अगली ब्लॉकबस्टर थेरेपीज़: न्यूरोलॉजिकल विकारों का इलाज

दवाओं ने पिछले दशकों में कई रोगों के उपचार में उल्लेखनीय सुधार किया है। एंटीबायोटिक्स से लेकर हृदय शल्य चिकित्सा या इंसुलिन तक, शरीर के लगभग हर हिस्से को एक या दो पीढ़ियों पहले की तुलना में बेहतर ढंग से ठीक या मरम्मत किया जा सकता है। यहाँ तक कि कैंसर और आनुवंशिक रोग भी अधिक उपचार योग्य होते जा रहे हैं, और यह जीन संपादन या सिंथेटिक बायोलॉजी के सफल होने से पहले ही संभव था। लेकिन एक अंग उपचार के प्रति सबसे अधिक प्रतिरोधी रहा है, और वह एक महत्वपूर्ण अंग है: मस्तिष्क और न्यूरोलॉजिकल विकार।

जबकि “मानसिक स्वास्थ्य” पर बढ़ती ध्यान दिया गया है, मानसिक और न्यूरोलॉजिकल विकारों का अधिकांश उपचार 1970 के दशक की वही दवाइयों से किया जाता है। कई घातक और स्पष्ट रूप से भयानक रोग पूरी तरह से अचिकित्स्य हैं, जैसे पार्किंसन्स, अल्जाइमर, मल्टीपल स्क्लेरोसिस, या जीवन को बर्बाद करने वाले जैसे स्किज़ोफ्रेनिया और डिप्रेशन।

एक विशाल बाजार

न्यूरोलॉजी पहले से ही $33 बिलियन से अधिक मूल्य वाला एक विशाल बाजार है, लेकिन यह  3.5% CAGR की धीमी गति से बढ़ रहा है। वर्तमान में यह मल्टीपल स्क्लेरोसिस उपचारों द्वारा नेतृत्व किया जाता है, 15 शीर्ष केंद्रीय तंत्रिका तंत्र उपचारों में से 7 बनाते हुए। अन्य प्रमुख बाजार एंटी‑साइकोटिक दवाइयाँ, एंटी‑एपिलेप्टिक दवाइयाँ और एंटीडिप्रेसेंट्स हैं।

एक वृद्ध होती जनसंख्या वृद्धि को समर्थन देती है, लेकिन समग्र रूप से वैज्ञानिक प्रगति धीमी रही है और इसने बाजार की वृद्धि को सीमित किया है, क्योंकि कई न्यूरोलॉजिकल रोग अभी भी खराब उपचारित या अचिकित्स्य हैं।

यह एक ऐसा चिकित्सा खंड भी है जहाँ रोग या तो घातक होते हैं या रोगी के कल्याण को बहुत नुकसान पहुँचाते हैं। इसलिए, यह मान लेना सुरक्षित है कि कुल संबोधित करने योग्य बाजार बहुत बड़ा है, लेकिन पर्याप्त उपचारों की कमी के कारण कम मौद्रीकरण हुआ है।

न्यूरोलॉजिकल विकारों का इलाज इतना कठिन क्यों है?

न्यूरोलॉजी शायद जीवविज्ञान और जैव रसायन विज्ञान के सबसे जटिल क्षेत्रों में से एक है। इसका कारण यह है कि आज भी हम केवल यह समझना शुरू कर रहे हैं कि मस्तिष्क कैसे काम करता है। इसलिए जब यह काम नहीं करता, तो कारण पता लगाना कठिन होता है।

हम लगभग जानते हैं कि न्यूरॉन्स एक-दूसरे के साथ कैसे इंटरैक्ट करते हैं और मस्तिष्क का कौन‑सा भाग कौन‑सी कार्यवाही संभालता है। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि न्यूरॉन्स अल्जाइमर और अन्य प्रकार के डिमेंशिया में क्यों क्षय शुरू करते हैं।

हम अभी भी पूरी तरह से नहीं समझ पाए हैं कि मस्तिष्क रासायनिक और विद्युत संकेतों से चेतना कैसे उत्पन्न करता है। इसलिए, स्किज़ोफ्रेनिया या डिप्रेशन जैसी मानसिक बीमारियों का उपचार अभी भी कठिन है।

एक और कारण यह है कि मस्तिष्क तक पहुँचना बहुत कठिन है। द ब्रेन‑ब्लड बैरियर मस्तिष्क को शरीर के बाकी हिस्सों से अलग करता है। यह बैरियर कई संभावित उपयोगी दवाओं और अन्य उपचारों को उनके लक्ष्य तक पहुँचने से रोकता है। और कोई भी आक्रामक विधि रोगियों को नुकसान पहुँचा सकती है।

अंतिम भाग यह है कि मस्तिष्क में बहुत कम स्वाभाविक पुनर्जनन क्षमता है। जबकि “कोई नया न्यूरॉन नहीं बनता” सिद्धांत अब गलत साबित हो चुका है, यह फिर भी सत्य है कि इस अंग की “मरम्मत” बहुत कठिन है। और स्पष्ट कारणों से, हृदय या जिगर की तरह प्रत्यारोपण संभव नहीं है।

नई दवाओं के लिए नई आशाएँ

जीनोमिक्स, ट्रांसक्रिप्शन मल्टीओमिक्स जीनोमिक्स, ट्रांसक्रिप्शन मल्टीओमिक्स, या यहाँ तक कि 3डी/स्पैशियल बायोलॉजी जैसी उन्नत नई विधियाँ शोधकर्ताओं को न्यूरॉन्स के कार्य करने के बारे में नई अंतर्दृष्टि प्रदान कर रही हैं। यह उन्हें नई दवाओं के संभावित लक्ष्यों की पूरी नई श्रृंखला देता है।

कई कंपनियाँ इस रणनीति को अपनाती हैं।

1. Neurocrine Biosciences

NBIX मूल्य चार्ट

यह एक अपेक्षाकृत बड़ी कंपनी है, जिसका मार्केट कैपिटलाइज़ेशन 2018‑2022 के बीच $8 बिलियन‑$10 बिलियन के आसपास बदलता रहा है। यह पहले से ही 2 स्वीकृत दवाएँ रखती है, साथ ही 2 अन्य दवाएँ AbbVie को रॉयल्टी भुगतान के बदले लाइसेंस की गई हैं (ABBV ) ।

इसकी पाइपलाइन में शामिल है:

• 7 संभावित न्यूरोसाइकेट्री उपचार, जिनमें से एक स्किज़ोफ्रेनिया के लिए फेज 3 में है।
• 1 संभावित न्यूरो‑एंडोक्रिनोलॉजी (मस्तिष्क हार्मोन) उपचार फेज 3 में है।
• 5 संभावित न्यूरोलॉजी उपचार, जिनमें से दो फेज 3 में हैं; एक हंटिंग्टन रोग के लिए और एक सेरेब्रल पाल्सी के लिए।

स्रोत: Neurocrine

यह कंपनी लाभदायक है, सकारात्मक आय और फ्री कैश फ्लो दोनों के साथ, लेकिन 60+ P/E पर ट्रेड कर रही है, जो बाजार की उसकी पाइपलाइन के प्रति बहुत अधिक उत्साह दर्शाता है। यह उन रूढ़िवादी निवेशकों के लिए एक रोचक विकल्प प्रस्तुत करती है जो न्यूरोलॉजी पर केंद्रित स्थापित और पहले से ही लाभदायक कंपनी की तलाश में हैं।

2. Acadia Pharmaceuticals

ACAD मूल्य चार्ट

Acadia एक मध्यम आकार की फार्मास्यूटिकल कंपनी है, जिसका मार्केट कैप $3 बिलियन‑$5 बिलियन के आसपास चलता है। यह पहले से ही 2 स्वीकृत दवाएँ रखती है, एक पार्किंसन्स रोग की जटिलता के लिए (2016 में स्वीकृत) और एक रेट सिंड्रोम के लिए (मार्च 2023 में स्वीकृत)।

रेट सिंड्रोम मुख्यतः महिला शिशुओं को प्रभावित करता है, विकास को बाधित करता है, और यूएस में 6,000‑9,000 रोगियों को प्रभावित करता है, और पहले इस रोग के लिए कोई स्वीकृत उपचार नहीं था। औसत उपचार मूल्य प्रति रोगी लगभग $575,000 और $595,000 होगा/रोगी।

इसका अनुसंधान पाइपलाइन शामिल है:

• स्किज़ोफ्रेनिया के लक्षणों के लिए एक फेज 3 क्लिनिकल ट्रायल। यदि प्रभावी सिद्ध होता है, तो यह यूएस में 700,000 रोगियों को आकर्षित कर सकता है।
• तीन अन्य प्रोग्राम अभी भी फेज 1 में हैं।

स्रोत: Acadia

कंपनी ने 2022 में -$215 M का नकारात्मक शुद्ध आय और -$114 M का नकारात्मक फ्री कैश फ्लो दर्ज किया, जो 2022 में केवल $369 M के बड़े R&D निवेश के कारण था।

हालाँकि रेट सिंड्रोम उपचार के लिए कोई बिक्री मार्गदर्शन प्रदान नहीं किया गया, इस रोग के लिए पहली बार उपचार की सफलता 2023 के अंत तक कंपनी में अतिरिक्त आय लाने की संभावना है।

समग्र रूप से, Acadia अभी भी एक छोटी और नवाचारी बायोटेक कंपनी है, जिसका जोखिम अधिकांश कंपनियों से कम है, क्योंकि उसके पास पहले से ही एक स्वीकृत दवा और हाल ही में एक नई खबर है जो बाजार को नहीं हिला पाई। उसके स्किज़ोफ्रेनिया दवाओं में भी संभावनाएँ हैं, लेकिन पोर्टफोलियो का बाकी हिस्सा अपेक्षाकृत छोटा है।

3. Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular Therapies के पास एक स्वीकृत उपचार, CALYPTA, है, जो स्किज़ोफ्रेनिया और बाइपोलर डिप्रेशन के लिए है। बाइपोलर विकारों के उपचार के लिए अनुमति हाल ही में (2022) मिली है और इसने दवा की बिक्री वृद्धि को तेज़ कर दिया है, 2022 में यह तीन गुना हो गई।

दवा के इस अनुप्रयोग में केवल एक प्रतिस्पर्धी है। यह समस्या यूएस में 11 मिलियन वयस्कों को प्रभावित करती है। कंपनी भविष्य में CALYPTA के लेबल को अन्य मूड डिसऑर्डर्स के लिए विस्तारित करने की आशा रखती है, जिससे यह यूएस में 21 मिलियन वयस्कों तक पहुँच सकता है।

Intra-Cellular पाइपलाइन न्यूरोपैथोलॉजी पर केंद्रित है, जिसमें प्रमुख अवसाद विकारों के लिए एक फेज 3 क्लिनिकल ट्रायल और फेज 1 & 2 में 6 अन्य ट्रायल शामिल हैं।

स्रोत: Intra-Cellular Therapies कंपनी के पास सितंबर 2022 में $630 M नकद था और कोई ऋण नहीं था। अभी तक यह लाभदायक नहीं है, और 2022 में शुद्ध आय -$256 M थी, साथ ही CALYPTA को 58,000 डॉक्टरों तक पहुँचाने में बड़े खर्च हुए। हालिया बिक्री वृद्धि को देखते हुए, यह समस्या नहीं लगती और दवा की बिक्री में दीर्घकालिक निवेश का प्रतिनिधित्व करती है।

Intra-Cellular Therapies वर्तमान में कम प्रतिस्पर्धा वाले लाभदायक निच में तेज़ी से बढ़ रही है। भविष्य में CALYPTA प्रिस्क्रिप्शन और लेबल का विस्तार राजस्व वृद्धि को समर्थन देगा। आशाजनक पाइपलाइन को पहले से स्वीकृत दवा के साथ बिक्री नेटवर्क में ठोस तालमेल होना चाहिए।

निवेशक इस बात की उम्मीद करेंगे कि पाइपलाइन के कुछ हिस्से स्वीकृत हों और कंपनी की दवाएँ बाजार में स्थापित होने के बाद बिक्री खर्च घटेगा।

4. Karuna Therapeutics

Karuna के पास अभी तक कोई स्वीकृत दवा नहीं है, इसलिए यह पूरी तरह से प्री‑रेवेन्यू है।

Karuna पाइपलाइन एक दवा को शामिल करती है जो तीन अलग-अलग क्लिनिकल ट्रायल में जांची जा रही है, सभी फेज 3 में, स्किज़ोफ्रेनिया और अल्जाइमर रोग से उत्पन्न सायकोसिस के लिए। स्किज़ोफ्रेनिया दवा की संभावित स्वीकृति और लॉन्च 2024 के अंत में निर्धारित है।

स्रोत: Karuna Pharmaceuticals

कंपनी के पास 2023 की शुरुआत में $1.1 B नकद था, जो 2025 तक संचालन को फंड करने के लिए पर्याप्त है। इस नकद में से कुछ मार्च 2023 में सार्वजनिक शेयर ऑफरिंग से आया, जिसकी राशि $460 M थी।

संभावित रूप से अल्जाइमर रोगियों और स्किज़ोफ्रेनिया रोगियों दोनों को लक्षित करके, यह फेज 3 ट्रायल में दवा के कुल संबोधित करने योग्य बाजार को 10‑15 मिलियन लोगों तक पहुंचा सकता है।

Karuna के निवेशक 2024 तक उसकी सबसे उन्नत दवा की स्वीकृति पर दांव लगा रहे हैं। इस माइलस्टोन को हासिल करने के लिए फंडिंग पर्याप्त है, लेकिन FDA की स्वीकृति न मिलने पर स्टॉक कीमत पर नकारात्मक प्रभाव पड़ने की संभावना है।

नई तकनीकें मदद को तैयार हैं।

सभी न्यूरोलॉजी बायोटेक कंपनियाँ नई दवाओं पर निर्भर नहीं हैं। अन्य सीधे मस्तिष्क की मरम्मत करने की कोशिश कर रहे हैं, जिसमें रोगी की तंत्रिका प्रणाली में नई कोशिकाएँ जोड़ना शामिल है, जैसे स्टेम सेल थेरेपी के माध्यम से।

BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI मूल्य चार्ट

Brainstorm मल्टीपल स्क्लेरोसिस, अल्जाइमर, पार्किंसन्स, हंटिंग्टन रोग या ऑटिज़्म स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर जैसी न्यूरोलॉजिकल बीमारियों पर केंद्रित है। ALS उपचार फेज 3 में एकमात्र है, और इसे शीघ्र स्वीकृति मिलने की आशा है, तथा प्रारंभिक परिणाम संकेत देते हैं कि यह रोकथाम के रूप में उपयोग होने पर मदद कर सकता है।

स्रोत: Brainstorm Cell

Brainstorm Cell अपनी ऑटोलॉगस सेलुलर टेक्नोलॉजी प्लेटफ़ॉर्म (NurOwn®): कंपनी रोगी की हड्डी के मज्जा कोशिकाओं को लेती है और उन्हें न्यूरॉन्स और अन्य तंत्रिका कोशिकाओं में बदल देती है। यह प्रक्रिया काफी छोटी है, केवल 7 दिन लेती है।

कंपनी के पास नकदी बहुत कम है, 31 डिसंबर 2022 तक केवल $4 M नकद बचा है। यह स्थिति अस्थिर है, क्योंकि नवीनतम तिमाही में $19 M का शुद्ध नुकसान दर्ज किया गया। इसलिए यह स्पष्ट है कि इसे अपने ALS उपचार को व्यावसायीकरण करने और अन्य R&D प्रोग्राम को आगे बढ़ाने के लिए इक्विटी और/या ऋण के माध्यम से अतिरिक्त धन जुटाना पड़ेगा।

समग्र रूप से, Brainstorm तकनीकी दृष्टिकोण से एक रोचक कंपनी लगती है, लेकिन गंभीर वित्तीय जोखिमों के साथ। जोखिम‑लेने वाले निवेशक स्थिति को निकटता से मॉनिटर करना चाहेंगे और इन तत्काल वित्तीय चिंताओं के कारण स्टॉक गिरावट के बाद खरीदारी पर विचार कर सकते हैं।

Investing In Neurology Biotech Companies

पाठकों ने देखा होगा कि इस खंड की कई प्रमुख कंपनियाँ अक्सर समान रोगों को लक्षित करती हैं। यह कई संभावित परिणामों की ओर ले जा सकता है:

1. आने वाली दवाओं या उपचारों में से एक अन्य की तुलना में अत्यधिक श्रेष्ठ साबित हो सकता है, जिससे वह बाजार का अधिकांश हिस्सा ले लेगा।
2. केवल कुछ फेज 3 ट्रायल स्वीकृत होंगे, जिससे मौजूदा स्वीकृत दवा बाजार पर हावी रहेगी।
3. अधिक उपचार स्वीकृत होंगे, जिससे बाजार विभाजित हो जाएगा।

किसी भी स्थिति में, इस खंड की कुल आय में नाटकीय वृद्धि की संभावना है, क्योंकि इन रोगों का अधिकांश अभी खराब या बिल्कुल नहीं उपचारित है।

क्योंकि यह अनुमान लगाना कठिन है कि कौन‑सा परिणाम सबसे संभावित है, निवेशक एक मिश्रित पोर्टफोलियो बनाकर विविधीकरण करना चाह सकते हैं, जिसमें स्वीकृत दवाएँ और फेज 2 & 3 क्लिनिकल ट्रायल की पाइपलाइन दोनों शामिल हों, ताकि वे 2026‑2030 तक बाजार की समग्र वृद्धि का लाभ उठा सकें और अधिक रोगियों को अधिक प्रभावी ढंग से उपचारित कर सकें, चाहे बाजार संरचना कुछ भी हो।

अधिक केंद्रित दांव भी उच्च‑जोखिम, उच्च‑इनाम विकल्प हैं। कम भीड़ वाले उपचारों और अधिक नवाचारी थेरेपीज़ पर ध्यान केंद्रित करना, जो दीर्घकालिक प्रमुख चिकित्सा समाधान बनने की संभावना रखते हैं, पारंपरिक वैज्ञानिक दृष्टिकोणों की तुलना में अधिक लाभदायक हो सकता है।