INOVIO’nun VOCERYQ’u, RRP ameliyatlarını azaltmak üzere FDA’den hızlandırılmış onay aldı

INOVIO, 30 Ekim 2026’da ABD Gıda ve İlaç Dairesinin (FDA), daha önce INO-3107 olarak anılan VOCERYQ’a (doruxapapogene ralaplasmid ve lalikinogene sifuplasmid-gxfd), tekrarlayan solunum yolu papillomatozu (RRP) olan yetişkinlerde ameliyat sıklığını azaltmak amacıyla hızlandırılmış onay verdiğini duyurdu. Şirketin ABD’de FDA onayı alan ilk DNA ilacı olarak tanımladığı VOCERYQ, INOVIO’nun tescilli DNA ilacı uygulama cihazı CELLECTRA 5PSP ile birlikte onaylandı; INOVIO’nun duyurusuna göre.

Endikasyon, tedavi sonrasındaki 12 ay içinde cerrahi müdahaleye gerek duyulmaması olarak tanımlanan tam yanıtın etkinlik popülasyonunda gösterilmesi temelinde hızlandırılmış onay programı kapsamında onaylandı. Endikasyona verilen onayın sürmesi, doğrulayıcı bir veya daha fazla çalışmada klinik yararın doğrulanmasına ve tanımlanmasına bağlı olabilir. Ürün bilgisinde VOCERYQ’un, tekrarlayan solunum yolu papillomatozu olan yetişkinlerde papillomların cerrahi olarak çıkarılması sıklığını azaltmak için endike olduğu belirtiliyor.

RRP-001 Etkinlik ve Güvenlilik Verileri

Onay, INOVIO’nun RRP-001 çalışmasından elde edilen verilere dayanıyor. Çalışmada, tedaviden önceki yıl içinde iki veya daha fazla ameliyat geçirmiş RRP’li 32 yetişkin hastada VOCERYQ değerlendirildi. VOCERYQ’un doz uygulama dönemi boyunca, protokol kapsamında papillomların cerrahi olarak çıkarılması için ek bir müdahale gerekmedi. Bu 32 hastanın 26’sı, tedaviden önceki 12 ayda papillomların çıkarılması için üç veya daha fazla ameliyat geçirmişti ve etkinlik değerlendirmesine dahil edildi; bu popülasyonda ilk dozdan önceki 12 ay içinde yapılan cerrahi çıkarma işlemlerinin ortanca sayısı 4,5’ti; aralık 3 ila 8’di.

26 hastanın yedisi, yani %27’si (%95 GA: 12; 48), 12 aylık takip sonrasında papillomların cerrahi olarak çıkarılmasına gerek kalmaması şeklinde tanımlanan tam yanıt gösterdi. Şirkete göre tedavi edilmediğinde hastalığın doğal seyri içinde beklenmeyen bu sonuç elde edildi. VOCERYQ’a ilişkin klinik verilerin tamamı Nature Communications ve The Laryngoscope dergilerinde yayımlandı.

Şirket, VOCERYQ’un iyi tolere edildiğini bildirdi. Görülme sıklığı %5’in üzerinde olan en yaygın advers reaksiyonlar enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, baş ağrısı, yorgunluk, hipertansiyon, bulantı ve baş dönmesiydi. Tedaviyle ilişkili advers reaksiyonların çoğu 1. ve 2. derece olup geçiciydi; 4. veya 5. derece yaygın advers olay görülmedi ve 32 hastanın tamamı çalışmayı tamamladı.

Ürünün güvenlilik bilgileri, sağlık çalışanlarına tedaviden sonra hastaları en az 30 dakika boyunca yerel enjeksiyon bölgesi reaksiyonları açısından izlemelerini tavsiye ediyor. Bilgiler ayrıca, elektroporasyonla ilişkili olarak kas kasılmaları, geçici kanama ve vazovagal reaksiyonlar dahil işlem etkilerinin görülebileceği konusunda uyarıyor. Tedavi bölgesinde aynı tarafta implante edilebilir kardiyoverter-defibrilatörü veya kalp pili bulunan, metal implantı olan ya da cilt anormallikleri bulunan hastalarda ürünün kullanılmaması gerektiğini belirtiyor.

VOCERYQ, HPV-6 ve HPV-11 antijenlerini kodlayan DNA plazmitlerini kullanarak bağışıklık yanıtı oluşturmak üzere tasarlanmış, plazmit DNA temelli bir immünoterapidir. CELLECTRA uygulama cihazı kullanılarak verilir. İlk uygulamadan önce görünür papillomlar standart bakım kapsamında cerrahi olarak küçültüldükten sonra, 9 haftalık doz uygulama rejimi boyunca başka bir cerrahi müdahaleye gerek kalmaz.

Düzenleyici Süreç ve Lansman Planları

FDA, INO-3107 için Biyolojik Ürün Lisansı Başvurusunu (BLA) 29 Aralık 2025’te standart inceleme sınıflandırmasıyla incelemeye kabul etti ve başvuru hakkında karar vermeyi planladığı tarih olan 30 Ekim 2026’yı Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası (PDUFA) kapsamındaki inceleme hedef tarihi olarak belirledi. FDA, başvuruyu görüşmek üzere bir danışma komitesi toplantısı düzenlemeyi planlamadığını belirtti; INOVIO’nun Aralık 2025 tarihli duyurusuna göre.

INOVIO, BLA başvurusunu hızlandırılmış onay yolu kapsamında sundu. FDA, başvurunun kabul mektubunda, şirketin bu yola uygunluğunu gerekçelendirmek için yeterli bilgi sunmadığı yönündeki ön değerlendirmesini olası bir inceleme sorunu olarak belirtti. INOVIO o sırada, INO-3107’nin hızlandırılmış onay ölçütlerini karşıladığına inanmaya devam ettiğini, sonraki adımları görüşmek üzere FDA’dan bir toplantı talep etmeyi planladığını ve geleneksel onay yoluna başvurmayı düşünmediğini söyledi.

Başvuru, 1/2. Aşama çalışmasından elde edilen veriler ile ilk katılımcıların yer aldığı retrospektif bir çalışmadan elde edilen uzun dönemli kalıcılık verilerine dayanıyordu. Aralık 2025 tarihli duyuruya göre, tedaviye başladıktan sonraki ilk yılın sonunda hastaların %72’sinde ameliyat sayısı %50 ila %100 azaldı. Ek doz uygulanmayan ikinci 12 aylık dönemin sonunda bu oran %86’ya yükseldi; bu hastaların yarısında ise hiç ameliyat gerekmedi.

VOCERYQ’un klinik yararını doğrulamak için bir doğrulayıcı çalışma yapılması bekleniyor. FDA, INOVIO’nun çalışma için taslak protokolü 2026 sonuna kadar sunmasını şart koşuyor; nihai protokol üzerinde 2027 ortasına kadar uzlaşılması bekleniyor.

FDA daha önce programa Yetim İlaç ve Çığır Açan Tedavi statüleri vermişti. Avrupa Komisyonu Yetim İlaç statüsü verdi, Birleşik Krallık İnovasyon Pasaportu verdi ve INOVIO, CELLECTRA uygulama cihazına AB’de CE işareti aldı. Bu sayede şirket, cihazı AB’de ve CE işaretini tanıyan diğer bölgelerde ticarileştirebilecek.

INOVIO, VOCERYQ’yi yaklaşık 60 gün içinde siparişe sunup sevkiyata başlamayı ve saha ekiplerinin tamamını 2027’nin ilk çeyreğinde devreye almayı bekliyor. Şirket, tıbbi ve ticari saha ekiplerinin işe alımını ve görevlendirilmesini desteklemesi için Syneos Health ile anlaştı. INOVIO, onaya ilişkin etiket bilgilerinin temel unsurları ve ticarileştirme dâhil ek ayrıntıları paylaşmak üzere 2 Kasım 2026 Pazartesi günü saat 8.00 ET’de bir telekonferans düzenleyecek.

INOVIO’nun başkanı ve CEO’su Dr. Jacqueline Shea, “VOCERYQ’yi RRP topluluğuna sunmayı sabırsızlıkla bekliyoruz ve bu yıkıcı hastalık için yeni bir bakım standardı olma potansiyeli taşıdığına inanıyoruz,” dedi.

Johns Hopkins University Kulak Burun Boğaz Anabilim Dalı doçenti ve RRP-001 çalışmasının baş araştırmacılarından Dr. Simon Best, “VOCERYQ’nin onaylanması, RRP hastalarının yaşam kalitesini iyileştirme yolunda önemli bir adımdır; çünkü her ameliyat gırtlak hasarı riski taşır,” dedi.

RRP, esas olarak HPV-6 ve/veya HPV-11’in neden olduğu, solunum yollarında siğil benzeri küçük oluşumların, yani papillomların gelişmesiyle karakterize nadir bir hastalıktır. Papillomlar genellikle iyi huylu olsa da ciddi, yaşamı tehdit eden hava yolu tıkanıklığına ve solunum komplikasyonlarına yol açabilir; ayrıca hastalık gırtlağı etkileyerek etkili konuşma yetisini kısıtlayabilir. Papillomların çıkarılması için ameliyat, mevcut bakım standardıdır; ancak oluşumlar sıklıkla yeniden ortaya çıkar. INOVIO, sigorta taleplerine ilişkin verilerin devam eden analizine dayanarak ABD’de RRP’li en az 25.000 kişinin bulunduğunu ve her yıl bu sayıya yeni tanı alan hastaların eklendiğini tahmin ediyor. Şirketin Aralık 2025’teki açıklamasında, 1995’te yayımlanan ve yaygın biçimde atıf yapılan ABD epidemiyoloji verilerine yer verilmişti. Bu veriler, 14.000 aktif vaka bulunduğunu ve yetişkinlerde her yıl 100.000 kişi başına yaklaşık 1,8 yeni RRP vakası görüldüğünü tahmin ediyordu.