Tagrisso Plus Orpathys, Birinci Hat Akciğer Kanserinde PFS’yi Geliştiriyor

AstraZeneca (AZN ) 1 Eylül 2026 tarihinde, SANOVO Faz III denemesinin birincil son noktasına ulaştığını, Tagrisso (osimertinib) ile Orpathys (savolitinib) kombinasyonunun, epidermal büyüme faktörü reseptör mutasyonu (EGFRm) taşıyan, lokal ileri veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) ve MET aşırı ifadesi bulunan tedaviye yeni hastalarda, Tagrisso tek başına kıyasla ilerleme süresi (PFS) bakımından istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan son derece anlamlı bir iyileşme gösterdiğini belirtti. Şirketin açıklamasına göre, PFS faydası hem yüksek MET ifadesi (IHC 3+) olan hastalarda hem de denemenin tedaviye niyet (IHC 2+ ve IHC 3+) popülasyonunda gösterildi.

Şirket, kombinasyonun ayrıca her iki hasta grubunda ikincil son nokta olan genel sağkalımda da çok umut verici bir klinik fayda sağladığını ve denemenin bu sonuçları takip etmeye devam edeceğini söyledi. Tagrisso ile Orpathys’in güvenlik profili, her iki ilacın bilinen profilleriyle tutarlı olup yeni bir güvenlik bulgusu bulunmadı. Veriler, önümüzdeki bir tıbbi toplantıda sunulacak ve düzenleyici otoritelerle paylaşılacak.

Guangdong İl Halk Hastanesi’nden Prof. Yi‑Long Wu, denemenin baş araştırmacısı, tedaviye yeni EGFR mutasyonlu NSCLC hastalarında eşzamanlı MET aşırı ifadesinin EGFR‑TKI monoterapisinin uzun vadeli dayanıklılığını sık sık zayıflattığını söyledi. Wu, “Orpathys’i Tagrisso ile birleştirerek, bu ayrı hasta popülasyonu için birincil tedavi stratejisini yeniden şekillendirebilecek net bir klinik fayda gözlemledik.” dedi.

AstraZeneca’da Geç Geliştirme, Onkoloji Ar‑Ge’de Kıdemli Başkan Yardımcısı Leora Horn, SANOVO verilerinin MET kaynaklı direnci engellemek, ilerlemeyi geciktirmek ve sonuçları iyileştirmek için temel Tagrisso’ya Orpathys eklemenin kanıt temeline dayandığını belirtti. HUTCHMED’in CEO ve Baş Bilimsel Sorumlusu Weiguo Su, şu: “SANOVO’dan elde edilen olumlu sonuçlar bizi çok heyecanlandırıyor; bu sonuçlar, MET kaynaklı hastalığı akciğer kanserinin çeşitli evrelerinde hedefleme stratejimizi doğruluyor.” dedi. Su, ortakların verileri düzenleyici otoritelerle paylaşarak bu tamamen oral kombinasyonu Çin’de birinci hat tedavisine getirmeyi dört gözle beklediklerini ekledi.

SANOVO Deneme Tasarımı

SANOVO, HUTCHMED tarafından Çin’de, aktivasyon EGFR mutasyonları ve MET aşırı ifadesi bulunan, lokal ileri veya metastatik NSCLC hastalarında, daha önce tedavi görmemiş hastalarla yürütülen kör, randomize, kontrollü bir Faz III denemesidir. Toplam 326 tedaviye yeni hastanın tümörlerinde EGFR mutasyonları (ekzon 19 silinmesi veya L858R) ve MET aşırı ifadesi bulunmuş ve bu hastalar 1:1 oranında Tagrisso 80 mg günde bir kez ile Orpathys veya plasebo (300 mg veya 200 mg günde iki kez, doz vücut ağırlığına göre ayarlanmıştır) alacak şekilde randomize edilmiştir. Denemenin birincil son noktası, araştırmacılar tarafından değerlendirilen PFS’tir. Diğer son noktalar arasında bağımsız bir inceleme komitesi tarafından değerlendirilen PFS, genel sağkalım, objektif yanıt oranı, yanıt süresi, hastalık kontrol oranı, yanıt süresi ve güvenlik yer alır. Tagrisso monoterapisi bu hastalar için standart bakım tedavisidir.

Önceki Onaylar ve Önceki Faz III Verileri

Tagrisso ile Orpathys kombinasyonu, SACHI Faz III denemesine dayanarak, EGFR‑TKI tedavisi sonrası hastalığın ilerlemesiyle MET amplifikasyonu gösteren, lokal ileri veya metastatik EGFRm NSCLC hastaları için Çin’de zaten onaylanmıştır. 17 Ağustos 2026 tarihinde AstraZeneca, SAFFRON küresel Faz III denemesinden yüksek seviyeli sonuçlar rapor etti; bu denemede kombinasyon, Tagrisso sonrası ilerleme gösteren EGFRm NSCLC hastalarında yüksek MET aşırı ifadesi veya amplifikasyonu olan hastalarda çift platin bazlı kemoterapiye kıyasla hem PFS hem de genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan anlamlı bir iyileşme gösterdi. SAFFRON, 29 ülkedeki 230 merkezde 338 hastayı kaydetti. Kombinasyon ayrıca, Tagrisso ile önceki tedaviden sonra ilerleme gösteren, yüksek MET aşırı ifadesi veya amplifikasyonu olan lokal ileri veya metastatik EGFRm NSCLC hastaları için İsviçre’de geçici bir yetkilendirmeye sahiptir; bu yetkilendirme, küresel SAVANNAH Faz II denemesinin sonuçlarına dayanmaktadır.

Orpathys, mutasyonlar, gen amplifikasyonu veya protein aşırı ifadesi nedeniyle ortaya çıkan MET reseptör yolunun anormal aktivasyonunu engelleyen oral, güçlü ve yüksek seçicilikte bir MET tirozin kinaz inhibitörüdür. Çin’de, MET ekzon 14 atlama alterasyonu taşıyan lokal ileri veya metastatik NSCLC yetişkin hastalar için monoterapi olarak onaylanmıştır; bu, Çin’de onaylanan ilk seçici MET inhibitörüdür. Ayrıca, MET amplifikasyonu bulunan lokal ileri veya metastatik mide kanseri ya da gastroözofageal kavşak adenokarsinomu hastaları için, en az iki önceki sistemik tedaviyi başarısız olmuş hastalarda koşullu onay da almıştır. Orpathys, AstraZeneca ve HUTCHMED ortaklaşa geliştirmekte ve AstraZeneca tarafından ticarileştirilmektedir.

Tagrisso, NSCLC’de, merkezi sinir sistemi metastazları dahil olmak üzere klinik etkinliğe sahip üçüncü nesil, geri dönüşü olmayan bir EGFR‑TKI’dir. AstraZeneca, ilacın dünya çapında gösterdiği tüm endikasyonlarda bir milyondan fazla hastayı tedavi ettiğini belirtti. Tagrisso, ABD, AB, Çin ve Japonya dahil olmak üzere 120’den fazla ülkede monoterapi olarak onaylanmıştır; onay kapsamı, lokal ileri veya metastatik EGFRm NSCLC’nin birinci hat tedavisi, EGFR T790M mutasyon‑pozitif NSCLC, erken evre EGFRm NSCLC’nin adjuvan tedavisi ve platin bazlı kemoradyoterapi sonrası lokal ileri, rezeksiyon yapılamayan NSCLC’yi içerir. Tagrisso ayrıca, 80’den fazla ülkede kemoterapi ile kombinasyon halinde, lokal ileri veya metastatik EGFRm NSCLC’nin birinci hat tedavisi için onaylanmıştır.

Akciğer kanseri, küresel ölçekte kanser ölümlerinin başlıca nedenidir ve bildirideki verilere göre kanser ölümlerinin neredeyse dörtte birini (%23) oluşturmaktadır. NSCLC, akciğer kanseri tanılarının %80‑85’ini oluşturur ve yaklaşık %75’i ileri evre hastalıkla teşhis edilir. ABD ve Avrupa’da NSCLC hastalarının %10‑15’i, Asya’da ise %30‑40’ı EGFR mutasyonlu hastalıktır. MET, normal hücre gelişiminde hayati bir rol oynayan bir tirozin kinaz reseptörüdür; MET aşırı ifadesi veya amplifikasyonu tümör büyümesine ve kanser hücrelerinin metastatik ilerlemesine yol açabilir.