Novartis Phase III HARBOR Çalışması DM1’de Birincil Sonucu Kaçırdı

Novartis, 8 Eylül 2026 tarihinde, delpacibart etedesiran (del-desiran)ı myotonic dystrophy type 1 (DM1) hastalarında değerlendiren küresel Phase III HARBOR çalışmasının, el myotonisinin yeni bir ölçüsü olan video el açma süresi (vHOT) birincil sonuçta plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermediğini açıkladı.

Bu açıklama, Basel’den İsviçre listeleme kurallarının 53. Maddesi uyarınca ad hoc bir duyuru olarak yayınlandı. Novartis, ikincil son noktalar ve keşif analizlerinde klinik aktivite kanıtları gözlemlendiğini ve HARBOR’dan elde edilen güvenlik bulgularının daha önce raporlanan verilerle genel olarak tutarlı olduğunu belirtti. Şirket, tam HARBOR veri setini değerlendiriyor ve del-desiran için en uygun geliştirme yolunu belirlemek amacıyla sağlık otoriteleriyle görüşecek.

“On yıllarca süren araştırmalara rağmen DM1 için hâlâ onaylanmış bir tedavi seçeneği bulunmamakta ve hastalar ile bakım verenler önemli bir günlük yükle karşı karşıya,” diye Novartis’te Geliştirme Başkanı ve Baş Tıbbi Sorumlu Shreeram Aradhye söyledi. Aradhye, DM1 gibi karmaşık bir hastalık için tedavi geliştirmenin zor olduğunu ve gerilemelerin bilimsel ilerlemenin bir parçası olduğunu belirtti. Şirketin, del-desiran programı için en uygun geliştirme yolunu belirlemeye ve DM1 ve diğer ciddi nöromüsküler hastalıklara sahip kişiler için yenilikçi yaklaşımları ilerletmeye kararlı olduğunu söyledi.

DM1, DM1 protein kinaz (DMPK) genindeki CTG tekrarlarının genişlemesiyle ortaya çıkan ilerleyici, çok sistemli ve heterojen bir nöromüsküler hastalıktır. DM1 hastaları, myotonia, kas zayıflığı ve el fonksiyonunda bozulma gibi çeşitli iç ve sistemik semptomlar yaşayabilir; bu durum günlük aktiviteleri, bağımsızlığı ve yaşam kalitesini etkileyebilir.

Del-desiran, DM1’in temel nedenini hedeflemek üzere tasarlanmış araştırma aşamasındaki bir antikor oligonükleotid konjugatı (AOC)dır. Tedavi, kasları hedefleyen ve transferrin reseptör 1 (TfR1)’e bağlanan monoklonal antikoru, hastalığa neden olan toksik DMPK messenger RNA (mRNA)’nın yıkımını tetiklemek üzere tasarlanmış küçük müdahaleci RNA (siRNA) ile konjuge eder. Del-desiran, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından Yetim İlaç, Hızlandırılmış İzleme ve Çığır Açan Terapi tasniflerini, Avrupa Birliği’nde ise Yetim Tıbbi Ürün Tasnifini almıştır.

HARBOR Çalışması

Novartis’e göre HARBOR, yaklaşık 150 DM1 hastasında del-desiran’ın 54 hafta boyunca etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren küresel bir Phase III, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmadır. Katılımcılar her sekiz haftada bir del-desiran veya plasebo alacak şekilde randomize edildi. Birincil son nokta vHOT iken, ana ikincil son noktalar el kavrama gücüyle ölçülen kas gücü ve kantitatif kas testi (QMT) toplam skoru, DM1-Activ ile ölçülen günlük yaşam aktiviteleri ve 10 metrelik yürüme/koşu testi ile ölçülen hareketlilik ve fiziksel fonksiyonları içerir.

Çalışmanın ClinicalTrials.gov kaydı, NCT06411288 tanımlayıcısı altında, Avidity Biosciences’i ana sponsor olarak listeler ve resmi başlığı “Myotonic Dystrophy Type 1 tedavisi için intravenöz AOC 1001’in etkinlik ve güvenliğini değerlendiren Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Global Study” şeklindedir. Kayıt, çalışmanın 30 Mayıs 2024’te başladığını, birincil tamamlama tarihinin 23 Temmuz 2026 olduğunu ve 29 Temmuz 2026’da tamamlandığını, gerçek katılım sayısının 159 olduğunu göstermektedir.

Kayıt girişine göre, katılımcılar altı haftaya kadar süren bir tarama döneminin ardından, toplam yedi doz olmak üzere, her sekiz haftada bir del-desiran veya plasebo intravenöz infüzyonu aldılar; son doz 48. haftada, son değerlendirme ise 54. haftada yapıldı. Çalışma, klinik ve genetik DM1 tanısı (en az 100 CTG tekrarı) olan ve tarama sırasında en az 10 metre bağımsız yürüyebilen 16‑65 yaş arasındaki katılımcıları dahil etti. Deneme merkezleri Amerika Birleşik Devletleri, Kanada, Danimarka, Fransa, Almanya, İtalya, Japonya, Hollanda, İspanya ve Birleşik Krallık’ı kapsıyor. Giriş ayrıca, 54. hafta değerlendirmelerini tamamlayan katılımcıların düzenleyici onay beklenirken açık etiketli bir uzatma çalışmasına katılma seçeneği olduğunu ve bağımsız bir veri izleme komitesinin güvenlik, tolerabilite ve etkinlik verilerini düzenli aralıklarla incelediğini belirtiyor.

AOC Ürün Hattı ve Finansal Rehberlik

Novartis, del-desiran’ın Avidity Biosciences’in satın alınmasıyla nöromüsküler ürün hattına eklenen üç antikor oligonükleotid konjugat terapiden biri olduğunu söyledi. Şirket, ekzon 44 atlamasına (DMD44) izin veren mutasyonları olan Duchenne kas distrofisi hastalarında delpacibart zotadirsen (del-zota) geliştirmekte. del-zota’yı hızlandırılmış onay için başvurdu ve FDA’dan öncelikli inceleme tasnifi aldı. Novartis ayrıca, şirketin yakın zamanda olumlu Phase I/II biyobelirteç verilerine dayandığını belirttiği facioscapulohumeral kas distrofisi (FSHD) için delpacibart braxlosiran (del-brax) ile ilgili bir sonraki adımları görüşmek üzere FDA ile toplantı yapmayı planlıyor.

HARBOR sonucunun yanı sıra, Novartis 2025‑2030 yılları için beş yıllık satış bileşik yıllık büyüme oranı hedefini yüzde 5‑6 arasında tutacağını belirtti.