Η Επόμενη Γενιά Εμβολίων

Η Δύναμη των Εμβολίων

Από την εποχή του εμβολίου του Jenner κατά της ευλογιάς το 1796, ο εμβολιασμός έχει μεταμορφώσει τη δημόσια υγεία. Η ανάπτυξή του επιταχύνθηκε τον 19^ο και τον 20ό αιώνα. Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, οι εμβολιασμοί έσωσαν τουλάχιστον 154 εκατομμύρια ζωές μεταξύ 1974 και 2024.

Ο εμβολιασμός επέτρεψε επίσης την παγκόσμια εξάλειψη της ευλογιάς, μιας νόσου που προκάλεσε εκατοντάδες εκατομμύρια θανάτους πριν από την εξάλειψή της. Οι ιστορικές εκτιμήσεις διαφέρουν ανάλογα με την περίοδο και την πηγή.

Το 2024, η μετάδοση του άγριου ιού της πολιομυελίτιδας παρέμενε ενδημική στο Πακιστάν και το Αφγανιστάν. Πριν από τον εκτεταμένο εμβολιασμό, η νόσος προκαλούσε εκατοντάδες χιλιάδες περιπτώσεις παράλυσης ετησίως· αυτές δεν ήταν όλες θανατηφόρες. Εξάρσεις από ιούς προερχόμενους από εμβόλια αποτελούσαν επίσης πρόκληση για την εξάλειψη.

Πηγή: Delaware Journal Of Public Health

Η πανδημία COVID-19 έφερε τα εμβόλια και τη σχετική δημόσια συζήτηση στο επίκεντρο. Τα εμβόλια mRNA χρησιμοποιήθηκαν σε μεγάλη κλίμακα και έκαναν ευρύτερα γνωστή μια τεχνολογία που ερευνόταν ήδη επί δεκαετίες.

Παρά την πρόοδο, οι λοιμώξεις εξακολουθούν να προκαλούν σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα. Η ανεπαρκής εμβολιαστική κάλυψη και η απουσία αποτελεσματικών εμβολίων για ορισμένα παθογόνα παραμένουν σημαντικά προβλήματα.

Νέες τεχνολογίες μπορούν να διευρύνουν τις δυνατότητες πρόληψης, αλλά κάθε υποψήφιο εμβόλιο χρειάζεται ξεχωριστή αξιολόγηση ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.

Πηγή: Phrma

Πώς Λειτουργούν τα Εμβόλια

Η βασική αρχή του εμβολιασμού είναι να προετοιμάζει το ανοσοποιητικό σύστημα πριν συναντήσει έναν επιβλαβή μικροοργανισμό, όπως ιό, βακτήριο ή παράσιτο, δηλαδή ένα παθογόνο.

Το εμβόλιο παρουσιάζει στο ανοσοποιητικό αντιγόνα του παθογόνου ή οδηγίες για την παραγωγή τους. Ορισμένα περιέχουν αδρανοποιημένους ή εξασθενημένους μικροοργανισμούς. Η καταλληλότητά τους εξαρτάται από το προϊόν και την κατάσταση υγείας του ατόμου.

Το ανοσοποιητικό μπορεί να αναπτύξει αντισώματα που αναγνωρίζουν συγκεκριμένα τμήματα των αντιγόνων, καθώς και κυτταρικές αποκρίσεις και ανοσολογική μνήμη.

Πηγή: Cusabio

Η ειδική αναγνώριση μπορεί να βοηθήσει στην εξουδετέρωση του παθογόνου ή στην απομάκρυνσή του. Η προστασία δεν είναι πάντα πλήρης και δεν βασίζεται αποκλειστικά στα αντισώματα.

Το ακόλουθο σύντομο βίντεο παρουσιάζει βασικές αρχές του εμβολιασμού:

Στην περίπτωση της ευλογιάς, ο συνδυασμός εμβολιασμού και επιδημιολογικής επιτήρησης οδήγησε στην παγκόσμια εξάλειψη της νόσου.

Άλλα παθογόνα παρουσιάζουν δυσκολίες, όπως οι ακόλουθες:

• Μεγάλη μεταβλητότητα αντιγόνων. Οι μεταβολές των ιών της γρίπης μπορούν να μειώσουν την αναγνώρισή τους από υπάρχουσα ανοσία, γι’ αυτό η σύνθεση των εποχικών εμβολίων αναθεωρείται. Το κοινό κρυολόγημα προκαλείται από πολλούς διαφορετικούς ιούς και δεν είναι μία ενιαία νόσος.
• Παραμονή και διαφυγή από την ανοσία. Ορισμένα παθογόνα εγκαθιστούν επίμονες λοιμώξεις ή χρησιμοποιούν μηχανισμούς που δυσκολεύουν την αναγνώριση και απομάκρυνσή τους. Αυτό αυξάνει την πολυπλοκότητα της ανάπτυξης εμβολίων.
• Προσβολή του ανοσοποιητικού. Ο HIV προσβάλλει κυρίως κύτταρα που φέρουν τον υποδοχέα CD4, μεταξύ αυτών βοηθητικά Τ-λεμφοκύτταρα. Δεν επιτίθεται απλώς στα κύτταρα που παράγουν αντισώματα.
• Ταχεία εξέλιξη της λοίμωξης. Σε ορισμένες νόσους η ανοσολογική απόκριση μπορεί να μην προλάβει να ελέγξει τη λοίμωξη. Η προϋπάρχουσα ανοσία από τον εμβολιασμό μπορεί να είναι κρίσιμη.

Οι Επόμενοι Στόχοι για Εμβολιασμό

Χρόνιες λοιμώξεις

Οι επίμονες λοιμώξεις είναι ιδιαίτερα απαιτητικοί στόχοι για την ανάπτυξη εμβολίων.

Οι δυσκολίες δεν οφείλονται σε έναν μόνο μηχανισμό. Η αντιγονική μεταβλητότητα, οι διαφορετικές φάσεις του κύκλου ζωής και η διαφυγή από την ανοσία μπορούν να παίζουν ρόλο.

Ελονοσία

Για το 2022, ο ΠΟΥ εκτιμούσε περίπου 249 εκατομμύρια κρούσματα ελονοσίας και 608.000 θανάτους. Τα μικρά παιδιά στην Αφρική πλήττονται ιδιαίτερα. Η νόσος επιβαρύνει επίσης τη φοίτηση, την εργασία και το εισόδημα, συνδέοντας την υγεία με τις οικονομικές συνθήκες.

Για παράδειγμα, μια δημοσιευμένη μελέτη για τη Μοζαμβίκη ανέφερε ότι η ελονοσία συνδεόταν με το 45% των εξωτερικών επισκέψεων και το 24% των νοσηλειών το 2015. Τα στοιχεία αφορούν τη συγκεκριμένη περίοδο και δεν αποτελούν σημερινά παγκόσμια ποσοστά.

Σύμφωνα με τη μελέτη, το κόστος μιας μη επιπλεγμένης περίπτωσης αντιστοιχούσε σε σημαντικό μέρος των μηνιαίων οικογενειακών δαπανών στη Ζαμβέζια. Η σοβαρή νόσος μπορούσε να κοστίσει περισσότερο από το τριπλάσιο της μέσης μηνιαίας κατά κεφαλήν δαπάνης.

Malaria Journal

Η ελονοσία προκαλείται από παράσιτα του γένους Plasmodium και μεταδίδεται κυρίως με το τσίμπημα μολυσμένων κουνουπιών. Μετά την αρχική φάση στο ήπαρ ακολουθεί λοίμωξη των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Το P. falciparum διαθέτει περίπου 60 γονίδια var, των οποίων η εναλλασσόμενη έκφραση βοηθά τη διαφυγή από την ανοσία. Αυτός ο μηχανισμός δεν περιγράφει με τον ίδιο τρόπο όλα τα είδη ελονοσίας.

Η αντιμετώπιση βασίζεται σε συνδυασμό προστασίας από τα κουνούπια, διάγνωσης, φαρμάκων και πλέον εμβολιασμού σε κατάλληλους πληθυσμούς. Η αντοχή σε εντομοκτόνα και φάρμακα δυσκολεύει τον έλεγχο.

Διαθέσιμα εμβόλια ελονοσίας

Το 2021 ο ΠΟΥ συνέστησε το εμβόλιο RTS,S/AS01 για παιδιά σε περιοχές με σημαντική μετάδοση ελονοσίας, με παραγωγό την GSK. Το 2023 συνέστησε επίσης το R21/Matrix-M, που αναπτύχθηκε από το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης. Οι συστάσεις του ΠΟΥ και οι εθνικές άδειες κυκλοφορίας αποτελούν διαφορετικά στάδια.

Τα δύο εμβόλια μπορούν να μειώσουν τα επεισόδια ελονοσίας και τη σοβαρή νόσο, αλλά δεν παρέχουν απόλυτη προστασία. Χρησιμοποιούνται μαζί με άλλα μέτρα πρόληψης και στοχεύουν κυρίως το P. falciparum.

Η Sanaria αναπτύσσει εμβόλια με ολόκληρους σποροζωίτες. Το PfSPZ Vaccine χρησιμοποιεί εξασθένηση με ακτινοβόληση, ενώ το PfSPZ-LARC2 βασίζεται σε γενετική εξασθένηση. Είναι διαφορετικά υποψήφια προϊόντα και δεν έχουν όλα το ίδιο στάδιο κλινικής ανάπτυξης.

Η Sanaria έχει αναφέρει υψηλή προστασία σε ορισμένες ελεγχόμενες δοκιμασίες μόλυνσης ανθρώπων. Τα αποτελέσματα αυτά δεν ισοδυναμούν με καθολική αποτελεσματικότητα άνω του 90% σε πραγματικές συνθήκες μετάδοσης.

Sanaria

HIV/AIDS

Σύμφωνα με εκτιμήσεις για το 2022, περίπου 39 εκατομμύρια άνθρωποι ζούσαν με HIV και περίπου 630.000 πέθαναν από αίτια σχετιζόμενα με AIDS. Ο αριθμός των ανθρώπων που ζούσαν με HIV δεν είναι ο αριθμός νέων μολύνσεων εκείνου του έτους. Η αντιρετροϊκή θεραπεία είναι αποτελεσματική, ενώ ένα προληπτικό εμβόλιο παραμένει στόχος έρευνας και δεν αποτελεί αναγκαία προϋπόθεση για κάθε πιθανή στρατηγική ίασης.

Ο HIV προσβάλλει κύτταρα CD4 και μπορεί να εγκαθιστά λανθάνουσες δεξαμενές. Ανιχνεύεται με κατάλληλες εξετάσεις πριν από την ανάπτυξη AIDS· δεν παραμένει αναγκαστικά αόρατος μέχρι να είναι πολύ αργά.

Πηγή: Delaware Journal Of Public Health

Η ανάπτυξη αποτελεσματικού εμβολίου κατά του HIV παραμένει δύσκολη λόγω της μεταβλητότητας του ιού και των μηχανισμών διαφυγής του.

Η έρευνα περιλαμβάνει τόσο υποψήφια εμβόλια όσο και άλλες προσεγγίσεις που δεν είναι εμβόλια:

• Η Gilead μελετά ευρέως εξουδετερωτικά αντισώματα, όπως teropavimab και zinlirvimab. Πρόκειται για παθητική ανοσοθεραπεία, όχι για εμβολιασμό.
• Το HIV Vaccine Trials Network συντονίζει κλινικές μελέτες υποψήφιων εμβολίων. Ο αριθμός και η φάση των μελετών μεταβάλλονται με τον χρόνο.
• Η International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) και άλλοι ερευνητικοί φορείς, όπως το Scripps Research, ερευνούν διαφορετικές στρατηγικές. Μία από αυτές χρησιμοποιεί ανασυνδυασμένο ιό φυσαλιδώδους στοματίτιδας ως φορέα, τον VSV. Ο VSV δεν είναι ο ιός της λύσσας.

Άλλα

Υπάρχουν πολλές ακόμη πρωτοβουλίες ανάπτυξης εμβολίων. Μια συνολική επισκόπηση περιλαμβάνει προγράμματα σε διαφορετικά προκλινικά και κλινικά στάδια.

Σημαντικά πεδία έρευνας ή διεύρυνσης της χρήσης υπαρχόντων εμβολίων περιλαμβάνουν:

• Δάγκειος πυρετός, για τον οποίο υπάρχουν ήδη εμβόλια με συγκεκριμένες ενδείξεις.
• Λοιμώξεις από αγκυλόστομα.
• Λεϊσμανίαση.
• Λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό.
• Νόσος Lyme.
• Έρπης ζωστήρας, για τον οποίο υπάρχουν ήδη προληπτικά εμβόλια.

Λοιμώξεις με ταχεία εξέλιξη

Ορισμένες λοιμώξεις εξελίσσονται γρήγορα και μπορούν να έχουν υψηλή θνητότητα. Η βαρύτητα εξαρτάται από το παθογόνο, την περίθαλψη και την κατάσταση του ασθενούς.

Για τη νόσο από τον ιό Ebola του είδους Zaire, το Ervebo της Merck εγκρίθηκε το 2019. Στην Ευρώπη εγκρίθηκε επίσης το σχήμα της Johnson & Johnson (JNJ ) Zabdeno και Mvabea το 2020. Τα εμβόλια αυτά δεν καλύπτουν αυτομάτως όλα τα είδη Ebola ή όλους τους αιμορραγικούς πυρετούς.

Οι κορωνοϊοί περιλαμβάνουν τον SARS-CoV-2, που προκάλεσε την πανδημία COVID-19, καθώς και τους ιούς του αναπνευστικού συνδρόμου της Μέσης Ανατολής (MERS) και του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου (SARS) της περιόδου 2002–2004. Πρόκειται για διαφορετικούς ιούς της ίδιας ευρύτερης οικογένειας.

Νέα Τεχνολογία Εμβολίων

Οι καθιερωμένες τεχνολογίες περιλαμβάνουν εξασθενημένους ή αδρανοποιημένους μικροοργανισμούς, υπομονάδες αντιγόνων και γενετικά τροποποιημένους φορείς. Κάθε προσέγγιση έχει διαφορετικά πλεονεκτήματα και περιορισμούς.

Οι σύγχρονες βιοεπιστήμες προσθέτουν νέες πλατφόρμες και τρόπους παραγωγής ή χορήγησης.

Εμβόλια mRNA

Η πανδημία επιτάχυνε τη χρήση των εμβολίων mRNA, τα οποία επιτρέπουν σχετικά γρήγορη προσαρμογή της γενετικής αλληλουχίας που κωδικοποιεί ένα αντιγόνο.

Ο σχεδιασμός μιας αλληλουχίας mRNA μπορεί να γίνει γρήγορα όταν είναι γνωστός ο κατάλληλος στόχος. Αυτό δεν σημαίνει ότι παράγεται εγκεκριμένο εμβόλιο ή θεραπεία σε τρεις ή τέσσερις εβδομάδες: απαιτούνται δοκιμές, παραγωγή και κανονιστική αξιολόγηση.

Κατά της COVID-19 χρησιμοποιήθηκαν και άλλες τεχνολογίες. Η ταχύτητα σχεδιασμού έκανε το mRNA σημαντικό εργαλείο, χωρίς να το καθιστά ιδανικό για κάθε νόσο ή κάθε συνθήκη.

Μετά την πανδημία, εταιρείες του κλάδου επέκτειναν την έρευνα σε άλλους λοιμογόνους παράγοντες:

• Η Moderna αναπτύσσει προγράμματα για τη γρίπη, τον HIV, τον Epstein–Barr και άλλους ιούς, με διαφορετικά στάδια ανάπτυξης, μεταξύ αυτών τον κυτταρομεγαλοϊό. Το εμβόλιό της κατά του RSV έλαβε ήδη αμερικανική έγκριση τον Μάιο του 2024 για ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω.
• Η BioNTech , συνεργάτης της Pfizer , ερευνά επίσης εμβόλια για λοιμώξεις όπως η ελονοσία, η φυματίωση, η mpox και η γρίπη. Η ύπαρξη προγράμματος δεν σημαίνει ότι έχει ήδη εγκριθεί.

Εμβόλια Νουκλεϊκού Οξέος

Τα εμβόλια mRNA ανήκουν στα εμβόλια νουκλεϊκών οξέων. Η ευρύτερη κατηγορία περιλαμβάνει και εμβόλια DNA.

Τα εμβόλια DNA χρησιμοποιούν γενετικές οδηγίες σε μορφή DNA αντί RNA. Έχουν εξεταστεί σε πολλές κλινικές μελέτες. Παλαιότερες επισκοπήσεις περιέγραφαν έρευνες κυρίως στην ογκολογία και τον HIV, αλλά οι αριθμοί και τα ποσοστά τους δεν πρέπει να εκλαμβάνονται ως ενημερωμένη απογραφή όλων των αμερικανικών δοκιμών του 2024.

Παραγωγή εμβολίων σε φυτά και μικροφύκη

Τα αντιγόνα μπορούν να παράγονται σε διαφορετικά βιολογικά συστήματα, όπως βακτήρια, ζύμες, κύτταρα εντόμων ή θηλαστικών. Δεν περιορίζονται σε μονοκύτταρους οργανισμούς.

Η γενετική μηχανική επιτρέπει επίσης τη μελέτη φυτών ως συστημάτων παραγωγής συστατικών εμβολίων.

Καλλιέργειες φυτών, συνήθως υπό ελεγχόμενες συνθήκες, μπορούν να παράγουν πρωτεΐνες ενδιαφέροντος. Πιθανή μείωση κόστους πρέπει να αξιολογείται μαζί με τις απαιτήσεις καθαρισμού, ποιότητας και κανονιστικής συμμόρφωσης.

Η διαφορετική βιοχημεία των φυτικών κυττάρων, ιδίως η γλυκοζυλίωση των πρωτεϊνών, μπορεί να επηρεάζει τις ιδιότητες του παραγόμενου αντιγόνου. Η κατάλληλη σχεδίαση και αξιολόγηση παραμένουν απαραίτητες.

Ερευνώνται επίσης μικροφύκη για παραγωγή και πιθανή από του στόματος χορήγηση αντιγόνων. Το κυτταρικό τους τοίχωμα μπορεί να προσφέρει προστασία στο αντιγόνο, αλλά αυτό δεν εξασφαλίζει ότι κάθε τέτοιο εμβόλιο είναι αποτελεσματικό, βρώσιμο ή εγκεκριμένο για ανθρώπους.

Νανοσωματίδια και ανοσοενισχυτικά

Βελτιώσεις μπορούν να γίνουν και χωρίς αλλαγή της βασικής πλατφόρμας του εμβολίου.

Τα ανοσοενισχυτικά ενισχύουν την ανοσολογική απόκριση σε ορισμένα εμβόλια. Δεν διεγείρουν όλα ανεξαιρέτως κάθε ανοσολογική αντίδραση· οι μηχανισμοί και το προφίλ ασφάλειας διαφέρουν ανά προϊόν.

Ερευνητές του MIT μελέτησαν το 2024 έναν τρόπο συνδυασμού νανοσωματιδίων με αντιγόνα και ανοσοενισχυτικά για αποτελεσματικότερη στόχευση ανοσοκυττάρων.

Χρησιμοποίησαν μεταλλοοργανικά νανοσωματίδια ZIF-8 για τη μεταφορά αντιγόνων και ουσιών που ενεργοποιούν υποδοχείς τύπου Toll. Η εργασία ήταν προκλινική και δεν τεκμηρίωνε ήδη εγκεκριμένο εμβόλιο για ανθρώπους. Περισσότερα στο άρθρο « Ενίσχυση της αποτελεσματικότητας εμβολίων με μεταλλοοργανικά νανοσωματίδια ».

Νέες προσεγγίσεις κατά της γρίπης

Η ταχύτερη παραγωγή δεν λύνει από μόνη της το πρόβλημα της αντιγονικής μεταβλητότητας στη γρίπη.

Οι αλλαγές σε επιφανειακά αντιγόνα μπορούν να μειώνουν την προστασία από προηγούμενη ανοσία. Γι’ αυτό αναζητούνται περισσότερο συντηρημένοι στόχοι.

Ερευνητές χρησιμοποίησαν μια βιβλιοθήκη περίπου 80.000 μεταλλαγμένων παραλλαγών για να μελετήσουν πώς μπορεί να κατευθυνθεί η ανοσολογική απόκριση. Δεν επρόκειτο για χορήγηση μείγματος 80.000 ιών ως εμβολίου. Η προσέγγιση παρουσιάζεται στο άρθρο « Εμβόλια γρίπης: αναζητώντας μια πιο στοχευμένη προσέγγιση ».

Καλύτερη εφοδιαστική και χορήγηση

Η διανομή, η ψυχρή αλυσίδα και οι απαιτήσεις χορήγησης αποτελούν σημαντικά εμπόδια για τις εμβολιαστικές εκστρατείες.

Για παράδειγμα, ερευνητές της Οξφόρδης παρουσίασαν το 2010 σταθεροποίηση ιικών φορέων σε λεπτή υαλώδη μήτρα σακχάρων, με διατήρηση δραστικότητας έως και έξι μήνες στους 45°C σε συγκεκριμένες δοκιμές. Αυτό δεν σημαίνει ότι όλα τα εμβόλια διατηρούνται σε αυτές τις συνθήκες.

Υποψήφια εμβόλια με βάση μικροφύκη μπορεί να προσφέρουν δυνατότητες από του στόματος χορήγησης, εφόσον αποδειχθούν ασφαλή και αποτελεσματικά.

Μια άλλη προσέγγιση είναι τα επιθέματα μικροσυστοιχιών εμβολίων, ή vaccine-MAPs, με μικροβελόνες που διεισδύουν στα επιφανειακά στρώματα του δέρματος. Μπορούν να μειώσουν ορισμένα εμπόδια χορήγησης και διανομής, αλλά η ανώδυνη χρήση και η αποτελεσματικότητα πρέπει να τεκμηριώνονται για κάθε προϊόν.

Ψηφιακά Αρχεία Εμβολίων

Τα ψηφιακά αρχεία μπορούν να βοηθήσουν στην παρακολούθηση της εμβολιαστικής κάλυψης, στις υπενθυμίσεις και στον σχεδιασμό εκστρατειών. Χρειάζονται αξιόπιστα δεδομένα και προστασία των προσωπικών πληροφοριών.

Εμβόλια για μη μεταδοτικά νοσήματα

Πέρα από τις λοιμώξεις, ερευνώνται θεραπευτικά εμβόλια και άλλες ανοσοθεραπείες. Δεν είναι κάθε φάρμακο που επηρεάζει το ανοσοποιητικό σύστημα εμβόλιο.

Εμβόλια Καρκίνου

Ο καρκίνος αποτελεί σημαντική αιτία θανάτου, γι’ αυτό η ανάπτυξη καλύτερων θεραπειών είναι βασικός στόχος της βιοϊατρικής έρευνας.

Τα εμβόλια κατά του HPV και της ηπατίτιδας Β προλαμβάνουν λοιμώξεις που μπορούν να προκαλέσουν ορισμένους καρκίνους. Δεν θεραπεύουν γενικά έναν ήδη εγκατεστημένο καρκίνο.

Τα θεραπευτικά αντικαρκινικά εμβόλια επιδιώκουν να κατευθύνουν την ανοσολογική απόκριση εναντίον καρκινικών κυττάρων.

Μπορούν, για παράδειγμα, να στοχεύουν αντιγόνα που εμφανίζονται στον όγκο, αλλά η επιλογή κατάλληλων στόχων και η ανοσοκαταστολή του όγκου δυσκολεύουν την ανάπτυξη.

Στις εγκεκριμένες ανοσοθεραπείες περιλαμβάνονται το sipuleucel-T για ορισμένους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη, το ζωντανό BCG για συγκεκριμένους καρκίνους της ουροδόχου κύστης και το ογκολυτικό T-VEC για ορισμένα μελανώματα. Πρόκειται για διαφορετικές κατηγορίες θεραπειών, όχι για ένα ενιαίο είδος αντικαρκινικού εμβολίου.

Πολλά ακόμη υποψήφια αντικαρκινικά εμβόλια ερευνώνται, μεταξύ άλλων για δύσκολους στόχους όπως ο καρκίνος του παγκρέατος. Η προκλινική ή κλινική ανάπτυξη δεν ισοδυναμεί με αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα.

Κυτταρικός επαναπρογραμματισμός και γήρανση

Η έρευνα για τη γήρανση περιλαμβάνει και τον κυτταρικό επαναπρογραμματισμό. Η δημιουργία επαγόμενων πολυδύναμων βλαστοκυττάρων και ο παροδικός μερικός επαναπρογραμματισμός είναι διαφορετικές προσεγγίσεις, με σημαντικά ζητήματα ασφάλειας.

Το mRNA μπορεί να χρησιμοποιηθεί για προσωρινή έκφραση παραγόντων επαναπρογραμματισμού, αλλά αυτό δεν αποτελεί εμβολιασμό: ο στόχος δεν είναι η δημιουργία ειδικής ανοσίας.

Σχετικές ερευνητικές προσεγγίσεις παρουσιάζονται στο άρθρο « Η γήρανση είναι μέρος της ζωής — αλλά μπορούμε να την αντιμετωπίσουμε ». Δεν πρόκειται για ήδη διαθέσιμη ή αποδεδειγμένη αντιγηραντική θεραπεία.

Εμβόλιο Alzheimer

Η γήρανση του πληθυσμού αυξάνει τη σημασία της νόσου Alzheimer ως ζητήματος δημόσιας υγείας.

Η Vaxxinity μελέτησε το UB-311 σε δοκιμή φάσης 2a με 43 συμμετέχοντες. Καταγράφηκαν ανοσολογικές αποκρίσεις και στοιχεία ανεκτικότητας, αλλά η μικρή δοκιμή δεν απέδειξε ότι το εμβόλιο θεραπεύει τη νόσο ή προσφέρει βέβαιο κλινικό όφελος.

Άλλα υποψήφια εμβόλια για τη νόσο Alzheimer ερευνώνται, με στόχους όπως η βήτα-αμυλοειδής πρωτεΐνη και η tau. Απαιτούνται κατάλληλες κλινικές δοκιμές για την αξιολόγησή τους.

Διαβήτης

Ο διαβήτης τύπου 1 είναι αυτοάνοση νόσος, στην οποία το ανοσοποιητικό καταστρέφει τα β-κύτταρα του παγκρέατος που παράγουν ινσουλίνη. Η ανοσοτροποποίηση μπορεί να επηρεάζει την εξέλιξη της νόσου, χωρίς να αποτελεί κατ’ ανάγκη εμβολιασμό.

Το TZIELD, ή teplizumab, εγκρίθηκε στις ΗΠΑ το 2022 για καθυστέρηση της μετάβασης από το στάδιο 2 στο κλινικό στάδιο 3 σε άτομα ηλικίας οκτώ ετών και άνω. Είναι μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του CD3, όχι εμβόλιο, και δεν έχει αποδειχθεί ότι αναστρέφει ήδη εγκατεστημένη βλάβη.

Εμβόλια Φλεγμονής

Το 2023 παρουσιάστηκαν προκλινικά αποτελέσματα για υποψήφιο εμβόλιο που στοχεύει κυτταροκίνες του αλλεργικού άσθματος σε εξανθρωπισμένα ποντίκια. Αυτό δεν ήταν έγκριση για ανθρώπους. Ερευνώνται επίσης προσεγγίσεις για την ψωρίαση, αλλά τα θεραπευτικά μονοκλωνικά αντισώματα δεν είναι εμβόλια.

Άλλες στρατηγικές ερευνούνται για αυτοάνοσα και φλεγμονώδη νοσήματα. Οι μηχανισμοί τους διαφέρουν και δεν στοχεύουν όλες τις κυτταροκίνες:

• Πολλαπλή σκλήρυνση: μια πειραματική προσέγγιση «αντίστροφου εμβολίου» από το Πανεπιστήμιο του Σικάγου έδειξε δυνατότητες σε ζωικά μοντέλα για ανοσολογική ανοχή.
• Φλεγμονώδεις νόσοι του εντέρου, όπως η νόσος Crohn: μελετώνται διάφορες πειραματικές θεραπευτικές μέθοδοι.
• Νανοεμβόλια για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Εταιρείες Εμβολίων

1. BioNTech (BNTX)

Η BioNTech επενδύει σε τεχνολογίες mRNA και άλλες ανοσοθεραπείες. Τα έσοδα από το εμβόλιο COVID-19 που ανέπτυξε με την Pfizer υποστήριξαν την επέκταση της ερευνητικής της δραστηριότητας.

Η εταιρεία ερευνά εμβόλια για διάφορες λοιμώξεις, όπως η φυματίωση, η ελονοσία και λοιμώξεις από ερπητοϊούς. Η Moderna (MRNA) αποτελεί επίσης σημαντικό παράγοντα του πεδίου. Η κατάταξη με βάση τον αριθμό προγραμμάτων εξαρτάται από τον χρόνο και από το πώς μετρώνται.

Η BioNTech αναπτύσσει επίσης υποψήφιες ογκολογικές θεραπείες στην ερευνητική της γραμμή. Ο αριθμός των προγραμμάτων μεταβάλλεται, και δεν αφορούν όλα την ίδια τεχνολογία ή φάση ανάπτυξης.

Πηγή: BioNTech

Η έρευνά της περιλαμβάνει ακόμη κυτταρικές θεραπείες και άλλες ογκολογικές προσεγγίσεις που δεν βασίζονται σε mRNA.

Η επιτυχία των προληπτικών εμβολίων mRNA κατά της COVID-19 δεν αποδεικνύει από μόνη της την αποτελεσματικότητα της πλατφόρμας στην ογκολογία. Εκεί απαιτούνται ξεχωριστές κλινικές αποδείξεις.

Η BioNTech προσφέρει επενδυτική έκθεση τόσο στην έρευνα για λοιμώξεις όσο και στην ογκολογία, με τους επιστημονικούς και εμπορικούς κινδύνους που συνοδεύουν την ανάπτυξη φαρμάκων.

2. Immatics

Η Immatics αναπτύσσει ανοσοθεραπείες που στοχεύουν καρκινικά κύτταρα μέσω υποδοχέων Τ-κυττάρων, ή TCR. Οι θεραπείες αυτές δεν είναι όλες αντικαρκινικά εμβόλια.

Δύο βασικά βήματα είναι:

• Η επιλογή στόχου που παρουσιάζεται στον όγκο σε επαρκή επίπεδα και μπορεί να αναγνωριστεί με κατάλληλη ειδικότητα.
• Η ανάπτυξη υποδοχέα TCR που αναγνωρίζει αποτελεσματικά τον στόχο, με όσο το δυνατόν μικρότερη ανεπιθύμητη αναγνώριση υγιών ιστών.

Πηγή: Immatics

Η γραμμή ανάπτυξης περιλαμβάνει αυτόλογες κυτταρικές θεραπείες TCR-T, με κύτταρα του ίδιου του ασθενούς, καθώς και διαλυτά διειδικά μόρια που στρατολογούν Τ-κύτταρα. Τα δεύτερα δεν είναι απλώς αλλογενείς κυτταρικές θεραπείες έτοιμες προς χρήση.

Η εταιρεία έχει ανακοινώσει συνεργασίες με άλλες επιχειρήσεις βιοτεχνολογίας και φαρμάκων, μεταξύ αυτών τη BMS και τη Moderna.

Πηγή: Immatics

Η στρατηγική συνεργασία πολλαπλών πλατφορμών με τη Moderna ανακοινώθηκε τον Σεπτέμβριο του 2023. Αφορά διαφορετικές τεχνολογικές προσεγγίσεις και δεν συνεπάγεται ήδη εγκεκριμένα προϊόντα.

Τα υποψήφια προϊόντα της Immatics βρίσκονταν σε ανάπτυξη. Οι συνεργασίες δείχνουν ενδιαφέρον για την τεχνολογία, αλλά δεν εγγυώνται επιτυχία στις δοκιμές, άδεια κυκλοφορίας ή εμπορική απόδοση.

Οι κλινικές και ερευνητικές εφαρμογές περιλαμβάνουν μελάνωμα και άλλους συμπαγείς όγκους. Η καταλληλότητα εξαρτάται από τον συγκεκριμένο στόχο, τον τύπο όγκου και τα κριτήρια κάθε μελέτης.

Συμπέρασμα

Ο εμβολιασμός έχει σώσει εκατομμύρια ζωές. Νέες πλατφόρμες μπορούν να διευρύνουν την πρόληψη, αλλά η εξάλειψη επιπλέον νοσημάτων εξαρτάται από την αποτελεσματικότητα, την πρόσβαση και την εφαρμογή προγραμμάτων δημόσιας υγείας.

Υποψήφια προϊόντα εξετάζουν νέους στόχους, εναλλακτικές οδούς χορήγησης και καλύτερη σταθερότητα. Η έρευνα για από του στόματος εμβόλια, επιθέματα ή αποθήκευση σε υψηλότερες θερμοκρασίες δεν σημαίνει ότι όλες αυτές οι ιδιότητες είναι ήδη διαθέσιμες μαζί.

Η καλύτερη κατανόηση του ανοσοποιητικού μπορεί επίσης να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για καρκίνο, αυτοάνοσα νοσήματα και άλλες παθήσεις. Χρειάζεται όμως σαφής διάκριση ανάμεσα σε εμβόλια, αντισώματα και κυτταρικές θεραπείες, καθώς και τεκμηρίωση για κάθε εφαρμογή.