BioMarin, Fabry Hastalığı Tedavisinin Lisansını GC Biopharma ve Hanmi’den Aldı

BioMarin Pharmaceutical Inc. (BMRN ) 29 Ekim 2026’da, Fabry hastalığına yönelik araştırma aşamasındaki uzun etkili bir enzim replasman tedavisi olan HM15421/GC1134A’yı geliştirmek ve ticarileştirmek için GC Biopharma Corp. ve Hanmi Pharm Co., Ltd. ile dünya çapında münhasır bir lisans anlaşması imzaladığını duyurdu. Anlaşma koşullarına göre BioMarin, başlangıçta 70 milyon dolar ödeme yapacak; GC Biopharma ve Hanmi ise belirli geliştirme ve ticari kilometre taşlarının tamamlanması üzerine toplamda 405 milyon dolara kadar ek ödeme almaya ortaklaşa hak kazanacak. Buna ek olarak, HM15421/GC1134A’nın net satışları üzerinden kademeli telif ücreti alacaklar; şirketin duyurusuna göre.

Lisans, Kore dışında adaya ilişkin dünya çapındaki hakları BioMarin’e veriyor; GC Biopharma ve Hanmi, Kore’de HM15421/GC1134A’nın ticarileştirme haklarını elinde tutuyor. Devam eden Faz 1/2 çalışmasının ardından BioMarin, tedavinin Kore dışındaki tüm sonraki klinik geliştirme, üretim ve ticarileştirme faaliyetlerinin tek sorumlusu olacak.

HM15421/GC1134A, Fabry hastalığıyla yaşayan kişilerde Faz 1/2 klinik çalışması kapsamında hâlen incelenen, insan kaynaklı rekombinant alfa-galaktosidaz A enzim tedavisidir. BioMarin, aday tedavinin Fabry hastalığı için deri altından uygulanan ilk enzim replasman tedavisi olma potansiyeli taşıdığını ve deri altı uygulamayı mümkün kılmak üzere yarı ömrü uzatacak ve mevcut enzim replasman tedavilerine kıyasla kararlılığı artıracak şekilde tasarlandığını belirtti. Şirket, klinik öncesi çalışmalarda HM15421/GC1134A’nın böbrek işlevi, damar sağlığı ve periferik sinir sistemi sonuçları dâhil olmak üzere temel ölçütlerde farklılaşan bir etkinlik gösterdiğini söyledi. Aday tedaviye 2024’te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından Yetim İlaç Statüsü verildi.

BioMarin Başkanı ve CEO’su Alexander Hardy, “Bu anlaşma, bu yılın başlarında Amicus’u satın almamızın üzerine inşa ederek Fabry topluluğuna yönelik artan bağlılığımızı yansıtıyor,” dedi. “Hem şirket içi araştırmalar hem de dış programlar aracılığıyla klinik ürün portföyümüzü genişletmeye devam ederken HM15421/GC1134A bizim için son derece uygun bir aday. Bu tedavi, GALAFOLD ile tedaviye uygun mutasyonları olanların ötesinde, Fabry hastalarının yeni bir kuşağına ulaşmamızı sağlayabilir.”

Devam Eden Faz 1/2 Çalışması

HM15421/GC1134A, GC Biopharma’nın başlıca sponsor, Hanmi Pharmaceutical’ın ise iş birliği ortağı olduğu; açık etiketli, doz aralığını inceleyen ve kavram kanıtı niteliğindeki ilk insan Faz 1/2 çalışmasında değerlendiriliyor. Çalışma ClinicalTrials.gov’da NCT06858397 numarasıyla kayıtlı. Kayıtta çalışmanın katılımcı alımına devam ettiği, fiilî başlangıç tarihinin 14 Mayıs 2025, tahmini katılımcı sayısının 18 ve tahmini tamamlanma tarihinin 30 Ağustos 2028 olduğu belirtiliyor.

Katılımcılar sırayla düşük, orta ve yüksek doz olmak üzere üç doz kohortuna atanıyor ve ilacı deri altından alıyor. Birincil sonuç ölçütü, 48 haftaya kadar olan süre içinde advers olayların görülme sıklığı ve özellikleri. İkincil ölçütler arasında maksimum serum konsantrasyonu ve terminal eliminasyon yarı ömrü gibi farmakokinetik parametrelerin yanı sıra plazma ve idrardaki Gb3 ve lyso-Gb3 düzeyleri ile tahmini glomerüler filtrasyon hızındaki değişim gibi farmakodinamik ölçütler yer alıyor. Kayıtta katılımcı alımı yapan merkezlerin ABD’nin California, Kansas, Minnesota, Ohio, Pennsylvania ve Virginia eyaletlerinin yanı sıra Arjantin ve Güney Kore’de bulunduğu belirtiliyor.

Geliştirme Geçmişi

GC Biopharma, iki Koreli şirketin LA-GLA adıyla ortaklaşa geliştirdiği tedavinin Faz 1/2 çalışması için araştırma amaçlı yeni ilaç başvurusuna FDA’nın 3 Eylül 2024’te izin verdiğini duyurdu. Hanmi’nin duyurusu 2 Eylül 2024’te yayımlandı. GC Biopharma, FDA’nın LA-GLA’ya Yetim İlaç Statüsü vermesini Mayıs 2024’e tarihlendirdi ve çalışmanın Fabry hastalarında LA-GLA’nın güvenliliğini, tolere edilebilirliğini, farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini değerlendirmek üzere tasarlandığını söyledi.

Hanmi, LA-GLA’yı Fabry hastalığı için “dünyanın ayda bir kez deri altından uygulanan ilk tedavisi” olarak nitelendirdi. Şirketlerin 2024’teki duyurularına göre Fabry hastalığının mevcut tedavisinde, rekombinant bir enzimin damar içi yolla uygulandığı enzim replasman tedavisi yer alıyor. Hanmi, bu yaklaşımın hastaların infüzyon için iki haftada bir hastaneye gitmesini gerektirdiğini belirtti; ayrıca uzun süreli damar içi tedavinin getirdiği yük ve böbrek hastalığının ilerlemesini önlemede yetersiz kalması da dâhil olmak üzere mevcut yöntemin sınırlılıklarına dikkat çekti. GC Biopharma, bugüne kadar yürütülen klinik öncesi çalışmaların tedavinin farmakolojik etkinliğini, böbrek işlevindeki iyileşmeler ve hastalığın diğer belirtileri üzerindeki etkiler de dâhil olmak üzere ortaya koyduğunu söyledi.

BioMarin, lisans anlaşmasının Fabry hastalığı için ikinci bir potansiyel tedavi eklediğini belirtti. Anlaşma, BioMarin’in Amicus Therapeutics’i satın alma işlemini tamamlamasının ardından yapıldı. BioMarin, 27 Nisan 2026’da hisse başına 14,50 dolar bedelle, toplam öz sermaye değeri yaklaşık 4,8 milyar dolar olan tamamı nakit bir işlemle Amicus Therapeutics’i satın aldı. Bu satın almayla, BioMarin’in Fabry hastalığı için ilk ağızdan tedavi olarak tanımladığı ve uygun GLA varyantlarına sahip yetişkinlerde kullanımı endike olan Galafold (migalastat) da şirkete katıldı. Amicus, Fabry hastalığıyla yaşayan kişilerin yaklaşık yüzde 35 ila 50’sinde uygun GLA varyantları bulunabileceğini ve uygunluk oranlarının coğrafyaya göre değiştiğini tahmin etti. Galafold, Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa Birliği, Birleşik Krallık ve Japonya’nın da aralarında bulunduğu 40’tan fazla ülkede onaylıdır. İşlemle ayrıca Pompe hastalığına yönelik iki bileşenli bir tedavi olan Pombiliti + Opfolda ve fokal segmental glomerüloskleroz için Faz 3 geliştirme aşamasındaki araştırma amaçlı küçük molekül DMX-200’ün ABD hakları da BioMarin’e geçti.

Fabry hastalığı, GLA genindeki kalıtsal genetik değişikliklerin alfa-galaktosidaz A enziminin etkinliğini azaltması sonucu ortaya çıkan, X’e bağlı nadir bir lizozomal depo hastalığıdır. Enzim etkinliğinin azalması, lizozomlarda globotriaosilseramid (GL-3) birikmesine yol açar. Bu birikimin; ağrı, böbrek yetmezliği, kalp krizi ve inme riskinde artış dahil Fabry hastalığının belirtilerine neden olduğuna inanılmaktadır. BioMarin’in açıklamasına göre belirtiler şiddetli olabilir, kişiden kişiye farklılık gösterir ve erken yaşlarda başlar.

1997’de kurulan ve merkezi California’nın San Rafael kentinde bulunan BioMarin, kendisini dokuz ticari tedavisi bulunan küresel bir nadir hastalık biyoteknoloji şirketi olarak tanımlıyor. Daha önce Green Cross Corporation olarak bilinen GC Biopharma’nın merkezi Güney Kore’nin Yongin kentindedir; şirket, plazma proteinleri ve aşı üreticisidir.