Ang Phase III HARBOR Study ng Novartis ay Nabigo sa Pangunahing Endpoint sa DM1

Nagpahayag ang Novartis noong Setyembre 8, 2026 na ang global na Phase III HARBOR study na sumusuri sa delpacibart etedesiran (del-desiran) sa mga taong may myotonic dystrophy type 1 (DM1) ay hindi nagpakita ng estadistikal na makabuluhang pagbuti kumpara sa placebo sa pangunahing endpoint na video hand opening time (vHOT), isang bagong sukatan ng hand myotonia.

Ang pag-aanunsyo ay inilabas mula sa Basel bilang isang ad-hoc na anunsyo alinsunod sa Artikulo 53 ng mga patakaran sa pag-lista ng Switzerland. Nagpahayag ang Novartis na napansin ang ebidensya ng klinikal na aktibidad sa mga sekundaryong endpoint at mga exploratory na pagsusuri, at na ang mga natuklasang kaligtasan mula sa HARBOR ay karaniwang naaayon sa dati nang naulat na datos. Ang kumpanya ay sinusuri ang buong dataset ng HARBOR at makikipag-ugnayan sa mga awtoridad sa kalusugan upang matukoy ang pinakaangkop na landas ng pag-unlad para sa del-desiran.

\”Sa kabila ng mga dekada ng pananaliksik, wala pa ring aprubadong opsyon sa paggamot para sa DM1, at patuloy na hinaharap ng mga pasyente at tagapag-alaga ang malaking araw-araw na pasanin,\” sabi ni Shreeram Aradhye, Presidente, Development at Chief Medical Officer sa Novartis. Sabi ni Aradhye na ang pagbuo ng mga terapiya para sa isang komplikadong sakit tulad ng DM1 ay nananatiling hamon at ang mga pagkabigo ay bahagi ng pag-unlad sa agham. Sabi niya na nananatili ang kumpanya sa pangako na tuklasin ang pinakaangkop na landas ng pag-unlad para sa del-desiran program at magpatuloy sa pag-unlad ng mga makabagong pamamaraan para sa mga taong may DM1 at iba pang seryosong neuromuscular na sakit.

Ang DM1 ay isang progresibong, multisistemang, heterogenous na neuromuscular na sakit na sanhi ng paglawak ng CTG repeats sa DM1 protein kinase (DMPK) gene. Ang mga taong may DM1 ay maaaring makaranas ng iba’t ibang internal at sistemikong sintomas, kabilang ang myotonia, kahinaan ng kalamnan at pinsala sa pagganap ng kamay, na maaaring makaapekto sa pang-araw-araw na gawain, kalayaan at kalidad ng buhay.

Ang Del-desiran ay isang pinag-aaralang antibody oligonucleotide conjugate (AOC) na dinisenyo upang targetin ang ugat na sanhi ng DM1. Ang terapiya ay binubuo ng isang muscle-targeting monoclonal antibody na kumokonekta sa transferrin receptor 1 (TfR1) at nakikikonekta sa isang maliit na interfering RNA (siRNA) na dinisenyo upang magdulot ng degradasyon ng toxic DMPK messenger RNA (mRNA) na sanhi ng sakit. Ang Del-desiran ay nakatanggap ng Orphan Drug, Fast Track at Breakthrough Therapy designations mula sa US Food and Drug Administration, at Orphan Medicinal Product Designation sa European Union.

Ang HARBOR Study

Ang HARBOR ay isang global na Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral na sumusuri sa efficacy at kaligtasan ng del-desiran sa loob ng 54 linggo sa humigit-kumulang 150 na taong may DM1, ayon sa kumpanya. Ang mga kalahok ay na-randomize upang tumanggap ng del-desiran o placebo tuwing walong linggo. Ang pangunahing endpoint ay vHOT, at ang mga pangunahing sekundaryong endpoint ay kinabibilangan ng lakas ng kalamnan na sinusukat sa hand grip strength at quantitative muscle testing (QMT) total score, mga gawain sa araw-araw na buhay na sinusukat sa DM1-Activ, at mobility at physical function na sinusukat sa 10-metro na pagsusulit sa paglakad/pagtakbo.

Ang rekord ng ClinicalTrials.gov ng pag-aaral, sa ilalim ng identifier NCT06411288, ay naglilista ng Avidity Biosciences bilang pangunahing sponsor at may opisyal na pamagat na \”Isang Phase 3 na Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Global na Pag-aaral upang Suriin ang Efficacy at Kaligtasan ng Intravenous AOC 1001 para sa Paggamot ng Myotonic Dystrophy Type 1.\” Ang rekord ay nagpapakita na ang pag-aaral ay nagsimula noong Mayo 30, 2024, naabot ang pangunahing petsa ng pagkumpleto noong Hulyo 23, 2026, at naitala bilang natapos noong Hulyo 29, 2026, na may aktwal na enrollment na 159 na kalahok.

Ayon sa tala ng rehistro, ang mga kalahok ay tumanggap ng intravenous infusion ng del-desiran o placebo tuwing walong linggo para sa kabuuang pitong dosis, na may huling dosis sa Linggo 48 at huling pagtatasa sa Linggo 54, pagkatapos ng screening period na hanggang anim na linggo. Ang pag-aaral ay nag-enroll ng mga kalahok na may edad 16 hanggang 65 na may klinikal at genetiko na diagnosis ng DM1, na tinukoy sa pamamagitan ng CTG repeat count na hindi bababa sa 100, na maaaring maglakad nang independiyente ng hindi bababa sa 10 metro sa screening. Ang mga trial site na nakalista ay sumasaklaw sa United States, Canada, Denmark, France, Germany, Italy, Japan, Netherlands, Spain at United Kingdom. Ang tala ay nagsasaad din na ang mga kalahok na nakumpleto ang mga pagtatasa sa Linggo 54 ay may opsyon na mag-enroll sa isang open-label extension study, pending regulatory approval, at na ang isang independent data monitoring committee ay nagsuri ng safety, tolerability at efficacy data sa regular na mga interval.

AOC Pipeline at Panukalang Pinansyal

Nagpahayag ang Novartis na ang del-desiran ay isa sa tatlong antibody oligonucleotide conjugate therapies na idinagdag sa kanyang neuromuscular pipeline sa pamamagitan ng pagkuha ng Avidity Biosciences. Ang kumpanya ay nagpapaunlad ng delpacibart zotadirsen (del-zota) sa mga pasyente na may Duchenne muscular dystrophy na may mga mutations na maaaring magamit para sa exon 44 skipping (DMD44). Naka-file ang del-zota para sa accelerated approval at nakatanggap ng priority review designation mula sa FDA. Plano rin ng Novartis na makipagkita sa FDA para sa mga susunod na hakbang para sa delpacibart braxlosiran (del-brax) sa facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD), na ayon sa kumpanya ay batay sa mga positibong Phase I/II biomarker data.

Kasabay ng resulta ng HARBOR, sinabi ng Novartis na pinananatili nito ang kanyang limang-taong sales compound annual growth rate guidance na 5 hanggang 6 porsyento para sa 2025 hanggang 2030.