Top 10 aktier inden for kræftbehandling

Kræft – Den sidste store sygdom

Modern medicin har for det meste helbredt de fleste af historiens største dræbere, smitsomme sygdomme: kopper, tuberkulose, stivkrampe osv. Men en anden kategori af sygdomme har vist sig sværere at kurere, nemlig dem der opstår fra dysfunktioner i vores egen krop – kræft.

Nogle er genetiske sygdomme eller relateret til aldring, som Parkinsons eller Alzheimers. Men en anden dødelig gruppe af sygdomme er kræft.

Kræft opstår, når nogle celler i kroppen begynder at dele sig ukontrolleret, typisk på grund af en genetisk fejl. Selvom dette er det generelle mønster, betyder mangfoldigheden af celletype i vores kroppe og de forskellige mekanismer, hvormed dette kan ske, at kræft ikke er én enkelt sygdom. Det er mere som 1.000 eller 10.000 forskellige sygdomme samlet under en fælles betegnelse.

Denne mangfoldighed har gjort det ekstraordinært svært at kurere. Behandlingerne bliver bedre, men det er stadig en vedvarende kamp.

På grund af sin dødelighed er kræft også en type terapi med en høj prislap. Dette gøres for at stimulere forskning, men det kan også være meget profitabelt for de virksomheder, der opdager succesfulde behandlinger.

Historisk set var kræftmedicin molekyler, der kunne reducere celle-replikation eller dræbe kræftceller hurtigere end sunde celler. Og mens dette virker for nogle kræfttyper, dukker der nu nye tilgange op, fra modificering af immunceller til mRNA og tidlig påvisning fra blot en blodprøve.

Top 10 aktier inden for kræftbehandling

Denne liste giver et overblik over sektoren og inkluderer førende “Big Pharma” inden for kræftbehandling, diagnostikvirksomheder og klinisk-fase startups.

Den forsøger også at holde en balanceret syn på klassiske lægemiddelbaserede behandlinger og mere innovative biotek-tilgange.

1. Roche Holding AG (RHHBY)

Roche har i lang tid været førende inden for onkologi (kræftmedicin), med blockbuster‑lægemidler som Rituxan, Herceptin og Avastin, selvom disse produkter nu er under pres fra kommercialiseringen af biosimilars (ækvivalenten til generiske for biotek‑lægemidler).

Virksomheden er aktiv inden for behandlinger og diagnostik, med 28 millioner mennesker behandlet med Roches lægemidler årligt og 27 milliarder Roches tests udført årligt. Terapidelen udgør cirka 3/4^th af virksomhedens indtægter.

Denne tilstedeværelse i diagnostik er vigtig for Roches position inden for onkologi, da præcis og tidlig onkologidiagnostik sandsynligvis er den mest afgørende faktor for overlevelse af kræft. At opdage og så teste de rette biomarkører eller mutationer hos patienter kan betyde forskellen mellem liv og død, som forklaret i denne artikel fra Roche.

Onkologi‑delen af Roches portefølje har vokset støt siden 2018 og udgør nu omkring en kvart af virksomhedens indtægter (den inkluderer “AHR”: AHR: Avastin, Herceptin, Rituxan/MabThera), uden at tælle salget af kræftrelateret diagnostik med. Immunologi og neurovidenskab er andre vigtige segmenter for Roche.

Kilde: Roche

Virksomheden har i øjeblikket ikke mindre end 78 kræftbehandlinger i sin F&U‑pipeline, ud af i alt 161 behandlinger under udvikling. Af disse 78 onkologibehandlinger er 2 allerede godkendt, og 30 er i fase III af kliniske forsøg.

I september 2023 voksede salget af onkologiprodukter med 5 % år‑til‑år.

Kilde: Roche

Roche er en meget stor farmaceutisk virksomhed, som passer bedst til investorer, der søger en stabil indkomst og en relativt sikker aktie.

Aktiekursen er faldet en smule fra sit topniveau i marts 2022, delvis på grund af et fald i diagnostik/testning under Covid‑19‑pandemien. Som følge heraf er virksomhedens værdiansættelse ret rimelig, især når man tager højde for dens størrelse og indtægtsdiversitet.

2. Merck & Co., Inc.

Merck er en anden stor farmaceutisk virksomhed med historisk fokus på både smitsomme sygdomme/vacciner og onkologi. Den har også en afdeling for dyresundhed.

Mercks blockbuster‑lægemiddel inden for onkologi er Keytruda, en kræftbehandling for flere kræftformer, herunder “hoved‑ og hals‑kræft”, brystkræft, lungekræft, melanom, mavekræft og livmoderhalskræft. I Q3 2023 genererede Keytruda $6,3 mia i salg, en vækst på 19 % år‑til‑år, med Mercks samlede salg på $ for det kvartal.

Kilde: Merck

De øvrige kræftlægemidler i virksomheden har mindre salg, da de fokuserer på mere snævre medicinske anvendelser. Deres salg er dog vokset godt de sidste 2 år.

Den anden store indtægtskilde for Merck er Gardasil, en vaccine mod HPV (human papillomavirus), som er hovedårsagen til livmoderhalskræft. I Q2 2023 genererede Gardasil $2,6 mia i salg, op fra $2 mia to år tidligere.

Virksomhedens pipeline er rig på onkologibehandlinger, med 16 nye molekyler i pipeline.  Derudover underskrev Merck en aftale på $5,5 mia med den japanske Daiichi Sankyo i oktober 2023 om kommercialisering af 3 kræftbehandlinger udviklet af Daiichi.

Mercks nuværende indtægter er stærkt afhængige af Keytruda, hvis patent løber indtil 2028. Selvom dette patent måske kan forlænges takket være nye subkutane injektionsmetoder, er det relativt langt ude i fremtiden.

Dog betyder Mercks succes også en ret høj værdiansættelse, så investorer skal vurdere, om prisen er rimelig, selv for aktiver af denne kvalitet.

3. Bristol-Myers Squibb Company

BMS er en virksomhed med en langvarig tilstedeværelse inden for onkologi, som blev styrket af opkøbet af Celgene i 2019.

I oktober 2023 opkøbte den også Mirati Therapeutics for $5,8 mia (kontant transaktion, gennem kontanter og gæld) og fik adgang til virksomhedens portefølje af lunge‑, lever‑ og bugspytkirtelkræftbehandlinger. Handlen forventes afsluttet i første halvdel af 2024.

BMS’s F&U‑indsats kombineret med dette opkøb har kraftigt boostet porteføljen, med de nye produkter, der vokser hurtigt, mere end tredoblet siden 2021. “In‑line brands” er også vokset med 7 % år‑til‑år.

Kilde: BMS

Den virksomhedens F&U‑pipeline domineres af onkologi, da 50 ud af 71 behandlinger under udvikling retter sig mod kræft, med fokus på solide tumorer, lymfom og myelom.

Samlet set kan vi sige, at virksomhedens fokus på immunologi og onkologi har betalt sig, med gode resultater fra F&U‑indsatsen. Det fodrer også pipeline ved at give en dyb forståelse af kræftens årsager og mulige mål for nye behandlinger.

Dette fokus betaler sig også i produktionssiden, da nye behandlinger kræver avancerede faciliteter til at producere skræddersyede cellelinjer og/eller monoklonale antistoffer.

BMS har steget hurtigt siden 2018 og er nu en af de førende virksomheder inden for onkologi. Denne position vil sandsynligvis bestå i de kommende år og være meget profitabel for aktionærerne.

4. Moderna, Inc.

De fleste biotek‑ og farmaceutiske virksomheder fokuserer på at udvide deres eksisterende kræftbehandlinger, baseret på små molekyler, monoklonale antistoffer eller andre veletablerede terapier.

Samtidig ser Moderna på at udvide anvendelsen af mRNA ud over vacciner og ind i onkologi. De har nu 2 onkologiprogrammer i fase III af kliniske forsøg, et andet i fase II, og mange andre i fase I eller tidligere. De fleste af disse programmer forventes at bære frugt inden 2028, efter den første bølge af nye mRNA‑produkter i 2025 inden for respiratoriske vacciner.

Kilde: Moderna

Et andet lovende aspekt ved Moderna er en bølge af opkøb af ambitiøse små startups, der arbejder på helt nye teknologiplatforme. For eksempel syntetisk genomvirksomhed OriCiro, metagenomik‑ og AI‑genopdagelse Metagenomi og makrofag‑terapier Carisma Therapeutics.

Hver af dem kan potentielt have en onkologisk anvendelse, hvor Carisma eksplicit præsenterer de 6 produkter i sin pipeline som rettet mod kræft.

Responsen på pandemien har vist Modernas evne til at innovere og udnytte mRNA i stor skala hurtigt. Virksomheden fokuserer på nye vacciner mod respiratoriske og andre sygdomme, men onkologiprogrammet er lige så interessant, især med de nylige opkøb af nye terapeutiske koncepter.

mRNA, makrofag‑terapi og metagenomik er stadig de eneste potentielle kur mod kræft. Men dette er også appellen ved Moderna, som et firma, der innoverer ud over den konventionelle farmaceutiske visdom, med fremragende medicinske og finansielle resultater indtil videre.

5. BioNTech (BTNX)

Moderna arbejder på flere mulige innovative terapier. Imens fordobler rivalen inden for mRNA‑vaccineinnovation, BioNTech (BNTX ), indsatsen på den teknologi, der udgør kernen i deres forretning.

Virksomheden bag Covid‑mRNA‑vaccinen solgt af Pfizer (PFE ) bruger nu pengene tjent under pandemien til at udvide sit tilbud bredt.

Den udvikler nu mRNA‑vacciner mod helvedesild, tuberkulose, malaria, HIV og herpes‑virussen. Dette gør den til en førende virksomhed inden for mRNA‑vacciner, kun overgået af sin konkurrent Moderna (MRNA) i antallet af udviklede mRNA‑vacciner.

BioNTech undersøger også potentialet for mRNA i kræft, med 12 forskellige kandidatprodukter til kræftbehandling i sin pipeline. ”.

Kilde: BioNTech

Endelig har den også i sin F&U‑pipeline nogle celleterapier og andre ikke‑mRNA‑potentielle kræftbehandlinger.

mRNA har været en revolution inden for terapi mod virale infektioner. BioNTech satser på, at mRNA bliver en lige så massiv revolution inden for onkologi. Dette er langt den førende inden for denne nye idé i onkologi.

Investorer kan derfor overveje, om de er mest interesserede i BioNTech eller Moderna. Hvis de primært vil satse på onkologisk brug af mRNA, er BioNTech sandsynligvis det bedste valg. Men hvis de er skeptiske over for et endnu uprøvet helt nyt koncept, kan de foretrække Moderna med sit større fokus på infektionssygdomme‑mRNA‑vacciner.

6. Exact Sciences Corporation

Kræft er særligt dødelig, fordi den er en stille sygdom. For det meste bliver symptomerne synlige først, når det allerede er for sent. Derfor kan tidlig påvisning radikalt forbedre overlevelsesraten for kræftpatienter.

For effektiv overvågning skal teknologien være ikke‑invasiv og billig nok til regelmæssig testning. Dette er idéen bag Exact Sciences , som bruger både DNA‑ og RNA‑data til at opdage tidlig kræft, som “simple” DNA‑tests kan overse.

Virksomheden udvikler løsninger til alle stadier af kræftdetektion.

Kilde: Exact Sciences

Sådan kræftdetektion udføres fra en simpel blodprøve og kaldes også flydende biopsi.

Exact Sciences voksede sine indtægter hurtigt med 38 % CAGR og nåede positiv EBITDA i 2023.

Kilde: Exact Sciences

På længere sigt vil flydende biopsi sandsynligvis blive rutinemæssig testning, da tidlig kræftdetektion er meget billigere (og sikrere) end at finde den senere, hvilket gør den til en meget omkostningseffektiv løsning for forsikringer og samfundet som helhed.

7. Exelixis, Inc.

Exelixis er en biotekvirksomhed, der udelukkende fokuserer på onkologi. Den har 2 godkendte behandlinger i USA og 2 partnerprogrammer i Japan med Daiichi Sankyo.

Virksomhedens flagskibsprodukt er cabozantinib, som i Q3 2023 genererede $426 M, og udgjorde størstedelen af de $471 M i omsætning. Exelixis ser også på at udvide anvendelsen af dette lægemiddel, med 2 igangværende kliniske forsøg, begge i fase 2/3.

Cabozantinib har fordoblet omsætningen siden 2020 og fortsætter med at vokse, idet den indtager en stigende markedsandel for de relevante kræftformer (skjoldbruskkirtel, nyrer, lever).

Kilde: Exelixis

I sin F&U‑pipeline har virksomheden en anden behandling i fase 2/3, Zanzalintinib. Derudover har den 4 andre behandlinger i fase 1 for solide tumorer og 9 produkter i opdagelses‑/pre‑klinisk fase.

Virksomhedens pipeline udvides også gennem licensaftaler, med CBX‑12 fra Cybrexa Therapeutics og ADU‑1805 fra Sairopa, samt en aftale i september 2023 med Insilico Medicine.

Kilde: Exelixis

Exelixis er i øjeblikket i høj grad en én‑produkt‑virksomhed med aggressive planer om udvidelse gennem F&U og licensering af nye terapier. Værdiansættelsen er noget dyr ved de nuværende indtægter, men det ville afvise ethvert potentiale for nye behandlinger eller vækst i cabozantinib‑receptudstedelse (eller nye anvendelser).

Så en investering i Exelixis er en investering i virksomhedens fortsatte succes med kommercialisering af cabozantinib og nye succeser i udvikling af kræftbehandlinger.

8. CRISPR Therapeutics

En af de førende virksomheder i denne sektor er CRISPR Therapeutics (CRSP ), grundlagt af en af opfinderne af CRISPR‑Cas9. For denne opdagelse, der revolutionerede genetisk engineering, blev de tildelt en Nobelpris.

CRISPR Therapeutics’ CAR‑T‑celler er immunceller, der er modificeret ikke kun til at målrette kræftceller, men også til at reducere risikoen for uønskede bivirkninger (graft‑versus‑host disease) samt øge overlevelsestiden for den modificerede immuncelle i patientens krop, så den får mere tid til at angribe kræftceller.

Hele processen kan også være meget hurtigere, hvilket kan betyde forskellen mellem liv og død for nogle patienter.

Kilde: CRISPR Therapeutics

Virksomheden har i øjeblikket 7 kandidater i pipeline, hvoraf 4 allerede er i kliniske forsøg.

Kilde: CRISPR Therapeutics

CRISPR investerer også i en CAR‑NK‑terapi, i partnerskab med Nkarta Therapeutics (NKTX), i den pre‑kliniske fase. CAR‑NK‑terapier har potentiale til at udløse endnu færre bivirkninger og være mere effektive mod solide tumorer (90 % af kræft hos voksne).

På kort sigt er CRISPR Therapeutics’ udsigt meget mere fokuseret på deres sickle‑cell‑sygdom‑terapi, som potentielt kan godkendes i 2024. Denne terapi udvikles i partnerskab med Vertex, som også samarbejder med CRISPR om en potentielt revolutionerende diabetesbehandling.

Så andre potentielle terapier og kliniske forsøg vil sandsynligvis påvirke CRISPR‑aktiens kurs på kort sigt. Ikke desto mindre har virksomheden demonstreret talent for at udnytte CRISPR‑teknologien i nye anvendelser, og kræft‑/CAR‑T‑terapier er nogle af de mest lovende idéer i de seneste år for at forbedre kræftbehandlinger.

9. Guardant Health, Inc.

De fleste aktier relateret til kræft fokuserer på innovative terapier. Men en anden nøglefaktor for at gøre kræft mere overvindelig er tidlig påvisning. Indtil nu krævede det specifik radiografi, testning eller biopsi for hver kræfttype, noget ofte invasivt eller ubehageligt og udført for sjældent til at fange mange kræftformer tidligt.

Dette kan ændre sig takket være konceptet med flydende biopsi, idéen om at erstatte traditionel biopsi med analyse af en simpel blodprøve. Dette muliggøres af meget mere avancerede og følsomme genomik‑analysatorer.

Guardant har udviklet en flydende biopsi‑test, der bygger på ctDNA‑ og methylationsdetektion, Guardant Shield.

Den fungerer også på komplet genomisk testning for avanceret kræft, hvilket muliggør skræddersyede terapier/precisionsmedicin. Guardant 360 Cdx er den første FDA‑godkendte blodtest for komplet genomisk testning.

Endelig bruger Guardant Reveal ctDNA til at opdage tidlig mulig kræfttilbagefald, den “første kun‑flydende test til at opdage minimal residual sygdom (MRD) i tyktarmskræft, nu tilgængelig for bryst‑ og lungekræft.”

Kilde: Guardant

Det næste skridt for Guardant er at samle alle deres tests under Smart Liquid Biopsy‑platformen.

Vigtigst af alt vil det markant øge ydeevnen af Guardant Reveal‑testningen, hvor virksomheden kalder den “en større blockbuster‑franchise i sine tidlige år.”

Kilde: Guardant

Den arbejder også på en multi‑kræft‑test, med håb om at indgive den til FDA‑godkendelse i 2026.

Indtægterne er vokset 49 % CAGR siden 2018 og sigter mod yderligere 30 % CAGR indtil 2028. Virksomheden forventer at nå break‑even på fri cash‑flow i 2028.

Kilde: Guardant

Det skal bemærkes, at Guardant har en stærk konkurrent i virksomheden Grail. Vi har dog valgt ikke at medtage Grail på denne liste, da den i øjeblikket er en del af det større genomik‑selskab Illumina, som kan blive tvunget til at frasælge Grail i 2024 på grund af monopolkritik. Disse bekymringer om ledelse og potentiel uredelighed omkring Grail‑opkøbet gør sagen for Illumina endnu mere kompleks.

Vedrørende Illumina er det også værd at bemærke, at Guardant og Illumina har indgået et forlig i en retssag om intellektuelle ejendomsrettigheder efter at Guardants medstiftere, begge tidligere Illumina‑ansatte, blev anklaget for at have stjålet Illuminas patenter.

10. MacroGenics, Inc.

MacroGenics (MGNX ) er en biotekvirksomhed dedikeret til at udvikle antikroppsterapier mod kræft. Den har allerede ét godkendt produkt, Margenza, til brystkræft.

Virksomheden har udviklet 3 forskellige teknologiplatforme og håber at øge effektiviteten og reducere toksiciteten sammenlignet med eksisterende monoklonale antikroppsterapier mod kræft.

Kilde: MacroGenics

F&U‑pipeline’en består hovedsageligt af produkter i fase 1 eller 2 af kliniske forsøg og 2 molekyler i pre‑klinisk fase.

MacroGenics har flere partnerprogrammer med Gilead, Incyte og Synaffix, hvor de modtog $210 M upfront, med op til $2,55 mia i potentielle milepæle og lagdelte royalties, hvis produktet kommercialiseres.

Virksomheden har også bidraget til at skabe TZIELD, en “vaccine” brugt til at forsinke indtræden af fase 3 type 1 diabetes. Den er allerede blevet betalt $210 M af Sanofi (SNW.DE ) (SNY ), med $380 M resterende potentielle betaling for regulatoriske og kommercielle milepæle, ud over potentielle royalties‑gevinster.

Kilde: MacroGenics

Som de fleste tidlige biotekvirksomheder skal MacroGenics fortsat levere på sine F&U‑milepæle for at holde sig flydende. Så dette er en typisk biotek‑high‑risk, high‑reward‑type investering, hvor succes er langt fra sikker, men ville betyde et stort spring i virksomhedens værdiansættelse.