Βιοτεχνολογία
Νέο mRNA Εμβόλιο Θα Μπορούσε να Αντιμετωπίσει τις Αντιμικροβιακές Ανθεκτικές Λοίμωξεις από C. difficile
Προσθέστε το Securities.io στις προτιμώμενες πηγές σας στο Google
Τα Βακτήρια Επιστρέφουν
Οι βακτηριακές λοιμώξεις είναι πολύ λιγότερο θανατηφόρες από ό,τι ήταν πριν την εισαγωγή των αντιβιοτικών.
«Πριν είχαμε αντιβιοτικά, λοιμώξεις όπως η πυρεξία της σπασμένης μπορούσαν ακόμη και να οδηγήσουν σε καρδιακά προβλήματα. Η χειρουργική συχνά οδηγούσε σε θανατηφόρες λοιμώξεις στο αίμα όπως η βακτηριαιμία ή η σηπτική.»
Επειδή τα αντιβιοτικά σώζουν σιωπηλά τόσες πολλές ζωές καθημερινά, τα έχουμε αρχίσει να θεωρούμε δεδομένα. Αυτό όμως απέχει πολύ από μια ασφαλή υπόθεση. Τα βακτήρια εξελίσσονται πολύ γρήγορα, και το να μην πεθαίνουν από αντιβιοτικά αποτελεί ισχυρή εξελικτική πίεση. Έτσι, είναι συνηθισμένο ένα νέο αντιβιοτικό να χάνει την αποτελεσματικότητά του μετά από 10‑15 χρόνια.
Το μόνο που κράτησε τα αντιβιοτικά μπροστά στην αντίσταση των βακτηρίων ήταν η προσπάθεια των ερευνητών να βρίσκουν νέα μόρια δεκαετία μετά τη δεκαετία. Αυτός είναι ένας σιωπηλός πόλεμος μεταξύ ερευνητών και παθογόνων.
Πρόσφατα, τα παθογόνα άρχισαν να κερδίζουν. Η αντιμικροβιακή αντίσταση αποτελεί ένα αυξανόμενο πρόβλημα, ειδικά όσον αφορά τις ασθένειες που προσλαμβάνονται στα νοσοκομεία. Η αντιμικροβιακή αντίσταση σκοτώνει περισσότερα από 1,27 εκατομμύρια ανθρώπους ετησίως παγκοσμίως. Πολύ λίγες νέες κατηγορίες αντιβιοτικών έχουν ανακαλυφθεί από το 2000.
Πηγή: Aphage
Λόγω αυτής της αυξανόμενης αντιμικροβιακής αντίστασης, ορισμένες λοιμώξεις όπως το Clostridium difficile έχουν γίνει πιο διαδεδομένες, ειδικά στα νοσοκομεία και μεταξύ αδύναμων ασθενών, παιδιών και ηλικιωμένων.
- Το C. difficile είναι μια ιδιαίτερα δύσκολη λοίμωξη επειδή επιτίθεται στο πεπτικό σύστημα. Η κύρια θεραπεία είναι μια μακρά πορεία αντιβιοτικών.
- Ωστόσο, επειδή τα αντιβιοτικά στοχεύουν επίσης τα ωφέλιμα βακτήρια του εντερικού μικροβιώματος, το C. difficile συχνά εκμεταλλεύεται την απουσία τους, απελευθερώνοντας τοξίνες στο παχύ έντερο που του επιτρέπουν να ευδοκιμήσει.
Έτσι, η ανακοίνωση της ανάπτυξης του πρώτου εμβολίου κατά του C. difficile αποτελεί σημαντική είδηση. Κάνατε από ερευνητές του Penn Medicine και του Children’s Hospital of Philadelphia και δημοσιεύτηκε στην αξιόλογη επιστημονική εφημερίδα Science, υπό τον τίτλο “Ένα πολυβαλεντικό mRNA‑LNP εμβόλιο προστατεύει ενάντια στη λοίμωξη από Clostridioides difficile”.
Λοίμωξεις C. difficile
Το C. difficile είναι ένα βακτήριο που προκαλεί λοίμωξη του παχέος εντέρου, η οποία μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα όπως διάρροια και πυρετό και, σε σοβαρές περιπτώσεις, έως διάτρηση του εντέρου, νεφρική ανεπάρκεια ή θάνατο.
Οι λοιμώξεις C. difficile (CDI) επηρεάζουν περίπου 500.000 ασθενείς ετησίως στις ΗΠΑ και προκαλούν 30.000 θανάτους.
Ένα άλλο αποτέλεσμα των CDI είναι ότι τείνουν να επαναλαμβάνονται σε 35 % των περιπτώσεων. Μεταξύ αυτών των πρώτων επαναλαμβανόμενων περιπτώσεων, το 60 % θα επαναληφθεί περαιτέρω, ενδεχομένως μετατρέποντας το σε χρόνια πρόβλημα.
Καθώς οι CDI επηρεάζουν κυρίως ευάλωτες ομάδες, όπως πολύ νέους ή ηλικιωμένους, ή σοβαρά άρρωστους, αυτό μπορεί επίσης να μειώσει την ανάρρωσή τους από άλλα προβλήματα υγείας. Οι σπόροι του C. difficile είναι επίσης πολύ ανθεκτικοί, καθιστώντας την πλήρη εξάλειψή τους στο περιβάλλον δύσκολη, ειδικά στα νοσοκομεία και κέντρα υγειονομικής περίθαλψης.
mRNA Εμβόλιο κατά του C. difficile
Επειδή το C. difficile στοχεύει κυρίως ευάλωτους ασθενείς, η πρόληψη των λοιμώξεων από την αρχή θα ήταν ιδανική.
Ωστόσο, ένα πρόβλημα που αντιμετώπισαν οι ερευνητές κατά τη δημιουργία εμβολίου κατά του C. difficile είναι ότι το βακτήριο μπορεί να κρύβεται σε βιοφίλμ ή πολύ ανθεκτικούς σπόρους, εμφανιζόμενο σε διαφορετικές μορφές στο ανοσοποιητικό σύστημα.
Για να αντιμετωπιστεί αυτό το ζήτημα, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν την πλατφόρμα mRNA‑LNP (Lipid NanoParticle), την ίδια πλατφόρμα που μας έδωσε τα mRNA εμβόλια κατά του COVID‑19.
Σε αντίθεση με τα παραδοσιακά εμβόλια, τα mRNA εμβόλια μπορούν να εκπαιδεύσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να στοχεύει το βακτήριο με πολλούς διαφορετικούς τρόπους.
«Ενώ τα περισσότερα εμβόλια προκαλούν το ανοσοποιητικό σύστημα να δημιουργήσει συγκεκριμένα αντισώματα, τα mRNA εμβόλια ήταν ο τέλειος υποψήφιος για ένα εμβόλιο κατά του C. difficile επειδή μπορούν εύκολα να συσκευαστούν ώστε να προκαλέσουν στο ανοσοποιητικό σύστημα να κάνει περισσότερα από ένα πράγμα για την προστασία ενάντια σε βακτήριο, ιό ή μύκητα,»
Drew Weissman, 2023 Νόμπελ Λαουρέατ MD, PhD, και συν-συγγραφέας της μελέτης.
Το mRNA εμβόλιο κατά του C. difficile σχεδιάστηκε ώστε να στοχεύει ένα ένζυμο που βρίσκεται σε διάφορα στελέχη αυτού του βακτηρίου και επεξεργάζεται πολλούς επιφανειακούς παράγοντες που απαιτούνται για την αποικία του εντέρου και τη παθογένεια.
Έτσι, δεν θα βοηθήσει μόνο στην γενική στόχευση του βακτηρίου, αλλά, τουλάχιστον θεωρητικά, θα επηρεάσει ιδιαίτερα τα πιο παθογενή στελέχη.
Όταν δοκιμάστηκε σε ζωικά μοντέλα, το πειραματικό εμβόλιο δημιούργησε μια ισχυρή ανοσοαπόκριση εναντίον όλων των μορφών του C. difficile, συμπεριλαμβανομένων των βλαστήρων κυττάρων και των σπόρων. Η ανοσοαπόκριση μεσολάβησε μέσω μακροζωών Τ‑κυττάρων, αντιτοξινικών ανοσοσφαιρινών G και εντερικών αντισωμάτων.
Πηγή: Science
Αυτό επέτρεψε 100 % επιβίωση των ποντικών, καθώς και μη μετρήσιμη επίδραση στο υπόλοιπο εντερικό μικροβίωμα, το οποίο θεωρείται όλο και πιο κρίσιμο παράγοντας για τη διατήρηση της συνολικής υγείας.
Επίδραση στην Αντιμικροβιακή Αντίσταση
Η αυξανόμενη αντιμικροβιακή αντίσταση απειλεί να προκαλέσει τεράστιο αριθμό θανάτων στα επόμενα χρόνια. Μέχρι το 2050 οι θάνατοι από αντιμικροβιακή αντίσταση θα μπορούσαν να φτάσουν στα 10 εκατομμύρια ετησίως, σχεδόν 10 × περισσότερο από το ήδη βαριά σημερινό αριθμό.
«Η αντιμικροβιακή αντίσταση (AMR) προκάλεσε 1,27 εκατομμύρια θανάτους άμεσα το 2019, με 1 στα 5 θύματα να είναι παιδί κάτω των 5 ετών. Και 4,95 εκατομμύρια άνθρωποι που πέθαναν το 2019 υπέφεραν από λοιμώξεις ανθεκτικές σε φάρμακα, όπως κατώτερες αναπνευστικές, ενδοφλέβιες και ενδοκοιλιακές λοιμώξεις.»
Κάποιες λύσεις μπορεί να εφαρμοστούν σύντομα, όπως τα αντιβακτηριακά πολυμερή, ή «ζωντανά αντιβιοτικά» (βακτηριοφάγοι).
Αλλά μια ακόμη ιδανική κατάσταση θα ήταν η αποφυγή δημιουργίας και εξάπλωσης της αντιμικροβιακής αντίστασης από την αρχή. Με αυτόν τον τρόπο, νέες κατηγορίες μορίων ή θεραπευτικές μέθοδοι θα μπορούσαν να διαρκέσουν περισσότερο πριν τα βακτήρια βρουν τρόπο να τα ξεφύγουν.
Όσο περισσότερα εμβόλια υπάρχουν, ειδικά για βακτήρια που απαιτούν έντονη χρήση αντιβιοτικών όπως το C. difficile, τόσο λιγότερη αντίσταση θα αναπτυχθεί.
Έτσι, όχι μόνο αυτό το εμβόλιο θα μπορούσε να μειώσει το αυξανόμενο πρόβλημα της αντιμικροβιακής αντίστασης του C. difficile και των σχετικών θανάτων, αλλά θα μπορούσε επίσης να μειώσει την εμφάνιση και τη διασπορά της αντιμικροβιακής αντίστασης για άλλες ασθένειες.
Επέκταση των Εφαρμογών του mRNA
Όπως συζητήσαμε πρόσφατα στο “Καταπολέμηση του Καρκίνου με τη Βιοτεχνολογία – Γιατί τα mRNA Εμβόλια Είναι Ένα Τεράστιο Άλμα Μπροστά”, η τεχνολογία mRNA επεκτείνεται γρήγορα σε νέες εφαρμογές.
Μία τέτοια εφαρμογή είναι η θεραπεία του καρκίνου, όπου το ανοσοποιητικό σύστημα εκπαιδεύεται μέσω των ενέσεων mRNA να εντοπίζει και να εξολοθρεύει τα καρκινικά κύτταρα όπως κάνει με τον COVID‑19 μέσω των εμβολίων της πανδημίας.
Άλλοι υποψήφιοι mRNA θεραπειών εξετάζουν τη θεραπεία άλλων επίμονων ασθενειών που είναι ανθεκτικές στη θεραπεία, όπως η νόσος του Lyme, η ελονοσία ή ο ιός του απλού έρπητα.
Τελικά, το mRNA θα μπορούσε ακόμη να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία αλλεργιών και αυτοανοσολογικών ασθενειών, την επούλωση κατεστραμμένων οργάνων ή για ασφαλέστερες γονιδιακές θεραπείες.
Επένδυση στα mRNA Εμβόλια
Το mRNA έχει γίνει, σε μεγάλο βαθμό λόγω της πανδημίας, αγαπημένο των επενδυτών το 2020‑2022. Η απαραίτητη ψύξη των πωλήσεων εμβολίων mRNA μετά την πανδημία προκάλεσε πτώση των τιμών πολλών μετοχών σχετικών με το mRNA.
Αυτό δεν αλλάζει το γεγονός ότι η τεχνολογία είναι εξαιρετικά ισχυρή στην πρόληψη ασθενειών, από μεταδοτικές ασθένειες μέχρι τον καρκίνο και ίσως σπάνιες ασθένειες, αυτοανοσολογικά συνδρόματα κ.λπ. Και η εξειδίκευση στα mRNA εμβόλια δίνει ένα σοβαρό προβάδισμα σε ορισμένες εταιρείες στην εισαγωγή αυτής της τεχνολογίας σε νέους τομείς της ιατρικής.
Μπορείτε να επενδύσετε σε εταιρείες mRNA μέσω πολλών χρηματιστών, και μπορείτε να βρείτε εδώ, στο securities.io, τις προτάσεις μας για τους καλύτερους χρηματιστές στις ΗΠΑ, Καναδά, Αυστραλία, Ηνωμένο Βασίλειο, καθώς και σε πολλές άλλες χώρες.
Αν δεν ενδιαφέρεστε αποκλειστικά για εταιρείες mRNA, μπορείτε επίσης να εξετάσετε βιοτεχνολογικά ETFs όπως το WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH), ή First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), που θα παρέχουν πιο διαφοροποιημένη έκθεση για να εκμεταλλευτείτε την ανάπτυξη της βιοτεχνολογικής οικονομίας.
Εταιρείες που Προσφέρουν Λύσεις mRNA
BNTX Διάγραμμα τιμής
Μία από τις κορυφαίες εταιρείες σε θεραπείες mRNA κατά του καρκίνου είναι η BioNTech (BNTX ), η οποία βασίζεται στην επιτυχία της στην ανάπτυξη του mRNA εμβολίου COVID‑19 που εμπορευματοποιήθηκε από την Pfizer.
Καρκίνος
BioNTech προς το παρόν έχει 11 διαφορετικούς υποψήφιους σε θεραπείες κατά του καρκίνου, καλύπτοντας καρκίνο στις ωοθήκες, τον προστάτη, τα έντερα, το δέρμα, το κεφάλι, το λαιμό και πολλούς στερεούς όγκους.
Οι περισσότερες κλινικές δοκιμές στην ογκολογία βρίσκονται σε φάση 1/2, με τρεις υποψήφιους ήδη σε φάση III.
Πηγή: BioNTech
Συνολικά, η εταιρεία διαθέτει 21 κλινικά προγράμματα στην ογκολογία. Αυτό περιλαμβάνει όχι μόνο mRNA, αλλά και μικρά μόρια, παράγοντες ανοσο-ογκολόγων (IO) και αντισώματα‑φάρμακο‑συζεύξεις (ADCs).
Το πρώτο προϊόν ογκολογίας αναμένεται να λανσαριστεί πιθανώς το 2026.
Πηγή: BioNTech
Μολυσματικές Ασθένειες
Η BioNTech παρέμεινε επίσης ηγέτης στα εμβόλια COVID‑19, με >50 % μερίδιο αγοράς, και προσεγγίζει σύνθετα εμβόλια αναπνευστικών (Covid + Γρίπη/Influenza) στα τέλη του 2025 ή 2026 εφόσον εγκριθούν.
Σχετικά με τις μολυσματικές ασθένειες, η BioNTech επιδιώκει εμβόλια για ιλαρά, Herpex, φυματίωση, ελονοσία και Mpox. Από αυτά, οι ασθένειες που επηρεάζουν τον μεγαλύτερο αριθμό ανθρώπων είναι οι ιούς Herpex (3,7 δισεκατομμύρια μολυσμένοι), η ελονοσία (249 εκατομμύρια) και η φυματίωση (10,6 εκατομμύρια).
Πηγή: BioNTech
AI
Η BioNTech είναι επίσης πολύ ενεργή στον τομέα AI‑Biotech, με τη δημιουργία το 2020 και πλήρη εξαγορά το 2023 της εταιρείας InstaDeep AI.
Πηγή: BioNTech
Η InstaDeep είναι η «πρώτη Πλατφόρμα AI Ανοσοθεραπείας», χρησιμοποιώντας τεχνολογία LLM σε αλληλουχίες DNA και πρωτεϊνών, AI όραση για ανάλυση ιστολογίας (υποδείγματα υπό μικροσκόπιο) και AI πράκτορα για αυτοματοποίηση εργαστηρίου και έλεγχο ποιότητας.
Ο στόχος είναι η ενσωμάτωση του AI σε όλο τον κύκλο Έ&Ρ;Δ.
Χρησιμοποιεί ένα υπερυπολογιστικό σύστημα με 224 Nvidia (NVDA ) H100 GPU και 86 000 πυρήνες CPU, με 0,5 ExaFLOPS, το οποίο το τοποθετεί στα κορυφαία 100 παγκοσμίως. Τα μοντέλα AI γονιδιωματικής της InstaDeep είναι μεταξύ των πιο ληφθέντων, δείχνοντας πώς είναι «state‑of‑the‑art» σε αυτόν τον τομέα.
Οικονομικά
Τα χρήματα από την πανδημία έδωσαν στην εταιρεία μια πολύ ισχυρή θέση, με €16,9 B συνολικό διαθέσιμο μετρητό μέχρι τα μέσα του 2024. Το 2023, τα εμβόλια Covid‑19 παρήγαγαν ακόμη €3,8 B εσόδων, με μικτό κέρδος €3,2 B.
Αυτό πιθανότατα θα επιβραδύνει το 2024, αλλά συνολικά, η εταιρεία διαθέτει πολύ ισχυρά οικονομικά για ό,τι παραμένει τελικά μια νεοσύστατη βιοτεχνολογική startup με μόνο ένα εμπορευματοποιημένο προϊόν.
