Bioteknologi

Monoklonale antistoffer: Den opprinnelige presisjonsbehandlingen Hvorfor 90% av klinisk legemiddelutvikling feiler og hvordan kan det forbedres? De fleste av disse legemidlene ville bare behandle symptomene. Du kan administrere smertstillende midler for å fjerne smertesignalet, men det løser ikke årsaken til smerten. Vi visste hva en kreftcelle så ut som og hva som kunne drepe den, men ikke hvorfor den ble kreftaktig. Dette tvang leger til å skyte i blinde, i håp om å finne noe som fungerer. Et annet problem med denne metoden er at aktive molekyler har en tendens til å ha mer enn én biokjemisk effekt. Så, mens det kan ha den ønskede effekten på, la oss si, lungene, kan det også påvirke hjertet, leveren eller hjernen. Dette er hvorfor de fleste medisiner har en lang liste over “bivirkninger”. Dette skyldes at det er ganske sjeldent for et aktivt legemiddel å ha bare den ønskede effekten. Presisjonsbehandlinger: Den nye tilnærmingen I stedet for en urettet kjemisk tilnærming, bruker moderne medisin i økende grad paradigmet med presisjonsbehandling. Dette bygger på en dypere forståelse av biologi, hvor vi kan finne ut en biologisk mekanisme og deretter arbeide med å utnytte den for medisinske formål. Mens ikke nytt, har dette konseptet blitt kraftig ladet av genomikrevolusjonen, som har gjort det mulig å konstruere bestemte proteiner på forespørsel og finne nye potensielle mål. For tiden er presisjonsbehandlinger et marked på 500 milliarder dollar, ifølge en estimat fra Ark Invest. Det er ikke lenger en idé eller et potensielt legemiddel, men drivkraften bak det meste av veksten i legemiddelindustrien i det siste tiåret. Den største delen av det nåværende markedet for presisjonsbehandlinger drives av monoklonale antistoffer. I 2021 godkjente FDA det 100. monoklonale terapiproduktet, og monoklonale antistoffer utgjør 9 av de 20 beste terapeutiske produktene i verden, rangert etter salg. En biologisk styrt missil De fleste legemidler og biologiske molekyler er relativt uspesifikke. Dette betyr at de vil samhandle med en rekke biologiske mål. På den andre siden er antistoffer naturlig designet til å være ekstremt spesifikke, og reagerer bare på et gitt antigen. Dette gjør dem til en svært nyttig del av vårt immunsystem i å målrette bestemte patogener. Antistoffer er også i stand til å aktivere vårt immunsystem, og fungerer noe som en målrettingssystem. I kroppen vil ett antigen reagere med flere antistoffer, og skape en polyklonal antistofblanding. For å nå en virkelig målrettet tilnærming, er monoklonale antistoffer produsert ved seleksjon av bare én B-linfocyt nødvendig. Monoklonale antistoffer har hovedsakelig blitt brukt til kreftbehandlinger, men listen over sykdommer det kan behandle er mye større: Organdonasjonrefusjon. Inflammatoriske og autoimmune lidelser, inkludert allergier. Infeksjoner, inkludert COVID-19. Osteoporose. Øyebetingelser. Migrene. Høyt kolesterol. Nervesystemlidelser. Monoklonale antistoffer brukes også ofte i diagnostiske og biologiske tester. Hvis du er interessert, kan du lese mer om “Teknologiske fremsteg i monoklonale antistoffer” i denne vitenskapelige publikasjonen. Monoklonale antistoff-selskaper Monoklonale terapier har vært en voksende del av porteføljen til de største legemiddelselskapene: Novartis, Sanofi, GSK, Merck, Eli Lilly og AstraZeneca. Men da disse selskapene også er svært aktive i andre felt, matcher de knapt definisjonen av et “antistoffselskap”. Derfor fokuserer denne listen på selskaper hvor monoklonale antistoffer er en kjerne del av deres forretning. 1. Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

(REGN )

Regenerons hovedprodukt er Duxipent, en monoklonal antistoff for autoimmunsykdommer. Det selger også Libtayo, en monoklonal antistoff for kreftbehandling som nylig fikk godkjent for en ny medisinsk indikasjon. Begge legemidler selges gjennom et samarbeid med Sanofi. Det tredje viktige godkjente legemidlet til Regeneron er Eylea, en øyebehandling som ikke er en antistoff. Det har også en svært stor pipeline av produkter i 9 forskjellige terapeutiske områder. 8 produkter er i fase III kliniske prøver, 12 i fase II og 22 i fase I. Av 42 pågående kliniske prøver er 22 monoklonale antistoffer og 13 bispesifikke antistoffer. Q2 2023-kvartalet så en vekst i inntekter på 11% år-for-år. En stor del av denne veksten ble båret av Libtayo, med 49% vekst år-for-år. Kilde: Regeneron En annen bidragsyter var Duxipent, med 34% vekst år-for-år, takket være flere nye godkjennelser. Regenerons suksess med monoklonale antistoffer har gjort det mulig for selskapet å gå fra et biotekselskap til et stort legemiddelselskap på vei mot en markedskapitalisering på 100 milliarder dollar. Dette segmentet er fortsatt sentrum av deres FoU-pipeline, og investorer i selskapet vil ønske å satse på at tidligere suksesser indikerer selskapets unike vitenskapelige ekspertise. 2. WuXi Biologics (Cayman) Inc. Wuxi er et stort kinesisk kontrakttilvirkningsorganisasjon (CMO) og en pioner i modellen CRDMO, som legger til forskningstjenester til den klassiske CDMO-tilbudet. Dette tenderer å bli litt uklart mellom CDMOer (kontraktutviklings- og tilvirkningsorganisasjoner) og fullstendige legemiddelselskaper. Du kan lese mer om CMOer i vår dedikerte artikkel: “Top 5 Contract Manufacturing Organization (CMO) Stocks (oktober 2023)” CRDMO-modellen ble nylig valideret ved å signere en kontrakt med GSK for antistoffer verdt opptil 1,4 milliarder dollar i royalties hvis alle nøkkelmilepæler nås. Den største komponenten av Wuxis pipeline er i monoklonale antistoffer (mAb), med 284 av 621. Den nest største kategorien er bispesifikke antistoffer (BsAb). Kilde: Wuxi Biologics De fleste av selskapets inntekter kommer fra Nord-Amerika (54%), med resten fra Kina og Europa, hvor Europa har opplevd den raskeste relative veksten. Prosjekter har økt jevnt, fra 103 i 2016 til 588 i 2022. Selskapet oppnådde, for første gang, positivt fritt cash-flow i 2022 og oppnådde en rekord på RMB 3,4 milliarder (438 millioner dollar). Kilde: Wuxi Biologics Wuxi fokuserer på det høyvoksende segmentet av biologiske legemidler, spesielt monoklonale antistoffer. Potensielle investorer vil ønske å fullt ut forstå fordelen og begrensningene av CRDMO-forretningsmodellen. De vil også se på fremtidig utvidelse til flere europeiske prosjekter og kanskje andre asiatiske land. Samlet sett er Wuxi Biologics en måte å satse på monoklonale antistoffer som en terapiklasse, men med en investering som er mer fokusert på deres utvikling og produksjon i stedet for kommersialisering av nye legemidler, som kan være svært avhengig av resultater fra kliniske prøver. 3. UCB SA UCB (Union Chimique Belge) er et europeisk legemiddelselskap. Nesten halvparten av UCBs salg kommer fra CIMZIA, en monoklonal antistoff som behandler flere autoimmunsykdommer. Den andre store sektoren for selskapet er nevrologi (i blått nedenfor), med legemidler for epilepsi (Keppra, BRIVIACT og VIMPAT) som utgjør langt de fleste salg i denne sektoren. Kilde: UCB

mm
Published
Updated
Securities.io maintains rigorous editorial standards and may receive compensation from reviewed links. We are not a registered investment adviser and this is not investment advice. Please view our affiliate disclosure.

Den gamle terapeutiske metoden

Frem til nylig har det meste av legemiddelindustrien vært fokusert på å finne nye kjemiske molekyler som kan brukes som legemidler. Ideen er å finne kjemiske forbindelser som påvirker kroppen og cellene.

Til å begynne med fungerte dette virkelig bra, med oppdagelsen av medisinske (og kommersielle) mirakler som antibiotika og andre kraftfulle og lønnsomme produkter. Dette skyldes at legemiddelindustrien kunne stole på tradisjonell medisin og den naturlige verden for å gi de aktive molekylene.

Progressivt måtte de finne helt nye molekyler. Dette betydde mye prøving og feiling. Som en tommelfingerregel kunne identifisering av bare ett medisinsk behandling ta så mye som 10 000 kandidatmolekyler. Slik en prosess er naturlig svært tidskrevende og dyrt.

I en nøttshell kan denne tilnærmingen beskrives som “en løsning som søker et problem”. Du starter med kjemien og bestemmer om den kan gjøre noe i kroppen. Og ideelt, ikke drepe pasienten…

mm

Jonathan er en tidligere biochemistforsker som arbeidet med genetisk analyse og kliniske forsøk. Han er nå en aksjeanalytiker og finansforfatter med fokus på innovasjon, markedssykluser og geopolitikk i sin publikasjon The Eurasian Century.