Pamumuhunan sa mga Tagumpay ng Nobel Prize – CRISPR para sa Tumpak na Genetic Engineering

Ang Nobel Prize ay ang pinaka-prestihiyosong gantimpala sa mundo ng agham. Ito ay nilikha alinsunod sa kalooban ni G. Alfred Nobel upang magbigay ng gantimpala “sa mga taong, sa nakaraang taon, nagbigay ng pinakamalaking benepisyo sa sangkatauhan” sa pisika, kimika, pisyolohiya o medisina, panitikan, at kapayapaan. Ang ikaanim na gantimpala ay kalaunan nilikha para sa agham pang-ekonomiya ng Swedish central bank.

Who to attribute the prize to belongs to multiple Swedish academic institutions.

Mga Alalahanin sa Pamana

Ang desisyon na likhain ang Nobel Prize ay dumating kay Alfred Nobel matapos niyang basahin ang kanyang sariling obituaryo, kasunod ng isang pagkakamali ng isang pahayagang Pranses na hindi naunawaan ang balita tungkol sa kamatayan ng kanyang kapatid. Pinamagatang “The Merchant of Death Is Dead”, pinuna ng artikulong Pranses si Nobel dahil sa kanyang imbensyon ng mga smokeless explosives, kung saan ang dinamita ang pinakakilalang isa.

Ang kanyang mga imbensyon ay lubos na nakaimpluwensya sa paghubog ng makabagong digmaan, at bumili si Nobel ng isang napakalaking pabrika ng bakal at bakal upang gawing pangunahing tagagawa ng sandata. Bilang una siyang kimiko, inhinyero, at imbentor, napagtanto ni Nobel na hindi niya nais na ang kanyang pamana ay maging isang tao na inaalala dahil kumita ng malaking kayamanan mula sa digmaan at kamatayan ng iba.

Nobel Prize

Sa kasalukuyan, ang Kayamanan ni Nobel ay nakatago sa isang pondo na ini-invest upang lumikha ng kita para pondohan ang Nobel Foundation at ang gintong berde na medalya, diploma, at pinansyal na gantimpala na 11 milyong SEK (humigit-kumulang $1M) na inilalaan sa mga nanalo.

Pinagmulan: Britannica

Kadalasan, hinahati ang pera ng Nobel Prize sa ilang mga nanalo, lalo na sa mga larangang siyentipiko kung saan karaniwan na ang 2 o 3 nangungunang pigura ay nag-ambag nang sabay o magkasabay sa isang makasaysayang tuklas.

Sa paglipas ng mga taon, ang Nobel Prize ay naging THE gantimpala sa agham, sinusubukang magbigay ng balanse sa pagitan ng mga teoretikal at napaka-praktikal na mga tuklas. Ipinagkaloob nito ang mga tagumpay na nagtatag ng pundasyon ng modernong mundo tulad ng radyoaktibidad, antibiotiko, X-ray, o PCR, pati na rin ang pundamental na agham tulad ng pinagmumulan ng enerhiya ng araw, ang karga ng elektron, istruktura ng atom, o superfluididad.

CRISPR – Ang Rebolusyon ng Genetic Engineering

Mga Hirap sa Gene Engineering

Mula nang madiskubre ang mga gene at kung paano ito suriin sa pamamagitan ng PCR (Ang Nobel Prize noong 1993), pinangarap ng mga siyentipiko at doktor na i-edit ang mga genome ng tao, hayop, at halaman ayon sa kagustuhan. Sa praktika, napakahirap nito, at karamihan sa mga unang pamamaraan na binuo ay napatunayang hindi sapat.

Ito ay dahil hindi sapat na tukuyin lamang ang isang gene o lumikha ng tamang genetic sequence sa test tube. Kailangan pang ipasok ang gene sa mga buhay na selula at isama ito sa genome ng organismo.

Kung ang layunin ay, halimbawa, “lang” lumikha ng bagong uri ng halaman, maaaring tanggapin ang mataas na antas ng kabiguan at random na pagpasok sa genome. Kahit na 99.9% ng mga tinratong selula ay namamatay o hindi maipapakita nang maayos ang ipinasok na gene, nangangahulugan ito na 0.1% ay nagbubunga ng inaasahang resulta at maaaring palakihin at ibenta sa mga magsasaka.

Gayunpaman, ganitong mga pamamaraan ay ganap na hindi angkop para sa paggamot ng tao at nakaranas ng backlash dahil sa kanilang kalaswaan kapag inilapat sa mga halaman at hayop.

Isang Bagong Paradigma

Lahat ito ay nagbago nang matuklasan nina Jennifer Doudna & Emmanuelle Charpentier ang protina na tinawag nilang CRISPR-Cas9 noong 2012. Pareho silang tumanggap ng Nobel Prize sa Chemistry noong 2020 para sa kanilang trabaho. Sa loob lamang ng walong taon mula sa pagkakatuklas hanggang sa kaugnay na Nobel Prize, malinaw na ang tuklas na ito ay agad na kinilala bilang isang game changer sa larangan ng biology.

Ang sistemang CRISPR ay nagbibigay-daan sa atin na “i-edit” ang mga gene sa isang target na paraan, tinutukoy ang isang tiyak na bahagi ng genome na papalitan ng nais na sequence. Maaaring gamitin ang CRISPR sa maraming paraan upang putulin ang isang gene na umiiral na, tanggalin ang isang tiyak na sequence, o i-edit/ipasok ang tamang genetic sequence.

Sa bawat kaso, ang gene editing ay gagawin lamang sa isang tiyak na seksyon ng buong genome sa isang ganap na predictable na paraan. Mahalaga ito dahil ang hindi nakatutok na pagpasok ng gene ay nauugnay sa malalaking problema, partikular na ang panganib ng kanser.

Pinagmulan: CRISPR Therapeutics

Marahil mas mahalaga, ang proseso ng pag-modify ng gene ay halos hindi nakasasama sa mga target na selula, na nagbabawas ng toxicity ng paggamot ng isang order ng magnitude kumpara sa mga dating ginamit na pamamaraan.

Marami Pang CRISPRs

Dahil sa napakalaking potensyal nito, agad na naging sentro ng isang malawak na R&D effort ang CRISPR sa buong industriya ng biotech. Natuklasan ang mga bagong CRISPR system, tulad ng Cas12, CAs12a, pati na rin ang Cas13, Cas 5, Cas8, Csx10, atbp.

Sa ngayon, karamihan sa mga pagsisikap sa pananaliksik para sa medisina ng tao ay nakatuon sa CAs9 at CAs12.

Kung ikaw ay teknikal na nakatuon at nais matuto pa tungkol sa pagkakaiba ng dalawang pangunahing CRISPR system na ito, inirerekomenda naming basahin ang publikasyong siyentipiko na ito at ang artikulong ito, pati na rin ang aming artikulo tungkol sa CRISPR-CAs12a.

AI CRISPR

Isang karaniwang problema sa modernong biology ay ang sobrang dami ng data. Buong genome na may bilyong amino-acid bases, 3D na estruktura ng mga protina kung saan ang konfigurasyon ng ilang atom ay maaaring magbago ng functionality, at buong microbiome map na may libu-libong species ng bakterya—walang kakulangan sa mga data point na susuriin at i-cross-examine.

Sa kabutihang palad, ang pag-usbong ng AI ay ngayon tumutulong sa mga mananaliksik na hawakan ang pag-apaw ng data na ito, at hindi naiiba ang CRISPR. Mas maganda pa, nagiging available ang mga open-source na mapagkukunan, tulad ng OpenCRISPR-1. Ang mga AI system na ito ay makakatulong lumikha ng milyong-milyong iba’t ibang CRISPR-like na protina na hindi natural na umiiral, pati na rin ang “single-guide RNA sequences para sa Cas9-like effector proteins”.

Sa pagsubok ng real-life na kahusayan ng mga bagong CRISPR-like na protina at RNA sequence, ang mga nabuo na gene editor ay nagpapakita ng katumbas o pinahusay na aktibidad at specificity kumpara sa SpCas9.

CRISPR Bilang Isang Himala na Gamot

Mga Genetic na Sakit

Ang unang at pinakahalatang aplikasyon ng CRISPR ay ang pagaling ng mga genetic na sakit. Ang mga genetic na sakit ay kadalasang nakamamatay o nakakapinsala, isa sa 10 Amerikano ay may isa sa 7,000 bihirang sakit, at kalahati ng mga apektadong pasyente ay mga bata.

Ang mga bihirang sakit, na may mga sanhi ng genetiko para sa 72% ng mga ito, ay ilan sa pinakamahirap pagalingin dahil karamihan ay kulang ang isang buong biological function na hindi maaaring pasiglahin o i-activate gamit ang mga gamot. Kadalasan ay nauugnay ito sa isang solong gene na may depektibong genetic sequence, o minsan ay isang nawawalang gene, isang gene na sobra ang kopya, atbp. Dagdag pa, ang kakulangan ay nasa antas ng intracellular, na nagpapahirap para sa anumang paggamot na maabot ang tamang spot.

Para sa bawat isa sa mga sakit na ito, maaari naming isipin ang isang pasadyang CRISPR-based system na tiyak na tututok sa depektibong segment ng genome at aayusin ito.

Unang Tagumpay

Ang pinakaunang napatunayang aplikasyon ng CRISPR ay naabot noong 2023 nang isang paggamot para sa Sickle Cell Disease (SCD) ay inaprubahan ng FDA. Ang kumpanya sa likod ng tagumpay na ito ay CRISPR Therapeutics, na itinatag ng co-discoverer ng CRISPR na si Emmanuelle Charpentier.

(Maaari mong basahin ang higit pa tungkol sa lahat ng kumpanya na nagtatrabaho sa SCD sa aming dedikadong artikulo).

Ang paggamot na gumana para sa SCD ay kalaunan ay inaprubahan din para sa pagaling ng isa pang genetic na sakit sa dugo, ang beta-thalassemia.

Higit pang mga Gamot

Isa pang medikal na paggamit ng potensyal ng CRISPR na paparating ay ang pagaling ng ilang anyo ng pagkabulag, sa pagkakataong ito ay may suporta mula sa Editas Medicine, isang kumpanya na itinatag ng isa pang co-discoverer ng CRISPR, si Jennifer Doudna.

“Isa sa aming mga kalahok sa pagsubok ay nagbahagi ng ilang halimbawa, kabilang ang kakayahang mahanap ang kanilang telepono matapos itong mawala at malaman na gumagana ang kanilang coffee machine sa pamamagitan ng pagtingin sa maliliit na ilaw nito.

Habang maaaring mukhang maliit na gawain ito sa mga normal na nakakita, ang mga pagbuting ito ay maaaring magkaroon ng malaking epekto sa kalidad ng buhay ng mga may mababang paningin.” – Mark Pennesi, M.D., Ph.D. – Pinuno ng siyentipiko sa Oregon Health & Science University

Ang natatangi sa paggamot na ito sa pagkabulag ay ito ay isang “in-vivo” therapy, na nagbabago ng mga gene ng mga selula sa loob ng katawan.

Ito ay isang hakbang pataas mula sa SCD-approved therapy, na gumagamit ng CRISPR upang baguhin ang mga selula “ex-vivo”, sa laboratoryo matapos silang kunin mula sa katawan, upang muling i-inject sa pasyente.

Ang isang lunas para sa congenital blindness ay maaaring simula lamang ng ganitong mga therapy, kasama ang iba pang mga pangakong resulta mula sa mga early-stage clinical trial:

• Noong Enero 2024, isang world first ang naitatag sa matagumpay na paggamot ng isang 11-taong gulang na batang ipinanganak na may congenital deafness. Ang clinical trial ay isinagawa ng Eli Lilly(LLY) at isang maliit na biotechnology firm na pag-aari nito, Akouos. Ang paggamit ng CRISPR upang pagalingin ang pagkabingi ay tinalakay sa aming artikulo “Hearing Restored in Deaf Children in Gene Therapy Clinical Trial”.
• Ang iba pang katulad na mga pagsubok ay nagpapatuloy, kung saan 2 sa China ay sinusuportahan ng Otovia Therapeutics& Shanghai Refreshgene Therapeutics, at isa naman ng Regeneron(REGN) + Decibel Therapeutics

Paggamit ng CRISPR para sa mga Hindi-Genetic na Sakit

Maaaring magamit ang CRISPR para sa mga therapy lampas sa mga genetic na sakit dahil sa kakayahan nitong alisin o magdagdag ng mga gene ayon sa kagustuhan.

Halimbawa, Excision Bio‘s EBT-101 therapy para sa human immunodeficiency virus (HIV) ay nagkaroon ng unang positibong resulta ng pagsubok (safety profile), at naghahangad na simulan ang therapeutic evaluation, na naglalayong “tanggalin ang integrated retrovirus mula sa genome ng mga selula ng tao”.

O Verve Therapeutics at ang dalawang in-vivo gene therapies nito na nasa paggawa, VERVE-101 at VERVE-102, parehong tumatarget sa mga cardiovascular disease. Ang teknolohiya ng kumpanya ay nakabatay sa base editing, isang potensyal na mas ligtas at/o mas makapangyarihang opsyon kaysa sa klasikong CRISPR gene editing.

Diabetes

Isa pang sakit na maaaring makatulong ang CRISPR na pagalingin ay ang type-1 diabetes.

Isang nangungunang kandidato para sa ideyang ito ay ang CRISPR Therapeutics, sa pakikipagtulungan sa ViaCyte (bili ng Vertex noong Hulyo 2022)

Ang ideya ay i-gene edit ang stem cells, isama ang mga ito sa isang medikal na aparato na magpoprotekta sa mga ito mula sa immune system, at i-implant ang aparato sa pasyente, muling lumikha ng nawalang function ng pancreas.

Pinagmulan: CRISPR Therapeutics

Phase 1 ng clinical trials ng gamot na ito nagsimula noong Pebrero 2022. Ang relasyon sa pagitan ng CRISPR Therapeutics at Vertex ay komplikado, kung saan ang 2 kumpanya ay kaparehong partner para sa unang aprubadong gene editing therapy para sa Sickle Cell Disease.

Noong Enero 2024, ang Vertex “pinili na umalis sa diabetes gene-edited stem cell therapy na nakuha nila sa pag-aakquire ng ViaCyte, iniiwan ang CRISPR na ituloy ang clinical-phase program nang mag-isa”.

Hindi malinaw kung ano ang nagtulak sa desisyong ito, at ito ay nagpalamig ng kasabikan ng mga mamumuhunan sa kumpanya. Gayunpaman, ang estratehiya na muling likhain ang produksyon ng insulin AT protektahan ito mula sa immune system ay marahil ang tamang direksyon sa pangkalahatan.

Maaari kang matuto pa sa systematic review na pinamagatang “Gene Therapy – Can it Cure Type 1 Diabetes?” tungkol sa iba pang mga pagsisikap sa pananaliksik na ginawa upang gamitin ang gene editing para pagalingin ang type-1 diabetes

CRISPR para sa Kanser

Ang base editing ay isang paksa na tinalakay namin dati, sa “Gene Editing: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics”, at ito ay isang variation sa paligid ng mga teknolohiyang nakabatay sa CRISPR.

Ang Beam Therapeutics ay naglalayong gamitin ang base editing upang i-edit ang mga CAR-T cells para gamutin ang mga blood cancer tulad ng T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) at T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LL)

Ang ideya sa likod ng mga therapy ng Beam at iba pang CRISPR-based na therapy sa kanser ay i-modify ang mga immune cell (T-cells) upang matukoy at targetin ang mga cancer cell.

Pinagmulan: Cancer.gov

Kasama ang mRNA-based na therapy sa kanser, maaaring patunayan ng CRISPR na ang gene editing ay maaaring lampas sa mga tiyak na aplikasyon, at maging isang multi-faceted na kasangkapan upang pagalingin ang karamihan sa mga sakit.

CRISPR Lampas sa Therapeutics

Maaaring gamitin ang precision ng CRISPR para sa higit pa kaysa sa pagaling ng mga sakit ng tao. Isang direktang aplikasyon ng CRISPR-based gene editing ay ang paglikha ng mga bagong uri ng halaman at hayop para sa pagsasaka at industriyal na produksyon.

Gaya ng tinalakay namin sa “CRISPR Lampas sa Human Health: Ang Bagong Frontier sa Pamumuhunan para sa Gene Editing”, ito ay maaaring lumikha ng mga bagong uri ng pananim.

Maaari rin itong lumikha ng ganap na bagong gamit para sa pagsasaka tulad ng:

• Pag-convert ng mga halaman o hayop sa “biofactories” para sa:
  • Human medicine: antibodies, medical treatments, atbp.
  • Mga organ na handa para sa transplant sa tao.
• Biofuels, kabilang ang mula sa microalgae.
• Lumikha ng mas masarap at mas malusog na meat substitutes mula sa kabute.
• Spices, fragrance, colorants.
• Non-allergenic varieties.

(Para sa mas malalim na pagsisid sa posibilidad at hamon ng agricultural CRISPR gene editing, maaari mong konsultahin ang pahinang ito mula sa Innovative Genomics Institute.)

Ang eksaktong tugma ng CRISPR sa mga tiyak na genetic sequence ay maaaring palitan ang karaniwang ginagamit na PCR tests, gamit ang mga bagong teknik na nagpapahintulot sa ganitong testing mula sa lab setting at may room-temperature reagents.

Maaaring magamit din ang CRISPR upang “ibuhay muli” ang mga patay na species, kasama ang kumpanyang Colossal Laboratories & Biosciences na nagtatrabaho sa muling paglikha ng mammoth mula sa frozen DNA, gamit ang CRISPR.

Pamumuhunan sa CRISPR

Ang CRISPR ay ngayon pumapasok na sa toolbox ng maraming biotech companies, pati na rin ng mga blue-chip pharmaceutical giants. Gayunpaman, ang pinaka-advanced na mga programa at kumpanya ay, marahil hindi nakakagulat, ay inisyal na pinasimulan ng dalawang co-discoverer ng CRISPR-Cas9.

Kaya, ang mga mamumuhunan na interesado sa CRISPR ay maaaring gustong magtuon sa mga kumpanyang binuo ng mga utak na unang nakapag-figure out kung paano gumagana ang CRISPR.

Maaari kang mamuhunan sa mga kumpanyang may kaugnayan sa CRISPR sa pamamagitan ng maraming broker, at maaari mong makita sa website na ito ang aming mga rekomendasyon para sa pinakamahusay na mga broker sa USA, Canada, Australia, UK, at pati na rin sa maraming ibang bansa.

Kung hindi ka interesado sa pagpili ng partikular na mga kumpanya gamit ang CRISPR, maaari ka ring tumingin sa mga biotech ETFs tulad ng Ark Genomic Revolution ETF (ARKG) o ang Global X Genomics & Biotechnology ETF (GNOM), na magbibigay ng mas diversified na exposure.

Kumpanya ni Emmanuelle Charpentier – CRISPR Therapeutics

Pagkatapos niyang matuklasan ang CRISPR-Cas9, itinatag ni Ms Charpentier ang CRISPR Therapeutics. Mula sa simula, ang kumpanya ay may matalim na pokus sa Sickle Cell Disease (SCD) at beta-thalassemia, dahil parehong sakit ay maaaring gamutin gamit ang parehong approach. Sila rin ay mga nakakapinsalang sakit na may maraming pasyente, na napakamahal para sa kabuuang sistema ng pangangalagang pangkalusugan.

Kaya, ginawa nitong perpektong kandidato ang SCD & beta-thalassemia para sa unang pag-apruba ng FDA. Ang kasalukuyang gastos ng paggamot sa mga pasyenteng ito (average lifetime cost ay humigit-kumulang $1.7 milyon) ay tumulong din upang bigyang-katwiran ang mamahaling presyo na $2.2 milyon bawat pasyente.

Bilang unang kumpanya na may aprubadong CRISPR therapy, ang CRISPR Therapeutics ay nasa magandang posisyon upang maging una sa pag-generate ng positibong cash flow mula sa teknolohiya at palawakin pa ang mga aplikasyon nito. At ang kahanga-hangang track record na ito ay malamang na magpapatunay na ang kumpanya ay magiging partner of choice para sa anumang iba pang pharmaceutical company na nais makahabol sa CRISPR therapies.

CEO Samarth Kulkarni ay nagsabi noong 2024:

“Patuloy naming itutulak ang aming mga programa at palalawakin ang aming pipeline na may layuning maghatid ng paradigm-shifting gene editing therapies sa mga pasyente. Kami ay mahusay na nakaposisyon upang isakatuparan ang aming mga clinical trial sa iba’t ibang therapeutic areas, kabilang ang oncology, autoimmune, cardiovascular, at diabetes.”

Ang CRISPR Therapeutics ay talagang agresibong pinalalawak ang mga horizon nito na may 5 programa sa oncology/immunology, 7 in-vivo therapies (karamihan cardiovascular), 3 rare diseases, at 1 diabetes therapy (mas detalyado sa itaas).

Sa gitna ng mayamang R&D pipeline, ang diabetes program ang may pinakamalaking addressable market. Kaya, ang mga mamumuhunan sa kumpanya ay nais na subaybayan nang mabuti ang mga kaugnay na clinical trial (CVTX211) at maunawaan nang mabuti ang teknolohiya.

Mga Kumpanya ni Jennifer Doudna

Ang isa pang co-discoverer ng CRISPR-Cas9, si Ms. Doudna, ay kabilang sa mga co-founders ng maraming kumpanya, na may approach na medyo iba sa kay Ms. Charpentier:

• Editas Medicine
• Mammoth Biosciences
• Scribe Therapeutics
• Caribou Biosciences

Nagtatag si Jennifer Doudna ng Innovative Genomics Institute (IGI) noong 2014, na nagdadala ng mga mananaliksik mula sa maraming California Universities.

Aktibo rin siya sa Gladstone Institute of Data Science and Biotechnology at sa kanyang Doudna lab sa Berkeley, na namamahala sa Center for Genomic Editing and Recording (CGER).

Sa huli, si Doudna ay naroroon din sa mga advisory roles sa Sixth Street, isang investment firm, at sa InvisiShield, na nagde-develop ng intranasal preventive respiratory viruses.

Kung nais mong malaman pa, maaari mong basahin ang mas mahabang talambuhay ni Ms. Doudna sa Britannica o ang kanyang talambuhay na isinulat ng biographer ni Steve Jobs.

Editas Medicine, Inc.

Nagsimulang magtrabaho ang Editas gamit ang CRISPR-Cas9 ngunit ngayon ay nakatuon na sa isang proprietary na bersyon ng Cas12 na kanilang ininhinyero: Cas12a.

Maari mong basahin pa ang tungkol sa natatanging katangian ng Cas12a sa aming dedikadong artikulo “Ano ang CRISPR-Cas12a2? & Bakit Ito Mahalaga?”.

Upang ilahad nang maikli, ang Cas12as ay may mga natatanging tampok tulad ng:

• Ang mga problemang mahirap lutasin ng Cas9 ay maaaring magawa ng Cas12a
• Nagbibigay ito ng mas mataas na tsansa ng gene editing kaysa sa Cas9.
• Mahigit sa isang gene ang maaaring baguhin nang sabay gamit ang CAs12a.

Pinagmulan: Editas

Ang Editas ay nakatuon sa Sickle Cell Disease (SCD) at beta-thalassemia, 2 sakit kung saan nalugi ito sa karera para sa unang aprubadong paggamot sa mga kompetitor na CRISPR Therapeutics at BlueBirdBio.

Sa kabuuan, ang SCD program (kamakailan tinawag na reni-cell) ay naantala nang ilang beses, na nagdudulot ng pag-aalala sa mga mamumuhunan, kahit na may inaasahang update sa kalagitnaan ng 2024 at sa katapusan ng taon.

Gayunpaman, pag-aari ng Editas ang mahahalagang patente sa CRISPR-Cas12, na ginamit ng mga mananaliksik sa University of New South Wales, Australia, upang bumuo ng COVID-19 strip test.

Ang Editas ay lumagda ng $50M na kasunduan sa Vertex para magamit ng kumpanya ang Cas9 IP ng Editas, Ipinapakita ang patuloy na interes ng Vertex sa teknolohiya kahit pagkatapos ng kamakailang tila pagputol sa CRISPR Therapeutics hinggil sa diabetes therapy.

Patuloy na nakatuon ang Editas sa ibang bersyon ng CRISPR bukod sa “klasikal” na CRISPR-Cas9 at ang kanilang research IP ay maaaring magamit sa pagbuo ng mga partnership at paglikha ng kita nang walang FDA-approved na produkto, bukod pa sa cash runway na aabutin hanggang 2026.

Caribou Biosciences

Itinatag ang kumpanya upang i-commercialize at i-license ang mga CRISPR patent na hawak ng Berkeley. Ang listahan ng mga licensing ay talagang kahanga-hanga, kabilang ang malalaking kumpanya tulad ng Novartis at Corteva:

Nakipag-partner din ito sa AbbVie para sa mga cancer cell therapies (CAR-T) at sa sarili nitong cancer therapies (CAR-NK).

Katulad ng Editas, nagtatrabaho ito sa isang Cas12 technology, chRDNA, gamit ang parehong RNA at DNA upang gabayan ang gene editing targeting system. Ito ay gagamitin para sa “multiplex gene insertions, with a high degree of specificity and lower levels of off-target editing than first-generation CRISPR-Cas.

“Sa maagang pananaliksik sa paggamit ng CRISPR-based technology para sa genome editing, natuklasan na ang all-RNA guides, na ginagamit ng bacteria sa kalikasan, ay may malaking panganib ng off-target effects, na maaaring mapanganib sa mammalian therapeutic context. Ang Caribou, sa kabilang banda, ay naghahangad na malampasan ang panganib na ito sa paggamit ng hybrid RNA-DNA guides, na sa preclinical research ay nakamit ang on-target edits nang walang detectable off-target edits.”

Dr. Steve Kanner – chief scientific officer ng Caribou Biosciences

Pinagmulan: Caribou

Lamang 2 programa ng Caribou’s R&D pipeline ang nasa clinical trial na, pareho sa phase 1. Sa kabuuan ito ay naglalagay sa Caribou sa kategorya ng early-stage biotech companies, kahit na ang performance ng chRDNA gene editing ay kahanga-hanga.

Jennifer Doudna Privately-Listed Companies

Mammoth Biosciences

Ang Mammoth ay hindi publicly listed at nag-raise ng $195M noong 2021, itinutulak ang kanyang valuation sa higit $1B.

Umalis ito mula sa stealth mode noong 2018, na naglalayong gamitin ang CRISPR technology upang lumikha ng madaling-gamitin na kits at isang smartphone app na maaaring mag-detect ng mga sakit sa ospital o kahit sa bahay, na may resulta sa 20 minuto.

Ang kumpanya ay nais ding tuklasin mga bagong CRISPR system, tulad ng Cas13, Cas14, CasZ, CasY, at CasPhi.

Ang mga ito ay naglalayong lumikha ng isang buong platform na kayang magsagawa ng base editing, epigenetic editing, at RT editing, na may tamang opsyon para sa bawat tiyak na target at sakit.

Pinagmulan: Mammoth

Sa ilang antas, tila ang business model ng Mammoth ay magiging mas nakabatay sa pag-develop ng mga patente sa CRISPR systems at pag-license nito para sa therapeutic o industrial applications sa hinaharap.

Scribe Therapeutics

Ang Scribe Therapeutics ay hindi publicly listed at itinatag noong 2018. Nakatuon ito sa pag-engineer ng mga bagong SCRIPR system, at ang kumpanya nag-raise ng $100M noong 2021.

Nag-asa ito sa Cas-X, isang mas maliit na protina kaysa sa Cas9, na ginagawa itong mas malamang na gumana sa loob ng mga buhay na selula. Ang kumpanya ay medyo discrete tungkol sa progreso nito, na may lamang isang pangkalahatang listahan ng therapeutic areas at technical achievements na in-advertise.

Pinagmulan: Scribe Therapeutics

Sa likod ng public eye, patuloy pa rin itong gumagawa ng malaking progreso kung susuriin natin ang kamakailang pag-atake ng mga partnership.

Ang kumpanya ay nakipagkasundo sa Biogen upang imbestigahan ang CasX para sa amyotrophic lateral sclerosis (ALS) para sa kabuuang potensyal na $400M.

Nag-sign din ito ng $1B licensing deal sa Sanofi upang mag-develop ng novel natural killer (NK) cell therapies para sa kanser at pinalawak ang kolaborasyon na ito sa Sanofi noong 2024.