अगली ब्लॉकबस्टर थेरेपीज़: न्यूरोलॉजिकल विकारों का इलाज

दवाओं ने पिछले दशकों में कई रोगों के उपचार में उल्लेखनीय सुधार किया है। एंटीबायोटिक्स से लेकर हृदय शल्य चिकित्सा या इंसुलिन तक, शरीर के लगभग हर हिस्से को एक या दो पीढ़ियों पहले की तुलना में बेहतर ढंग से ठीक या मरम्मत किया जा सकता है। यहाँ तक कि कैंसर और आनुवंशिक रोग भी अधिक उपचार योग्य होते जा रहे हैं, और यह जीन संपादन या सिंथेटिक बायोलॉजी के सफल होने से पहले ही संभव था। लेकिन एक अंग उपचार के प्रति सबसे अधिक प्रतिरोधी रहा है, और वह एक महत्वपूर्ण अंग है: मस्तिष्क और न्यूरोलॉजिकल विकार।

चिकित्सा में प्रगति और मानसिक स्वास्थ्य पर बढ़ते ध्यान के बावजूद कई तंत्रिका संबंधी और मानसिक रोगों का उपचार कठिन बना हुआ है। पूरी तरह ठीक करने वाले इलाज का अभाव, उपचार के अभाव के समान नहीं है। पार्किंसन, अल्जाइमर और मल्टीपल स्क्लेरोसिस के लक्षण कम करने वाले तथा कुछ मामलों में रोग की प्रगति को प्रभावित करने वाले उपचार उपलब्ध हैं। स्किज़ोफ्रेनिया और अवसाद का भी उपचार संभव है, हालांकि मौजूदा विकल्प सभी रोगियों की जरूरतें पूरी नहीं करते।

एक विशाल बाजार

मूल विवरण में न्यूरोलॉजी बाजार का मूल्य 33 अरब डॉलर से अधिक और चक्रवृद्धि वार्षिक वृद्धि दर 3.5% बताई गई थी। ये ऐतिहासिक अनुमान हैं। लेख में उद्धृत केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के उत्पादों के पुराने विश्लेषण में पंद्रह प्रमुख उत्पादों में से सात मल्टीपल स्क्लेरोसिस के उपचार थे। अन्य बड़े बाजारों में मनोविकृतिरोधी, मिर्गीरोधी और अवसादरोधी दवाएं शामिल हैं।

एक वृद्ध होती जनसंख्या वृद्धि को समर्थन देती है, लेकिन समग्र रूप से वैज्ञानिक प्रगति धीमी रही है और इसने बाजार की वृद्धि को सीमित किया है, क्योंकि कई न्यूरोलॉजिकल रोग अभी भी खराब उपचारित या अचिकित्स्य हैं।

यह एक ऐसा चिकित्सा खंड भी है जहाँ रोग या तो घातक होते हैं या रोगी के कल्याण को बहुत नुकसान पहुँचाते हैं। इसलिए, यह मान लेना सुरक्षित है कि कुल संबोधित करने योग्य बाजार बहुत बड़ा है, लेकिन पर्याप्त उपचारों की कमी के कारण कम मौद्रीकरण हुआ है।

न्यूरोलॉजिकल विकारों का इलाज इतना कठिन क्यों है?

न्यूरोलॉजी शायद जीवविज्ञान और जैव रसायन विज्ञान के सबसे जटिल क्षेत्रों में से एक है। इसका कारण यह है कि आज भी हम केवल यह समझना शुरू कर रहे हैं कि मस्तिष्क कैसे काम करता है। इसलिए जब यह काम नहीं करता, तो कारण पता लगाना कठिन होता है।

हम लगभग जानते हैं कि न्यूरॉन्स एक-दूसरे के साथ कैसे इंटरैक्ट करते हैं और मस्तिष्क का कौन‑सा भाग कौन‑सी कार्यवाही संभालता है। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि न्यूरॉन्स अल्जाइमर और अन्य प्रकार के डिमेंशिया में क्यों क्षय शुरू करते हैं।

हम अभी भी पूरी तरह से नहीं समझ पाए हैं कि मस्तिष्क रासायनिक और विद्युत संकेतों से चेतना कैसे उत्पन्न करता है। इसलिए, स्किज़ोफ्रेनिया या डिप्रेशन जैसी मानसिक बीमारियों का उपचार अभी भी कठिन है।

एक अन्य चुनौती दवा को मस्तिष्क के ऊतकों तक पहुँचाना है। रक्त-मस्तिष्क अवरोध कई पदार्थों के रक्त से मस्तिष्क के ऊतकों में प्रवेश को सीमित करता है और संभावित रूप से उपयोगी दवाओं को लक्ष्य तक पहुँचने से रोक सकता है। शरीर में प्रवेश करके दवा देने की विधियों में भी जोखिम हो सकते हैं।

मस्तिष्क की पुनर्जनन क्षमता सीमित है। वयस्क अवस्था में नए न्यूरॉन बनने के प्रमाण हैं, लेकिन मनुष्यों में इसकी सीमा और महत्त्व पर 2023 में भी बहस जारी थी। मस्तिष्क की मरम्मत कठिन है और पूरे मस्तिष्क का प्रत्यारोपण हृदय या यकृत प्रत्यारोपण की तरह उपलब्ध उपचार नहीं है।

नई दवाओं के लिए नई आशाएँ

नई विधियां, जैसे जीनोमिक्स, ट्रांसक्रिप्टोमिक्स और अन्य मल्टीओमिक्स दृष्टिकोण, तथा त्रिआयामी और स्थानिक जीवविज्ञान, न्यूरॉन की कार्यप्रणाली समझने और दवा विकास के संभावित नए लक्ष्य खोजने में मदद करती हैं।

कई कंपनियाँ इस रणनीति को अपनाती हैं।

1. Neurocrine Biosciences

NBIX मूल्य चार्ट

यह एक अपेक्षाकृत बड़ी कंपनी है, जिसका मार्केट कैपिटलाइज़ेशन 2018‑2022 के बीच $8 बिलियन‑$10 बिलियन के आसपास बदलता रहा है। यह पहले से ही 2 स्वीकृत दवाएँ रखती है, साथ ही 2 अन्य दवाएँ AbbVie को रॉयल्टी भुगतान के बदले लाइसेंस की गई हैं (ABBV ) ।

इस समीक्षा में वर्णित अनुसंधान कार्यक्रमों में शामिल थे:

• सात संभावित न्यूरोसाइकियाट्रिक उपचार, जिनमें स्किज़ोफ्रेनिया के लिए अतिरिक्त उपचार के रूप में चरण 3 में वाल्बेनाज़ीन भी शामिल था।
• चरण 3 का एक न्यूरोएंडोक्राइन कार्यक्रम: जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया के लिए crinecerfont।
• पांच संभावित तंत्रिका संबंधी उपचार, जिनमें हंटिंग्टन रोग से जुड़े कोरिया और डिस्काइनेटिक सेरेब्रल पाल्सी के लिए वाल्बेनाज़ीन के चरण 3 कार्यक्रम थे। हंटिंग्टन अध्ययन पूरा हो चुका था और 2023 में FDA उसकी समीक्षा कर रहा था।

स्रोत: Neurocrine

वर्णित अवधि में कंपनी लाभ में थी और उसका मुक्त नकदी प्रवाह सकारात्मक था। लेख में दिया गया 60 से अधिक मूल्य-आय अनुपात दर्शाता था कि अनुसंधान कार्यक्रमों से ऊंची उम्मीदें पहले ही शेयर मूल्य में शामिल थीं। लेखक इसे स्थापित, लाभदायक और न्यूरोलॉजी पर केंद्रित कंपनी चाहने वाले सावधान निवेशकों के लिए रोचक विकल्प मानता था।

2. Acadia Pharmaceuticals

ACAD मूल्य चार्ट

Acadia एक मध्यम आकार की फार्मास्यूटिकल कंपनी है, जिसका मार्केट कैप $3 बिलियन‑$5 बिलियन के आसपास चलता है। यह पहले से ही 2 स्वीकृत दवाएँ रखती है, एक पार्किंसन्स रोग की जटिलता के लिए (2016 में स्वीकृत) और एक रेट सिंड्रोम के लिए (मार्च 2023 में स्वीकृत)।

रेट सिंड्रोम मुख्यतः लड़कियों को प्रभावित करता है और बचपन से विकास बाधित करता है; मूल विवरण में अमेरिका में 6,000–9,000 रोगियों का अनुमान था। मार्च 2023 में DAYBUE की मंजूरी से पहले इस सिंड्रोम के लिए विशेष रूप से स्वीकृत दवा नहीं थी। प्रति रोगी 575,000–595,000 डॉलर की बताई गई सीमा वार्षिक सूची मूल्य का ऐतिहासिक अनुमान थी, न कि एक बार के उपचार की लागत या परिवार की प्रत्यक्ष जेब से होने वाला खर्च।

इसके अनुसंधान कार्यक्रमों में शामिल थे:

• स्किज़ोफ्रेनिया के लक्षणों के लिए एक फेज 3 क्लिनिकल ट्रायल। यदि प्रभावी सिद्ध होता है, तो यह यूएस में 700,000 रोगियों को आकर्षित कर सकता है।
• तीन अन्य प्रोग्राम अभी भी फेज 1 में हैं।

स्रोत: Acadia

Acadia ने 2022 में लगभग 21.6 करोड़ डॉलर का शुद्ध घाटा और लगभग 11.4 करोड़ डॉलर का नकारात्मक मुक्त नकदी प्रवाह दर्ज किया। अनुसंधान और विकास व्यय 36.16 करोड़ डॉलर था। 36.91 करोड़ डॉलर बिक्री, सामान्य और प्रशासनिक खर्च थे, अनुसंधान एवं विकास खर्च नहीं।

हालाँकि रेट सिंड्रोम उपचार के लिए कोई बिक्री मार्गदर्शन प्रदान नहीं किया गया, इस रोग के लिए पहली बार उपचार की सफलता 2023 के अंत तक कंपनी में अतिरिक्त आय लाने की संभावना है।

Acadia को एक छोटी, नवाचारी बायोटेक कंपनी बताया गया था, जिसका जोखिम कई समकक्षों से कम था क्योंकि उसके पास पहले से स्वीकृत दवा और एक नई मंजूरी थी। नई मंजूरी की खबर पर बाजार की प्रतिक्रिया सीमित रही थी। स्किज़ोफ्रेनिया कार्यक्रमों में संभावना थी, जबकि शेष पोर्टफोलियो अपेक्षाकृत छोटा था।

3. Intra-Cellular Therapies

इस समीक्षा में Intra-Cellular Therapies के पास स्किज़ोफ्रेनिया और बाइपोलर अवसाद के लिए एक स्वीकृत दवा CAPLYTA थी। FDA ने बाइपोलर I या II विकार से जुड़े अवसाद के प्रकरणों में इसके उपयोग को दिसंबर 2021 में मंजूरी दी। बिक्री 2021 के 8.17 करोड़ डॉलर से बढ़कर 2022 में 24.91 करोड़ डॉलर हो गई, यानी लगभग तीन गुनी।

सीमित प्रतिस्पर्धी तुलना उन दवाओं की थी जिन्हें बाइपोलर I और II दोनों प्रकारों में अवसाद के प्रकरणों के लिए मंजूरी मिली थी; क्वेटियापीन इस वर्ग का एक अन्य विकल्प था। इसका अर्थ यह नहीं था कि बाइपोलर अवसाद के सभी रूपों के लिए केवल एक वैकल्पिक उपचार था। लेख में अमेरिका के लगभग 1.1 करोड़ बाइपोलर विकार वाले वयस्कों और CAPLYTA के लिए लक्षित व्यापक मनोदशा संबंधी उपयोगों में 2.1 करोड़ तक वयस्कों का उल्लेख था।

Intra-Cellular के अनुसंधान कार्यक्रम तंत्रिका और मानसिक रोगों पर केंद्रित थे। इनमें प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के लिए चरण 3 का एक अध्ययन और चरण 1 तथा 2 के छह अन्य अध्ययन शामिल थे।

स्रोत: Intra-Cellular Therapies। सितंबर 2022 में कंपनी के पास नकदी, नकदी समकक्ष, प्रतिबंधित नकदी और निवेश मिलाकर 63.05 करोड़ डॉलर थे तथा वित्तीय ऋण नहीं था। 2022 का शुद्ध घाटा 25.63 करोड़ डॉलर था। लगभग 58,000 डॉक्टरों तक CAPLYTA का प्रचार भविष्य की बिक्री में निवेश था। राजस्व वृद्धि इस रणनीति का समर्थन करती थी, लेकिन कंपनी अभी लाभ में नहीं थी।

Intra-Cellular Therapies उस समय व्यावसायिक रूप से आकर्षक विशिष्ट क्षेत्र में तेजी से बढ़ रही थी। CAPLYTA के अधिक प्रिस्क्रिप्शन और संभावित नए उपयोग राजस्व बढ़ा सकते थे। यदि विकासाधीन दवाएं सफल होतीं, तो वे मौजूदा उत्पाद के बिक्री नेटवर्क का उपयोग कर सकती थीं।

निवेशक कुछ विकासाधीन दवाओं की मंजूरी और उत्पादों के बाजार में स्थापित होने पर बिक्री खर्च घटने की अपेक्षा कर रहे थे।

4. Karuna Therapeutics

2023 की शुरुआत में Karuna के पास स्वीकृत दवा या दवा बिक्री का राजस्व नहीं था। लेकिन वह पूरी तरह राजस्वहीन नहीं थी: 2022 में उसने 1.06 करोड़ डॉलर का लाइसेंस राजस्व दर्ज किया था।

Karuna की प्रमुख विकासाधीन दवा KarXT का अध्ययन स्किज़ोफ्रेनिया और अल्जाइमर से जुड़ी साइकोसिस के लिए चरण 3 के कई कार्यक्रमों में हो रहा था। कंपनी के अन्य शुरुआती कार्यक्रम भी थे। स्किज़ोफ्रेनिया के लिए संभावित मंजूरी और बाजार में उतारना 2024 के लक्ष्य थे, सुनिश्चित अनुमति या तय तारीख नहीं।

स्रोत: Karuna Pharmaceuticals

31 दिसंबर 2022 को Karuna के पास नकदी, नकदी समकक्ष और निवेश मिलाकर लगभग 1.1 अरब डॉलर थे। तत्कालीन अनुमान के अनुसार ये संसाधन 2025 के अंत तक संचालन के लिए पर्याप्त थे। मार्च 2023 की सार्वजनिक शेयर पेशकश ने बाद में खर्च काटने से पहले 46 करोड़ डॉलर जोड़े; यह राशि 2022 के वर्षांत शेष में शामिल नहीं थी।

संभावित रूप से अल्जाइमर रोगियों और स्किज़ोफ्रेनिया रोगियों दोनों को लक्षित करके, यह फेज 3 ट्रायल में दवा के कुल संबोधित करने योग्य बाजार को 10‑15 मिलियन लोगों तक पहुंचा सकता है।

Karuna के निवेशक उसकी सबसे उन्नत विकासाधीन दवा को 2024 में मंजूरी मिलने की उम्मीद कर रहे थे। इस लक्ष्य तक पहुँचने के लिए वित्तपोषण पर्याप्त माना गया था, लेकिन FDA की मंजूरी न मिलने से शेयर मूल्य पर नकारात्मक असर पड़ने की संभावना थी।

नई तकनीकें मदद को तैयार हैं।

कुछ न्यूरोबायोटेक कंपनियां नई दवाओं के साथ-साथ तंत्रिका तंत्र को सहारा देने या उसकी मरम्मत के लिए कोशिका उपचारों का अध्ययन करती हैं। कोशिकाएं देने का अर्थ आवश्यक रूप से न्यूरॉन को सीधे बदलना नहीं है।

BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI मूल्य चार्ट

BrainStorm मल्टीपल स्क्लेरोसिस, अल्जाइमर, पार्किंसन, हंटिंग्टन और ऑटिज़्म स्पेक्ट्रम विकारों के लिए अपनी तकनीक का अलग-अलग विकास चरणों में अध्ययन कर रही थी। ALS का चरण 3 अध्ययन प्राथमिक या द्वितीयक प्रभावशीलता मापदंडों पर सांख्यिकीय महत्त्वपूर्ण परिणाम पाए बिना पूरा हो चुका था। बाद में कंपनी ने कम उन्नत बीमारी वाले रोगियों में संभावित लाभ दर्शाने वाले खोजपरक विश्लेषणों पर जोर दिया। इनसे रोकथाम का प्रभाव सिद्ध नहीं हुआ। 2023 में अतिरिक्त FDA समीक्षा मांगी जा रही थी, मंजूरी की गारंटी नहीं थी।

स्रोत: Brainstorm Cell

BrainStorm अपने ऑटोलॉगस कोशिका उपचार मंच NurOwn® का उपयोग करती है। रोगी के अस्थि मज्जा से प्राप्त मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं को शरीर के बाहर बढ़ाया जाता है और न्यूरोट्रॉफिक कारक स्रावित करने के लिए प्रेरित किया जाता है; उन्हें न्यूरॉन में नहीं बदला जाता। कंपनी की प्रस्तुति के सात दिन जमी हुई कोशिकाओं को पिघलाने से रोगी को देने तक के चरण के थे। शुरुआती पृथक्करण और संवर्धन में लगभग बारह दिन लगते थे, जिससे वर्णित कुल प्रक्रिया लगभग उन्नीस दिन की थी।

कंपनी की वित्तीय स्थिति तंग थी। 31 दिसंबर 2022 को BrainStorm के पास नकदी, नकदी समकक्ष और अल्पकालिक बैंक जमा मिलाकर लगभग 30 लाख डॉलर थे। पूरे 2022 का शुद्ध घाटा लगभग 2.43 करोड़ डॉलर था। इससे ALS कार्यक्रम और अन्य अनुसंधान के लिए शेयर या ऋण के माध्यम से अतिरिक्त वित्तपोषण की आवश्यकता दिखती थी।

समग्र रूप से, Brainstorm तकनीकी दृष्टिकोण से एक रोचक कंपनी लगती है, लेकिन गंभीर वित्तीय जोखिमों के साथ। जोखिम‑लेने वाले निवेशक स्थिति को निकटता से मॉनिटर करना चाहेंगे और इन तत्काल वित्तीय चिंताओं के कारण स्टॉक गिरावट के बाद खरीदारी पर विचार कर सकते हैं।

न्यूरोबायोटेक कंपनियों में निवेश

पाठकों ने देखा होगा कि इस खंड की कई प्रमुख कंपनियाँ अक्सर समान रोगों को लक्षित करती हैं। यह कई संभावित परिणामों की ओर ले जा सकता है:

1. आने वाली दवाओं या उपचारों में से एक अन्य की तुलना में अत्यधिक श्रेष्ठ साबित हो सकता है, जिससे वह बाजार का अधिकांश हिस्सा ले लेगा।
2. चरण 3 अध्ययनों से आने वाली कुछ विकासाधीन दवाओं को ही मंजूरी मिलती है, जिससे पहले से स्वीकृत उपचार बाजार में मजबूत स्थिति बनाए रखते हैं।
3. अधिक उपचार स्वीकृत होंगे, जिससे बाजार विभाजित हो जाएगा।

किसी भी स्थिति में, इस खंड की कुल आय में नाटकीय वृद्धि की संभावना है, क्योंकि इन रोगों का अधिकांश अभी खराब या बिल्कुल नहीं उपचारित है।

क्योंकि यह अनुमान लगाना कठिन है कि कौन‑सा परिणाम सबसे संभावित है, निवेशक एक मिश्रित पोर्टफोलियो बनाकर विविधीकरण करना चाह सकते हैं, जिसमें स्वीकृत दवाएँ और फेज 2 & 3 क्लिनिकल ट्रायल की पाइपलाइन दोनों शामिल हों, ताकि वे 2026‑2030 तक बाजार की समग्र वृद्धि का लाभ उठा सकें और अधिक रोगियों को अधिक प्रभावी ढंग से उपचारित कर सकें, चाहे बाजार संरचना कुछ भी हो।

अधिक केंद्रित दांव भी उच्च‑जोखिम, उच्च‑इनाम विकल्प हैं। कम भीड़ वाले उपचारों और अधिक नवाचारी थेरेपीज़ पर ध्यान केंद्रित करना, जो दीर्घकालिक प्रमुख चिकित्सा समाधान बनने की संभावना रखते हैं, पारंपरिक वैज्ञानिक दृष्टिकोणों की तुलना में अधिक लाभदायक हो सकता है।