Καταπολέμηση του Καρκίνου με τη Βιοτεχνολογία – Γιατί τα mRNA Εμβόλια Είναι Ένα Τέτοιο Μεγάλο Βήμα Εμπρός

Η Επανάσταση του mRNA

Όταν ξέσπασε η πανδημία COVID-19, η παγκόσμια ιατρική κοινότητα αρχικά προετοιμαζόταν για μια καταστροφή της κλίμακας της Ισπανικής Γρίπης, η οποία ξέσπασε κατά τον Πρώτο Παγκόσμιο Πόλεμο και σκότωσε 50 εκατομμύρια ανθρώπους (από πολύ μικρότερο παγκόσμιο πληθυσμό). Αντίθετα, «μόνο» 7 εκατομμύρια θεωρούνται ότι πέθαναν από τον Covid.

Τα mRNA εμβόλια ήταν, εκείνη την εποχή, μια νέα τεχνολογία και έχουν εφαρμοστεί εξαιρετικά γρήγορα κατά τη διάρκεια/από την πανδημία. Αυτό που έκανε το mRNA εμβόλιο μοναδικό σε σύγκριση με τις προηγούμενες τεχνολογίες εμβολίων είναι η απλότητα της ανάπτυξης. Τα προηγούμενα εμβόλια θα απαιτούσαν την εύρεση του ακριβούς πρωτοκόλλου για την αδρανοποίηση ή εξασθένιση των ιικών σωματιδίων, την κατανόηση του τι το κάνει παθογόνο και πώς το ανοσοποιητικό σύστημα το ανιχνεύει, καθώς και μήνες ή χρόνια δοκιμών για να ελεγχθεί αν λειτουργεί πραγματικά.

Αντίθετα, τα mRNA εμβόλια μπορούν να εξετάσουν άμεσα το γονιδίωμα του ιού, δεδομένα που αποκτήθηκαν την πρώτη εβδομάδα μετά την ανακάλυψη του Covid-19. Στη συνέχεια δημιουργούν μια αλληλουχία mRNA που αντιστοιχεί σε ένα από τα γονίδια του ιού, κάνοντας το σώμα του ασθενούς να παράγει αυτήν την πρωτεΐνη.

Με αυτόν τον τρόπο, το ανοσοποιητικό σύστημα μαθαίνει να αντιδρά άμεσα στην πρωτεΐνη του ιού και είναι έτοιμο να ενεργοποιηθεί όταν εκτεθεί στον πραγματικό ιό.

Πηγή: ESCO Life Sciences

Δεδομένου ότι η διαδικασία από την ανακάλυψη του ιού μέχρι τη δημιουργία του εμβολίου διαρκεί μόνο λίγες εβδομάδες και καθοδηγείται κυρίως από γονιδιωματικά δεδομένα, έχει συγκριθεί με το «γράψιμο κώδικα» για την ιατρική αντί για την πιο αργή και επίπονη κλασική βιοέρευνα.

Αυτό δημιουργεί ελπίδα ότι άλλες ασθένειες που μέχρι τώρα ήταν ανθεκτικές στον εμβολιασμό θα μπορούσαν να προληφθούν με mRNA εμβόλια. Για παράδειγμα:

• Moderna εργάζεται πάνω σε mRNA εμβόλια για RSV, EBV (μονοπυρήνωση), HSV (ερπητολογική λοίμωξη), VZV (Varicella), HIV, νοροϊό, νόσο του Lyme, Zika, Nipah και εμβόλια mPox
• BioNTech  εργάζεται πάνω σε mRNA εμβόλια για HSV, φυματίωση, ελονοσία, mPOX, και ιλαρά
• Curevac επίσης εργάζεται πάνω σε mRNA εμβόλια για πτηνόγρυπες, πυρετό Lassa, RSV, λύσσα, ελονοσία και ροταϊό.

Πέρα από τις Μολυσματικές Ασθένειες

Καθώς το mRNA εμβόλιο λειτουργεί εκπαιδεύοντας το ανοσοποιητικό σύστημα να εστιάσει σε έναν συγκεκριμένο στόχο, που καθορίζεται από τη γενετική του αλληλουχία, θεωρητικά μπορεί να εκπαιδευτεί να επιτίθεται σε οποιοδήποτε τύπο συγκεκριμένης πρωτεΐνης, όχι μόνο σε μολυσματικές ασθένειες.

Γνωρίζουμε επίσης ότι τα καρκινικά κύτταρα εμφανίζουν συγκεκριμένους δείκτες που λείπουν στα υγιή κύτταρα. Αυτό αποτελεί τη βάση όλων των ανοσοθεραπειών κατά του καρκίνου, όπως για παράδειγμα οι θεραπείες CAR‑T και τα μονοκλωνικά αντισώματα, που συζητήσαμε στο «Monoclonal Antibodies: The Original Precision Therapy».

Το πρόβλημα είναι συχνά η σωστή εκπαίδευση του ανοσοποιητικού συστήματος ώστε να ανιχνεύει αυτά τα καρκινικά κύτταρα, καθώς η προσαρμοσμένη παραγωγή αντισωμάτων ή ανοσοκυττάρων στα εργαστήρια είναι δαπανηρή και δύσκολη στην κλιμάκωση.

Αυτό είναι ακριβώς αυτό που επιδιώκει η θεραπεία του καρκίνου με βάση το mRNA. Και η πρόοδος σημειώνεται γρήγορα.

Κλινικές Δοκιμές mRNA Καρκίνου του Πνεύμονα

Στο τέλος Αυγούστου 2024, ο ηγέτης των mRNA εμβολίων BioNTech (BNTX ) (παραγωγός του «εμβολίου Pfizer (PFE ) ») ανακοίνωσε ότι ξεκίνησε παγκόσμιες κλινικές δοκιμές σε 7 χώρες και 34 ερευνητικά κέντρα για ένα mRNA εμβόλιο κατά του καρκίνου του πνεύμονα, ονομαζόμενο BNT116.

Η εστίαση θα είναι στον μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Θα συμμετέχουν περίπου 130 ασθενείς, οι οποίοι θα λαμβάνουν το BNT116 σε συνδυασμό με ανοσοθεραπεία, με στόχο την ενίσχυση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.

Η δοκιμή θα εντάξει ασθενείς σε διαφορετικά στάδια του NSCLC, από πρώιμη νόσο πριν από χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία (Στάδιο 2 και 3) έως προχωρημένο στάδιο (Στάδιο 4) ή επαναλαμβανόμενο καρκίνο.

Πρόκειται για μια πιο σύνθετη θεραπεία από τα mRNA εμβόλια όπως αυτά του Covid‑19, καθώς περιλαμβάνει έξι διαδοχικές ενέσεις με πέντε λεπτά διάστημα σε διάρκεια 30 λεπτών, με κάθε δόση να περιέχει διαφορετικά νήματα RNA. Στη συνέχεια, ο ασθενής θα λαμβάνει το εμβόλιο κάθε εβδομάδα για έξι διαδοχικές εβδομάδες, και μετά κάθε τρεις εβδομάδες για 54 εβδομάδες.

Μείωση Επανάληψης

Ένα βασικό αναμενόμενο αποτέλεσμα της mRNA θεραπείας είναι η μείωση της επανεμφάνισης του καρκίνου μετά το τέλος της θεραπείας, καθώς τα αποτελέσματα αναμένεται να διαρκούν πολύ περισσότερο σε σύγκριση με τις κλασικές ανοσοθεραπείες.

Αυτό συμβαίνει επειδή τα «εκπαιδευμένα» ανοσοκύτταρα θα παραμείνουν ενεργά και σε ετοιμότητα ενάντια στην καρκινική απειλή, όπως θα ήταν ενάντια στον κίνδυνο μιας μελλοντικής μολυσματικής νόσου που θα επιτεθεί στο σώμα.

Αυτό επίσης σημαίνει ότι, ενώ η θεραπεία δεν αποτρέπει τον καρκίνο, εάν λειτουργήσει, θα αξίζει πραγματικά την κατάταξη «εμβολίου», τουλάχιστον ενάντια στην επανεμφάνιση του καρκίνου.

Άλλες Εφαρμογές του mRNA

Λόγω της ευελιξίας του στην αξιοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος, η τεχνολογία mRNA θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για μια ποικιλία παθήσεων πέρα από τις μολυσματικές ασθένειες και τον καρκίνο.

Ανάμεσα στις διάφορες πιθανές εφαρμογές, μπορούμε να αναφέρουμε:

• Σπάνιες και γενετικές ασθένειες: συμπεριλαμβανομένων της κυστικής ίνωσης και της φαινυλκετονουρίας.
• Διαγνωστικά: καθώς τα καρκινικά κύτταρα εκφράζουν διαφορετικά προφίλ πρωτεϊνών από τα κανονικά, το mRNA τους που κωδικοποιεί αυτές τις πρωτεΐνες επίσης διαφέρει. Αυτό μπορεί να ανοίξει το δρόμο για την ανίχνευση του καρκίνου μέσω μιας τεχνικής που ονομάζεται υγρή βιοψία.
  • Τέτοια διαγνωστικά εργαλεία θα επιτρέπουν την έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου, αυξάνοντας δραματικά το ποσοστό επιβίωσης.
• Καρδιακές προσβολές και επούλωση κατεστραμμένων οργάνων: Ερευνητές στο Penn Medicine χρησιμοποιούν mRNA για να τροποποιήσουν γονίδια του ήπατος και να μειώσουν τους κινδύνους καρδιακών προσβολών. Εργάζονται επίσης για μια θεραπεία της ίνωσης στους καρδιακούς ιστούς, μια κύρια αιτία καρδιακής ανεπάρκειας.
• Ασφαλέστερες γονιδιακές θεραπείες: Ενώ οι περισσότερες γονιδιακές θεραπείες προσπαθούν να εισάγουν DNA στα κύτταρα ή να τροποποιήσουν το DNA χρησιμοποιώντας την τεχνολογία CRISPR, αυτό μπορεί να έχει ανεπιθύμητες συνέπειες καθώς η εισαγωγή είναι μόνιμη.
  • Για πιο παροδικά αποτελέσματα που εξακολουθούν να βασίζονται στη γονιδιακή θεραπεία, η ένεση mRNA στα κύτταρα μπορεί να χρησιμοποιηθεί, αν και αυτή η τεχνική είναι ακόμη πολύ πρόσφατη, και τα κατάλληλα συστήματα παράδοσης mRNA έχουν αναπτυχθεί μόνο τα τελευταία χρόνια.
• Αυτοάνοσες ασθένειες: Το mRNA εμβόλιο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να μειώσει αντί να διεγείρει την απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος, κάτι που απαιτείται σε αυτοάνοσες ασθένειες, όπου το σώμα επιτίθεται στα υγιή κύτταρα.
  • Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με την πρόκληση της πολλαπλασιασμού των Ρυθμιστικών Τ-κυττάρων (Treg), που μειώνουν την ένταση της λανθασμένης ανοσολογικής αντίδρασης.

Κίνδυνοι του mRNA

Μετά την ταχεία έκτακτη κυκλοφορία του mRNA εμβολίου κατά τη διάρκεια της πανδημίας, πολλοί φοβήθηκαν ότι προκαλούσε πολλαπλές ανεπιθύμητες παρενέργειες, όπως φλεγμονή της καρδιάς (μυοκαρδίτιδα).

Σε συνδυασμό με την πολιτικοποίηση των εμβολίων και το χάος των lockdowns και της πανδημίας, αυτό οδήγησε σε πολλή σύγχυση.

Μερικά χρόνια αργότερα, αρχίζουμε να λαμβάνουμε ισχυρά δεδομένα. Παρόλο που είναι σπάνιες, οι περιπτώσεις μυοκαρδίτιδας είναι πραγματικές, και σύμφωνα με το CDC, «έχουν παρατηρηθεί πιο συχνά σε εφήβους και νέους άνδρες εντός 7 ημερών μετά τη λήψη της δεύτερης δόσης ενός mRNA εμβολίου COVID‑19».

Περαιτέρω έρευνα από τον Σεπτέμβριο 2024 υποδεικνύει ότι το διάστημα μεταξύ του εμβολίου και της ενίσχυσης μπορεί να είναι σημαντικός παράγοντας:

«Δείχνουμε ότι μεγαλύτερα διαστήματα μεταξύ κάθε διαδοχικής δόσης, συμπεριλαμβανομένης της ενίσχυσης, μπορεί να μειώσουν την εμφάνιση μυοκαρδίτιδας που σχετίζεται με το εμβόλιο έως και κατά παράγοντα 4, ειδικά σε άτομα κάτω των 50 ετών. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι ένα ελάχιστο διάστημα 6 μηνών μπορεί να απαιτείται κατά τον προγραμματισμό επιπλέον ενισχυτικών εμβολίων.»

Επίδραση του διαστήματος δόσης του mRNA εμβολίου Covid‑19 στον κίνδυνο μυοκαρδίτιδας

– Nature Communication

Έτσι συνολικά, το mRNA, όπως οι περισσότερες θεραπείες, δεν είναι ποτέ 100% χωρίς παρενέργειες.

Ωστόσο, όταν πρόκειται για νέες εφαρμογές, όπως οι επιθετικοί και επαναλαμβανόμενοι καρκίνοι του πνεύμονα, ο κίνδυνος παρενεργειών μπορεί πιθανώς να είναι αμελητέος σε σύγκριση με το αυξημένο ποσοστό επιβίωσης.

Επένδυση στα mRNA Εμβόλια

Το mRNA έχει γίνει, κυρίως λόγω της πανδημίας, αγαπημένο των επενδυτών το 2020‑2022. Η απαραίτητη ψύξη των πωλήσεων των mRNA εμβολίων μετά την πανδημία προκάλεσε πτώση των τιμών πολλών μετοχών σχετικών με το mRNA.

Αυτό δεν αλλάζει το γεγονός ότι η τεχνολογία είναι εξαιρετικά ισχυρή στην πρόληψη ασθενειών, από μολυσματικές ασθένειες μέχρι καρκίνο, και ίσως σπάνιες ασθένειες, αυτοάνοσα συνδρόματα κ.λπ. Και η εξειδίκευση της εταιρείας στα mRNA εμβόλια της δίνει σημαντικό προβάδισμα στην εισαγωγή αυτής της τεχνολογίας σε νέους τομείς της ιατρικής.

Μπορείτε να επενδύσετε σε εταιρείες mRNA μέσω πολλών χρηματιστών, και μπορείτε να βρείτε εδώ, στο securities.io, τις συστάσεις μας για τους καλύτερους χρηματιστές στις ΗΠΑ, τον Καναδά, την Αυστραλία, το Ηνωμένο Βασίλειο, καθώς και σε πολλές άλλες χώρες.

Αν δεν ενδιαφέρεστε μόνο για εταιρείες mRNA, μπορείτε επίσης να εξετάσετε βιοτεχνολογικά ETFs όπως το WisdomTree (WT ) BioRevolution UCITS ETF (WBIO), το VanEck Biotech ETF (BBH), ή το First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), που θα προσφέρουν πιο διαφοροποιημένη έκθεση για να εκμεταλλευτείτε την αυξανόμενη βιοτεχνολογική οικονομία.

Εταιρείες που Προσφέρουν Λύσεις mRNA

Μία από τις κορυφαίες εταιρείες στις θεραπείες καρκίνου με mRNA είναι η BioNTech, η οποία βασίζεται στην επιτυχία της στην ανάπτυξη του mRNA εμβολίου που εμπορευματοποιήθηκε από την Pfizer.

Καρκίνος

Η BioNTech αυτή τη στιγμή διαθέτει 11 διαφορετικούς υποψήφιους στην αντιμετώπιση του καρκίνου, καλύπτοντας καρκίνο στις ωοθήκες, το προστάτη, τα έντερα, το δέρμα, το κεφάλι, το λαιμό και πολλούς στερεούς όγκους.

Οι περισσότερες κλινικές δοκιμές ογκολογικών θεραπειών βρίσκονται στη φάση 1/2, με ήδη τρεις υποψήφιους στη φάση III.

Πηγή: BioNTech

Συνολικά, η εταιρεία διαθέτει 21 κλινικά προγράμματα στην ογκολογία. Αυτό περιλαμβάνει όχι μόνο mRNA, αλλά και μικρά μόρια, παράγοντες Ανοσο-Ογκολογίας (IO) και αντισώματα-φάρμακο-συνδέσμους (ADCs).

Το πρώτο ογκολογικό προϊόν αναμένεται να λανσαριστεί πιθανώς το 2026.

Πηγή: BioNTech

Μολυσματικές Ασθένειες

Η BioNTech παρέμεινε επίσης η ηγέτιδα στα εμβόλια COVID‑19, με >50% μερίδιο αγοράς, και προετοιμάζει σύνθετα εμβόλια αναπνευστικών (Covid + Γρίπη/Influenza) στα τέλη του 2025 ή 2026 εφόσον εγκριθούν.

Όσον αφορά τις μολυσματικές ασθένειες, η BioNTech επιδιώκει εμβόλια για ιλαρά, Ερπητολογικούς ιούς, φυματίωση, ελονοσία και Mpox. Από αυτά, οι ασθένειες που επηρεάζουν τον μεγαλύτερο αριθμό ανθρώπων είναι οι Ερπητολογικοί ιούς (3,7 δισεκατομμύρια μολυσμένοι), η ελονοσία (249 εκατομμύρια) και η φυματίωση (10,6 εκατομμύρια).

Τεχνητή Νοημοσύνη

Η BioNTech είναι επίσης πολύ ενεργή στον τομέα AI‑Biotech, με τη δημιουργία το 2020 και την πλήρη εξαγορά το 2023 της εταιρείας InstaDeep AI.

Πηγή: BioNTech

Η InstaDeep είναι η «πρώτη Πλατφόρμα AI Ανοσοθεραπείας», χρησιμοποιώντας τεχνολογία LLM σε αλληλουχίες DNA και πρωτεϊνών, AI όραση για ανάλυση ιστολογίας (υφάσματα υπό μικροσκόπιο) και AI πράκτορα για αυτοματοποίηση του εργαστηρίου και έλεγχο ποιότητας.

Ο στόχος είναι η ενσωμάτωση της AI σε όλο το ερευνητικό‑αναπτυξιακό (R&D) pipeline.

Χρησιμοποιεί ένα υπερυπολογιστικό σύστημα με 224 Nvidia (NVDA ) H100 GPU και 86.000 πυρήνες CPU, με 0,5 ExaFLOPS, το οποίο την τοποθετεί στην κορυφή των 100 παγκοσμίως. Τα μοντέλα AI γονιδιωματικής της InstaDeep είναι μεταξύ των πιο ληφθέντων, δείχνοντας πόσο «state‑of‑the‑art» είναι σε αυτόν τον τομέα.

Οικονομικά

Τα χρήματα από την πανδημία έδωσαν στην εταιρεία μια πολύ ισχυρή θέση, με €16,9 δισεκατομμύρια συνολικό διαθέσιμο μετρητό μέχρι τα μέσα του 2024. Το 2023, τα εμβόλια Covid‑19 παρήγαγαν ακόμη €3,8 δισεκατομμύρια έσοδα, με ακαθάριστο κέρδος €3,2 δισεκατομμύρια.

Αυτό πιθανότατα θα επιβραδυνθεί το 2024, αλλά συνολικά, η εταιρεία διαθέτει πολύ ισχυρά οικονομικά για κάτι που παραμένει ουσιαστικά μια νεοσύστατη βιοτεχνολογική startup με μόνο ένα εμπορευματοποιημένο προϊόν.