Biotech

Paano Magagamit ang CRISPR sa Paggamot ng Kanser

mm
Na-publish
Na-update
Idagdag ang Securities.io sa mga gusto mong mapagkunan sa Google
Pagsisiwalat: Maaaring tumanggap ang Securities.io ng kabayaran kapag gumamit ka ng mga link sa produktong sinuri namin. Hindi nito naaapektuhan ang aming editoryal na pagsusuri. Hindi kami rehistradong tagapayo sa pamumuhunan; hindi ito payo sa pamumuhunan. Basahin ang aming pagsisiwalat sa affiliate.

CRISPR lampas sa mga sakit na namamana

Ang pagbuo ng CRISPR-Cas9 bilang pamamaraan ng pag-edit ng gene ay nagbigay kina Emmanuelle Charpentier at Jennifer Doudna ng Nobel Prize sa Chemistry noong 2020. Isang malinaw na aplikasyon nito ang gene therapy: maaaring gamitin ang tiyak na pag-edit upang itama ang abnormal na mga pagkakasunod-sunod ng DNA sa mga selula ng pasyente.

Isa pang lumalagong larangan ang oncology, o paggamot sa kanser. Noong 2023, marami nang klinikal na pag-aaral ng gene editing sa larangang ito.

 

Mga aplikasyon ng gene editing sa ARK Big Ideas 2023

Pinagmulan: ARK Invest

Isa sa mga unang gamit ng CRISPR sa pananaliksik sa kanser ang pagpapalit sa mas lumang mga kasangkapan sa genetic modification. Dahil mas mura, mas mabilis, at mas madaling gamitin, mas maraming mananaliksik ang nakagawa ng mga modelong hayop na may binagong gene, gaya ng mga daga.

Simula pa lamang ang paggamit bilang kasangkapan sa pananaliksik. Sinusuri rin ang CRISPR bilang paraan upang makabuo ng mga paggamot sa kanser.

Makakatulong ba ang CRISPR sa paggamot sa kanser?

Mahalagang balakid na hindi iisang sakit ang kanser. Magkakaiba ang katangian at pagbabagong henetiko ng mga tumor. Kaya hindi inaasahang gagana ang isang gamot sa lahat ng uri: maaaring may sariling kahinaan at mekanismo ng resistensiya ang bawat kanser.

Isang paraang may potensyal ang pagkuha ng immune cells mula sa pasyente at pagbabago sa mga ito upang makilala at mapatay ang mga selula ng kanser. Pinararami ang mga selula sa laboratoryo at ibinabalik sa pasyente.

Eksperimental na T-cell therapy na may CRISPR editing mula sa NCI

Pinagmulan: Cancer.gov

Ito ang pangkalahatang prinsipyo ng CAR-T therapy: mga T cell na may chimeric antigen receptor (CAR). Hindi lahat ng CAR-T therapy ay gumagamit ng CRISPR. Ang larawan ng NCI sa itaas ay tungkol sa isang eksperimental na T-cell therapy na may T-cell receptor laban sa NY-ESO-1, at hindi partikular na larawan ng CAR-T.

Gumagamit ang mga kahawig na pamamaraan ng ibang immune cells, gaya ng natural killer cells o NK cells, sa halip na T lymphocytes. Maaaring gamitin ang CRISPR para sa mga pagbabagong naglalayong bawasan ang pagtanggi ng katawan at pahusayin ang pagkilala at pagwasak sa tumor. Mga layunin ito ng pananaliksik, hindi garantisadong resulta.

Isang direksiyon ng pananaliksik ang paggawa ng allogeneic CAR-T o CAR-NK cells mula sa donor sa malalaking batch para sa maraming pasyente. Kailangan pang suriin sa klinikal na pag-aaral ang kaligtasan, bisa, at pag-iwas sa rejection.

Mga kumpanyang bumubuo ng paggamot sa kanser gamit ang gene editing

1. CRISPR Therapeutics

CRSP Tsart ng Presyo

Mahalagang kumpanya sa larangang ito ang CRISPR Therapeutics (CRSP ). Isa sa mga kapwa tagapagtatag nito si Emmanuelle Charpentier, na kabilang sa mga bumuo ng pamamaraang CRISPR-Cas9.

Dinisenyo ang allogeneic CAR-T cells nito upang targetin ang kanser at bawasan ang panganib ng graft-versus-host disease, kung saan inaatake ng mga selula ng donor ang tumanggap. Layunin ng karagdagang pag-edit na palakasin ang aktibidad at pahabain ang pananatili ng mga selula sa katawan upang mas matagal silang makakilos.

Nagpakita ang orihinal na artikulo ng makasaysayang tala ng pitong kandidatong paggamot, apat dito sa klinikal na pag-aaral. Kinumpirma ng update ng kumpanya noong Agosto 2023 ang mga klinikal na pag-aaral ng apat na oncology CAR-T candidates na CTX110, CTX112, CTX130, at CTX131. Paglalarawan ito ng pag-unlad noong panahong iyon, hindi kasalukuyang listahan ng aprubadong paggamot.

Pinag-aaralan din ng kumpanya ang CAR-NK therapy, kasama ang Nkarta Therapeutics (NKTX), sa preclinical na yugto. Sinusuri ang posibilidad ng mas mababang panganib ng ilang side effect at bisa sa solid tumors; hindi pa nito pinatutunayan ang pangkalahatang klinikal na kalamangan laban sa CAR-T. Tinatayang 90% ng kanser sa mga adulto ang solid tumors, ayon sa tantiya sa anunsiyo ng Ginkgo.

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

DNA Tsart ng Presyo

Noong Abril 2023, inanunsiyo ng kumpanyang synthetic biology na Ginkgo Bioworks ang pakikipagtulungan sa Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) para sa bagong GD2-targeted CAR-T therapies sa solid tumors. Kasama sa pananaliksik sina Krishanu Saha at Christian Capitini ng University of Wisconsin–Madison. Naging pangunahing mananaliksik si Capitini sa isang kasaling sentro ng trial na humantong sa unang FDA approval ng CAR-T; hindi WARF lamang ang lumikha ng unang paggamot. Noong 2023, anim na CAR-T therapy ang aprubado sa Estados Unidos para sa mga kanser sa dugo. Layunin pa rin ng pananaliksik ang paggamit sa solid tumors.

Mahalagang kasangkapan ng Ginkgo ang CAR-T screening platform nito na kayang magsuri ng maraming disenyo nang sabay. Inilarawan ng artikulo ang kakayahang suriin ang daan-daang libong disenyo ng receptor upang mas mabilis at mas murang matukoy ang mga posibleng kandidato para sa solid tumors.

3. Editas Medicine, Inc.

EDIT Tsart ng Presyo

Isa pang kumpanya sa gene editing na may pakikipagtulungan sa oncology ang Editas Medicine. Noong 2023, may dalawang direksiyon ito sa pagbabago ng T cells sa pamamagitan ng mga partner. Nakatuon ang mas malawak na estratehiya nito sa hemoglobinopathies at pag-edit sa loob ng katawan, o in vivo.

Makasaysayang tala ng mga programa ng Editas noong 2023

Pinagmulan: Editas

Saklaw ng pakikipagtulungan sa Bristol Myers Squibb (BMY) ang mga eksperimental na paggamot na gumagamit ng binagong alpha-beta T cells, kabilang ang autologous na pamamaraan na gumagamit ng sariling selula ng pasyente.

Nakipagtulungan din ang Editas sa Immatics (IMTX) para sa sarili nitong ACTallo platform: allogeneic adoptive cell therapy (ACT) gamit ang gamma-delta T cells mula sa malulusog na donor. Layunin ng gene editing na pahusayin ang pagkilala at pagwasak sa kanser. Ang ACT ay adoptive cell therapy, hindi activated. Hindi tinutukoy ang platform bilang pagbabago ng kemikal na kapaligiran ng tumor. Hiwalay na direksiyon ng pananaliksik ng Immatics ang pagtarget sa tumor stroma.

Ginamit ng Editas, bukod sa iba pa, ang AsCas12a, isang nuclease sa pamilyang CRISPR, upang mapahusay ang katumpakan at bisa ng pag-edit. Nakadepende ang mga pakinabang sa partikular na target at aplikasyon.

Sa isang kaugnay na artikulo, tinalakay namin ang ibang protina, ang Cas12a2: “Ano ang CRISPR-Cas12a2 at bakit ito mahalaga?”. Hindi pareho ang nuclease na Cas12a2 at AsCas12a.

4. Caribou Biosciences

CRBU Tsart ng Presyo

Bumubuo ang Caribou Biosciences (CRBU ) ng CAR-T therapies para sa mga kanser sa dugo. Noong Agosto 2023, dalawa sa tatlong CAR-T candidates, ang CB-010 at CB-011, ang nasa Phase 1. Nasa mga pag-aaral bilang paghahanda sa IND naman ang CB-012. Mayroon ding preclinical CAR-NK platform para sa solid tumors.

Noong inilathala ang orihinal na artikulo, mayroon ding pakikipagtulungan sa AbbVie (ABBV ) para sa preclinical na pagbuo ng allogeneic CAR-T therapies. Hindi inilalantad ang partikular na mga target antigen. Nagbigay ang AbbVie ng abiso ng pagwawakas noong Setyembre 26, 2023, na naging epektibo noong Oktubre 25, 2023.

Makasaysayang tala ng mga programa ng Caribou noong 2023

Pinagmulan: Caribou

Binuo rin ng Caribou ang chRDNA, teknolohiyang CRISPR na gumagamit ng hybrid RNA-DNA guides. Tumutukoy ito sa disenyo ng mga molekulang gumagabay sa nuclease, hindi sa hybrid na genome.

Dinisenyo ang teknolohiya upang bawasan ang pag-edit sa maling bahagi ng DNA, isang mahalagang alalahanin sa gene editing. Maaaring makatulong ang mas mataas na specificity sa kaligtasan at bisa. Ngunit kailangang patunayan sa bawat paggamot ang mas mababang panganib o dosis; hindi ito awtomatikong bunga ng platform.

5. Intellia Therapeutics, Inc.

NTLA Tsart ng Presyo

Noong 2021, nagpakita ang Intellia ng unang klinikal na datos sa tao ng CRISPR gene editing na ibinigay sa sistemikong paraan, na may pagbaba ng TTR protein. Patunay ito ng gene editing, hindi pangkalahatang patunay ng paggaling. Mahalagang opsiyon ang pag-edit sa loob ng katawan para sa mga sakit na hindi kayang tugunan sa pagbabago ng immune cells sa laboratoryo. Sa oncology, pangunahin nitong pinag-aralan ang allogeneic cells na binabago sa labas ng katawan.

Mga paraan ng gene editing ng Intellia noong 2023

Pinagmulan: Intellia

Nakatuon ang Intellia sa mga bihirang sakit. Nagpakita ang artikulo noon ng walong kandidato, dalawa sa maagang klinikal na pag-unlad. Kasama sa makasaysayang tala sa oncology ang isang preclinical na kandidato at isa sa mga pag-aaral bilang paghahanda sa Investigational New Drug application (IND), isang aplikasyon upang magsimula ng klinikal na pag-aaral at hindi pahintulot sa pagbebenta. Noong 2023, isinusulong ang mga preclinical allogeneic program; naitigil na noong 2022 ang trial ng autologous NTLA-5001.

Bagaman kawili-wili ang mga programa sa oncology ng Intellia, tinantiya ng artikulo noong 2023 na mananatiling mahalagang pokus ng merkado ang portfolio para sa bihirang sakit. Pananaw ito sa pamumuhunan noong panahong iyon, hindi garantisadong mangyayari.

mm

Si Jonathan ay dating mananaliksik na biochemist na nagtrabaho sa pagsusuri ng henetika at mga klinikal na pagsubok. Siya ngayon ay isang stock analyst at manunulat sa pananalapi na nakatuon sa inobasyon, mga siklo ng merkado, at heopolitika sa kanyang publikasyon 'The Eurasian Century'.