Bayer’in Sevabertinib’i HER2 Mutant NSCLC’de Birinci Hat FDA Onayı Kazandı

Bayer duyurdu 9 Eylül 2026’da, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA)’nin, HER2 (ERBB2) tirozin kinaz domaini (TKD) aktivasyon mutasyonlarına sahip tümörleri, FDA yetkilendirilmiş bir testle tespit edilen, lokal ileri veya metastatik skuam olmayan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) hastaları için sevabertinib’e birinci hat tedavi seçeneği olarak hızlandırılmış onay verdiğini. Şirketin ifadesine göre, bu karar sevabertinib için FDA Öncelikli İnceleme ve Çığır Açan Tedavi Tasnisi’ni takiben verilmiştir.

Sevabertinib, oral, geri dönüşümlü, küçük molekül tirozin kinaz inhibitörü (TKI) dir. Bayer, bu bileşiğin kanser hücrelerinin büyümesinde rol oynayan tirozin kinazları engelleyerek, HER2 ekzon 20 eklemeleri ve HER2 nokta mutasyonları dahil olmak üzere mutant HER2’yi güçlü bir şekilde inhibe ettiğini ve geri dönüşümlü TKI’ların hedeflerini geçici olarak bloke ettiğini, bunun da tedaviyi daha hassas bir şekilde kontrol etmeyi sağladığını ve geri dönüşümsüz TKI’lara kıyasla uzun vadeli yan etkileri potansiyel olarak azalttığını belirtiyor. Bu ilaç, Bayer’in MIT ve Harvard’dan Broad Institute ile yaptığı stratejik araştırma ortaklığından doğmuştur.

SOHO-01 Verileri ve Doğrulama Çalışması Koşulu

FDA, devam eden Faz I/II SOHO-01 denemesinde (NCT05099172) tedaviye yeni başlayan 69 hastadan oluşan bir kohortta objektif yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresi (DOR) verilerine dayanarak birinci hat endikasyonunu hızlandırılmış onay yoluyla onayladı; bu çalışma, lokal ileri veya metastatik HER2‑mutant NSCLC hastalarında sevabertinib’in etkinliğini ve güvenliğini değerlendiriyor. Bu kohortta ORR %75 idi; hastaların %6’sında tam yanıt, %70’inde kısmi yanıt görülmüş ve yanıt verenlerin %73’ü en az altı ay boyunca yanıtını sürdürmüştür, diye bildirdi Bayer. Şirket, sevabertinib’in güvenlik profilinin önceki bulgularla tutarlı olduğunu belirtti.

Bayer, birinci hat endikasyonunun devam eden onayının, ileri HER2‑mutant NSCLC hastalarında tedaviye yeni başlayan hastalarda sevabertinib’i standart tedaviye karşı değerlendiren devam eden Faz III SOHO-02 doğrulama denemesinde (NCT06452277) klinik faydanın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabileceğini söyledi.

“Sevabertinib’in FDA tarafından verilen hızlandırılmış onayı, tarihsel olarak kötü prognoza sahip HER2 mutasyonlu NSCLC hastalarında tedaviye yeni başlayanlar için önemli bir ilerlemeyi işaret ediyor,” dedi Xiuning Le, MD, PhD, SOHO-01 baş araştırmacısı ve Texas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi’nde (Houston, Texas) Göğüs/Baş ve Boyun Medikal Onkolojisi doçenti. Le, bu dönüm noktasının tanıda kapsamlı moleküler testin, özellikle aktivasyon HER2 mutasyonları dahil, kritik önemini vurguladığını ve hastaların mümkün olan en erken zamanda en uygun tedaviyi almasını sağladığını ekledi.

Christine Roth, Küresel Ürün Stratejisi ve Ticarileştirme İcra Kurulu Başkanı ve Bayer İlaç Liderlik Ekibi üyesi, onayı “en yüksek karşılanmamış ihtiyaçların olduğu alanlarda hassas onkolojiyi ilerletme konusundaki Bayer’in taahhüdünün güçlü bir doğrulaması” olarak nitelendirdi. Roth, HER2‑mutant NSCLC’nin genellikle hiç sigara içmemiş kişileri etkileyen ayrı bir alt tip olduğunu ve bu hastalar için ek tedavi seçeneklerine yönelik kritik bir ihtiyaç olduğunu belirtti.

ABD, Çin ve Japonya’da Önceki Onaylar

19 Kasım 2025 tarihinde FDA, sevabertinib’i (Hyrnuo, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) lokal ileri veya metastatik skuam olmayan NSCLC hastalarında, tümörlerinde HER2 (ERBB2) TKD aktivasyon mutasyonları bulunan ve daha önce sistemik tedavi almış yetişkinler için FDA onaylı bir testle tespit edilen, hızlandırılmış onay verdi; bu, ajansın onay bildirimine göre. Aynı zamanda FDA, Life Technologies Corporation’dan Oncomine Dx Target Test’i, skuam olmayan NSCLC hastalarında HER2 (ERBB2) TKD aktivasyon mutasyonlarını tespit etmeye yardımcı olacak bir eşlikçi tanı olarak onayladı; bu hastalar sevabertinib tedavisine uygun olabilir.

Erken onay, ayrıca SOHO-01 üzerine de dayanıyordu; bu, açık etiketli, tek kol, çok merkezli, çok kohortlu bir deneme olup, ana etkinlik ölçütleri BICR tarafından RECIST v1.1 kullanılarak değerlendirilen doğrulanmış ORR ve DOR idi ve HER2 (ERBB2) aktivasyon mutasyonları, kayıttan önce yerel laboratuvarlar tarafından tümör dokusu ya da plazmada belirlenmişti. HER2‑hedefli tedaviye yeni başlayan 70 daha önce tedavi görmüş hasta arasında FDA, %71 ORR ( %95 CI: 59, 82), medyan DOR 9,2 ay (%95 CI: 6.3, 15.0) ve yanıt verenlerin %54’ünün en az altı ay yanıtını sürdürdüğünü bildirdi. HER2‑yönlendirilmiş antikor‑ilaç konjugatlarıyla daha önce tedavi görmüş 52 hasta arasında ORR %38 ( %95 CI: 25, 53), medyan DOR 7,0 ay (%95 CI: 5.6, değerlendirilemedi) ve yanıt verenlerin %60’ının en az altı ay yanıtını sürdürdüğü kaydedildi.

Bayer, yayınında Kasım 2025 onayının, HER2‑hedefli tedavi almamış daha önce tedavi görmüş hastalardan oluşan SOHO-01 kohort D ve daha önce HER2‑yönlendirilmiş antikor‑ilaç konjugatları almış hastalardan oluşan kohort E’ye dayandığını belirtti. FDA bildirisine göre, reçete bilgileri ishal, hepatotoksisite, interstisyel akciğer hastalığı (ILD)/pnömonit, göz toksisitesi, pankreas enzimi yükselmesi ve embriyo‑fetal toksisite için uyarı ve önlemler içeriyor ve önerilen doz, hastalığın ilerlemesi ya da kabul edilemez toksisiteye kadar günde iki kez yemekle birlikte alınan 20 mg oral dozdur.

Kasım 2025 incelemesi, uluslararası ortaklar arasında onkoloji ilaçlarının eşzamanlı sunumu ve incelenmesi için bir çerçeve sağlayan FDA Onkoloji Mükemmellik Merkezi girişimi Project Orbis kapsamında gerçekleştirildi. Bu inceleme için FDA, Health Canada, İsrail Sağlık Bakanlığı ve Birleşik Krallık’ın İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Ajansı ile iş birliği yaptı ve ajans, başvuru incelemelerinin diğer düzenleyici kurumlarda da devam ettiğini belirtti. Başvuru öncelikli inceleme almış ve sevabertinib, bildirime göre çığır açan ve yetim ilaç tasnileri kazanmıştır.

ABD dışındaki bölgelerde, Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi, 2026 yılında, HER2 aktivasyon mutasyonlarına sahip tümörleri olan ve bir önceki sistemik tedavi almış, rezektabl olmayan, lokal ileri veya metastatik NSCLC hastaları için sevabertinib’i monoterapi olarak onayladı, diye bildirdi Bayer. Bu onay, Çin İlaç Değerlendirme Merkezi (CDE) tarafından bu hasta popülasyonu için verilen Çığır Açan Tedavi Tasnisi’nin ardından geldi ve CDE, sevabertinib’in ileri HER2‑mutant NSCLC’de birinci hat kullanımını hızlandırmak için Çığır Açan Tedavi Tasnisi’ni de verdi. Japonya’da, Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı, bu endikasyon için sevabertinib’i, tedavi hattından bağımsız olarak, birinci hat tedavisi dahil kullanılabilen ilk hedefli terapi olarak onayladı, şirket belirtti.

SOHO-01 ve SOHO-02’nin ötesinde, sevabertinib, ileri NSCLC dışındaki, metastatik veya rezektabl olmayan katı tümörlerde HER2‑aktifleştirici mutasyonları olan hastalarda panSOHO çalışması (NCT06760819) kapsamında incelenmektedir.

Bayer’in açıklamasına göre, akciğer kanseri dünya çapında kanserle ilişkili ölümlerin başlıca nedenidir ve NSCLC, akciğer kanseri vakalarının %85’inden fazlasını oluşturmaktadır. Şirket, aktivasyon HER2 mutasyonlarının ileri NSCLC hastalarının %2‑%4’ünde bulunduğunu ve NSCLC tanısı konulan kişilerin %80’inin zaten ileri evrelere ilerlediğini, bu da hastalığın tedavisini daha zorlaştırdığını belirtmektedir.