Ang mga Terapeutikong Batay sa RNA ay Kumakakuha ng Pansin: Ano ang mga Opsyon ng mga Mamumuhunan?

Bagong Pag-unawa

Kapag tinitingnan ang mekaniks ng isang selula, maaari nating ibuod ang proseso tulad nito:

• Ang DNA ay ang template/manwal ng mga tagubilin.
• Ang RNA ay ang aktwal na utos na ibinibigay.
• Ang mga protina ay ginagawa alinsunod sa mga utos ng RNA at sila ang mga “makina” na talagang gumagawa ng kinakailangang trabaho sa katawan.

Pinagmulan: Ark Invest

Ang bawat isa sa mga antas na ito ay maaaring baguhin para sa mga therapy. Ang nakatutok na lapit na ito ay karaniwang tinatawag na precision therapy, isang bagay na kamakailan naming ipinaliwanag nang detalyado sa artikulong “Precision Therapies could 6x from 500 billion to 3 Trillion by 2030“.

Kakaunti lamang ang nakalipas, mas mababa sa 20 taon, nang tunay na nagsimulang maunawaan ng mga siyentipiko kung paano gumagana ang tatlong antas ng “coding” sa ating mga katawan. At mas kakaunti pa para magkaroon sila ng praktikal na mga kasangkapan at sapat na murang pamamaraan upang magdisenyo ng gamot gamit ang mga ito. Noong 2003, ang pag-sequence ng isang human genome ay nagkakahalaga ng $1B. Ngayon ay nasa $600-$1,000 na. At ang target ay maabot ang presyo na $100-$200 sa loob ng ilang taon.

Bagong Paradigmang Therapeutic

Ang unang bunga ng lahat ng bagong kaalamang ito ay naunawaan na natin ang ugat na sanhi ng maraming sakit. Isang depektibong protina, nawawalang gene, o isang tiyak na hormone na hindi gumagana nang maayos. Sa halip na bulag na baguhin ang kimika ng katawan at umasa sa pinakamainam, alam na natin kung ano ang mali.

Ang ikalawang bunga ay nagbibigay-daan sa industriya ng pharmaceutical na lumipat sa klasikong lapit. Maaari na nitong simulan sa kung ano ang mali sa katawan at tutukan ang pag-aayos nito.

Kakaibang Katangian ng RNA

Ang DNA ay maaaring lutasin ang mga genetic na sakit, ngunit ang RNA ay mas maraming gamit. Pinagsasama nito ang maraming natatanging kalamangan kumpara sa ibang uri ng precision therapies:

• Ito ay ganap na “programmable,” dahil ang RNA sequence ay maaaring isulat at i-program para sa isang tiyak na layunin, katulad ng digital code.
• Kayang madaling pumasok sa mga target tulad ng loob ng mga selula, lalo na kung ikukumpara sa mga protina na hinaharangan ng mga selulang membrane.
• Modulable: iba’t ibang konsentrasyon o alternatibong bersyon ay maaaring mag-modulate ng mga resulta ng therapy
• Versatile: Ang RNA ay may maraming iba’t ibang tungkulin sa mga selula at kaya itong magamit sa maraming paraan para sa medikal na layunin. Maraming iba’t ibang uri ng RNA: mRNA, RNAi, snRNA, miRNA, atbp… (kung nais mo ng napaka-teknikal na paliwanag ng lahat ng uri ng RNA, maaari mong basahin ang Nature na artikulong ito mula 2022)

Lumalaking RNA Therapies

Ang mga patente ng RNA technologies ay nagsimulang umusbong noong 2005 at nag-accelerate mula noon. Ang pipeline ng clinical trial ay dahan-dahang nag-mature, kung saan ang phase II ay naging mas marami noong 2010 at ang phase III noong 2017.

Ang bilang ng RNA therapies na nasa development noong 2022 ay halos 600, kumpara sa halos 200 lamang noong 2010.

Pinagmulan: Ark Invest

Ang “programmable” na aspeto ng RNA ay ginagawang mas predictable at madaling maunawaan. Nagbibigay ito ng mas mabilis na development cycle, na nagbabawas ng gastos sa pag-develop ng gamot. Ang average na gastos ng RNA therapies ay $1.25B para sa development at 5 taon lamang, kumpara sa $2B+ at 10 taon para sa mga chemical drugs at antibodies.

Pinagmulan: Ark Invest

RNA technologies & mga kumpanya

mRNA Bakuna

Ang mRNA vaccine ay ang pinaka-kilalang mRNA technology dahil sa Covid-19. Ipinakita rin nito ang lakas ng teknolohiyang ito, na nagpapahintulot na “i-code” ang isang bakuna sa loob lamang ng ilang linggo matapos ma-sequence ang genome ng virus.

Ang teknolohiya ay ngayon pinalalawak sa maraming iba pang pathogen lampas sa Covid. Ito rin ay isang magandang kandidato para sa maraming rare diseases at paggamot sa kanser. Ang mga halatang lider ay,

1. BioNTech

BNTX Tsart ng Presyo

2. Moderna

MRNA Tsart ng Presyo

Tinalakay namin nang detalyado ang hinaharap ng mRNA therapies sa “The Next Application for mRNA Technology: Cancer Therapies“.

RNA Interference (RNAi)

Hindi lahat ng RNA ay ginagamit para gumawa ng protina. Ang ilang RNA ay nilikha upang makipag-ugnayan sa iba pang RNA molecules at tinatawag na RNAi (para sa RNA interference). Maaari nitong kanselahin ang aktibidad ng isang depektibong gene o bawasan ang produksyon ng isang hindi kanais-nais na protina.

Onpattro at 3 other FDA-approved drugs para sa mga rare diseases, na komersiyal ng Alnylam (ALNY), ay batay sa teknolohiyang ito.

Mayroon ding iba pang RNAi drugs na nasa development, kung saan 5 ang umabot na sa phase III ng clinical trials:

• Fitusiran, ng Sanofi (SNY) & Genzyme (pribado)
• Nedosiran ng Dicerna Pharmaceuticals (pribado)
• Teprasiran ng Quark Pharmaceuticals (pribado)
• Tivanisiran ng Sylentis S.A. (pribado)
• Vutrisiran ng Alnylam (ALNY)

Ang teknolohiya ng RNAi ay nagsisimula pa lamang. Mas advanced na mga pamamaraan ang binubuo, partikular upang payagan ang mas tumpak na aktibidad ng RNAi molecule o upang limitahan ang pangangailangan ng carrier tulad ng lipid vesicles na ginagamit din sa mRNA vaccines.

Isa sa mga nangunguna sa direksyong ito ay ang Korean Olix Pharmaceutical (226950.KQ), na nagde-develop ng cell penetrating asymmetric siRNA (cp-asiRNA) at may ilang produkto na nasa phase II ng clinical trials.

Maaari kang magbasa pa tungkol sa RNAi therapies sa artikulong ito: RNAi-Based Therapeutics and Novel RNA Bioengineering Technologies.

RNA splicing / Antisense oligonucleotides (ASOs)

Ang ilang RNA ay binabago bago gamitin bilang template para sa paggawa ng protina, isang proseso na tinatawag na “splicing.” Ang splicing na ito ay maaaring magamit upang alisin ang depektibong bahagi ng isang gene sa ilang genetic diseases. Halimbawa, ang mga sumusunod na gamot ay gumagamit ng teknolohiyang ito:

• Eteplirsen, na komersiyal ng Sarepta Therapeutics (SRPT)
• Spinraza, na komersiyal ng Biogen(BIIB).

Ang teknolohiyang ito ay lalo na nangunguna para sa mga neurological disorder at maaaring magkaroon ng potensyal para gamutin ang Parkinson’s disease or Huntington’s disease, bagaman ang research program para sa Huntington’s disease ng Roche at Wave Therapeutics ay hinarang noong 2021.

micro-RNA (miRNA) & antisense-RNA (asRNA)

Ang MicroRNA at antisense-RNA ay natural na RNA na hindi nag-encode ng anumang gene. Sa halip, pinapamahalaan nila ang aktibidad ng standard mRNA sa halos katulad na paraan ng RNAi.

Parehong natuklasan na ang miRNA at asRNA ay kasangkot sa maraming sakit. Ang paggamot ay maaaring magbigay ng muling balanse

• Regulus(RGLS), ang kumpanya, ay orihinal na itinatag bilang isang karaniwang venture ng RNAi-leader na Alnylam (ALNY) at Ionis Pharmaceuticals  (IONS). Ginawa ito upang ang Regulus ay magamit at pagsamahin ang eksklusibong lisensya para sa mga patente mula sa parehong kumpanya. Mayroon itong isang gamot sa phase I para sa sakit sa bato.
• Ionis Pharmaceuticals(IONS) ay isang lider sa antisense-RNA therapies. Sa kasalukuyan ay may 3 commercialized drugs at isang mayamang pipeline ng mga potensyal na bagong gamot, kung saan 9 ang nasa phase III ng clinical trials:
  • 12 neurological therapies.
  • 8 cardiovascular therapies.
  • 3 rare disease therapies.
  • 8 other diseases (Hepatitis B, kidney diseases, etc…)