नोबेल पुरस्कार
नॉबेल पुरस्कार उपलब्धियों में निवेश – ऑटॉफेगी
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नॉबेल पुरस्कार इतिहास
नॉबेल पुरस्कार वैज्ञानिक जगत में सबसे प्रतिष्ठित सम्मान है। यह श्री अल्फ्रेड नॉबेल की वसीयत के अनुसार बनाया गया था, ताकि भौतिकी, रसायन विज्ञान, शारीरिक विज्ञान या चिकित्सा, साहित्य और शांति में पिछले वर्ष में मानवता को सबसे बड़ा लाभ पहुँचाने वाले लोगों को “सबसे बड़ा लाभ प्रदान करने वाले” पुरस्कार दिया जा सके।
बाद में स्वीडिश केंद्रीय बैंक द्वारा आर्थिक विज्ञान के लिए एक छठा पुरस्कार बनाया गया, जिसे आधिकारिक रूप से आर्थिक विज्ञान में पुरस्कार कहा जाता है, और अक्सर इसे नॉबेल आर्थिक पुरस्कार के रूप में जाना जाता है।
पुरस्कार को किसे दिया जाए, इसका निर्णय कई स्वीडिश शैक्षणिक संस्थानों के पास होता है।
विरासत संबंधी चिंताएँ
नॉबेल पुरस्कार बनाने का निर्णय अल्फ्रेड नॉबेल को तब आया जब उन्होंने अपनी ही मृत्यु सूचना पढ़ी, जो एक फ्रेंच समाचारपत्र की गलती के बाद हुई थी, जिसने उनके भाई की मृत्यु की खबर को गलत समझा था। शीर्षक “The Merchant of Death Is Dead” वाले फ्रेंच लेख ने नॉबेल को उनके धूम्र रहित विस्फोटकों के आविष्कार के लिए आलोचना की, जिसमें डाइनामाइट सबसे प्रसिद्ध था।
उनके आविष्कारों ने आधुनिक युद्ध को आकार देने में बहुत प्रभावी भूमिका निभाई, और नॉबेल ने एक विशाल लोहे और इस्पात मिल खरीदी ताकि उसे प्रमुख हथियार निर्माता में बदल सकें। चूँकि वह पहले रसायनज्ञ, इंजीनियर और आविष्कारक थे, नॉबेल ने महसूस किया कि वह अपनी विरासत को युद्ध और दूसरों की मृत्यु से धन कमाने वाले व्यक्ति के रूप में नहीं चाहते थे।
नॉबेल पुरस्कार
आजकल, नॉबेल की संपत्ति एक फंड में रखी गई है जो आय उत्पन्न करने के लिए निवेशित है, ताकि नॉबेल फाउंडेशन और सोने की परत वाली हरी सोने की पदक, डिप्लोमा, और विजेताओं को दी जाने वाली 11 मिलियन SEK (लगभग $1 मिलियन) की मौद्रिक पुरस्कार को वित्त पोषित किया जा सके।
स्रोत: Britannica
अक्सर, नॉबेल पुरस्कार की राशि कई विजेताओं के बीच विभाजित की जाती है, विशेषकर वैज्ञानिक क्षेत्रों में जहाँ दो या तीन प्रमुख व्यक्तियों का एक साथ या समानांतर में एक क्रांतिकारी खोज में योगदान देना सामान्य है।
वर्षों के दौरान, नॉबेल पुरस्कार प्रमुख वैज्ञानिक पुरस्कार बन गया, जो सैद्धांतिक और अत्यधिक व्यावहारिक खोजों के बीच संतुलन बनाने की कोशिश करता है। इसने उन उपलब्धियों को सम्मानित किया है जिन्होंने आधुनिक दुनिया की नींव रखी, जैसे रेडियोधर्मिता, एंटीबायोटिक्स, एक्स-रे, या PCR, साथ ही मूलभूत विज्ञान जैसे सूर्य की ऊर्जा स्रोत, इलेक्ट्रॉन चार्ज, परमाणु संरचना, या सुपरफ्लुइडिटी।
“स्व-भक्षण” रीसाइक्लिंग
जब माइक्रोस्कोपी में प्रगति ने हमें जटिल कोशिकाओं के आंतरिक कार्यों को समझने की अनुमति दी, तो वैज्ञानिकों ने पाया कि उनमें कई उप-इकाइयाँ होती हैं, प्रत्येक एक विशेष कार्य करती है।
इस खोज को 1974 में शारीरिक विज्ञान या चिकित्सा में नॉबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया, जिसमें बेल्जियन वैज्ञानिक क्रिश्चियन डी डूवे को लाइसोसोम की खोज के लिए भागीदार माना गया।
लाइसोसोम विशिष्ट संरचनाएँ हैं जो कोशिकाओं के घटकों को पचाने/रीसायकल करने के लिए समर्पित हैं। इस प्रकार, अब आवश्यक नहीं रहने या क्षतिग्रस्त भाग को सुरक्षित रूप से नष्ट किया जा सकता है और उसके घटकों को पुनः उपयोग किया जा सकता है।
यह संसाधनों की कमी के प्रति प्रतिक्रिया भी हो सकती है, जहाँ कोशिका अपने कुछ घटकों को उपभोग करके कार्य करती रहती है।
स्रोत: Frontiers
क्रमशः, उन्होंने पाया कि लाइसोसोम न केवल छोटे घटकों को बल्कि पूरी कोशिका के भागों जैसे संपूर्ण ऑर्गेनेल (राइबोसोम, माइटोकॉन्ड्रिया आदि) को भी अवशोषित और रीसायकल कर सकते हैं।
डी डूवे ने इस प्रक्रिया की जांच की और पाया कि एक विशेष प्रकार का वेसिकल मौजूद है जो रीसायकल होने वाले पदार्थ को लाइसोसोम में ले जाता है।
डी डूवे ने इस प्रक्रिया को ऑटॉफेगी कहा, जो ग्रीक शब्द auto- (स्वयं) और phagein (खाना) से आया है। और इसमें शामिल वेसिकल को ऑटॉफैगोसोम कहा जाता है।
स्रोत: Nobel Prize
ऑटॉफेगी स्पष्ट रूप से एक बहुत महत्वपूर्ण कोशिकीय तंत्र है, जो विकास के दौरान विभिन्न जीवों में संरक्षित रहा है, जैसे एमीबा से लेकर कीड़े, मेंढक और स्तनधारी।
हालाँकि, यह प्रक्रिया वास्तव में कैसे काम करती है, यह रहस्य बना रहा। कम से कम तब तक जब तक कि योशिनोरी ओह्सुमी, जो 2016 में चिकित्सा में नॉबेल पुरस्कार के विजेता हैं, ने ऑटॉफेगी तंत्र की खोज के लिए चतुर विश्लेषणात्मक विधियों का आविष्कार नहीं किया।
स्रोत: Nobel Prize
ऑटॉफैगोसोम की पहचान
योशिनोरी ओह्सुमी, जब 1988 में अपना प्रयोगशाला शुरू कर रहे थे, तो उन्होंने सूक्ष्मजीवों और पौधों की कोशिकाओं में मानव लाइसोसोम के समकक्ष वैक्यूल पर ध्यान केंद्रित किया।
उनका प्राथमिक मॉडल यीस्ट था, मुख्यतः क्योंकि इसे उगाना और अध्ययन करना अधिक जटिल कोशिकाओं की तुलना में आसान था। यीस्ट जीनोम भी मानव जीनोम से बहुत पहले स्पष्ट किया गया और इसे आनुवंशिक रूप से संशोधित करना आसान था।
हालाँकि, माइक्रोस्कोप पर यीस्ट की आंतरिक संरचनाएँ पहचानने में कठिन होती हैं, और उस समय यह स्पष्ट नहीं था कि ऑटॉफेगी यीस्ट में मौजूद तंत्र है या नहीं।
इसे स्पष्ट करने के लिए, ओह्सुमी ने ऐसे उत्परिवर्तित यीस्ट बनाए जिनमें वैक्यूल में अपघटन एंजाइम के जीन नहीं थे। विचार यह था कि यदि वैक्यूल अवशोषित घटकों को अपघटित नहीं कर सकता, तो सैद्धांतिक रूप से यीस्ट के ऑटॉफैगोसोम कोशिका में जमा हो जाएंगे।
परिणामों को और स्पष्ट करने के लिए, ओह्सुमी ने यीस्ट को उपवास कराया, जिससे वे तीव्र ऑटॉफेगी गतिविधि में प्रवेश कर गए। परिणाम लगभग तुरंत ही दिखे, जहाँ सरल माइक्रोस्कोपी से आसानी से देखे जा सकने वाले यीस्ट कोशिकाओं में ऑटॉफैगोसोम का विशाल संचय हुआ।
स्रोत: Nobel Prize
ऑटॉफैगोसोम जीन की खोज
अब एक आसान-से-विश्लेषण मॉडल के साथ जो प्रचुर मात्रा में ऑटॉफैगोसोम बनाता था, ओह्सुमी इन संरचनाओं के लिए जिम्मेदार जीनों की खोज पर निकल पड़े।
ऐसा करने के लिए, उन्होंने अपने यीस्ट को एक रासायनिक पदार्थ के संपर्क में लाया जो उत्परिवर्तन पैदा करता है और फिर ऑटॉफेगी को प्रेरित किया। इसलिए जब ऑटॉफैगोसोम के लिए जिम्मेदार कोई जीन क्षतिग्रस्त हो जाता, तो प्रक्रिया टूट जाती, और वह उत्परिवर्तन और संबंधित जीन को पहचान सकते थे।
सिद्धांत में यह कुछ हद तक सरल था, लेकिन व्यवहार में यह एक जटिल कार्य था, और यीस्ट में ऑटॉफैगोसोम के लिए जिम्मेदार 15 विभिन्न जीनों की पहचान करने में बहुत काम लगा।
इन जीनों को पहले APGI-1 से APGI-15 तक नाम दिया गया, और बाद में सभी ऑटॉफेगी-संबंधित जीनों के लिए ATG जीन नाम दिया गया।
ऑटॉफैगोसोम जीन के कार्य
ओह्सुमी इन जीनों और संबंधित प्रोटीनों को भी देखेंगे और उनके जैव रासायनिक कार्यों को स्पष्ट करेंगे।
वे एक जटिल नियमन प्रक्रिया पाएंगे: पहले तनाव संकेत (TOR) द्वारा शुरू किया जाता है, जो एक नियामक कॉम्प्लेक्स को सक्रिय करता है, फिर एक अन्य प्रोटीन कॉम्प्लेक्स को सक्रिय करता है, जो अंततः ऑटॉफैगोसोम वेसिकल बनाता है।
स्रोत: Nobel Prize
यीस्ट से स्तनधारियों तक विस्तार
अब ऑटॉफेगी के लिए जिम्मेदार जीनों को जानते हुए, ओह्सुमी की टीम स्तनधारियों में समकक्ष खोज सकती थी। दिलचस्प बात यह है कि उन्होंने पाया कि चूहों में Atg5 जीन की कमी से चूहे भोजन से पहले की उपवास को संभाल नहीं पाते और मर जाते हैं।
यह सभी जीवों में ऑटॉफेगी और ऑटॉफैगोसोम की महत्त्वता का पहला संकेत था, न कि केवल यीस्ट में।
ऑटॉफेगी के कई, कई कार्य
ओह्सुमी और कई अन्य वैज्ञानिकों द्वारा आगे किए गए शोध ने दिखाया कि ऑटॉफेगी उपवास और अन्य प्रकार के तनाव के प्रति प्रतिक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, क्योंकि यह कोशिका को जल्दी से आवश्यक ऊर्जा और निर्माण खंड प्रदान करता है।
यह संक्रमणों से सुरक्षा के लिए भी जिम्मेदार है, जहाँ ऑटॉफेगी आक्रमणकारी अंतःकोशिकीय बैक्टीरिया और वायरस (जेनोफेगी) को समाप्त कर सकता है।
बाद में यह सिद्ध हुआ कि ऑटॉफेगी भ्रूण विकास और कोशिका विभेदन में योगदान देता है।
कोशिकाएँ भी क्षतिग्रस्त प्रोटीन और ऑर्गेनेल को हटाने के लिए ऑटॉफेगी का उपयोग करती हैं, जो उम्र बढ़ने के नकारात्मक प्रभावों का मुकाबला करने के लिए एक गुणवत्ता नियंत्रण तंत्र है। ऑटॉफेगी कैंसर की उत्पत्ति में भी एक प्रमुख कारक है, जहाँ कई कैंसर कोशिकाएँ क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया या अन्य उपकोशिकीय घटकों के कारण उत्परिवर्तित होती हैं।
स्रोत: Nobel Prize
समय के साथ, ऑटॉफेगी सबसे अधिक अध्ययन किए गए कोशिकीय तंत्रों में से एक बन गया, 2000 के बाद प्रकाशनों की संख्या में विस्फोट हुआ।
स्रोत: Nobel Prize
ऑटॉफेगी-संबंधित रोग
ऑटॉफेगी कई महत्वपूर्ण कोशिकीय बायोकैमिस्ट्री और कोशिका जीवित रहने/रखरखाव के केंद्र में होने के कारण, यह आश्चर्यजनक नहीं है कि ऑटॉफेगी में समस्याएँ रोगों का कारण बन सकती हैं। वैकल्पिक रूप से, ऑटॉफेगी का सक्रियण कई अन्य रोगों के इलाज में मदद कर सकता है।
- मानव स्तन और अंडाशय कैंसर, जिसमें इन कैंसरों के बड़े हिस्से में BECN1 जीन (यीस्ट के ATG6 का समरूप) में उत्परिवर्तन होता है।
- कई अन्य उत्परिवर्तन या ऑटॉफेगी जीनों की अभिव्यक्ति में परिवर्तन को यकृत, त्वचा, किडनी, फेफड़े, कोलन आदि में कैंसर से जोड़ा गया है।
- मानव में जीनात्मक उत्परिवर्तन जो ऑटॉफेगी को बाधित करते हैं, मस्तिष्क विकृति, विकास में देरी, बौद्धिक अक्षमता, मिर्गी, गति विकार और न्यूरोडीजेनेरेशन का कारण बन सकते हैं।
- पशु मॉडलों में, ऑटॉफेगी की हानि न्यूरोडीजेनेरेशन का कारण बन सकती है, और ऑटॉफेगी का सक्रियण प्रोटीन एग्रीगेट्स की विषाक्तता को कम कर सकता है, जिसे पार्किंसन और अल्जाइमर रोगों के मुख्य कारण माना जाता है।
- ऑटॉफेगी को बढ़ावा देना मधुमेह के उपचार में मदद कर सकता है (उच्च ग्लूकोज़ स्तर द्वारा ऑटॉफेगी अवरुद्ध होती है)।
- माइटोकॉन्ड्रिया की ऑटॉफेगी जटिल तरीकों से हृदय रुकावट, हृदय विफलता जोखिम और कार्डियोमायोपैथी की प्रगति से जुड़ी हुई है।
ऐसे कई विभिन्न रोग जो सतह पर असंबंधित लगते हैं, सभी एक मूल समस्या साझा करते हैं: कोशिकीय कचरे का संचय।
जिगर में लिपिड का संचय नॉन-एल्कोहोलिक फैटी लिवर रोग की ओर ले जाता है। और विषाक्त अणु दुर्लभ जीनात्मक एंजाइम कमी वाले कई रोगों में इकट्ठा होते हैं।
ऑटॉफेगी दवाएँ
ऑटॉफेगी का सक्रियण एक संपूर्ण चिकित्सा अनुसंधान क्षेत्र बन गया है, क्योंकि कई रोगों का संबंध बाधित ऑटॉफेगी कार्यों से है।
हालाँकि, शुरुआती प्रयासों ने वास्तव में फल नहीं दिया, क्योंकि कैंसर में ऑटॉफेगी को रोकने पर ध्यान केंद्रित किया गया, जो अपने लाभ के लिए ऑटॉफेगी का उपयोग करता प्रतीत होता है। धीमी प्रगति ने निवेशकों के उत्साह को कम कर दिया।
एक अधिक आशाजनक विकल्प यह हो सकता है कि अन्य रोगों के उपचार के लिए ऑटॉफेगी को उत्तेजित किया जाए।
ऑटॉफेगी का औषधीय सक्रियण आमतौर पर स्तनधारी लक्ष्य रैपामाइसिन (mTOR) एंजाइमीय कॉम्प्लेक्स 1 (mTORC1) की किनेज गतिविधि को रोककर प्राप्त किया जाता है।International Journal Of Molecular Sciences
ऑटॉफेगी में निवेश
ऑटॉफेगी बायोटेक अनुसंधान का एक बहुत ही आशाजनक क्षेत्र है, क्योंकि यह उचित कोशिकीय कार्यों को बनाए रखने में महत्वपूर्ण है। हालांकि, यह दवाओं के लिए एक जटिल लक्ष्य भी हो सकता है, क्योंकि यह इतना जटिल और बहु-कार्यात्मक है।
फिर भी, यह एक विधि है जो अब तक असाध्य ऑटॉफेगी-संबंधित रोगों जैसे अल्जाइमर या पार्किंसन को हल करने में फल दे सकती है।
आप कई ब्रोकरों के माध्यम से ऑटॉफेगी कंपनियों में निवेश कर सकते हैं, और आप यहाँ, securities.io पर, यूएसए (the USA), कनाडा (Canada), ऑस्ट्रेलिया (Australia), यूके (the UK) और कई अन्य देशों में सर्वोत्तम ब्रोकरों की हमारी सिफ़ारिशें पा सकते हैं।
यदि आप ऑटॉफेगी कंपनियों में रुचि नहीं रखते हैं, तो आप बायोटेक ईटीएफ जैसे WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH), या First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) में भी देख सकते हैं, जो बढ़ती बायोटेक अर्थव्यवस्था का लाभ उठाने के लिए अधिक विविधीकृत एक्सपोज़र प्रदान करेंगे।
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ऑटॉफेगी कंपनियाँ
1. Cognition Therapeutics
CGTX मूल्य चार्ट
Cognition एक बायोटेक कंपनी है जो न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों पर केंद्रित है।
कंपनी विशेष रूप से एमी्लॉइड बीटा ओलिगोमर को लक्षित कर रही है, जो प्रोटीन से बने समूह हैं और अल्जाइमर रोग से जुड़े होते हैं।
एमी्लॉइड प्रोटीन उपचार के प्रति बहुत प्रतिरोधी साबित हुए हैं, केवल एक अनुमोदित उपचार (Aducanumab) है, जबकि 35 वर्षों के शोध के बावजूद। इसके निर्माता बायोजेन ने 2024 में इस दवा को बंद करने का निर्णय लिया है, 2021 में अनुमोदन के बाद।
Cognition Therapeutics (CGTX ) एमी्लॉइड बीटा ओलिगोमर को एमी्लॉइड प्लाक की बजाय लक्षित कर रहा है, हालिया साक्ष्य के कारण कि ओलिगोमर वास्तव में एमी्लॉइड बीटा प्रोटीन का सबसे न्यूरोटॉक्सिक रूप है।
यह कंपनी को एक नया लक्ष्य प्रदान करता है जिसे पहले के प्रयोगात्मक उपचारों ने परीक्षण नहीं किया है।
स्रोत: Cognition Therapeutics
मस्तिष्क और रेटिना कोशिकाओं में पाया जाने वाला सिग्मा-2 रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स मस्तिष्क के न्यूरोनल नेटवर्क का “हाउसकीपर” माना जाता है, जो अल्जाइमर रोग, लेवी बॉडीज के साथ डिमेंशिया, और ड्राई AMD जैसी आयु-संबंधी रोगों में प्रमुख मार्गों को नियंत्रित करता है।
इसलिए कंपनी सिग्मा-2 मॉड्यूलेटर का उपयोग करती है जो प्रोटीन ट्रैफिकिंग और ऑटॉफेगी जैसी महत्वपूर्ण क्षति प्रतिक्रियाओं को पुनर्स्थापित कर सकते हैं, जो न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में बाधित होती हैं।
प्रयोगात्मक सिग्मा-2 रिसेप्टर मॉड्यूलेटर के इन विट्रो अध्ययन ने यह क्षमता प्रदर्शित की कि वे Aβ ओलिगोमर को न्यूरॉनों से बंधने से रोक सकते हैं और बंधे हुए Aβ ओलिगोमर को न्यूरॉनल रिसेप्टर से हटाने में सक्षम हैं।
कंपनी अपने मुख्य दवा उम्मीदवार की संभावनाओं की भी जांच कर रही है, जो एक अन्य प्रकार के डिमेंशिया और न्यूरोडीजेनेरेशन से जुड़ी आँख की बीमारी के लिए हो सकता है।
स्रोत: Cognition Therapeutics
अल्जाइमर रोग के उपचार पर शोध एक कठिन प्रक्रिया रहा है। साथ ही, जनसंख्या की उम्र बढ़ने और केवल यूएस में 6.9 मिलियन प्रभावित रोगियों के कारण, कोई भी प्रगति तुरंत एक ब्लॉकबस्टर दवा में बदल सकती है।
चूँकि अल्जाइमर रोग प्रोटीन संचय से गहराई से जुड़ा है, जिसे सामान्यतः ऑटॉफेगी द्वारा हल किया जाता है, यह आगे के अनुसंधान एवं विकास के लिए एक आशाजनक संभावना है।
2. ImmuPharma (IMM.L)
ImmuPharma एक अन्य बायोटेक कंपनी है जो रोगों के उपचार में ऑटॉफेगी की संभावनाओं की खोज कर रही है।
इसका मुख्य दवा उम्मीदवार, LP140, ल्यूपस के उपचार के लिए प्रथम-श्रेणी का ऑटॉफेगी इम्यूनोमॉड्यूलेटर है।
यह दवा पहले से ही क्लिनिकल परीक्षण के चरण 3 में है, और प्रीक्लिनिकल डेटा संकेत देते हैं कि यह अन्य ऑटॉफेगी-संबंधित रोगों के लिए उपयोगी हो सकती है।
यह BioAMB की एंटीबैक्टीरियल और एंटीफंगल संभावनाओं की भी जांच कर रहा है, जो एक अम्फोटेरिसिन-B वैरिएंट है, एक ज्ञात एंटीफंगल अणु।
BioAMB को अपेक्षित है कि वह अम्फोटेरिसिन-B की तुलना में बहुत कम किडनी विषाक्तता दिखाएगा और इसे IV के बजाय सरल इंजेक्शन से दिया जा सकता है।
स्रोत: ImmuPharma
ImmuPharma के पास Lupuzor के लिए Avion Pharmaceuticals के साथ संयुक्त राज्य में वाणिज्यीकरण के लिए एक विशेष लाइसेंस, विकास समझौता और ट्रेडमार्क समझौता है।
यह उसके व्यापार मॉडल का अनुसरण करता है जिसमें वह अपने उम्मीदवार दवाओं को पर्याप्त रूप से विकसित करता है, और फिर “उद्योग में बड़े कंपनियों के साथ वाणिज्यिक समझौते में प्रवेश करता है जो प्रत्येक उत्पाद के क्लिनिकल विकास को फंड करने और पंजीकरण व अंततः बाजार लॉन्च तक पूरा करने की जिम्मेदारी लेती हैं।”
