) om seglcellesygdom og transfusionsafhængig beta-thalassæmi. Ansøgninger om godkendelse af exa-cel var indsendt til myndighederne i april 2023.

Det andet knytter sig til Vertex’ opkøb af ViaCyte. Sammen med CRISPR Therapeutics udvikler ViaCyte en behandling mod type 1-diabetes, der kombinerer celler fremstillet fra stamceller med genredigering. Du kan læse mere om denne diabetesbehandlingsteknologi i denne detaljerede artikel.

2. CRISPR Therapeutics

CRSP Prisdiagram

En af grundlæggerne af CRISPR Therapeutics er Emmanuelle Charpentier, der sammen med Jennifer A. Doudna modtog Nobelprisen i kemi i 2020 for udviklingen af CRISPR–Cas9 som genredigeringsmetode.

Virksomheden udvikler behandlinger inden for blandt andet blodsygdomme, kræft og diabetes. Diabetesprogrammet omfatter samarbejde med ViaCyte og Vertex.

Du kan læse mere om CRISPR Therapeutics i vores artikel “Genredigering: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics (BEAM ).”

3. Beam Therapeutics

BEAM Prisdiagram

Beam Therapeutics udvikler baseredigering, en metode til målrettede ændringer af enkelte DNA-baser uden at klippe begge DNA-strenge over. Virksomhedens forskningsområder omfatter blodsygdomme som seglcellesygdom, kræft og sjældne sygdomme.

Du kan følge linket ovenfor for en punkt‑for‑punkt sammenligning mellem Beam og CRISPR Therapeutics.

4. UniQure

QURE Prisdiagram

uniQure udviklede Hemgenix mod hæmofili B, som blev godkendt i USA i november 2022 og fik betinget markedsføringstilladelse i EU i februar 2023. Den amerikanske listepris var 3,5 millioner dollar. CSL Behring står for kommercialiseringen.

Hemgenix anvender ikke CRISPR, men adenoassocierede virusvektorer (AAV) til at føre et gen ind i cellerne.

uniQure udvikler også AAV-baserede genterapier til andre sygdomme, især Huntingtons sygdom.

5. Editas Medicine

EDIT Prisdiagram

Editas udvikler behandlinger baseret på både CRISPR–Cas9 og CRISPR–Cas12a. I vores artikel om Cas12a beskriver vi blandt andet disse egenskaber:

• Cas12a kan målrettes DNA-områder, som er begrænset af Cas9’s krav til målsekvensen.
• Systemernes forskellige egenskaber udvider mulighederne for at vælge mål for genredigering.
• Cas12a kan også anvendes til at redigere flere mål i samme forsøg.

Virksomhedens behandlinger befandt sig i tidlige kliniske forsøg. I januar 2023 prioriterede Editas blodsygdomsprogrammet EDIT-301 og genredigering inde i kroppen. Samtidig stoppede virksomheden interne investeringer i programmer for arvelige nethindesygdomme og søgte partnere til dem.

Du kan se en mere detaljeret profil og en punkt‑for‑punkt sammenligning med CRISPR Therapeutics i denne artikel: “CRISPR Therapeutics sammenlignet med Editas Medicine (EDIT ) ”.

6. Sangamo Therapeutics

SGMO Prisdiagram

Sangamo udvikler gen- og celleterapier samt metoder baseret på zinkfingerproteiner. Genterapien mod hæmofili A, som udvikles med Pfizer, befandt sig i fase 3. På dette tidspunkt forventedes en ansøgning om godkendelse senest ved udgangen af 2024, hvis forsøgsresultaterne understøttede det.

Virksomheden udvikler også en AAV-baseret genterapi mod Fabrys sygdom. Behandlingen fører et gen ind i leverceller, så de kan producere det nødvendige enzym. Selve sygdommen kan skade blandt andet nyrer, hjerte og nervesystem.

Du kan læse mere om Sangamo (såvel som Vertex) i vores artikel “5 bedste stamcellevirksomheder at investere i (april 2023)”.

7. Precigen

PGEN Prisdiagram

Precigen udvikler genetisk modificerede celleterapier mod kræft.

Virksomhedens UltraCAR‑T‑platform modificerer patientens egne T-celler, så de kan genkende målstrukturer på kræftceller og angribe dem.

Precigens UltraCAR-T-programmer befandt sig i tidlige kliniske forsøg, mens nogle andre programmer var længere fremme. CAR-T som behandlingsområde havde allerede nået markedet: den første behandling blev godkendt i USA i 2017.

Anvendelser ud over behandling af mennesker

Genredigering er en teknologi, der stadig er i sin spæde start. Den har potentialet til at revolutionere måden, vi behandler levende organismer på.

For eksempel kan den bruges i landbruget til at:

• skabe nye sorter og racer.
• reducere behovet for eksempelvis pesticider.
• øge udbyttet.

Du kan læse mere om det og de virksomheder, der er aktive på dette område, i vores artikel “CRISPR ud over menneskers sundhed: nye investeringsmuligheder inden for genredigering”.

Den kan endda omdanne planter og mikroorganismer til biofabrikker, der producerer medicin eller materialer og molekyler af høj værdi. Et sådant koncept beskrives ofte som syntetisk biologi. Du kan finde mere information om børsnoterede virksomheder i den sektor i vores artikel: “Fem børsnoterede virksomheder inden for syntetisk biologi”.