Δημιουργώντας Ζωντανά Αντιβιοτικά: BiomX εναντίον Armata (Σεπτέμβριος 2026)

Η Επανάσταση των Αντιβιοτικών

Antibiotics might have been one of the most important medical technology ever invented. Before antibiotics, even a small cut or small infection could turn deadly. So, from the 1930s onward, the medical world changed entirely.

Τα αντιβιοτικά μπορεί να ήταν μία από τις πιο σημαντικές ιατρικές τεχνολογίες που έχουν εφευρεθεί. Πριν από τα αντιβιοτικά, ακόμη και μια μικρή κοπή ή μικρή λοίμωξη μπορούσε να γίνει θανάσιμη. Έτσι, από τη δεκαετία του 1930 και μετά, ο ιατρικός κόσμος άλλαξε εντελώς.

“Πριν έχουμε αντιβιοτικά, λοιμώξεις όπως η πυρεξία της σαρκόχρωσης μπορούσαν ακόμη και να οδηγήσουν σε προβλήματα καρδιάς. Η χειρουργική συχνά οδηγούσε σε θανατηφόρες λοιμώξεις του αίματος όπως η βακτηριαιμία ή η σήψη. 

Η φυματίωση είναι ένα κλασικό παράδειγμα του τι συνέβαινε πριν τα αντιβιοτικά. Η θεραπεία ήταν φρέσκο αέρα και ανάπαυση σε ένα σανατόριο, και αν ήσουν τυχερός, το ανοσοποιητικό σου σύστημα θα μπορούσε να το επιλύσει και να θεραπευτείς. Αν όχι, επιδεινωνόσουν και πεθαίνεις. Στη συνέχεια ήρθε το αντιβιοτικό στεπτομυκίνη και άλλαξε εντελώς τον τρόπο θεραπείας της φυματίωσης.” – Ένας Κόσμος Χωρίς Αντιβιοτικά

Απλά, αυτό σήμαινε ότι πολλές τώρα μη θανάσιμες ασθένειες ήταν στην πραγματικότητα τεράστιοι δολοφόνοι. Ήταν ένας κόσμος όπου η φυματίωση ή η σύφιλη είχαν ποινή θανάτου και έναν επώδυνο και αργό θάνατο.

Το Πρόβλημα με τα Αντιβιοτικά

Επειδή τα αντιβιοτικά σιωπηρά σώζουν τόσες πολλές ζωές κάθε μέρα, έχουμε αρχίσει να τα θεωρούμε δεδομένα. Αλλά αυτό είναι μακριά από μια ασφαλή υπόθεση. Τα βακτήρια εξελίσσονται πολύ γρήγορα, και το να μην πεθαίνουν από αντιβιοτικά αποτελεί ισχυρή εξελικτική πίεση. Έτσι, είναι συνηθισμένο ένα νέο αντιβιοτικό να χάνει την αποτελεσματικότητά του μετά από 10‑15 χρόνια.

Το μόνο που κράτησε τα αντιβιοτικά μπροστά στην αντίσταση των βακτηρίων ήταν η προσπάθεια των ερευνητών να συνεχίζουν να βρίσκουν νέα μόρια δεκαετία μετά τη δεκαετία. Αυτό είναι ένας σιωπηλός πόλεμος μεταξύ ερευνητών και παθογόνων.

Πρόσφατα, οι παθογόνοι άρχισαν να κερδίζουν.

Η αντιβιοτική αντοχή είναι ένα αυξανόμενο πρόβλημα, ιδιαίτερα όσον αφορά τις ασθένειες που προσλαμβάνονται στα νοσοκομεία. Η αντιβιοτική αντοχή σκοτώνει τουλάχιστον 1,27 εκατομμύρια ανθρώπους ετησίως παγκοσμίως.

Χειρότερα, η γραμμή παραγωγής νέων αντιβιοτικών γίνεται όλο και πιο άδεια με την πάροδο του χρόνου. Όλα τα εύκολα προς ανακάλυψη μόρια έχουν βρεθεί, και πολύ λίγα χρήματα έχουν επενδυθεί στον τομέα.

Ευτυχώς, υπάρχει μια εναλλακτική λύση, η οποία είναι πιθανό να διαχειριστεί καλύτερα το πρόβλημα της αντίστασης των βακτηρίων.

Από τη Χημική στην Ιό

Υπάρχει μια οικογένεια ιών που είναι θανατηφόρα για τα βακτήρια αλλά εντελώς ακίνδυνα για άλλους τύπους ζωντανών οργανισμών, όπως φυτά ή ζώα. Ονομάζονται βακτηριοφάγοι ή φάγοι. Κυριολεκτικά «τρώγοντας βακτήρια».

Από Adenosine – Δικό του έργο, CC BY-SA 3.0

Οι βακτηριοφάγοι είναι παντού, με εκτιμώμενο αριθμό 10³¹ βακτηριοφαγών στον πλανήτη. Έχουν επίσης κάτι μοναδικό σε σύγκριση με τη χημική θεραπεία. Καθώς είναι ζωντανοί οργανισμοί, εξελίσσονται συνεχώς για να συμβαδίζουν με την εξελισσόμενη βακτηριακή άμυνα. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι αυτή η συν‑εξέλιξη των βακτηριοφαγών και της λείας τους συμβαίνει εδώ και εκατομμύρια χρόνια. Έτσι, είναι πολύ απίθανο να δούμε ποτέ ένα βακτήριο πλήρως ανθεκτικό σε όλους τους βακτηριοφάγους.

Άρα, η ιδέα είναι να καλλιεργήσουμε βακτηριοφάγους και να τους χρησιμοποιήσουμε ως ζωντανά αντιβιοτικά. Αυτό ήταν κάτι που ήδη γινόταν ρουτίνα στη Γεωργία κατά τη διάρκεια της ΕΣΣΔ. Αλλά τα χημικά αντιβιοτικά ήταν πιο εύκολα στην μαζική παραγωγή και προτιμήθηκαν στη Δύση. Η τρέχουσα άνοδος της αντιβιοτική αντοχής έχει θέσει υπό αμφισβήτηση αυτή τη στρατηγική.

Ασφάλεια των Βακτηριοφαγών

Επιπλέον, οι βακτηριοφάγοι είναι ενεργοί ιοί. Έτσι, αν μόνο λίγοι βακτηριοφάγοι φτάσουν σε μια περιοχή μολυσματικών βακτηρίων, μπορούν να αυτοαναπαραχθούν και να πολλαπλασιαστούν επί τόπου για να επιτεθούν στα παθογόνα. Ταυτόχρονα αγνοούν εντελώς τους ιστούς του ασθενούς. Αυτό τους καθιστά καλό υποψήφιο για τη θεραπεία σκληρά προσβάσιμων ιστών, όπως οι πνεύμονες.

Σύμφωνα με τις οδηγίες του FDA για τους βακτηριοφάγους, θεωρούνται ασφαλείς καθώς είναι αδρανείς για τα θηλαστικά κύτταρα. Έτσι, δεν απαιτούνται επίσης μελέτες τοξικολογίας που θα απαιτούνταν για τα αντιβιοτικά ή κλινικές μελέτες με υγιείς εθελοντές. Αυτό μπορεί να μειώσει σημαντικά το κόστος ανάπτυξης φαρμάκων και τον απαιτούμενο χρόνο.

Εταιρείες που Αναπτύσσουν Θεραπείες με Βακτηριοφάγους

Στην πραγματικότητα υπάρχουν πολλές νεοσύστατες εταιρείες που εργάζονται πάνω στους βακτηριοφάγους. Η σελίδα phage.org είναι η καλύτερη πηγή, καταγράφοντας τις περισσότερες. Μερικές από τις πιο ενεργές περιοχές στην έρευνα βακτηριοφαγών είναι η Κορέα, η Γαλλία και οι ΗΠΑ. Όσον αφορά τις εισηγμένες εταιρείες, κατά τη γνώση μας υπάρχουν μόνο 2 εταιρείες, η Armata Pharmaceuticals (ARMP ) και η BiomX (PHGE ).

1. Armata Pharmaceutical

Η Armata είναι μια εταιρεία που κάναμε σύντομη αναφορά στο άρθρο για την Innoviva. Η Innoviva είναι ο μεγαλύτερος μέτοχος της Armata. Εκτός από την υποστήριξη της Innoviva, έλαβε επίσης χρήματα από το Ίδρυμα Κυστικού Ιστού (βραβείο $5M· επένδυση $3M) και το Υπουργείο Άμυνας των ΗΠΑ (βραβείο $16,3M).

Η εταιρεία εστιάζει σε θανατηφόρες αναπνευστικές λοιμώξεις (κυστική ίνωση, πνευμονία) που προκαλούνται από αντιβιοτικά‑ανθεκτικό Staphylococcus aureus και Pseudomonas aeruginosa. Επίσης εργάζεται στην βιομηχανική μηχανική ενός βακτηριοφαγού εξειδικευμένου στην επίθεση σε βιοφιλμ, ένα σοβαρό ζήτημα για τη διατήρηση των νοσοκομειακών και χειρουργικών χώρων στεγνοί. Τα βιοφιλμ είναι επίσης φημισμένα για την ανθεκτικότητά τους στα αντιβιοτικά.

Διαθέτει 2 κοκτέιλ βακτηριοφαγών σε κλινικές δοκιμές φάσης 1b/2 και ένα ακόμη που μόλις βγήκε από το προ‑κλινικό στάδιο. Το προφίλ ασφαλείας ήταν καλό μέχρι τώρα. Κάποια αποτελέσματα της φάσης 2 αναμένονται μέχρι το τέλος του 2024.

Η Armata κατασκευάζει μια εγκατάσταση παραγωγής cGMP (το απαιτούμενο πρότυπο για βιοϊατρική παραγωγή) που θα είναι λειτουργική μέχρι το 2023. Αυτό θα της επιτρέψει να διατηρεί την παραγωγή εντός της εταιρείας και να αποδέχεται συμβολαίες παραγωγής από άλλες εταιρείες εάν χρειαστεί, καθώς προς το παρόν υπάρχουν πολύ λίγες δυνατότητες παραγωγής βακτηριοφαγών cGMP.

Η εταιρεία επίσης κατέχει 13 πατέντες σχετικές με βακτηριοφάγους, με ημερομηνίες λήξης έως το 2041.

2. BiomX

Η BiomX εστιάζει παρόμοια στην αντιμετώπιση των αντιβιοτικά‑ανθεκτικών λοιμώξεων που σχετίζονται με την κυστική ίνωση. Η κλινική μελέτη για αυτή τη θεραπεία έχει εισέλθει στη φάση 2, με τα πρώτα αποτελέσματα να αναμένονται το 2023. Τα αρχικά κλινικά αποτελέσματα ήταν ενθαρρυντικά, συμπεριλαμβανομένης της διείσδυσης στα βιοφιλμ και ενός καλού προφίλ ασφαλείας.

Επίσης εξετάζει θεραπεία για δερματικές λοιμώξεις (ατοπική δερματίτιδα), με την έρευνα να βρίσκεται ακόμη στο προ‑κλινικό στάδιο.

Η BiomX θεωρεί ότι η δυνητική αγορά της αξίζει $1 δισεκατομμύριο μόνο στις ΗΠΑ.

3. BOLT

Η εταιρεία βασίζεται στην τεχνολογία μηχανικής μάθησης, “BOLT” (“BacteriOphage Lead to Treatment”), για το σχεδιασμό νέων κοκτέιλ φάγων. Το BOLT χρησιμοποιήθηκε για την ανάπτυξη της θεραπείας κυστικής ίνωσης που βρίσκεται ήδη σε κλινικές δοκιμές. Μπορεί είτε να χρησιμοποιηθεί για ατομική προσαρμοσμένη θεραπεία, με χρόνο προετοιμασίας 6‑8 εβδομάδες, είτε για το γενικό πληθυσμό ασθενών με 1‑2 χρόνια για την ανάπτυξη μιας βελτιστοποιημένης θεραπείας φάγων.

XMarker

Η εταιρεία εργάζεται επίσης στην τεχνολογία ανακάλυψης βιοδεικτών XMarker. Η BiomX έχει συνάψει 2 συμφωνίες συνεργασίας για τη χρήση του XMarker για την ανακάλυψη βιοδεικτών βάσει μικροβιώματος για τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου:

1. Με τη Boehringer Ingelheim το 2020.
2. Με τη Johnson & Johnson Innovation το 2018.

Η BiomX εξετάζει επίσης την εφαρμογή της θεραπείας φάγων της για λοίμωξη προθέματος άρθρωσης και το σύνθετο M. avium, μια σπάνια και προοδευτική κατάσταση που προκαλείται από λοίμωξη πνευμόνων με Mycobacterium avium.

Οικονομικά Προφίλ

1. Armata Pharmaceuticals

ARMP Διάγραμμα τιμής

Η Armata καταγράφει κάποια έσοδα, χάρη σε χρηματοδότηση επιχορήγησης $16,3 εκατομμυρίων από το MTEC που διαχειρίζεται το Υπουργείο Άμυνας των ΗΠΑ και το Defense Health Agency και το Joint Warfighter Medical Research Program. Έλαβε $1M από αυτά τα χρήματα το 2021.

Η Armata είχε θέση μετρητών μόλις $14,9M στις 31 Δεκεμβρίου 2022. Πρόσφατα συγκέντρωσε περισσότερα χρήματα από την Innoviva, με συμφωνία μετατρέψιμου πιστωτικού $30 εκατομμυρίων. Αυτό ήρθε μετά από ιδιωτική τοποθέτηση $45M τον Μάρτιο 2022. Έτσι, είναι δίκαιο να πούμε ότι η Innoviva υποστηρίζει έντονα την Armata και θεωρεί την «πραγματική» της αξία πολύ πάνω από την πρόσφατη κεφαλαιοποίηση αγοράς (η Innoviva εκτιμά τη δίκαιη αξία αυτής της επένδυσης στα $156M).

Με το μετατρέψιμο πιστωτικό, η ιδιοκτησία της Innoviva στην εταιρεία θα μπορούσε να αυξηθεί στο 80,7%.

Με την τελευταία τριμηνιαία ζημία των $10,3M, η Armata έχει κάποια διαθεσιμότητα μετρητών αλλά μπορεί ακόμη να χρειαστεί να συγκεντρώσει περισσότερα χρήματα πριν φτάσει στην εμπορευματοποίηση. Υπάρχει μικρός κίνδυνος εξάντλησης των κεφαλαίων χάρη στην υποστήριξη της Innoviva, αλλά οι μειονοτικοί μέτοχοι μπορεί να υποστούν κάποια αραίωση.

2. BiomX

PHGE Διάγραμμα τιμής

Η BiomX είναι μια πλήρως προ‑εσόδων εταιρεία. Στο τελευταίο τρίμηνο, Q3 2022, ξόδεψε κυρίως χρήματα σε Έρευνα & Ανάπτυξη ($3,5M) και γενικά έξοδα ($2,6M).

Η BiomX διαθέτει $41,5 εκατομμύρια σε μετρητά και ισοδύναμα μετρητών έως τις 30 Σεπτεμβρίου 2022. Αυτό θα της δώσει αναμενόμενη διάρκεια μετρητών μέχρι τουλάχιστον το μέσο του 2024.

Ωστόσο, αναμένεται σοβαρή αραίωση των υφιστάμενων μετόχων, καθώς μετοχές αξίας $6M έχουν ανακοινωθεί σε ιδιωτική τοποθέτηση και εξακολουθούν να περιμένουν να κλείσουν στο δεύτερο τρίμηνο του 2023. Η τοποθέτηση των $6M που θα γίνει αντιπροσωπεύει 24.632.245 μετοχές, ή σχεδόν όσο ο τρέχων αριθμός των 29.748.000 μετοχών. Η τοποθέτηση έγινε σε $0,245 ανά μετοχή, κάτω από την πρόσφατη τιμή της μετοχής.

Armata εναντίον BiomX

Και οι δύο εταιρείες έχουν σημειώσει εντυπωσιακή πρόοδο στην εισαγωγή των βακτηριοφαγών σε εγκεκριμένη θεραπεία για την κυστική ίνωση. Αυτές οι επιτυχίες είναι επίσης πιθανό να εφαρμοστούν αργότερα για άλλες πνευμονικές ασθένειες και παθήσεις.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι θεραπείες φάγων έχουν χρησιμοποιηθεί επιτυχώς ρουτίνα στο σοβιετικό μπλοκ και στη Γεωργία στο παρελθόν, μπορούμε να υποθέσουμε ότι η θεραπευτική επιτυχία είναι απολύτως εφικτή. Έτσι, αυτό είναι ένα τμήμα της βιοτεχνολογίας όπου το ποσοστό αποτυχίας κλινικών δοκιμών είναι πιθανό να είναι χαμηλότερο από την κλασική ανάπτυξη φαρμάκων. Η δυνητική αγορά ανέρχεται σε δισεκατομμύρια ή και περισσότερα και πιθανότατα θα διανεμηθεί μεταξύ λιγότερων από λίγες εταιρείες.

Επιλογή Κινδύνου

Ο κύριος περιορισμός προέρχεται από το ότι η θεραπεία φάγων είναι μέχρι στιγμής ένα υποχρηματοδοτούμενο και «υποεκτιμημένο» τμήμα έρευνας σε σύγκριση με τη δημοφιλέστερη γονιδιακή επεξεργασία ή τη συνθετική βιολογία. Έτσι, οι επενδυτές στο τμήμα πρέπει να είναι προσεκτικοί για πιθανή μελλοντική αραίωση των μετοχών τους λόγω μελλοντικών αντλήσεων κεφαλαίων.

Σε αυτό το πλαίσιο, και οι δύο εταιρείες φέρουν κάποιους κινδύνους αλλά διαφέρουν.

Η Armata μπορεί σύντομα να αρχίσει να συλλέγει κάποια από τα χρήματα του DoD και, παρόλα αυτά, να έχει την υποστήριξη των εσόδων από δικαιώματα της Innoviva. Αλλά η ιδιοκτησία του 80%+ από την Innoviva φέρει επίσης τον επικείμενο κίνδυνο πλήρους εξαγοράς. Εάν η Innoviva πάρει πλήρη έλεγχο, οι μειονοτικοί μέτοχοι θα έχουν πολύ λίγες επιλογές.

Η BiomX έχει περισσότερα μετρητά στη διάθεσή της αλλά αντιμετωπίζει τεράστια αραίωση στο μέλλον. Και δεν είναι σαφές πόσα χρήματα θα χρειαστεί ακόμη να συγκεντρώσει για να χρηματοδοτήσει πλήρως τις κλινικές δοκιμές φάσης 3.

Γενικά, η Armata είναι πολύ πιο σίγουρη ότι θα βρει τα κεφάλαια για να φτάσει στην εμπορευματοποίηση, αλλά φέρει τον δικό της κίνδυνο για τους μειονοτικούς μετόχους μέσω του de facto ελέγχου της Innoviva, ενώ η BiomX εξαρτάται περισσότερο από την πρόσβαση στις κεφαλαιαγορές.

Λαμβάνοντας Υπόψη την Αξία

Χωρίς εσωτερική άποψη, φαίνεται ότι τα προϊόντα τόσο της Armata όσο και της BiomX είναι εξίσου υποσχόμενα, με τη BiomX ίσως 6‑12 μήνες πίσω στο χρονοδιάγραμμα των κλινικών δοκιμών. Έτσι, μπορεί να είναι ότι η επίμονη αναλογία 1‑προς‑5 μεταξύ της κεφαλαιοποίησης της Armata και της BiomX είναι κάπως υπερβολική, καθώς η ισχυρότερη υποστήριξη της Armata μπορεί να θεωρηθεί εξίσου ως ασφάλεια και ως κίνδυνος.

Έτσι, οι επενδυτές που είναι διατεθειμένοι να αντιμετωπίσουν αραίωση και να στοιχηματίσουν ότι οι κεφαλαιαγορές θα παραμείνουν ανοιχτές για καινοτόμες εταιρείες (κάτι που αμφισβητείται σε περίπτωση τραπεζικής κρίσης) μπορεί να προτιμήσουν ένα στοίχημα υψηλού κινδύνου/υψηλής απόδοσης στη BiomX.

Περισσότερο προσεκτικοί επενδυτές είναι πιθανό να προτιμήσουν την ασφάλεια της Armata και την υποστήριξή της από $760M+ και εταιρεία επένδυσης δικαιωμάτων με θετικό ταμειακό ρεύμα Innoviva.