Paano Magagamit ang CRISPR sa Paggamot ng Kanser

CRISPR Lampas sa mga Genetic na Sakit

When CRISPR-Cas9 was first found and subsequently earned its discoverers a Nobel Price in 2020, the obvious first application of this technology was gene therapy. This is because CRISPR allows for very precise and targeted gene editing, making possible the idea of correcting abnormal gene sequences in patients.

But another growing potential of CRISPR is in oncology (cancer treatment), an application with some of the largest number of ongoing gene editing clinical trials.

Pinagmulan: ARK Invest

Isa sa mga unang aplikasyon ng CRISPR sa pananaliksik ng kanser ay ang pagpapalit ng mga naunang kasangkapan sa genetic modification. Ang pagiging mas mura, mas mabilis, at mas madali ng CRISPR ay nagbubukas ng pintuan para sa mas maraming mananaliksik na gumamit ng mga hayop na may genetic na binagong modelo, tulad ng daga.

Ngunit ang CRISPR bilang kasangkapan para sa mga mananaliksik ay simula pa lamang, at maaari itong gawing sandata laban sa mga kanser.

Pagalingin ang Kanser Gamit ang CRISPR?

Ang pangunahing balakid sa pag-gamot ng kanser ay hindi ito iisang sakit lamang. Ang bawat kanser ay binubuo ng mga abnormal na selula sa kani-kanilang natatanging paraan. Ibig sabihin, walang kemikal na gamot ang malamang na epektibo sa lahat ng kanser, dahil bawat isa ay may natatanging pattern ng resistensya at kahinaan.

Isang pangakong estratehiya ay kunin ang mga immune cell mula sa pasyente at baguhin ang mga ito upang ituon ang pagpatay sa mga selulang kanser. Ang mga selula ay pinalalago sa laboratoryo at muling ini-inject sa pasyente.

Pinagmulan: Cancer.gov

Ito ang mga batayan sa likod ng mga pangakong CAR-T na therapy para sa kanser (Chimeric Antigen Receptor).

Ang iba pang katulad na pamamaraan ay gumagamit ng ibang uri ng immune cell bukod sa lymphocyte T, tulad ng lymphocyte NK (Natural Killer). Sa anumang kaso, ginagamit din ang CRISPR upang mapabuti ang mga selula upang hindi ito tanggihan ng katawan ng pasyente, at upang tumaas ang kahusayan sa paghahanap at pagwasak ng kanser.

Ang pinaka-advanced na mga therapy ay naglalayong magdisenyo ng mga CAR-T o CAR-NK na selula na maaaring gawin sa malalaking batch at patuloy na tinatanggap ng katawan ng maraming pasyente.

Mga Kumpanyang Nangunguna sa CRISPR na mga Therapy para sa Kanser

1. CRISPR Therapeutics

CRSP Tsart ng Presyo

Isa sa mga nangungunang kumpanya sa sektor na ito ay ang CRISPR Therapeutics (CRSP ), na itinatag ng isa sa mga nagdiskubre ng CRISPR-Cas9.

Ang kanilang mga CAR-T na selula ay binabago hindi lamang upang targetin ang mga selulang kanser kundi pati na rin upang mabawasan ang panganib ng hindi kanais-nais na side effect (graft versus host disease) at upang pahabain ang oras ng buhay ng binagong immune cell sa katawan ng pasyente, na nagbibigay nito ng mas mahabang oras upang atakihin ang mga selulang kanser.

Pinagmulan: CRISPR Therapeutics

Sa kasalukuyan, may 7 kandidato ang kumpanya sa pipeline, kung saan 4 na ang nasa klinikal na pagsubok.

Ang CRISPR ay namumuhunan din sa isang CAR-NK therapy, sa pakikipagtulungan sa Nkarta Therapeutics (NKTX), sa pre-clinical na yugto. Ang mga CAR‑NK therapy ay may potensyal na mas kaunti pang magdulot ng side effect at maging mas epektibo laban sa solid tumors (90% ng kanser sa mga adulto).

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

DNA Tsart ng Presyo

Inanunsyo ng synthetic biology na kumpanya na Ginkgo Bioworks noong Abril 2023 isang pakikipagtulungan sa Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) upang magkasamang bumuo ng bagong henerasyon ng CAR‑T na paggamot. Ang mga mananaliksik sa WARF ay nasa likod ng unang FDA‑approved na CAR‑T therapy. Sa kasalukuyan, 6 na CAR‑T therapy ang naaprubahan, at masidhing pagsisikap sa pananaliksik ang ginagawa upang iangkop ang mga CAR‑T therapy sa solid tumors.

Isang pangunahing teknolohiya sa likod ng ambisyon ng Bioworks sa CAR‑T therapy ay ang kanilang CAR‑T screening platform. Pinapayagan nito na “i‑scan” ang daan‑daang libong disenyo ng CAR‑T, na tumutulong upang mas mabilis at mas mura mahanap kung ano ang maaaring gumana para sa solid tumors.

2. Editas Medicine, Inc.

EDIT Tsart ng Presyo

Ang Editas ay isa pang gene‑editing biotech na kumpanya na may mga programang tumatarget sa kanser. Sa kasalukuyan, may 2 magkaibang estratehiya ito sa oncology, parehong nakasalalay sa genetic na pagbabago ng immune T‑cells.

Pinagmulan: Editas

Ang kanilang autologous CAR‑T cell therapies ay binuo sa pakikipagtulungan sa Bristol Myers Squibb (BMY).

Mayroon din itong programang tumatakbo kasama ang Immatix (IMTX) sa isang proprietary Activated allogeneic cell therapy (ACT), isang therapy na nagbabago ng tumor micro‑chemical environment upang mabawasan ang resistensya o paglaki nito.

Ang Editas ay nakatuon sa paggamit ng variant ng CRISPR na tinatawag na AsCas12a. Inaasahan na ito ay magbibigay ng mas tumpak at mas epektibong gene editing.

(Ipinaliwanag namin nang mas detalyado ang potensyal ng Cas12a sa isang dedikadong artikulo, “Ano ang CRISPR‑Cas12a2? & Bakit Ito Mahalaga?” )

4. Caribou Biosciences

CRBU Tsart ng Presyo

Ang Caribou Biosciences (CRBU ) ay nagtatrabaho sa CAR‑T therapies para sa mga blood cancer, kung saan 2 sa 3 kandidato ay nasa phase I ng klinikal na pagsubok.  Mayroon itong isang CAR‑NK therapy platform sa pre‑clinical na yugto upang targetin ang solid tumors.

Mayroon din itong pakikipagtulungan sa AbbVie (ABBV ) para sa mga cancer cell therapy (CAR‑T) sa isang hindi ibinunyag na yugto dahil sa mga kasunduan sa pagiging kumpidensyal.

Pinagmulan: Caribou

Ang Caribou ay itinutulak din ang hangganan ng teknolohiyang CRISPR sa pamamagitan ng imbensyon ng isang DNA/RNA hybrid CRISPR system, ChRDNA.

Dapat magawa ng sistemang ito ang malakas na pagbawas ng off‑target gene editing, isang patuloy na alalahanin para sa lahat ng gene editing at CRISPR therapy. Ito, sa kalaunan, ay dapat magpababa ng potensyal na panganib ng side effect para sa mga pasyente, magpataas ng kahusayan, at marahil magpayag ng mas maliit na dosis.

5. Intellia Therapeutics, Inc.

NTLA Tsart ng Presyo

Ang Intellia ay ang unang kumpanya na nakamit ang matagumpay na systemic CRISPR gene editing sa mga tao. Ito ay lalong kapaki‑pakinabang para sa mga genetic na sakit kung saan ang ex‑vivo, tulad ng CAR‑T therapy, ay maaaring hindi maging opsyon. Ang kumpanya ay patuloy na pinapaboran ang ex‑vivo na pamamaraan para sa mga cancer therapy nito.

Pinagmulan: Intellia

Ang pangunahing pokus ng Intellia ay mga rare disease, na may kabuuang 8 kandidato, kung saan 2 ay nasa maagang yugto ng klinikal. Sa segment ng kanser, isa ay nasa pre‑clinical na yugto, at isa pa ay nasa IND‑enabling stage (Investigational New Drug).

Bagaman kawili‑wili ang cancer pipeline ng Intellia, nais ng mga mamumuhunan na bigyang‑pansin ang portfolio ng rare disease, na malamang na magiging pokus ng mga merkado sa hinaharap.