mRNA at paggamot sa kanser: pananaliksik at mga nakalistang kumpanya noong 2023

Ang Rebolusyon ng mRNA

Dahil sa pandemya ng COVID-19, nakilala ng publiko ang mRNA. Nakabatay ang teknolohiya sa mga dekada ng pananaliksik, kabilang ang pananaliksik sa paghahatid ng mRNA sa mga selula mula noong dekada 1970. Natuklasan ang mismong molekula noong unang bahagi ng dekada 1960. Dinadala ng messenger RNA ang impormasyon mula sa DNA para sa paggawa ng protina sa selula.

Iniugnay ng mga bakuna ang mRNA sa pagbabakuna at kaligtasan sa sakit. Tinatalakay rin ng makasaysayang artikulong ito noong Pebrero 2023 ang ibang paggamit na sinasaliksik noon.

Mahalagang layunin ang maaasahang paggawa ng mRNA nang maramihan at paghahatid nito sa tamang tisyu. Maaaring baguhin ang pagkakasunod-sunod nito upang pansamantalang magpagawa ng tiyak na protina sa selula. Hindi nito kusang binabago ang DNA at hindi ito kasing dali ng pagbabago sa code ng computer.

Paggamot sa kanser bilang posibleng paggamit ng mRNA

Pangunahing sanhi ng kamatayan ang kanser at binubuo ito ng maraming magkakaibang sakit. Naiiba ang tumor sa bawat pasyente at maaaring magkakaiba rin ang mga selula sa iisang pasyente. Kaya sinasaliksik ang paggamot na nakabatay sa katangian ng tumor.

Ilan lamang sa mga paraan ang mRNA, gene therapy, at pag-edit ng gene; hindi sila ang tanging posibilidad ng pangangalagang iniangkop sa pasyente. Sa mga bakunang mRNA para sa paggamot, sinusuri kung mapahuhusay ang pagkilala ng immune system sa mga antigen ng tumor.

Pinagmulan: Nature (2021)

Mga nakalistang kumpanyang nagsasaliksik ng mRNA para sa kanser

BNTX Tsart ng Presyo

Isa sa mga kumpanyang bumubuo ng paggamot sa kanser gamit ang mRNA ay ang BioNTech (BNTX ), na bumuo at nagbenta ng bakunang mRNA laban sa COVID-19 kasama ang Pfizer. BioNTech ay nagsasaliksik ng ilang kandidato para sa paggamot ng kanser. Saklaw ng portfolio ang iba’t ibang tumor at yugto ng klinikal na pagsubok, na may sariling programa at pakikipagtulungan gaya ng Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) at Genentech. Hindi lahat ng programa sa kanser ay nakabatay sa mRNA. Ang bilang sa lumang talaan ay hindi kumpletong napapanahong listahan para sa 2023.

MRNA Tsart ng Presyo

Moderna ay nagsasaliksik din ng paggamot sa kanser gamit ang mRNA. Hindi lahat ay nasa yugto I pa noong unang bahagi ng 2023: nag-anunsyo na ang Moderna at Merck noong 13 Disyembre 2022 ng paunang resulta ng yugto IIb para sa mRNA-4157/V940 kasama ang pembrolizumab sa mataas na panganib na melanoma. Eksperimental pa rin ang paggamot.

CureVac ay sumusuri sa CV8102, isang RNA na hindi nagkokodigo ng protina at nagpapasigla sa immune system. Naiiba ito sa mRNA na nagbibigay ng tagubilin para sa protina. Nasa klinikal na yugto I na ito at may paunang datos na ipinakita noong Nobyembre 2022, hindi lamang pagsubok bago gamitin sa tao.

Iba pang paggamit na sinasaliksik

Nakatuon ang artikulo sa kanser dahil sa malaking pangangailangang medikal. Pagpili ito sa pagsulat, hindi patunay na ito ang pinakamainam na pagkakataong medikal o pampinansiyal. Sinasaliksik din ang ibang paggamit.

 Iba pang bakuna

Pagkatapos gamitin ang mga bakunang mRNA sa COVID-19, sinaliksik ang mga ito para sa ibang impeksiyon. Ang tagumpay laban sa isang pathogen ay hindi garantiya ng mabuting bakuna laban sa lahat. Halimbawa, ang Moderna ay nagsasaliksik ng bakunang mRNA para sa trangkaso at ibang impeksiyon. Binanggit ng ulat noong unang bahagi ng 2023 ang mga kandidatong laban sa RSV, zika, HIV, Epstein–Barr virus at cytomegalovirus. Sinaliksik din ang mRNA para sa malaria. Magkakaiba ang yugto ng mga programa at hindi pa sila mga aprubadong bakuna.

BioNTech (BNTX) ay nagsasaliksik ng mga programa laban sa shingles, tuberculosis, malaria, at herpes simplex. Ang paksa ng pananaliksik ay hindi patunay ng bisa o pahintulot na ibenta.

CureVac (CVAC) ay may mga programang pananaliksik para sa Lassa fever, yellow fever, RSV, rabies, malaria, at rotavirus. Magkaibang sakit ang Lassa fever at yellow fever. Ang lumang listahan ay hindi nangangahulugang pare-pareho ang pag-unlad o hindi nagbago ang pagiging aktibo ng lahat noong Pebrero 2023.

Mga bihirang sakit

Sinaliksik din ang mRNA upang suportahan ang nawawala o depektibong gawain ng protina sa mga bihirang sakit. Iba ito sa direktang pag-edit ng gene at nangangailangan ng pagsusuri ng kaligtasan at bisa sa bawat kandidato.
Moderna ay nagsasaliksik ng paggamot para sa iba’t ibang namamanang sakit, kabilang ang cystic fibrosis at phenylketonuria sa orihinal na portfolio. Ang programa sa pananaliksik ay hindi magagamit na lunas; magkakaiba ang yugto ng pagbuo ng bawat kandidato.

Diagnostikong RNA

Maaaring magkaiba ang pagpapahayag ng RNA sa tumor at malusog na tisyu. Halimbawa, pinag-aralan ng mga mananaliksik ang pagkakaiba ng RNA na nagkokodigo at hindi nagkokodigo ng protina sa kanser sa daanan ng apdo. Maaaring magpakita ang pag-aaral ng tisyu ng posibleng biomarker. Hindi nito kusang pinatutunayang makatutuklas ng kanser nang maaga at maaasahan ang isang simpleng pagsusuri ng dugo.

Ang pagsusuri ng materyal mula sa tumor sa likido ng katawan ay madalas tawaging liquid biopsy. Maaaring gamitin dito ang susunod na henerasyon ng sequencing, bukod sa ibang paraan. Kabilang sa mga kumpanyang aktibo noon ang Illumina (ILMN) sa pamamagitan ng noo’y anak-kumpanya nitong GRAIL (tinalakay namin ang Illumina sa paghahambing na ito sa kakumpitensya nitong PacBio). Maaaring mahalaga ang maagang pagtuklas, ngunit hindi awtomatikong pinatutunayan ng bagong pagsusuri o biomarker ang mas mahabang buhay. Kailangan ng hiwalay na klinikal na ebidensiya.

Pananaliksik sa sakit sa puso at daluyan ng dugo

Sinuri ng mga mananaliksik sa Penn Medicine ang paggamit ng mRNA sa paggawa ng protina at paghahatid ng kagamitan sa pag-edit ng gene. Sa pananaliksik para sa pagbaba ng kolesterol, ang nakodigong CRISPR system ang nagbabago ng DNA, hindi ang karaniwang mRNA nang mag-isa. Sa ibang pag-aaral noong 2022, gumamit ng mRNA upang pansamantalang gumawa ng CAR-T cells at bawasan ang fibrosis sa puso ng mga daga. Hindi ito napatunayang lunas sa paghina ng puso ng tao.

Pangkalahatang-ideya

Para sa makasaysayang konteksto ng pag-unlad ng merkado ng mRNA, maaaring basahin ang artikulong ito ng Nature noong 2021: Evolution of the market for mRNA technology.

Konklusyon

May karanasan ang BioNTech, Moderna, at CureVac sa pagbuo ng mRNA. Inilarawan ng orihinal na paghahambing sa pamilihan ng sapi ang halagang mas mababa sa mga tuktok noong 2021. Larawan ito ng 2023, hindi kasalukuyang presyo o patunay na masyadong mura ang sapi.

Sa pananaliksik ng kanser gamit ang mRNA, malawak ang portfolio ng BioNTech. Ngunit hindi sapat ang bilang ng kandidato kumpara sa Moderna at CureVac upang tantiyahin ang tagumpay, yugto ng pagbuo, o halaga para sa may-ari ng sapi.

Magkaibang mga bakunang hindi COVID ang pinag-aaralan ng Moderna at BioNTech. Hindi awtomatikong magkapantay ang posisyon dahil magkaiba ang target at yugto. Mayroon ding programa ang Moderna para sa bihirang namamanang sakit, nang walang garantiyang mangunguna o maaaprubahan ang paggamot.

CureVac ay mas maliit sa orihinal na paghahambing. Binanggit ang halagang humigit-kumulang labinlima hanggang tatlumpung beses na mas mababa kaysa sa dalawang malalaking kumpanya. Halaga ng kumpanya noon ang tinutukoy, hindi inaasahang kita sa sapi o kasalukuyang proporsiyon.

Hindi sapat ang mababang halaga upang maging mas mabuting pamumuhunan ang isang kumpanya. Kailangang suriin din ang salapi, pangangailangan sa pagpopondo, klinikal na datos, kumpetisyon, at panganib ng pagkabigo.

Pinag-aaralan ng Moderna ang mga bihirang sakit at bagong bakuna. Hindi ginagarantiya ng maliit na bilang ng pasyente o posibleng presyo bawat paggamot ang tubo o kita. Nakasalalay ang mga ito sa resulta ng pag-aaral, pag-apruba, at pagbebenta.

May panganib sa pagbuo ng eksperimental na paggamot sa kanser gamit ang mRNA. Hindi napatunayan ang pangkalahatang paghahambing ng panganib sa lahat ng gene therapy para sa namamanang sakit; naiiba ang ebidensiya at panganib sa bawat produkto. Maaaring magbigay ng pagkakataon sa BioNTech ang magandang resulta, ngunit hindi ito garantiya ng pag-apruba o mas mataas na kita sa sapi kaysa sa mga kakumpitensya.