New England Biolabs lanserar Mammoths MB-CasFire-enzym för forskning

Den 10 november 2026 tillkännagav New England Biolabs (NEB) ett globalt licensavtal med Mammoth Biosciences om tillverkning och kommersialisering av MB-CasFire. Därmed blir CRISPR-enzymet omedelbart tillgängligt världen över för forskningsändamål via NEB och företagets distributionsnätverk.

I NEB:s produktförteckning anges katalogartikeln M0670S, en förpackning på 0,1 milliliter med 500 pmol enzym, till listpriset 98 dollar. Enligt förteckningen får MB-CasFire endast användas för forskning och är inte avsett för terapeutisk eller diagnostisk användning på människor eller djur. NEB ansvarar för tillverkningen och den globala kommersialiseringen av forskningsprodukten, medan frågor om licenser för kommersiell användning hänvisas till Mammoth.

En enreaktionslösning kombinerar amplifiering och detektion

MB-CasFire är ett konstruerat, termostabilt CRISPR-nukleas av typ V som styrs av ett enda guide-RNA. Dess aktivitet mellan 37 °C och 65 °C gör att det kan användas tillsammans med isoterm amplifiering, som kopierar nukleinsyror vid en konstant temperatur. Enzymet kan kombineras med loopmedierad isoterm amplifiering (LAMP) vid 50 °C till 65 °C och rekombinaspolymerasamplifiering (RPA) vid 37 °C till 42 °C.

När amplifiering och CRISPR-medierad klyvning av en reportermolekyl kombineras i en och samma reaktion behövs inte längre separata steg för temperaturinkubering och tillsats av komponenter. Lösningen tillför också ett andra igenkänningssteg: efter amplifieringen måste guide-RNA:t känna igen den avsedda sekvensen innan enzymet aktiveras och klyver reportermolekylen. NEB och Mammoth uppger att detta motverkar den ospecifika bakgrundsamplifiering som kan förekomma vid snabba arbetsflöden med RPA och nickningsenzymbaserad amplifieringsreaktion (NEAR).

”Utvecklare ville kombinera metodernas snabbhet med CRISPR:s precision, men arbetsflödena var ofta alltför komplicerade”, säger Nathan Tanner, biträdande forskningschef för tillämpad molekylärbiologi vid NEB.

NEB anger att guide-RNA:t ska vara 40 nukleotider långt och att ett 5′ YYN-protospacerangränsande motiv ska finnas på DNA-strängen mittemot målsekvensen. I NEB:s eget experiment med enstaka nukleotider kunde LAMP-signalen ensam inte skilja mellan mallar av vildtyp och muterade mallar, medan komplex av målspecifikt guide-RNA och MB-CasFire kunde göra det. Mallarna innehöll antingen vildtypssekvensen gyrA eller C-till-T-förändringen S91F, som förknippas med ciprofloxacinresistens hos Neisseria gonorrhoeae.

Förpublicerad studie redovisar jämförelser med kliniska prover

Ett manuskript som publicerades på medRxiv den 9 november 2026 beskriver hur forskare vid Mammoth identifierade ett naturligt termostabilt Cas12a genom att söka i en metagenomisk databas med mer än 35 miljarder proteinsekvenser. Därefter modifierade de enzymet för att öka dess termostabilitet och göra det kompatibelt med buffertar för isoterm amplifiering. Manuskriptet är en förpublicerad studie som ännu inte hade sakkunniggranskats. Författarna angavs vara knutna till Mammoth Biosciences.

I experiment med SARS-CoV-2 rapporterade forskarna att LAMP-baserade OnePot DETECTR detekterade samtliga 20 replikat vid 50 kopior per reaktion, jämfört med 15 av 20 vid 25 kopior och sju av 20 vid 10 kopior. Vid klinisk testning av nasofarynxprov, efter att två prover som var negativa för både RNase P-kontrollen och SARS-CoV-2 enligt jämförelsemetoden hade uteslutits, uppvisade testet en positiv procentuell överensstämmelse på 94,1 % (32 av 34 prover) och en negativ procentuell överensstämmelse på 100 % (36 av 36) jämfört med RT-qPCR.

För Neisseria gonorrhoeae rapporterade forskarna att NEAR-baserade OnePot DETECTR detekterade 17 av 19 referenspositiva urinprov, jämfört med 14 av 19 med en avläsning med molekylär beacon och samma primrar och buffertförhållanden. Båda metoderna klassificerade samtliga 34 referensnegativa prover korrekt. I ett separat experiment fastställde MB-CasFire-baserade guide-RNA-tester gyrA-genotyperna S91/S91F hos 11 referensstammar med 100 % överensstämmelse efter 20 minuter, vilket visade att metoden kunde skilja mellan enskilda nukleotider i det experimentet.

Lanseringen skapar alltså en kommersiell leveransväg för CRISPR-baserad detektion i en enda reaktion, inte en produkt för klinisk diagnostik. Den närmaste affärsmöjligheten ligger därför inom forskningsverktyg: NEB tillhandahåller enzymet och distributionsnätverket, Mammoth hanterar separata förfrågningar om licenser för kommersiell användning och utvecklare kan bedöma jämförande resultat från en förpublicerad studie när de tar fram egna analyser.