नई जीन-एडिटिंग थेरेपी उच्च कोलेस्ट्रॉल से लड़ सकती है

मैसाचुसेट्स स्थित बायोटेक कंपनी, Verve Therapeutics की एक रिपोर्ट ने दिखाया कि जीन एडिटिंग रोगियों में कोलेस्ट्रॉल स्तर को उल्लेखनीय रूप से कम कर सकती है, और वह भी सुरक्षित रूप से। कंपनी ने अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन की बैठक में जीन एडिटिंग का उपयोग करने वाले प्रयोगात्मक कोलेस्ट्रॉल-घटाने वाले उपचार के परिणाम साझा किए।

यह एक प्रयोग का हिस्सा था जहाँ गंभीर हृदय रोग से पीड़ित कुछ रोगियों, जिन्होंने छाती में दर्द और हृदयाघात का अनुभव किया, ने जीन एडिटिंग का उपयोग करने वाले उपचार के लिए स्वेच्छा से भाग लिया, क्योंकि कोलेस्ट्रॉल-घटाने वाली दवाएँ उनके कोलेस्ट्रॉल को कार्डियोलॉजिस्टों द्वारा अनुशंसित स्तर तक नहीं ला पाईं।

कोलेस्ट्रॉल एक मोम जैसा पदार्थ है जो आपके रक्त की कोशिकाओं में पाया जाता है। यह आपके शरीर को स्वस्थ कोशिकाएँ बनाने और विटामिन D तथा हार्मोन बनाने के लिए आवश्यक है। हालांकि, रक्त में उच्च स्तर का कोलेस्ट्रॉल रक्त वाहिकाओं में वसा जमा कर देता है। इससे आपकी धमनियाँ संकरी या बंद हो जाती हैं, जिससे हृदय रोग या स्ट्रोक का जोखिम बढ़ जाता है, जो संयुक्त राज्य में मृत्यु के दो प्रमुख कारण हैं।

केन्द्र रोग नियंत्रण और रोकथाम (CDC) के अनुसार, संयुक्त राज्य में लगभग 5 में से 2 वयस्कों को उच्च कोलेस्ट्रॉल है।

स्थिति की गंभीरता को देखते हुए, वैज्ञानिकों और शोधकर्ताओं ने इस समस्या के इलाज के लिए नई तकनीकों का उपयोग किया है। स्वस्थ आहार और नियमित व्यायाम जैसी जीवनशैली में बदलाव के अलावा, कोलेस्ट्रॉल स्तर को कम करने के पारम्परिक उपायों में स्टेटिन, इज़ेटिमाइब, और PCSK9 इनहिबिटर जैसी दवाएँ शामिल हैं।

हाल के वर्षों में, जीन एडिटिंग तकनीकों ने उच्च कोलेस्ट्रॉल स्तर में योगदान देने वाले आनुवंशिक कारकों को संबोधित करने में आशा दिखाई है, जैसा कि इस प्रयोग में हुआ, जो रोगियों में पहले कभी नहीं किया गया था।

जीन एडिटिंग या जीनोम एडिटिंग का मतलब है पौधों, जानवरों और बैक्टीरिया जैसे जीवों के डीएनए को बदलना। ये तकनीकें वैज्ञानिकों को जीनोम के किसी विशेष स्थान पर आनुवंशिक सामग्री जोड़ने, हटाने या बदलने की अनुमति देती हैं। वैज्ञानिक जीनोम एडिटिंग का उपयोग मानव रोगों की जांच करने और उन्हें रोकने व उपचार करने के लिए उपचार विकसित करने में कर रहे हैं।

जबकि जीनोम एडिटिंग तकनीकों का विकास कई दशकों पहले हुआ था, हाल के वर्षों में CRISPR डीएनए संपादन की लोकप्रिय तकनीक के रूप में उभरा। यह नया जीनोम एडिटिंग उपकरण अन्य विधियों की तुलना में सस्ता, सरल, तेज, अधिक कुशल और अधिक सटीक होने के कारण कई वैज्ञानिक अब क्लस्टर्ड रेगुलरली इंटरस्पेस्ड शॉर्ट पैलिंड्रोमिक रिपीट्स (CRISPR) तकनीक का उपयोग करते हैं।

निवेश के लिए शीर्ष पाँच CRISPR कंपनियों की सूची के लिए यहाँ क्लिक करें।

जीन एडिटिंग उपचार कोलेस्ट्रॉल को कम करता है

अब, नवीनतम प्रयोग में, Verve Therapeutics ने न्यूज़ीलैंड और यूके में दस रोगियों को परीक्षण में शामिल किया। इन रोगियों की औसत आयु 54 वर्ष थी और उनमें एक आनुवंशिक असामान्यता, फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (FH), थी, जो संयुक्त राज्य में लगभग एक मिलियन लोगों को प्रभावित करती है।

Verve के मुख्य कार्यकारी, डॉ. सेक़र काथिरेसन के नेतृत्व में, इस नए अध्ययन में रोगियों को माइक्रोस्कोपिक लिपिड नैनोपार्टिकल्स की एकल इन्फ्यूजन दी गई, जिसमें एक आणविक फ़ैक्टरी मौजूद थी। यह आणविक फ़ैक्टरी जिगर में एक विशिष्ट जीन को संपादित करने के लिए है, जहाँ कोलेस्ट्रॉल का निर्माण होता है।

यह जीन PCSK9 है, जो बुरे प्रकार के कोलेस्ट्रॉल, अर्थात् LDL (लो-डेंसिटी लिपोप्रोटीन) को बढ़ाने के लिए जिम्मेदार है। उपचार ने PCSK9 को निष्क्रिय करने के लिए बेस एडिटिंग नामक एक नई और अधिक सटीक CRISPR विधि का उपयोग किया।

इस प्रयोग में, विचार यह था कि लिपिड नैनोपार्टिकल्स को रक्त के माध्यम से सीधे जिगर तक पहुँचाकर PCSK9 जीन को ब्लॉक किया जाए। जब वे जिगर की कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं और दो अणुओं को उजागर करने के लिए खुलते हैं, तो एक DNA को जीन एडिटिंग टूल बनाने के लिए निर्देशित करता है जबकि दूसरा एक गाइड है जो इस टूल को PCSK9 जीन तक ले जाता है जिसे संपादित करने की आवश्यकता है।

बहुतों द्वारा इसे “लगभग विज्ञान कथा जैसा” माना जाता है, यह एकल कोलेस्ट्रॉल-घटाने वाला उपचार PCSK9 जीन को बंद कर देता है, जिससे जीवन भर हृदय रोग से सुरक्षा मिलती है। Verve के अनुसार, यह मानव जिगर में एकल डीएनए अक्षर को पुनर्लेखन करने और क्लिनिकल प्रभाव दिखाने का “पहला सबूत” है।

“यह एक बड़ी उपलब्धि है कि हमने मनुष्यों में दिखाया कि इन विवो बेस एडिटिंग जिगर में प्रभावी ढंग से काम करती है।”

– Gerald Schwank, University of Zurich के जीन एडिटिंग शोधकर्ता (क्लिनिकल ट्रायल में शामिल नहीं)।

छोटे ट्रायल में, रोगियों को समान मात्रा नहीं मिली, बल्कि विभिन्न स्तरों की खुराक दी गई। कम खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों ने अधिक परिणाम नहीं देखे। हालांकि, तीन रोगियों को सबसे अधिक खुराक मिलने पर उनके LDL स्तर में उल्लेखनीय गिरावट आई। सबसे अधिक खुराक ने 55% की कमी दिखाई, और अगली उच्चतम खुराक ने क्रमशः 39% और 48% की कमी दर्ज की।

“यह एक ऐसी रणनीति है जो क्रांतिकारी हो सकती है। लेकिन हमें यह सुनिश्चित करना होगा कि यह सुरक्षित है।”

– Karol Watson, UCLA के कार्डियोलॉजिस्ट

यदि हम उन रोगियों को देखें जिन्होंने उच्च खुराक प्राप्त की, तो अध्ययन दर्शाता है कि उन्हें कुछ घंटों तक फ्लू जैसा लक्षण रहा। इनमें से दो रोगियों में गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ हुईं; एक रोगी को इन्फ्यूजन के एक महीने के बाद हृदय रुकना पड़ा, जबकि दूसरे रोगी को इन्फ्यूजन के अगले दिन हृदयाघात हुआ। पोस्ट-मार्टेम दिखाया गया कि पहले रोगी की कई कोरोनरी धमनियाँ बंद थीं, जबकि दूसरे रोगी को छाती में दर्द हुआ लेकिन उसने इसकी रिपोर्ट नहीं की। ट्रायल की स्वतंत्र डेटा सुरक्षा और मॉनिटरिंग बोर्ड ने इन घटनाओं को रोगी की अंतर्निहित गंभीर हृदय रोग का परिणाम माना और अध्ययन को जारी रखने का निर्णय लिया।
कंपनी अगले वर्ष अपने अध्ययन में अधिक रोगियों को शामिल करने और 2025 में एक बड़े ट्रायल की शुरुआत करने की योजना बना रही है। पिछले साल देर से, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने ट्रायल की शुरुआत को रोक दिया था, लेकिन इस वर्ष इसे फिर से शुरू किया, जिससे Verve Therapeutics को संयुक्त राज्य में भी रोगियों को भर्ती करने की अनुमति मिली। अमेरिकी नियामक ने जीन एडिटिंग के बारे में डेटा और अंतर्दृष्टि साझा करने के बाद हरे झंडे दिखाए, जिसमें यह बताया गया कि जीन एडिटिंग ने शुक्राणु और अंडाणु कोशिकाओं में डीएनए को नहीं बदला।

रोकथाम कार्डियोलॉजी में जीन एडिटिंग का आशाजनक भविष्य

एक दशक पहले, जब शोधकर्ताओं ने इस समस्या का अध्ययन शुरू किया, तो उन्होंने दुर्लभ लेकिन स्वस्थ व्यक्तियों को पाया जिनके कोलेस्ट्रॉल स्तर अत्यंत कम थे क्योंकि PCSK9 जीन में उत्परिवर्तन और उसका कार्य न होना था, जिससे वे हृदय रोग से सुरक्षित रहे। इससे PCSK9 को ब्लॉक करने वाले एंटीबॉडीज़ का निर्माण हुआ, जिन्हें रोगी सप्ताह में एक बार स्वयं इंजेक्ट करते थे। वर्षों के दौरान, विकास ने RNA इंजेक्शन तक पहुँचाया जो साल में दो बार दिया जाता है ताकि जीन के निर्माण को रोका जा सके।

वास्तव में, हृदय रोग का निदान होने के बाद भी, 60% से कम रोगी स्टेटिन लेते हैं, और केवल एक चौथाई अधिक प्रभावी, उच्च-तीव्रता वाले स्टेटिन लेते हैं। वर्तमान में, देखभाल में दैनिक गोलियों और कई दशकों तक अंतरालिक इंजेक्शन लेना शामिल है, जिससे न केवल रोगियों बल्कि प्रदाताओं और स्वास्थ्य प्रणाली पर भारी बोझ पड़ता है, जैसा कि Verve Therapeutics के मुख्य वैज्ञानिक अधिकारी एंड्रू बेलिंगर ने कहा। इसलिए, जीन एडिटिंग को एकल उपचार और जीवन भर की प्रतिक्रिया के रूप में लेकर रुचि और ध्यान बढ़ रहा है।

2018 की शुरुआत में एक अध्ययन पेनसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के पेरलमन स्कूल ऑफ मेडिसिन ने पाया कि बेस एडिटिंग का उपयोग करके, हम एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन — ANGPTL3 जीन में कार्यक्षमता की हानि — के संरक्षणात्मक प्रभावों की नकल कर सकते हैं, जो कोलेस्ट्रॉल स्तर और हृदय रोग जोखिम को कम करता है।

कार्डियोलॉजिस्ट और जीन एडिटिंग विशेषज्ञों के अनुसार, ये उपचार रोकथाम कार्डियोलॉजी को बदलने की क्षमता रखते हैं।

“इस क्षेत्र के अनुभवी विशेषज्ञों के लिए भी, यह वह दिन है जिस पर हम पीछे मुड़कर देखेंगे। मैं आज को एक सकारात्मक रूप से रुबिकॉन पार करने जैसा देखता हूँ। यह कोई छोटा कदम नहीं, बल्कि नई जगह में छलांग है।”

– Fyodor D. Urnov, कैलिफ़ोर्निया के बर्कले में Innovative Genomics Institute के जीन संपादक

इस प्रयोग के निष्कर्ष दुनिया भर में लाखों रोगियों के लिए वास्तव में लाभदायक हो सकते हैं, जो हृदय रोग से जूझ रहे हैं, जो अभी भी मृत्यु का प्रमुख कारण बना हुआ है। केवल संयुक्त राज्य में ही हम प्रति वर्ष 800,000 से अधिक लोगों को हृदयाघात होते देख रहे हैं।

ट्रायल के आशाजनक डेटा और उपचार की संभावनाओं ने फार्मास्यूटिकल दिग्गज Eli Lilly को Verve Therapeutics के साथ सहयोग करने के लिए $60 मिलियन का योगदान करने के लिए प्रेरित किया। लेकिन यह सब नहीं है। कंपनी ने Verve के कार्यक्रमों के अतिरिक्त अधिकारों को $250 मिलियन में अधिग्रहित करने का भी चयन किया।

Eli Lilly के मुख्य वैज्ञानिक और चिकित्सा अधिकारी, डॉ. डैनियल स्कोव्रॉन्स्की ने एक साक्षात्कार में कहा कि अब तक जीन एडिटिंग को केवल “बहुत दुर्लभ रोगों के लिए जहाँ कोई अन्य उपचार नहीं है” माना जाता था। लेकिन अब इसे अधिक सामान्य रोगों के लिए उपयोग किया जा सकता है, बशर्ते यह तकनीक “सुरक्षित और व्यापक रूप से उपलब्ध” हो।

यह उपचार विशेष रूप से युवा लोगों के लिए अत्यधिक लाभदायक हो सकता है, जिनमें आनुवंशिक रूप से उच्च कोलेस्ट्रॉल स्तर और बहुत उच्च जीवनकाल जोखिम है। युवा रोगियों में प्रारंभिक जीन एडिटिंग धमनियों को कठोर होने से रोक सकती है। “यह एक अविश्वसनीय दवा हो सकती है,” कहा डॉ. मार्था गुलाती ने, जो Los Angeles के Cedars-Sinai Medical Center के Smidt Heart Institute में रोकथाम कार्डियोलॉजी की निदेशक हैं। वह ट्रायल में शामिल नहीं थीं और अमेरिकी रोकथाम कार्डियोलॉजी सोसाइटी की अध्यक्ष हैं। हालांकि, यह अभी भविष्य में है क्योंकि अभी देखना बाकी है कि जीन एडिटिंग सुरक्षित, सफल और दीर्घकालिक प्रभावी है या नहीं।

इसलिए, उत्साहजनक होने के बावजूद, सुरक्षा प्रमुख चिंता बनी रहती है, विशेषज्ञ उपचार के ऑफ-टार्गेट प्रभावों के बारे में बात कर रहे हैं, जिसमें अनजाने में जीन संपादन शामिल हो सकता है जो कैंसर जैसी स्वास्थ्य समस्याएँ उत्पन्न कर सकता है, जिससे कई अनिश्चितताएँ उत्पन्न होती हैं। हालांकि, कंपनी के अनुसार, उन्होंने मानव जिगर कोशिकाओं में कोई ऑफ-टार्गेट संपादन नहीं पाया, और जोखिम बहुत कम है।

पहला रोगी केवल छह महीने पहले उपचारित हुआ था, हालांकि बंदरों पर एक पूर्व अध्ययन दो साल आधे तक चला, जिसने बुरे कोलेस्ट्रॉल को 69 प्रतिशत तक कम किया और स्थायी परिणाम दिखाए। उपचार की लागत के बारे में भी चिंताएँ हैं, क्योंकि कुछ अनुमोदित जीन थेरेपी की कीमतें मिलियन में होती हैं।

इन सब को कहने के बाद, परिणाम काफी प्रभावशाली और रोमांचक रहे हैं, इस उल्लेखनीय उपचार में हृदयाघात और स्ट्रोक को रोकने का एक शक्तिशाली नया तरीका प्रदान करने की संभावना है। यह स्पष्ट रूप से केवल शुरुआत है, क्योंकि अधिक रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला में और अधिक परीक्षण किए जाने की आवश्यकता है।

2030 तक जीन एडिटिंग बाजार की संभावनाओं के बारे में जानने के लिए यहाँ क्लिक करें।

कंपनियाँ अनोखे अनुसंधान-प्रधान तरीकों से कोलेस्ट्रॉल समस्या का समाधान कर रही हैं

अब, आइए कुछ प्रमुख नामों पर नज़र डालें जो वयस्कों और युवा पीढ़ियों में कोलेस्ट्रॉल की गंभीर समस्या को नवाचारी तरीकों से हल करने के लिए अनुसंधान कर रहे हैं।

#1. Amgen

बायोटेक्नोलॉजी कंपनी विभिन्न मानव उपचार विकसित और निर्मित करती है और हृदय रोगों में अपने कार्य के लिए जानी जाती है। 2015 में FDA ने Amgen की कोलेस्ट्रॉल-घटाने वाली दवा (AMGN ) को Repatha Injection के नाम से अनुमोदित किया, जो PCSK9 को अवरुद्ध करती है। 2021 में Repatha को हेटेरोज़ाइगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (HeFH) वाले बाल रोगियों में बुरे कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए FDA अनुमोदन मिला।

मार्केट कैप $151.9 बिलियन के साथ, AMGN के शेयर इस वर्ष $283.90 पर ट्रेड हो रहे हैं, जो 8% बढ़े हैं। कंपनी ने पिछले बारह महीनों (TTM) में $26.833 बिलियन की आय दर्ज की, जबकि EPS (TTM) 14.07, P/E (TTM) 20.18, और ROE (TTM) 133.80% है। Amgen 3.17% का डिविडेंड यील्ड भी देता है।

#2. Regeneron Pharmaceuticals

Regeneron PCSK9 को लक्षित करने वाली दवाओं के विकास में शामिल है ताकि LDL कोलेस्ट्रॉल को कम किया जा सके। 2021 में FDA ने Evkeeza को वयस्क और बाल रोगियों में एक दुर्लभ, विरासत में मिलने वाले उच्च कोलेस्ट्रॉल रूप के उपचार के लिए अनुमोदित किया। इस वर्ष की शुरुआत में, संघीय एजेंसी ने 5 से 11 वर्ष के बच्चों में इसके उपयोग को विस्तारित करने की स्वीकृति भी दी।

मार्केट कैप $92.55 बिलियन के साथ, REGN के शेयर इस वर्ष $849.53 पर ट्रेड हो रहे हैं, जो 17.75% बढ़े हैं। कंपनी ने पिछले बारह महीनों (TTM) में $13.097 बिलियन की आय दर्ज की, जबकि EPS (TTM) 35.05, P/E (TTM) 24.24 और ROE (TTM) 17.22% है।

#3. AstraZeneca

हृदय रोग और चयापचय रोगों पर केंद्रित यह फार्मास्यूटिकल कंपनी ने पिछले वर्ष बताया कि उनका AZD8233 LDL कोलेस्ट्रॉल स्तर को 73% तक कम करता है। इस वर्ष, AstraZeneca (AZN ) ने चीनी बायोटेक के साथ एक तीन-वर्षीय समझौता किया है ताकि हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया को लक्षित करने वाली नई दवाओं पर काम किया जा सके।

मार्केट कैप $206.14 बिलियन के साथ, AZN के शेयर इस वर्ष $67.40 पर ट्रेड हो रहे हैं, जो 1.92% गिरे हैं। कंपनी ने पिछले बारह महीनों (TTM) में $44.99 बिलियन की आय दर्ज की, जबकि EPS (TTM) 1.89, P/E (TTM) 35.19, और ROE (TTM) 16.30% है। AstraZeneca 2.18% का डिविडेंड यील्ड भी देता है।

#4. Pfizer 

फार्मास्यूटिकल दिग्गज ने कोलेस्ट्रॉल-घटाने वाली दवाओं से संबंधित शोध में भाग लिया है और 2021 में अपने अनुसंधानात्मक एंटी‑सेंस थैरेपी vupanorsen के फेज 2b अध्ययन के शीर्ष परिणामों की घोषणा की, जो नॉन‑हाई‑डेंसिटी लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल को कम करता है।

मार्केट कैप $160.4 बिलियन के साथ, PFE के शेयर इस वर्ष $28.50 पर ट्रेड हो रहे हैं, जो 44.56% गिरे हैं। कंपनी ने पिछले बारह महीनों (TTM) में $68.538 बिलियन की आय दर्ज की, जबकि EPS (TTM) 1.82, P/E (TTM) 15.6, और ROE (TTM) 11.05% है। Pfizer (PFE ) 5.91% का डिविडेंड यील्ड भी देता है।

#5. Novartis

यह वैश्विक स्वास्थ्य देखभाल कंपनी कोलेस्ट्रॉल प्रबंधन के क्षेत्र में अनुसंधान और विकास में शामिल रही है। इस साल अगस्त में, Novartis ने नई दीर्घकालिक Leqvio (inclisiran) डेटा प्रस्तुत किया, जिसने दो साल से अधिक के उपचार में, साल में दो बार स्टैटिन थेरेपी के साथ उपयोग करने पर, LDL कोलेस्ट्रॉल को लगातार प्रभावी और सुरक्षित रूप से कम किया।

मार्केट कैप $224.445 बिलियन के साथ, NVS के शेयर 2023 में $98.87 पर ट्रेड हो रहे हैं, जो 8.63% बढ़े हैं। कंपनी ने पिछले बारह महीनों (TTM) में $47.885 बिलियन की आय दर्ज की, जबकि EPS (TTM) 3.59, P/E (TTM) 27.42, और ROE (TTM) 14.94% है। Novartis 3.55% का डिविडेंड यील्ड भी देता है।

इस क्षेत्र में काम करने वाली अन्य कंपनियों में फार्मास्यूटिकल कंपनी Sanofi (SNY ), बायोफार्मास्यूटिकल कंपनी Esperion Therapeutics , और Merck & Co. सहित कई अन्य शामिल हैं।

समग्र रूप से, जैसे ही वैज्ञानिक समुदाय इस突破 के पूर्ण प्रभावों की खोज जारी रखता है, चिकित्सा में जीन एडिटिंग का वादा लगातार स्पष्ट होता जा रहा है।

जेनोमिक्स और CRISPR में निवेश के बारे में सब कुछ जानने के लिए यहाँ क्लिक करें।