Pagpapagamot sa Hindi Matatag na mga Sakit gamit ang Precision Therapies – Isang $4 Trilyong Oportunidad?

Precision Therapies Para sa Target na Resulta

Precision therapies ay palaging naging panghuli na layunin ng medisina. Sa halip na mga gamot na kumikilos sa maraming bahagi ng katawan, ang mga therapy na ito ay tututok lamang sa isang organo, isang selula, o kahit isang gene.

Sa teorya, hindi lamang ito magiging mas epektibo, kundi magbabawas nang malaki ng mga side effect at magpapahintulot na magamot ang mga sakit na hanggang ngayon ay tumatanggi sa paggamot, mula sa mga genetic na sakit hanggang paralisis o kahit kanser.

Sa pag-unlad ng pag-unawa sa biyolohiya at biochemistry, nagiging posible na ito. Ipinakita ng pandemya ang kapangyarihan ng teknolohiyang mRNA. Maraming kapantay na makapangyarihang kasangkapan ang natuklasan sa nakaraang 1-2 dekada: CRISPR gene editing, base editing, CAR-T, RNAi, siRNA, zinc-fingers, atbp.

Mula sa mga teorya o niche na ideya, ang mga teknolohiyang ito ay ngayon bumubuo ng malaking bahagi ng biomedical R&D na pagsisikap. Noong 2023, higit sa 25% ng mga clinical trial ay gumagamit ng mga bagong therapeutic modality.

Pinagmulan: ARK Invest

Isang Rebolusyon na Dumating sa Tamang Panahon

At ang pagtaas ng mga clinical trial na umaasa sa precision therapies ay hindi maaaring dumating sa mas magandang panahon. Sa nakalipas na 20 taon, patuloy na lumalaki ang budget para sa paghahanap ng mga bagong gamot, ngunit ang pinansyal na kita ay hindi gaanong kahanga-hanga.

Pinagmulan: ARK Invest

Ang trend na ito ay nagpatuloy hanggang 2016-2020, na may hindi inaasahang pag-angat, salamat sa precision therapies. Ang pagbabaliktad ng trend na ito ay lalong nakumpirma ng mas malaking pag-angat sa incremental revenues kumpara sa paggastos sa R&D noong 2021-2023.

Sa ngayon, ang pag-angat na ito sa mga resulta ng pananaliksik medikal ay karamihan ay pinapatakbo ng mga makabagong cancer therapy. Ito ay karamihan nagawa sa pamamagitan ng paggamit ng custom antibodies at cell therapies.

Ngunit sa pag-apruba ng unang CRISPR gene therapy noong 2023, maaaring magsimulang bumukas ang mga lagusan para sa pangkalahatang lunas sa karamihan ng mga genetic na sakit sa loob ng isang henerasyon.

Pinagmulan: ARK Invest

RNA therapies at precision small molecules ay maaaring lutasin ang natitirang mga alalahanin medikal, kabilang ang mga non-genetic na bihirang sakit, neurodegenerative diseases, at infectious diseases.

Precision Therapies

Targeted Protein Degraders” (TPDs)

Sa kasalukuyan, 864 lamang sa 20,000 na protina sa katawan ng tao ang tinatarget ng mga FDA-approved na gamot. Ito ay 4% lamang ng kabuuan, na may karagdagang 17% na posibleng matarget. Ito ay kadalasang dahil sa napakahirap na maghanap ng kemikal na compound na epektibong tututok sa isang tiyak na protina.

Isang bagong teknolohiya, ang TPDs, ay maaaring matarget ang 56% ng kabuuang human proteome (ang buong katalogo ng mga protina, katulad ng genome para sa mga gene). Ito ay maaaring magdala ng napakalaking resulta sa mga hindi magagamot na sakit na may kaugnayan sa abnormal na protina, tulad ng Alzheimer’s Disease.

Pinagmulan: ARK Invest

Mga Bihirang Sakit

Karamihan sa mga bihirang sakit ay nauugnay sa maagang kamatayan, pati na rin sa mababang kalidad ng buhay. Ang kasalukuyang mga paggamot ay kadalasang nakatuon sa pamamahala ng mga sintomas hangga’t maaari, na kadalasan ay hindi gaanong napapabuti.

Ibig sabihin, ang mga bihirang sakit, tulad ng, halimbawa, sickle cell disease (SCD), ay nagdudulot ng napakalaking gastos sa paglipas ng panahon, madalas sinusukat sa milyong dolyar kada pasyente sa buong buhay.

Pinagmulan: ARK Invest

Bilang resulta, ang precision therapies tulad ng CRISPR gene therapy ay maaaring magbago ng buhay at maging kapaki-pakinabang para sa lipunan sa kabuuan, kahit na may kasamang 6- hanggang 7-digit na presyo.

Ang US ay gumagastos ng humigit-kumulang $450B bawat taon sa paggamot ng mga bihirang sakit. Ang lunas para sa bawat bihirang sakit (karamihan ay dulot ng genetic na problema) ay magrerepresenta ng $8 hanggang $16 trilyon na matitipid sa susunod na 50 taon. At, siyempre, ito ay tinitingnan mula sa purong accounting point of view, hindi kasama ang pagbawas ng pagdurusa ng tao at walang kabuluhang kamatayan.

Pinagmulan: ARK Invest

RNA therapies

Ang mRNA ay ngayon kilala na para sa mga posibilidad nito sa paggamot ng mga infectious disease. Ang konseptong ito ay mabilis na lalawak salamat sa pagsisikap ng mga kumpanyang tulad ng BioNTech (BNTX ) at Moderna.

Nagtratrabaho rin sila sa pag-deploy ng mRNA patungo sa mga cancer therapy, parehong paksa na mas malalim naming sinuri sa aming artikulo “Ang Susunod na Aplikasyon para sa Teknolohiyang mRNA: Mga Therapy sa Kanser”.

Iba pang uri ng RNA, tulad ng RNAi, siRNA, ASOs, miRNA, at asRNA, ay maaari ring magamit para sa mga makabagong therapy. Bawat isa ay may natatanging medikal na potensyal, na aming sinuri sa aming artikulo “Ang RNA-Based Therapeutics ay Kumakakuha ng Pansin: Ano ang mga Opsyon ng mga Mamumuhunan?”.

Isang Malaki at Lumalagong Merkado

Ang enterprise value ng mga kumpanyang nakatuon sa precision therapies ay maaaring tumaas ng 28% taun-taon sa susunod na pitong taon, mula sa humigit-kumulang $820B noong 2023 hanggang humigit-kumulang $4.5T pagsapit ng 2030.

Pinagmulan: ARK Invest

Ito ay kahanga-hanga ngunit may katuturan kapag isinasaalang-alang ang napakalaking pagtaas sa parehong kalusugan at gastusin sa pangangalagang pangkalusugan na maaaring idulot ng mga therapy na ito.

Ang kamakailang pag-apruba ng unang CRISPR therapy para sa sickle cell disease, Casgevy, mula sa Vertex Pharmaceuticals (VRTX )  (VRTX) at CRISPR Therapeutics (CRSP )  (CRSP), ay may presyo na $2.2M kada pasyente.

Maari mong basahin pa ang tungkol sa pag-apruba ng Casgevy sa aming artikulo “Mga Gene Therapy para sa Sickle Cell Disease na Inaprubahan ng FDA na Naglalahad ng Potensyal ng CRISPR/Cas9 Technologies”.

Inanunsyo rin ng FDA ang isa pang gene therapy para sa sickle cell disease, ang lentiviral therapy ng Bluebird Bio na tinatawag na Lyfgenia, na may presyo na $3.1M. Kaya hindi lamang nagliligtas ng buhay ang mga therapy na ito, kundi maaari ring magdala ng napakalaking tagumpay para sa mga kumpanyang lumikha nito.

Mga Stock ng Precision Therapies ng ARK

1. CRISPR Therapeutics

Bilang kumpanyang gumawa ng kasaysayan sa unang CRISPR gene therapy na kailanman naaprubahan, makatuwiran din na ang CRISPR Therapeutics ay ang pangalawang pinakamalaking hawak sa ARK Genomic ETF.

Pinagmulan: ARK Invest

Ang pag-apruba ng Casgevy ay ang pinakamalaking balita para sa kumpanya, dahil pinapatunayan nito ang potensyal ng teknolohiyang CRISPR bilang tunay na panghabambuhay na solusyon para sa mga hindi magagamot na genetic na sakit.

Ang pagbawas sa CRISPR Therapeutics bilang isang “genetic disease” biotech ay, gayunpaman, masyadong mapang-ikli. Mayroon din ang kumpanya ng mga clinical trial para sa CAR-T therapies at cardiovascular diseases.

Sa huli, ang pinakamalaking potensyal ay nasa diabetes therapy ng CRISPR Therapeutics, na binuo kasama ang Vertex (katulad ng Casgevy). Ito ay maaaring magkaroon ng mas malaking potensyal na merkado, kung saan ang kabuuang bilang ng mga pasyente ay isang order of magnitude na mas malaki kaysa sa kasalukuyang aprubadong hemoglobinopathies.

Pinagmulan: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

Ang kanser ay lalo pang nakamamatay dahil madalas itong tahimik na sakit. Kadalasan, ang mga sintomas ay nakikita lamang kapag huli na. Ito ang dahilan kung bakit ang maagang detection ay maaaring lubos na mapabuti ang survival rate ng mga pasyente ng kanser.

Para sa matagumpay na monitoring, dapat ang teknolohiya ay non-invasive at sapat na mura upang maisagawa ang regular na testing.

Ito ang ideya sa likod ng Exact Sciences , na gumagamit ng parehong DNA & RNA data upang ma-detect ang maagang kanser, na maaaring mapalampas ng “simpleng” DNA tests. Exact Sciences ay ang pinakamalaking hawak sa ARK Genomics ETF.

Ang metodong detection na ito ay nagbibigay din ng mas maraming insight sa mga katangian ng kanser at nagbubukas ng pinto para sa mas target na mga therapy.

Ang kumpanya ay nagde-develop ng mga solusyon para sa lahat ng yugto ng detection ng kanser.

Pinagmulan: Exact Sciences

Ang ganitong detection ng kanser ay ginagawa mula sa simpleng blood sample at tinatawag ding liquid biopsy.

Sa pangmatagalan, malamang na magiging routine testing ang liquid biopsy, dahil ang maagang detection ng kanser ay mas mura (at mas ligtas) kaysa sa paghahanap nito nang huli, na ginagawa itong napakakost-effisyenteng opsyon para sa insurance at lipunan sa kabuuan.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Habang ang mRNA ay naging tampok sa nakaraang 3 taon, ang RNA ay isang komplikadong molekula na may maraming ibang sub-type. Kabilang dito ang micro-RNA (miRNA) & antisense-RNA (asRNA).

Ang mga ito ay natural na umiiral na RNA na hindi nag-eencode ng anumang gene. Sa halip, nire-regulate nila ang standard mRNA activity, binabago ang genetic activity ng mga selula. Natuklasan na parehong miRNA at asRNA ay kasangkot sa maraming sakit.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) ay lider sa antisense-RNA therapies. Ito rin ay ang 7^th pinakamalaking hawak sa ARK Genomics ETF, ang 3^rd pinakamalaking hawak sa precision therapies, at ang pinakamalaking hawak na may kinalaman sa RNA-based therapies.

Kasalukuyan itong may 4 na commercialized drugs at mayaman na pipeline ng mga potensyal na bagong gamot, kung saan 10 ang nasa phase III ng clinical trials:

• 11 na therapy para sa neurological.
• 6 na therapy para sa cardiovascular.
• 2 na therapy para sa bihirang sakit.
• 7 para sa iba pang sakit (Hepatitis B, mga sakit sa bato, atbp.)

Ang Ionis ay lumikha rin ng joint venture kasama ang RNAi-leader na Alnylam (ALNY): Regulus (RGLS). Ang joint company ay gagamit ng natatanging patents mula sa parehong kumpanya upang lumikha ng synergy sa pagitan ng proprietary technologies ng dalawang kumpanya.

Hanggang saan maaaring umabot ang RNAi, miRNA, at asRNA bilang therapeutic class ay hindi pa alam. Ngunit kung may natutunan tayo mula sa mRNA, nasa simula pa lamang tayo ng mga aplikasyon na umaasa sa induced o regulated gene expression. Ang mga RNA molecule ay magiging sentral sa bagong larangan ng biotech at medisina.