Biyoteknoloji
AstraZeneca Tozorakimab BLA, KOAH’da FDA Öncelikli İnceleme İçin Kabul Edildi
Securities.io sitesini Google'daki tercih ettiğiniz kaynaklara ekleyin
AstraZeneca (AZN ) 8 Eylül 2026 tarihinde, ABD Gıda ve İlaç İdaresi’nin (FDA) Tozorakimab 300 mg için Biyolojik Lisans Başvurusunu (BLA) Öncelikli İnceleme için kabul ettiğini açıkladı; bu ilaç, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan yetişkinler için dört haftada bir verilen ek bakım tedavisidir. Başvuru, Faz III OBERON ve TITANIA çalışmalarıyla elde edilen tam sonuçlarla desteklenmektedir; şirket, Tozorakimab’ın geniş bir hasta popülasyonunda orta ve şiddetli KOAH alevlenmelerinde istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak yüksek derecede anlamlı azalmalar gösteren ilk biyolojik ilaç olduğunu belirtti. AstraZeneca, Öncelikli İnceleme kuponu kullanılmasının ardından, Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücret Yasası tarihinin 2027’nin ilk çeyreğinde öngörüldüğünü duyurdu.
Şirketin duyurusuna göre, Tozorakimab, OBERON çalışmasında eski sigara içenlerde orta ve şiddetli alevlenmelerin yıllık oranını %29, TITANIA çalışmasında ise %34 oranında, plaseboya kıyasla azaltmıştır; hastalar solunum bakımının standart inhalasyon tedavisini almaya devam etmiştir. Mevcut ve eski sigara içenlerin genel popülasyonunda, azalmalar OBERON’da %30, TITANIA’da %29 olmuştur. Çalışmalar, tüm kan eozinofil sayıları ve akciğer fonksiyonunun tüm şiddet aşamalarındaki hastaları kapsayacak şekilde yürütülmüştür.
İki çalışmanın birleştirilmiş analizinde, AstraZeneca, kan eozinofil sayısına göre tanımlanan alt gruplar da dahil olmak üzere, önceden belirlenmiş tüm hasta alt gruplarında orta ve şiddetli alevlenmelerde klinik olarak anlamlı azalmalar rapor etti. Bazal kan eozinofil sayısı 150’nin altında olan hastalar %23, 150 ve üzeri olanlar %34, 300 ve üzeri olanlar ise %43 azalma elde etti.
Tam sonuçlar, 2026 Avrupa Solunum Derneği Kongresi’nde Barcelona’da ALERT-2 plenary oturumunda geç sunum (late‑breaker) olarak sözlü sunuldu ve aynı anda New England Journal of Medicine dergisinde yayınlandı. Kongrede ayrı bir poster sunumunda, AstraZeneca, OBERON ve TITANIA’nın bütünleştirilmiş analizinin, KOAH’ta kötü sonuçlarla ilişkili ortaya çıkan bir ölçüt olan mukus tıkaç skoru üzerinde azalma gösterdiğini belirtti.
AstraZeneca, Tozorakimab’ın genel olarak iyi tolere edildiğini ve tercih edilen bir güvenlik profiline sahip olduğunu, enjeksiyon yeri reaksiyonunun tespit edilen tek advers ilaç reaksiyonu olduğunu belirtti.
Deneme Tasarımı ve Hasta Popülasyonu
OBERON ve TITANIA, semptomatik KOAH’lı yetişkinlerde, kayıt öncesi 12 ay içinde en az iki orta veya en az bir şiddetli alevlenme öyküsü olan hastalarda tekrarlanan Faz III çift kör, plasebo kontrollü çalışmalardı. Toplam 2.306 hasta, eski ve mevcut sigara içenler, tüm kan eozinofil sayıları ve akciğer fonksiyonunun tüm şiddet aşamalarındaki hastalar olmak üzere iki çalışmada rastgele dağıtıldı.
Hastalar, inhalasyon tedavisi üzerine ek olarak, 52 hafta boyunca dört haftada bir Tozorakimab 300 mg ya da plasebo aldı. Kayıttan önce, hastalar en az üç ay süreyle standart bakım inhalasyon tedavisi almıştı. Birincil uç nokta, eski sigara içenlerde orta‑şiddetli KOAH alevlenmelerinin yıllık oranıydı; anahtar ikincil uç nokta ise eski ve mevcut sigara içenlerin genel popülasyonunda aynı oranı ölçmüştür.
Mekanizma ve Düzenleyici Konum
Tozorakimab, interlökin‑33’ü hedefleyen potansiyel bir ilk‑sınıf monoklonal antikordur. AstraZeneca’ya göre, IL‑33’ün hem azaltılmış hem de okside olmuş formlarının sinyal yolunu benzersiz bir şekilde engelleyerek inflamasyonu azaltma ve KOAH’ın kötüleşmesine katkıda bulunan mukus fonksiyon bozukluğu döngüsünü bozma potansiyeline sahiptir.
ABD başvurusunun ötesinde, Tozorakimab, Avrupa Birliği ve Çin dahil olmak üzere diğer büyük pazarlarda KOAH için düzenleyici inceleme altındadır. İlaç ayrıca şiddetli astımda Faz II ve şiddetli viral alt solunum yolu hastalığında Faz III çalışmasıyla incelenmektedir. FDA, Tozorakimab’a Kasım 2023’te şiddetli viral alt solunum yolu hastalığı için, Aralık 2024’te ise KOAH için Hızlı İzleme (Fast Track) statüsü vermiştir.
“AstraZeneca, IL‑33’ün iki formunun sinyalini hedef alarak hem inflamasyonu azaltma hem de mukus fonksiyon bozukluğu döngüsünü bozma konusundaki yeni yaklaşımı klinik olarak doğrulamıştır,” diyen AstraZeneca Biofarma Ar‑Ge İcra Kurulu Başkan Yardımcısı Sharon Barr, duyuruda şunları ekledi: “FDA Öncelikli İncelememizle, bu tedaviyi hastalara mümkün olan en hızlı şekilde sunmayı dört gözle bekliyoruz.”
University of Pittsburgh’tan Pulmonoloji ve Kritik Bakım Tıbbı Profesörü ve LUNA programının Baş Araştırmacısı Frank Sciurba, bu çalışmaların, KOAH’ta bir biyolojik ilacın kan eozinofil eşiklerinin tamamında, bazal eozinofil sayısı 150’nin altında olan hastalar dahil olmak üzere ve sigara içme durumundan bağımsız olarak etkinlik sağladığı ilk örnek olduğunu belirtti.
Program Arka Planı
AstraZeneca duyurdu 27 Mart 2026’da OBERON ve TITANIA’dan olumlu üst‑seviye sonuçları ve o tarihte Tozorakimab’ın her iki çalışmada da birincil uç noktasını karşıladığını bildirdi. Tozorakimab Faz III KOAH geliştirme programı, LUNA olarak bilinir ve dört klinik çalışmayı içerir: OBERON, TITANIA, PROSPERO ve MIRANDA. PROSPERO, OBERON veya TITANIA’yı tamamlayan 1.713 hastayı kapsayan uzun vadeli bir uzatma çalışmasıdır; birincil uç noktası, eski sigara içenlerde şiddetli alevlenmelerin yıllık oranını 104 hafta boyunca ölçmektir. MIRANDA ise 1.454 hastayı iki haftada bir Tozorakimab 300 mg ya da plasebo alacak şekilde 52 hafta boyunca rastgele dağıtmıştır.
KOAH, COVID‑19 hariç dünya çapında ölüm nedenleri arasında üçüncü sırada yer almakta ve yaklaşık 400 milyon kişi bu hastalıkla teşhis edilmektedir. Amerika Birleşik Devletleri’nde alevlenmeler, günde 2.500’den fazla acil servis ziyaretine neden olmakta ve KOAH hastalarının yalnızca %50’si ilk şiddetli alevlenmelerinden sonra 3,5 yılın üzerinde yaşamaktadır.
