Faz 3 çalışmasında Lilly’nin retatrutide ilacı A1C düşüşü ve kilo kaybında Ozempic’i geride bıraktı

Eli Lilly and Company (LLY ), Mounjaro (tirzepatide) ve Foundayo (orforglipron) ürünlerinin üreticisi olan şirket, 28 Ekim 2026’da, tip 2 diyabetli yetişkinlerde retatrutide ile enjekte edilebilir Ozempic 2 mg’ı karşılaştıran TRANSCEND-T2D-2 adlı Faz 3 başa baş çalışmasının olumlu ilk sonuçlarını açıkladı. Şirketin bildirdiğine göre, 80. haftada retatrutide birincil ve tüm önemli ikincil sonlanım noktalarını karşıladı; her iki retatrutide dozu da A1C değerini ortalama %2,2 düşürürken Ozempic’te bu düşüş %1,8 oldu.

Retatrutide kullanan katılımcılar 9 mg dozda ortalama 44,3 lbs (%19,5), 12 mg dozda ise 47,4 lbs (%20,9) kilo verirken, Ozempic kullanan katılımcılarda bu değer 20,9 lbs (%9,4) oldu. Lilly, retatrutide’in non-HDL kolesterol, trigliseritler ve sistolik kan basıncı dâhil bazı kardiyovasküler risk faktörlerinde de Ozempic’ten daha fazla iyileşme sağladığını belirtti. Şirket, TRANSCEND-T2D-2’nin retatrutide’in güçlü etkililik gösterdiği altıncı Faz 3 çalışması olduğunu ifade etti.

Etkililik ve Güvenlilik Sonuçları

Şirketin açıklamasındaki etkililik tablosuna göre, A1C’deki düşüş başlangıçtaki ortalama %8,3 değerine göre; vücut ağırlığındaki yüzde değişim ise başlangıçtaki ortalama 102,4 kg (225,8 lbs) ağırlığa ve 36,8 kg/m² vücut kitle indeksine göre ölçüldü. Mutlak ağırlık değişimi 9 mg dozda -20,1 kg (-44,3 lbs), 12 mg dozda -21,5 kg (-47,4 lbs) olurken, Ozempic 2 mg ile -9,5 kg (-20,9 lbs) oldu.

12 mg doz için A1C karşılaştırmasında, üstünlük değerlendirmesinde aile düzeyindeki tip I hata oranı kontrol edilerek Ozempic’e kıyasla p<0,001 sonucuna ulaşıldı. Şirket açıklamasının son notlarına göre, 9 mg dozun A1C karşılaştırmasında nominal p<0,001 görüldü ve 9 mg dozun Ozempic’e kıyasla A1C açısından aşağı kalmama ölçütü, önemli bir ikincil sonlanım noktası olarak aile düzeyindeki tip I hata oranı kontrolü kapsamında karşılandı. Retatrutide 9 mg’ın A1C değişimi ve sistolik kan basıncı değişimi bakımından Ozempic’ten üstün olması, önceden belirlenmiş ikincil sonlanım noktalarıydı ve bu sonuçlarda nominal istatistiksel anlamlılık görüldü. Açıklamadaki tüm veriler, olası doz kesintileri ve değişiklikleriyle birlikte, randomize edilen tüm katılımcıların çalışmadaki tedaviye 80 hafta boyunca devam ettiği ve 14 günden uzun süre ek antihiperglisemik ilaç kullanmaya başlamadığı varsayımına dayanan etkililik estimandına ilişkindir.

Retatrutide’in 9 mg ve 12 mg dozlarında görülen en yaygın advers olaylar, Ozempic ile karşılaştırıldığında şöyleydi: ishal (%28,3 ve %32,7’ye karşı %26,4), bulantı (%21,2 ve %23,8’e karşı %21,3), kabızlık (%14,2 ve %13,1’e karşı %19,8), kusma (%10,2 ve %15,0’a karşı %13,2) ve dispepsi (%10,4 ve %8,5’e karşı %11,6). Disestezi, retatrutide 9 mg ve 12 mg kullanan katılımcıların sırasıyla %4,8’inde ve %6,5’inde, Ozempic kullananların ise %2,7’sinde görüldü. İdrar yolu enfeksiyonu oranları sırasıyla %5,8 ve %4,2’ye karşı %5,8 oldu. Şirket, bu olayların çoğunun hafif ila orta şiddette olduğunu ve genellikle tedavi sırasında düzeldiğini belirtti. Advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma oranları retatrutide 9 mg için %4,8, retatrutide 12 mg için %7,9; Ozempic içinse %2,7 oldu.

Çalışma Tasarımı ve Retatrutide Programı

TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722), metforminle yeterince kontrol altına alınamayan, SGLT2 inhibitörü kullanan veya kullanmayan tip 2 diyabetli 1.298 yetişkinin katıldığı randomize, açık etiketli bir çalışmadır. Başlangıç A1C değeri %7,0 ile %10,5 arasında olan katılımcılar, haftada bir kez retatrutide 9 mg, haftada bir kez retatrutide 12 mg veya haftada bir kez Ozempic 2 mg alacak şekilde 2:2:1 oranında randomize edildi. Birincil amaç, retatrutide 12 mg’ın 80. haftada A1C düşüşü bakımından Ozempic 2 mg’dan aşağı olmadığını göstermekti. Retatrutide tedavisine 2 mg dozla başlandı ve doz, 9 mg veya 12 mg hedef doza ulaşılana kadar dört haftada bir artırıldı. Uzatma döneminde yaklaşık 650 katılımcı, uzun vadeli etkililiği ve güvenliliği değerlendirmek üzere retatrutide tedavisine 24 hafta daha devam ediyor.

Daha kapsamlı TRANSCEND-T2D Faz 3 programı, tip 2 diyabetli yetişkinlerde retatrutide’in güvenliliğini ve etkililiğini üç küresel ruhsatlandırma çalışmasında değerlendiriyor. Program 2024’te başladığından bu yana 2.050’den fazla katılımcıyı kaydetti. Lilly, en yüksek onaylı doz olduğu ve bu nedenle anlamlı bir karşılaştırma olanağı sunduğu için retatrutide’i enjekte edilebilir Ozempic 2 mg ile karşılaştırdığını belirtti.

Retatrutide, araştırma aşamasında olan ve haftada bir uygulanan, glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit (GIP), glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) ve glukagon reseptörlerini etkinleştiren tek bir molekülden oluşan üçlü hormon reseptörü agonistidir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi veya dünyanın herhangi bir yerindeki başka bir düzenleyici kurum tarafından onaylanmamıştır. Lilly, retatrutide’yi obezite ve fazla kilo (kiloyla ilişkili en az bir sağlık sorunu bulunan kişilerde), tip 2 diyabet, diz osteoartritine bağlı ağrı, orta ila şiddetli obstrüktif uyku apnesi, kronik bel ağrısı, kardiyovasküler sonuçlar ve metabolik disfonksiyonla ilişkili steatotik karaciğer hastalığı alanlarında Faz 3 çalışmalarında araştırıyor.

Lilly Kardiyometabolik Sağlık’ın icra başkan yardımcısı ve başkanı Kenneth Custer, TRANSCEND-T2D-2’nin retatrutide’i başka bir inkretin ilacıyla karşılaştıran ilk Faz 3 çalışması olduğunu söyledi. Custer, “Başa baş çalışmalar, hastalara ve hekimlere yeni bir potansiyel ilacın bugün mevcut olan ve geri ödemesi karşılanan tedavilerle nasıl karşılaştırıldığını gösteriyor,” dedi. Custer, bu sonuçlara ve Faz 3 programının genelindeki bulgulara dayanarak Lilly’nin, onaylanması hâlinde retatrutide’in tip 2 diyabet, obezite ve bunlarla ilişkili kardiyometabolik rahatsızlıklarla yaşayan kişiler için tedavi yaklaşımını değiştirebileceğine inandığını da ekledi.

Lilly, TRIUMPH-5 adlı ve obezitesi olan, tip 2 diyabeti olsun ya da olmasın yetişkinlerin katıldığı devam eden bir Faz 3 çalışmasında retatrutidi tirzepatidle doğrudan karşılaştırıyor. Şirkete göre, TRIUMPH-2’de retatrutidin en yüksek dozunu kullanan tip 2 diyabetli ve obezitesi olan kişiler ortalama 49,6 lb (yüzde 20,8) kilo verdi. Şirket ayrıca, kilo vermenin geçmişte tip 2 diyabetle yaşayan kişiler için daha zor olduğunu belirtti.

Lilly, TRANSCEND-T2D-2’nin ayrıntılı sonuçlarının ileride düzenlenecek bir tıp toplantısında sunulacağını ve hakemli bir dergide yayımlanacağını söyledi.