Εμβόλια Γρίπης Μπορούν να Χορηγηθούν Στο Σκοτάδι – Οι Επιστήμονες Προσπαθούν να Φέρουν Φως σε Μια Νέα Προσέγγιση

Γιατί το Εμβόλιο Γρίπης Αποτυγχάνει Συχνά

Ορισμένα είδη ιών είναι πιο πιθανό να υποστούν μεταλλάξεις και να εξελιχθούν γρήγορα από άλλα. Μεταξύ των πρωταθλητών των γρήγορων αλλαγών βρίσκεται ο ιός της γρίπης (influenza).

Αυτό σημαίνει ότι κάθε σεζόν ο τύπος της γρίπης διαφέρει από τον τύπο της προηγούμενης χρονιάς. Είναι επίσης ο κύριος τρόπος με τον οποίο η γρίπη διαφεύγει από το ανοσοποιητικό μας σύστημα, καθώς ο νέος τύπος είναι πιθανό να είναι αρκετά διαφορετικός ώστε να μην εξουδετερωθεί από τα αντισώματα που σχεδιάστηκαν για την έκδοση του ιού της περασμένης χρονιάς.

Πηγή: David Hager

Οι σχεδιαστές και οι κατασκευαστές εμβολίων αντιμετωπίζουν το ίδιο πρόβλημα. Γνωρίζουν ποιο ήταν το γενετικό και ανοσολογικό προφίλ της γρίπης της περασμένης χρονιάς, αλλά μπορούν μόνο να εικάσουν ποιο θα είναι το προφίλ του τρέχοντος έτους. Δεδομένου ότι τα εμβόλια είναι προληπτικό μέτρο, πρέπει να δημιουργήσουν εκ των προτέρων μια θεραπεία για έναν ιό που δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί.

Πρέπει επίσης να καλύψουν τα διαφορετικά είδη της γρίπης, συχνά προσθέτοντας όσες εμβολιαστικές δόσεις υπάρχουν για τους τύπους της γρίπης σε ένα εμβόλιο, 2 για την influenza A και 2 για την influenza B.

Μέχρι τώρα, οι κατασκευαστές εμβολίων έχουν παίξει αυτό το παιχνίδι με ανάμικτα αποτελέσματα. Μια σωστή πρόβλεψη μπορεί να οδηγήσει σε ένα πολύ αποτελεσματικό εποχικό εμβόλιο. Μια λανθασμένη μπορεί να μειώσει δραματικά την αποδοτικότητα του εμβολίου. Αυτό οδηγεί τόσο σε κακά αποτελέσματα για την υγεία, όσο και σε χαμηλή χρήση του εμβολίου γρίπης, καθώς οι άνθρωποι συχνά δεν είναι πεπεισμένοι ότι θα είναι αρκετά αποδοτικό για να αξίζει την προσπάθεια.

Πώς Λειτουργεί το Εμβόλιο Γρίπης

Οι ιοί της γρίπης περιέχουν έναν κώδικα που περιγράφει δύο συγκεκριμένες επιφανειακές πρωτεΐνες στην επιφάνεια του ιικού σωματιδίου, για παράδειγμα, H5N1. Το H αντιπροσωπεύει την αιμαγλουτινίνη (HA), μια πρωτεΐνη που συνδέεται με έναν υποδοχέα στα ανθρώπινα κύτταρα. Το N είναι η νευραμινασάση, μια δεύτερη πρωτεΐνη που επιτρέπει σε έναν νεοσχηματισμένο ιό να διαφύγει από το κύτταρο ξενιστή.

Έτσι, το συστατικό «H» είναι υπεύθυνο για την στόχευση των ανθρώπινων κυττάρων, ενώ το συστατικό «N» είναι κλειδί για τη μόλυνση νέων κυττάρων μετά την αντιγραφή του ιού. Μεταξύ των δύο, η αιμαγλουτινίνη είναι 5-10 φορές πιο άφθονη από τη νευραμινασάση. Συνεπώς, τόσο η φυσική ανοσία όσο και τα εμβόλια τείνουν να εστιάζουν σε αυτήν την αιμαγλουτινίνη.

Πηγή: David Hager

Η αιμαγλουτινίνη έχει σχήμα λίγο σαν καραμέλα, και η γρήγορα μεταβαλλόμενη κεφαλή είναι αυτή που συνήθως στοχεύουν τα εμβόλια. Αντίθετα, το τμήμα «στέλεχος» μεταβάλλεται πολύ λιγότερο. Πολλά πειράματα ερευνητών έχουν αποδείξει ότι το στέλεχος δεν μπορεί να αλλάξει πολύ χωρίς η πρωτεΐδα να χάσει τη λειτουργία της.

Κάνοντας το ανοσοποιητικό σύστημα (φυσικό και ενισχυμένο από το εμβόλιο) να εστιάσει στην κεφαλή, ο ιός μπορεί να διασφαλίσει ότι κάθε νέος εποχικός τύπος θα έχει καλή πιθανότητα να διαφύγει από τη μνήμη του ανοσοποιητικού συστήματος. Με αυτό το σκεπτικό, ερευνητές του Πανεπιστημίου Duke, ΗΠΑ, αναζήτησαν μια στρατηγική για να αναγκάσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να εστιάσει στο τμήμα του στελέχους της αιμαγλουτινίνης.

Αλλαγή του Στόχου του Εμβολίου Γρίπης

Σε μια επιστημονική δημοσίευση με τίτλο «Vaccination with antigenically complex hemagglutinin mixtures confers broad protection from influenza disease», που δημοσιεύτηκε στο Science Translational Medicine, η έρευνα του Duke εξηγεί πώς χρησιμοποιούν τη μετάλλαξη εναντίον του ιού της γρίπης.

Χρησιμοποιώντας σύγχρονες τεχνικές γονιδιακής επεξεργασίας, δημιούργησαν 80.000 παραλλαγές του τμήματος στην κεφαλή της αιμαγλουτινίνης. Αυτό δημιουργεί ένα πολύ διαφορετικό μείγμα ιικών τύπων, όπου μια συγκεκριμένη διαμόρφωση της κεφαλής της πρωτεΐνης σπάνια θα συναντιόταν δύο φορές από ένα ανοσοκύτταρο.

Έτσι, λόγω του εξαιρετικά υψηλού επιπέδου παραλλαγών του τμήματος της κεφαλής, το ανοσοποιητικό σύστημα άρχισε να το αγνοεί και εστίασε στο πιο συνεπές τμήμα του στελέχους της πρωτεΐνης.

Σε ζωικά μοντέλα (ποντίκια), αυτό οδήγησε στο 100 τοις εκατό των ποντικιών να αποφύγουν την ασθένεια ή το θάνατο από μια δόση ιών γρίπης που θα έπρεπε να ήταν θανατηφόρα.

Αυτό έκανε το εμβόλιο που περιείχε αυτό το τεράστιο μείγμα 80.000 διαφορετικών κεφαλών αιμαγλουτινίνης πολύ πιο αποδοτικό από τα παραδοσιακά εμβόλια γρίπης.

Λειτουργεί Αυτό το Νέο Εμβόλιο Γρίπης;

Το εκπληκτικό αποτέλεσμα ήταν ότι σε πολλές περιπτώσεις, το εμβόλιο σχεδιασμένο να στοχεύει το στέλεχος βελτίωνε επίσης τις αντισωματικές αντιδράσεις στην περιοχή της κεφαλής της πρωτεΐδας.

Αυτό είναι σημαντικό επειδή η στόχευση της κεφαλής βοηθά στον περιορισμό του αρχικού βήματος της λοίμωξης.

“Τα αντισώματα κατά του στελέχους λειτουργούν διαφορετικά,” είπε ο Heaton. “Ο μηχανισμός προστασίας τους δεν είναι απαραίτητα να εμποδίζει το πρώτο βήμα της λοίμωξης.

Έτσι, η ιδέα μας ήταν: ‘Τι θα γινόταν αν μπορούσαμε να δημιουργήσουμε ένα εμβόλιο που να μας δίνει και τα δύο; Τι θα γινόταν αν πάρουμε καλά αντισώματα κατά της κεφαλής και ταυτόχρονα και αντισώματα κατά του στελέχους σε περίπτωση που η επιλογή του εμβολίου ήταν λανθασμένη ή αν υπάρξει πανδημία;’

“Βασικά, το άρθρο λέει: Ναι, μπορούμε να το πετύχουμε,” – Δρ. Nicholas Heaton, αναπληρωτής καθηγητής μοριακής γενετικής και μικροβιολογίας στο Πανεπιστήμιο Duke.

Το επόμενο βήμα θα είναι να κατανοήσουμε πόσες παραλλαγές της αιμαγλουτινίνης χρειάζονται πραγματικά. Οι 80.000 παραλλαγές ήταν περισσότερο μια απόδειξη της έννοιας, αλλά ένα τελικό προϊόν που θα μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ανθρώπους θα μπορούσε να είναι πιο απλό.

Και φυσικά, θα χρειαστούν δοκιμές σε ανθρώπινα κύτταρα και άτομα για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποδοτικότητα σε πραγματικούς ασθενείς πριν από οποιαδήποτε εμπορευματοποίηση αυτής της ιδέας.

Εταιρείες Εμβολίων Γρίπης

Ενώ η Novartis ήταν παλαιότερα ένας σημαντικός παραγωγός εμβολίων γρίπης, πούλησε τα περιουσιακά της στοιχεία εμβολίων γρίπης στην CSL Sequirus, μια εταιρεία που ανήκει στην μεγαλύτερη CSL limited, η οποία είναι τώρα ο μεγαλύτερος κατασκευαστής εμβολίων γρίπης στον κόσμο, αλλά επίσης κυρίως ενεργή στη συλλογή πλάσματος.

Αυτό αφήνει την ηγεσία της παραγωγής και καινοτομίας εμβολίων γρίπης μεταξύ των εισηγμένων εταιρειών σε λίγους άλλους φαρμακευτικούς γίγαντες. Πρόκειται για μια πολύ μεγάλη αγορά, με τουλάχιστον 156 εκατομμύρια δόσεις προγραμματισμένες για το 2024 μόνο στις ΗΠΑ και περίπου 760 εκατομμύρια παγκοσμίως, αριθμό που αυξήθηκε μετά την πανδημία Covid.

Πηγή: WHO

1. Sanofi

Η Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) είναι ηγέτης στην αγορά εμβολίων, με ισχυρή παρουσία στο ετήσιο εμβόλιο γρίπης. Διαθέτει ιδιαίτερα μακρά ιστορία εμπλοκής στην έρευνα εμβολίων γρίπης, που ξεκινά από το 1947.

Πηγή: Sanofi

Είναι επίσης ηγέτης στην ανοσολόγηση γενικά, ιδιαίτερα χάρη στο Duxipent, μια αντι-αλλεργική θεραπεία.

Πηγή: Sanofi Vaccines Investor Event

Οι προσπάθειες Ε&Α της Sanofi στον τομέα βασίζονται τόσο σε παραδοσιακές τεχνολογίες εμβολίων όσο και σε εμβόλια mRNA. Μέχρι το 2025, αναμένει να παρουσιάσει τουλάχιστον 5 νέους υποψήφιους εμβολίων «best‑in‑class» σε φάση 3 κλινικών δοκιμών.

Ως αποτέλεσμα, η εταιρεία αναμένει ότι οι πωλήσεις εμβολίων της θα αυξηθούν έως και πάνω από 10 δισεκατομμύρια δολάρια μέχρι το 2030, κυρίως από τη συνεχή ηγεσία στην γρίπη, καθώς και την ανάπτυξη στις αγορές RSV, Πνευμονικοκοκκικού και νέων mRNA.

Εργάζεται επίσης σε καινοτόμες πλατφόρμες τεχνολογίας ανοσολόγησης, όπως το αντισώμα‑φάρμακο συζεύγνωση, το SYNTHORIN, και αξιοποιώντας τα φυσικά κυτταρικά φονικά (NK) κύτταρα του σώματος, καθώς και συνδυάζοντάς τα με AI και γενετική έρευνα.

Η Sanofi επεκτείνεται σε περιοχές όπου τα εμβόλια τείνουν να αποδίδουν λιγότερο, όπως τα βρέφη με ακατάλληλο ανοσοποιητικό σύστημα. Επίσης, επιδιώκει να επεκτείνει το δυναμικό των εμβολίων, ιδιαίτερα στοχεύοντας στην ακμή.

Το γεγονός ότι η Sanofi είναι ηγέτης στην ανοσολόγηση γενικά και στα εμβόλια ειδικά, συμπεριλαμβανομένων των εμβολίων γρίπης, την καθιστά καλό υποψήφιο να βρίσκεται μεταξύ των εταιρειών που θα εμπορευματοποιήσουν την υπερ‑υψηλή παραλλαγή της ακολουθίας της κεφαλής της αιμαγλουτινίνης. Και θα μπορούσε να βιώσει ισχυρή ανάπτυξη από τη στρατηγική Ε&Α της, εστιάζοντας στην ανοσολόγηση και τη φλεγμονή (δερματίτιδα, ψωρίαση, άσθμα, πολλαπλή σκλήρυνση, αυτοάνοσες ασθένειες κ.λπ.).

Πηγή: Sanofi

2. GSK

Η GSK είναι ένας άλλος βαρύς παίκτης στην παραγωγή εμβολίων, ιδιαίτερα με ένα προηγμένο εμβόλιο 5‑εν‑1 κατά του μηνιγγώου (για μηνιγγίτιδα) που έφερε 1,6 δισεκατομμύρια δολάρια έσοδα το 2023, παρόλο που εγκρίθηκε για αξιολόγηση στις ΗΠΑ μόνο τον Απρίλιο του 2024.

Η GSK εστιάζει έντονα στις αναπνευστικές θεραπείες και εμβόλια, κερδίζοντας 11 δισεκατομμύρια λίρες το 2022, ή το 38 % των πωλήσεων του ομίλου.

Πηγή: GSK

Ένα ακόμη αξιοσημείωτο στοιχείο είναι ότι η GSK διαθέτει τους μεγαλύτερους όγκους διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας που σχετίζονται με φορείς εμβολίων γρίπης.

Η εταιρεία εργάζεται επίσης στην επέκταση της προσφοράς εμβολίων της. Το εμβόλιο RSV που στοχεύει ενήλικες 50‑59 ετών εγκρίθηκε τον Ιανουάριο 2024 και είναι το πρώτο που διατίθεται για αυτόν τον πληθυσμό. Περισσότερα καινοτόμα εμβόλια βρίσκονται σε ανάπτυξη, συμπεριλαμβανομένων για:

• Γρίπη
• Μονοκλωνικά
• Ασθένειες από μηνιγγώου
• Ασθένειες από πνευμονικοκοκκικό
• Ηπατίτιδα B
• Ιός του απλού έρπητα

Η GSK αναμένει ότι η κατηγορία των εμβολίων θα συνεχίσει να αυξάνεται με «υψηλό μονοψήφιο % CAGR».

Η εστίαση της GSK στις λοιμώδεις ασθένειες, μέσω εμβολίων και νέων αντιβιοτικών, ανταποκρίνεται σε μια επείγουσα ανάγκη στο πλαίσιο της αυξανόμενης αντίστασης στα αντιβιοτικά και νέων επιδημιών. Είναι επίσης προμηθευτής αδενουσών ή υπηρεσιών κατασκευής για τα εμβόλια άλλων εταιρειών, κάτι που την τοποθετεί σε προνομιακή θέση για να ωφεληθεί από βελτιώσεις στα κλασικά εμβόλια και να τα παράγει σε μεγάλη κλίμακα.

Εάν η απόδοση του εποχικού εμβολίου γρίπης αυξηθεί χάρη στον σχεδιασμό υπερ‑υψηλής παραλλαγής της ακολουθίας της κεφαλής της αιμαγλουτινίνης, η GSK πιθανότατα θα ωφεληθεί από αυτό.

Μερικώς μέσω υψηλότερων πωλήσεων αδενουσών και υπηρεσιών κατασκευής. Και μερικώς μέσω της δικής της έκδοσης αυτής της τεχνολογίας, καθώς η ισχυρή παρουσία στην αγορά εμβολίων και αναπνευστικών είναι κεντρική για τις συνολικές εταιρικές και Ε&Α στρατηγικές της GSK.