Μονοκλωνικά αντισώματα: Η αρχική μορφή θεραπείας ακριβείας

Η παραδοσιακή προσέγγιση στην ανάπτυξη φαρμάκων

Η αναζήτηση νέων χημικών μορίων που μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως φάρμακα υπήρξε βασικός άξονας της φαρμακευτικής έρευνας. Στόχος είναι να βρεθούν ενώσεις που επηρεάζουν βιολογικές διεργασίες στο σώμα και στα κύτταρα.

Η προσέγγιση αυτή οδήγησε σε σημαντικές ιατρικές και εμπορικές επιτυχίες, όπως τα αντιβιοτικά. Η παραδοσιακή ιατρική και ο φυσικός κόσμος αποτέλεσαν πηγές δραστικών μορίων.

Στη συνέχεια αυξήθηκε η ανάγκη αναζήτησης εντελώς νέων μορίων, με εκτεταμένες δοκιμές και σφάλματα. Ο ενδεικτικός αριθμός των έως 10.000 υποψήφιων μορίων για ένα νέο φάρμακο δείχνει πόσο χρονοβόρα και δαπανηρή μπορεί να είναι η διαδικασία· δεν αποτελεί σταθερό κανόνα για κάθε θεραπεία.

Ο συγγραφέας περιγράφει σχηματικά αυτή την προσέγγιση ως «μια λύση που αναζητά πρόβλημα»: ξεκινά κανείς από μια χημική ένωση και εξετάζει τη δράση της στον οργανισμό, μαζί με την ασφάλειά της. Η παραδοσιακή φαρμακευτική έρευνα περιλαμβάνει πάντως και στοχευμένη ανακάλυψη φαρμάκων.

Πηγή: Γιατί το 90% της κλινικής ανάπτυξης φαρμάκων αποτυγχάνει και πώς να το βελτιώσουμε;

Ορισμένα φάρμακα ανακουφίζουν κυρίως συμπτώματα: ένα παυσίπονο μπορεί να μειώνει τον πόνο χωρίς να αντιμετωπίζει την αιτία του. Αυτό δεν ισχύει για όλα τα συμβατικά φάρμακα, όπως δείχνουν τα αντιβιοτικά. Ιστορικά, η δυνατότητα αναγνώρισης και καταστροφής καρκινικών κυττάρων προηγήθηκε της σημερινής κατανόησης πολλών μοριακών αιτίων του καρκίνου.

Όπου οι μηχανισμοί δεν ήταν καλά κατανοητοί, η θεραπευτική αναζήτηση βασιζόταν περισσότερο σε εμπειρικές δοκιμές για να βρεθεί κάτι αποτελεσματικό.

Μια δραστική ουσία μπορεί να έχει περισσότερες από μία βιοχημικές επιδράσεις. Έτσι, εκτός από την επιθυμητή δράση στους πνεύμονες, για παράδειγμα, μπορεί να επηρεάζει την καρδιά, το ήπαρ ή τον εγκέφαλο.

Αυτός είναι ένας λόγος για τον οποίο τα φάρμακα μπορεί να έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες: μια δραστική ουσία δεν προκαλεί πάντοτε μόνο την επιθυμητή επίδραση.

Θεραπείες Ακριβείας: Η Νέα Προσέγγιση

Η σύγχρονη ιατρική αξιοποιεί όλο και περισσότερο θεραπείες ακριβείας, οι οποίες βασίζονται στη βαθύτερη κατανόηση της βιολογίας. Η αναγνώριση ενός μηχανισμού της νόσου μπορεί να επιτρέψει την ανάπτυξη πιο στοχευμένης θεραπείας.

Η ιδέα δεν είναι νέα, αλλά η γονιδιωματική έχει ενισχύσει την αναγνώριση θεραπευτικών στόχων και τον σχεδιασμό συγκεκριμένων πρωτεϊνών.

Σύμφωνα με την εκτίμηση της ARK Invest για το 2022, η συνολική επιχειρηματική αξία εταιρειών που επικεντρώνονταν στις θεραπείες ακριβείας ήταν περίπου 500 δισ. δολάρια. Το ποσό δεν αντιπροσώπευε ετήσιες πωλήσεις θεραπειών. Οι θεραπείες αυτές αποτελούσαν ήδη σημαντικό πεδίο ανάπτυξης της φαρμακευτικής βιομηχανίας.

Τα μονοκλωνικά αντισώματα αποτελούν σημαντική κατηγορία θεραπειών ακριβείας. Το 2021 ο FDA ενέκρινε την 100^ή θεραπεία μονοκλωνικού αντισώματος. Το άρθρο ανέφερε επίσης ότι εννέα από τα είκοσι κορυφαία θεραπευτικά προϊόντα βάσει παγκόσμιων πωλήσεων ήταν μονοκλωνικά αντισώματα, ως τότε ισχύουσα κατάταξη.

Ένας βιολογικός κατευθυνόμενος πύραυλος

Πολλά φάρμακα και βιολογικά μόρια μπορούν να αλληλεπιδρούν με περισσότερους από έναν βιολογικούς στόχους.

Τα αντισώματα αναγνωρίζουν συγκεκριμένα τμήματα αντιγόνων, τους λεγόμενους επιτόπους. Αυτή η εκλεκτικότητα τα καθιστά σημαντικά για τη στόχευση παθογόνων και μπορεί να ενεργοποιεί άλλους μηχανισμούς του ανοσοποιητικού. Η εκλεκτικότητα δεν αποκλείει όλες τις διασταυρούμενες αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες.

Η ανοσολογική απόκριση σε ένα αντιγόνο μπορεί να περιλαμβάνει πολλούς κλώνους Β λεμφοκυττάρων, δημιουργώντας πολυκλωνικό μείγμα αντισωμάτων. Τα μονοκλωνικά αντισώματα προέρχονται από έναν κλώνο Β κυττάρων ή παράγονται με αντίστοιχες ανασυνδυασμένες μεθόδους και αναγνωρίζουν τον ίδιο επίτοπο.

Τα μονοκλωνικά αντισώματα έχουν σημαντικές εφαρμογές στην ογκολογία, αλλά χρησιμοποιούνται και σε πολλές άλλες παθήσεις:

• Απόρριψη μεταμόσχευσης οργάνου.
• Φλεγμονώδεις και αυτοάνοσες διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των αλλεργιών.
• Λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της COVID-19.
• Οστεοπόρωση.
• Οφθαλμικές παθήσεις.
• Ημικρανίες.
• Υψηλή χοληστερόλη.
• Διαταραχές του νευρικού συστήματος.

Τα μονοκλωνικά αντισώματα χρησιμοποιούνται επίσης συχνά σε διαγνωστικές και βιολογικές δοκιμές.

Αν ενδιαφέρεστε, μπορείτε να διαβάσετε περισσότερα για «Τεχνολογικές Προόδους στα Μονοκλωνικά Αντισώματα» σε αυτήν την επιστημονική δημοσίευση.

Εταιρείες Μονοκλωνικών Αντισωμάτων

Οι μονοκλωνικές θεραπείες αποτελούν ολοένα και μεγαλύτερο μέρος του χαρτοφυλακίου των μεγαλύτερων φαρμακευτικών εταιρειών: Novartis, Sanofi (SNW.DE ) (SNY ), GSK, Merck, Eli Lilly και AstraZeneca. Ωστόσο, δεδομένου ότι αυτές οι εταιρείες είναι επίσης πολύ ενεργές σε άλλους τομείς, δύσκολα ταιριάζουν με τον ορισμό μιας «εταιρείας αντισωμάτων». Έτσι, αυτή η λίστα εστιάζει σε εταιρείες για τις οποίες τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι βασικό μέρος της δραστηριότητάς τους.

1. Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

REGN Διάγραμμα τιμής

Ένα σημαντικό προϊόν της Regeneron είναι το Dupixent, μονοκλωνικό αντίσωμα για ορισμένες φλεγμονώδεις νόσους, που αναπτύσσεται και διατίθεται σε συνεργασία με τη Sanofi. Η εταιρεία διαθέτει επίσης το Libtayo, μονοκλωνικό αντίσωμα για τη θεραπεία του καρκίνου, το οποίο είχε λάβει έγκριση για πρόσθετη ένδειξη. Η Regeneron απέκτησε τα αποκλειστικά παγκόσμια δικαιώματα του Libtayo από τη Sanofi τον Ιούλιο του 2022. Το Eylea είναι οφθαλμική θεραπεία με πρωτεΐνη σύντηξης, όχι μονοκλωνικό αντίσωμα.

Το άρθρο του 2023 παρουσίαζε ένα ευρύ χαρτοφυλάκιο υπό ανάπτυξη σε εννέα θεραπευτικούς τομείς: οκτώ υποψήφια προϊόντα στη φάση III, δώδεκα στη φάση II και είκοσι δύο στη φάση I. Από τα 42 προγράμματα, ανέφερε 22 μονοκλωνικά και 13 διειδικά αντισώματα. Πρόκειται για τότε ισχύουσα αποτύπωση προγραμμάτων, όχι κατ’ ανάγκην για 42 ξεχωριστές κλινικές δοκιμές.

Το δεύτερο τρίμηνο του 2023 τα συνολικά έσοδα της Regeneron αυξήθηκαν κατά 11% σε ετήσια βάση. Οι παγκόσμιες καθαρές πωλήσεις του Libtayo αυξήθηκαν κατά 49%.

Πηγή: Regeneron

Οι παγκόσμιες καθαρές πωλήσεις του Dupixent, που καταγράφονται από τη Sanofi, αυξήθηκαν κατά 33% σε ετήσια βάση το δεύτερο τρίμηνο του 2023, με στήριξη από την επέκταση των εγκεκριμένων χρήσεων.

Η επιτυχία στα μονοκλωνικά αντισώματα συνέβαλε στην εξέλιξη της Regeneron από νεοφυή επιχείρηση σε μεγάλη φαρμακευτική εταιρεία. Το άρθρο του 2023 περιέγραφε πορεία προς χρηματιστηριακή αξία 100 δισ. δολαρίων. Ο τομέας παρέμενε κεντρικός στην έρευνά της, αν και προηγούμενες επιτυχίες δεν εγγυώνται μελλοντικά αποτελέσματα.

2. WuXi Biologics (Cayman) Inc.

Η WuXi είναι μεγάλη κινεζική εταιρεία συμβολαιακής παραγωγής (CMO) και πρωτοπόρος στο μοντέλο CRDMO, που προσθέτει ερευνητικές υπηρεσίες στην ανάπτυξη και παραγωγή για λογαριασμό πελατών. Το μοντέλο διευρύνει τον ρόλο των εταιρειών CDMO, χωρίς να τις ταυτίζει με φαρμακευτικές εταιρείες που εμπορεύονται δικά τους φάρμακα.

Περισσότερα για τις CMO στο σχετικό άρθρο: «Πέντε μετοχές εταιρειών συμβολαιακής παραγωγής (CMO) — Οκτώβριος 2023»

Τον Ιανουάριο του 2023 η WuXi υπέγραψε συμφωνία αδειοδότησης με τη GSK για έως τέσσερα αντισώματα: 40 εκατ. δολάρια προκαταβολικά και έως 1,46 δισ. δολάρια σε πρόσθετες πληρωμές ερευνητικών, αναπτυξιακών, ρυθμιστικών και εμπορικών οροσήμων, επιπλέον κλιμακωτών δικαιωμάτων επί των πωλήσεων. Τα ποσά των οροσήμων ήταν ενδεχόμενα, όχι εγγυημένα δικαιώματα.

Στην αποτύπωση του πρώτου εξαμήνου του 2023, τα μονοκλωνικά αντισώματα αποτελούσαν τη μεγαλύτερη κατηγορία έργων της WuXi, με 284 από συνολικά 621. Δεύτερη μεγαλύτερη κατηγορία ήταν τα διειδικά αντισώματα.

Πηγή: Wuxi Biologics

Στην τότε παρουσίαση, το 54% των εσόδων προερχόταν από τη Βόρεια Αμερική. Η Κίνα και η Ευρώπη αντιπροσώπευαν το υπόλοιπο, με την Ευρώπη να εμφανίζει την ταχύτερη σχετική αύξηση.

Ο αριθμός των ενιαίων προγραμμάτων ανάπτυξης και παραγωγής αυξήθηκε από 103 το 2016 σε 588 το 2022.

Το 2022 η WuXi πέτυχε για πρώτη φορά θετικές ελεύθερες ταμειακές ροές, ύψους 85,4 εκατ. γιουάν: λειτουργικές ταμειακές ροές 5.541,7 εκατ. γιουάν μείον οργανικές κεφαλαιουχικές δαπάνες 5.456,3 εκατ. γιουάν.

Πηγή: Wuxi Biologics

Η Wuxi εστιάζει στο τμήμα υψηλής ανάπτυξης των βιολογικών προϊόντων, ιδιαίτερα των μονοκλωνικών αντισωμάτων. Οι δυνητικοί επενδυτές θα θέλουν να κατανοήσουν πλήρως τα πλεονεκτήματα και τους περιορισμούς του επιχειρηματικού μοντέλου CRDMO. Θα εξετάσουν επίσης τη μελλοντική επέκταση σε περισσότερα ευρωπαϊκά έργα και ίσως άλλες ασιατικές χώρες.

Η WuXi Biologics προσφέρει έκθεση στην ανάπτυξη και παραγωγή μονοκλωνικών αντισωμάτων για λογαριασμό πελατών. Η άμεση εμπορική διάθεση νέων φαρμάκων εξαρτάται ιδιαίτερα από τα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών· και το μοντέλο της WuXi έχει πάντως κινδύνους πελατών, προγραμμάτων και δυναμικότητας.

3. UCB SA

Η UCB (Union Chimique Belge) είναι μια ευρωπαϊκή φαρμακευτική εταιρεία.

Σχεδόν το ήμισυ των πωλήσεων της UCB προέρχεται από το CIMZIA, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που αντιμετωπίζει διάφορες αυτοάνοσες ασθένειες. Ο άλλος μεγάλος τομέας για την εταιρεία είναι η νευρολογία (σε μπλε παρακάτω), με φάρμακα για επιληψία (Keppra, BRIVIACT και VIMPAT) που αποτελούν κατά πολύ το μεγαλύτερο μέρος των πωλήσεων σε αυτό το τμήμα.

Πηγή: UCB

Το άρθρο του 2023 παρουσίαζε τις πρόσφατες κυκλοφορίες:

• Fintepla (fenfluramine) για το σύνδρομο Dravet / σύνδρομο Lennox-Gastaut, και οι δύο σπάνιες μορφές επιληψίας.
• Evenity, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα για οστεοπόρωση.
• Bimzelx, μονοκλωνικό αντίσωμα για την ψωρίαση.
• Rystiggo, μονοκλωνικό αντίσωμα για τη γενικευμένη μυασθένεια gravis, μια νευρομυϊκή νόσο.

Στην παρουσίαση του Ιουλίου 2023, η UCB ανέφερε ότι το Evenity έτεινε να υπερβεί το 30% του μεριδίου ασθενών στην αγορά φαρμάκων που προάγουν τον σχηματισμό οστού, ανά χώρα δύο χρόνια μετά την κυκλοφορία. Για το Bimzelx ανέφερε πάνω από το ένα τρίτο των νέων συνταγών προϊόντων IL-17 για ψωρίαση. Τα ποσοστά δεν αφορούσαν το σύνολο όλων των θεραπειών οστεοπόρωσης ή ψωρίασης.

Το άρθρο κατέγραφε τρία ακόμη υποψήφια μονοκλωνικά αντισώματα σε πέντε αναπτυξιακές εφαρμογές, σε σύνολο έντεκα προγραμμάτων. Η έκθεση της UCB για το πρώτο εξάμηνο του 2023 ανέφερε πέντε προγράμματα φάσης III, τέσσερα φάσης II και δύο φάσης Ib. Τα αναμενόμενα αποτελέσματα ή οι υποβολές για το 2024 ήταν τότε προβλέψεις, όχι εγκρίσεις.

Πηγή: UCB

Η UCB διαθέτει εξειδίκευση στην επιληψία και εμπειρία στην ανάπτυξη μονοκλωνικών θεραπειών για παθήσεις όπως αυτοάνοσα νοσήματα και οστεοπόρωση.

Το άρθρο του 2023 έβλεπε τις νέες κυκλοφορίες ως πιθανή ανάκαμψη μετά από πιέσεις σε ένα γηράσκον χαρτοφυλάκιο. Ανέφερε τότε τιμή μετοχής κοντά στα επίπεδα του 2014 και εξέφραζε την άποψη ότι περαιτέρω αύξηση εσόδων θα μπορούσε να υποδηλώνει υποτίμηση. Πρόκειται για ιστορική επενδυτική εκτίμηση.

Με τον ίδιο τρόπο, εάν τα προϊόντα στη φάση III των κλινικών δοκιμών εγκριθούν και είναι εμπορικά επιτυχημένα, αυτό θα μπορούσε να βοηθήσει την εταιρεία να εισέλθει σε μια νέα εποχή βιώσιμης ανάπτυξης.

4. Abcam plc

Η ανακάλυψη και ανάπτυξη χρήσιμων νέων μονοκλωνικών αντισωμάτων είναι απαιτητική και συναντά τεχνικά εμπόδια. Η Abcam παρέχει εξειδικευμένες πλατφόρμες που υποστηρίζουν αυτή τη διαδικασία.

Η εταιρεία είναι ένας μεγάλος πάροχος υπηρεσιών για τη βιοεπιστημονική βιομηχανία, παρέχοντας ανάπτυξη αντισωμάτων, αλλά και τεχνολογίες επεξεργασίας γονιδίων CRISPR, πλατφόρμες ανασυνδυασμένων πρωτεϊνών και τεχνολογίες σήμανσης αντισωμάτων.

Στην εταιρική παρουσίαση του 2023, η Abcam ανέφερε χαρτοφυλάκιο 29.000 αντισωμάτων για έρευνα, χρήση προϊόντων της σε πάνω από το 20% των δημοσιεύσεων έρευνας αντισωμάτων και αναφορά τουλάχιστον ενός προϊόντος της σε πάνω από το 50% των δημοσιεύσεων βιοεπιστημών. Πρόκειται για εταιρικές μετρήσεις δημοσιεύσεων, όχι μερίδιο πωλήσεων.

Πηγή: Abcam

Η Abcam ανέφερε περισσότερα από 450 αντισώματα επικυρωμένα για διαγνωστική χρήση και πάνω από 20 προϊόντα σε εγκεκριμένες από τον FDA εφαρμογές ή κλινικές δοκιμές μέσω συνεργατών. Η παραγωγή μονοκλωνικών αντισωμάτων από κουνέλια αντί για ποντικούς μπορεί να προσφέρει πλεονεκτήματα συγγένειας και στόχευσης, ανάλογα με το αντίσωμα και την εφαρμογή (βλ. «πλεονεκτήματα των RabMAbs»).

Τον Αύγουστο του 2023 ανακοινώθηκε συμφωνία εξαγοράς της Abcam από τη Danaher Corporation (DHR ) (DHR) με τίμημα 24 δολάρια ανά μετοχή. Κατά τη συγγραφή του άρθρου η συναλλαγή εκκρεμούσε και το τίμημα υπερέβαινε την τότε χρηματιστηριακή τιμή. Το άρθρο περιέγραφε επίσης ιστορική άνοδο περίπου είκοσι φορές στην τιμή της Danaher από το 2000· δεν πρόκειται για τρέχουσα απόδοση.

DHR Διάγραμμα τιμής

Το άρθρο θεωρούσε ότι η Abcam θα παρέμενε σημαντικός προμηθευτής αντισωμάτων για τη βιοεπιστημονική έρευνα και για ανάπτυξη διαγνωστικών ή θεραπευτικών εφαρμογών. Στο τότε υποθετικό σενάριο ολοκλήρωσης της εξαγοράς, οι μέτοχοι θα λάμβαναν το συμφωνημένο τίμημα και θα μπορούσαν να επανεπενδύσουν τα χρήματα, αν το επιθυμούσαν. Η διαφορά από τη χρηματιστηριακή τιμή δεν ήταν εγγυημένο κέρδος όσο η συμφωνία εκκρεμούσε.

5. Ultragenyx Pharmaceutical Inc.

RARE Διάγραμμα τιμής

Η Ultragenyx αναπτύσσει φάρμακα και θεραπείες για σπάνιες νόσους. Το άρθρο του 2023 επαινούσε το ιστορικό εγκρίσεών της, συγκρίνοντάς το με μεγάλους παίκτες του κλάδου, όπως η Genzyme, την οποία απέκτησε η Sanofi το 2011 έναντι περίπου 20 δισ. δολαρίων. Η σύγκριση αφορά το τότε εταιρικό ιστορικό και δεν εγγυάται νέες εγκρίσεις.

Πηγή: Ultragenyx

Το Mepsevii είναι θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης και το Dojolvi μικρό μόριο, όχι μονοκλωνικά αντισώματα. Το 2023 η Ultragenyx διέθετε δύο εγκεκριμένα μονοκλωνικά αντισώματα: το Crysvita για δύο σπάνιες νόσους και το Evkeeza για ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία. Πρόκειται για τρεις ενδείξεις, όχι τρία διαφορετικά αντισώματα. Το setrusumab βρισκόταν σε μελέτη φάσης II/III. Το άρθρο παρουσίαζε επίσης έξι προγράμματα γονιδιακής θεραπείας, τρία σε φάση III, και δύο προγράμματα mRNA, ως τότε ισχύουσα εικόνα της ανάπτυξης.

Πηγή: Ultragenyx

Το άρθρο του 2023 απέδιδε στην Ultragenyx στόχο για θετικές ταμειακές ροές έως το 2026 και υπερτριπλασιασμό εσόδων. Αυτό αποτελούσε τότε αναφερόμενη προσδοκία, όχι επιτευγμένο αποτέλεσμα. Ανέφερε ότι οι δαπάνες έρευνας και ανάπτυξης διατηρούσαν την εταιρεία ζημιογόνα και ότι η μετοχή είχε υποχωρήσει από το υψηλό του 2021, σε δυσμενές κλίμα για τη βιοτεχνολογία.

6. MacroGenics, Inc.

MGNX Διάγραμμα τιμής

Η MacroGenics (MGNX ) είναι μια βιοτεχνολογική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη θεραπειών αντισωμάτων για τον καρκίνο. Διαθέτει ήδη ένα εγκεκριμένο προϊόν, Margenza, για τον καρκίνο του μαστού.

Η εταιρεία έχει αναπτύξει 3 διαφορετικές τεχνολογικές πλατφόρμες και ελπίζει να αυξήσει την αποδοτικότητα και να μειώσει την τοξικότητα σε σύγκριση με τις υπάρχουσες θεραπείες με μονοκλωνικά αντισώματα για τον καρκίνο.

Πηγή: Macrogenics

Στην αποτύπωση του άρθρου το 2023, τα περισσότερα προγράμματα έρευνας και ανάπτυξης της MacroGenics βρίσκονταν σε κλινική φάση I ή II, με δύο ακόμη μόρια σε προκλινικό στάδιο.

Οι αρχικές συμφωνίες της MacroGenics με τη Gilead το 2022 και την Incyte το 2017 προέβλεπαν προκαταβολές 60 και 150 εκατ. δολαρίων αντίστοιχα, συνολικά 210 εκατ. Τα αρχικά ανώτατα όρια πρόσθετων πληρωμών ήταν έως 1,7 δισ. και 750 εκατ. δολάρια, δηλαδή συνολικά 2,45 δισ., συν χωριστά κλιμακωτά δικαιώματα επί πωλήσεων. Πρόκειται για ιστορικά συμβατικά όρια υπό προϋποθέσεις, όχι ήδη εισπραχθέντα έσοδα ή σημερινό ανεξόφλητο υπόλοιπο. Η Synaffix είναι διαφορετική περίπτωση: η MacroGenics αδειοδοτεί τεχνολογία της και καταβάλλει πληρωμές στη Synaffix, δεν εισπράττει από αυτήν τα παραπάνω ποσά.

Η MacroGenics συνέβαλε επίσης στην ανάπτυξη του TZIELD (teplizumab), μονοκλωνικού αντισώματος που εγκρίθηκε το 2022 για την καθυστέρηση της εμφάνισης διαβήτη τύπου 1 σταδίου 3 σε επιλέξιμα άτομα με στάδιο 2. Τον Μάρτιο του 2023 πώλησε μέρος των δικαιωμάτων επί πωλήσεων στη DRI έναντι 100 εκατ. δολαρίων. Η Sanofi αγόρασε στη συνέχεια αυτά τα δικαιώματα από τη DRI έναντι 210 εκατ. δολαρίων· το ποσό αυτό δεν καταβλήθηκε στη MacroGenics. Τον Ιούλιο του 2023 ενεργοποιήθηκε πρόσθετο ορόσημο 50 εκατ. δολαρίων προς τη MacroGenics. Παρέμεναν δυνατότητες για επιπλέον πληρωμές οροσήμων και περιορισμένη συμμετοχή σε δικαιώματα, υπό όρους· το άρθρο ανέφερε τότε έως 380 εκατ. δολάρια δυνητικών μελλοντικών πληρωμών.

Πηγή: Macrogenics

Η MacroGenics χρειαζόταν πρόοδο στην έρευνα και ανάπτυξη για να στηρίζει τη χρηματοδότησή της. Το άρθρο την παρουσίαζε ως επένδυση υψηλού κινδύνου με δυνατότητα μεγάλης απόδοσης: η επιτυχία δεν ήταν βέβαιη, αλλά θα μπορούσε να αυξήσει σημαντικά την αποτίμηση.