Videnskaben om psilocybin: Transformering af mental sundhed for afhængighedspatienter

Populariteten af psilocybin stiger hurtigt, med et anslået 8 millioner amerikanske voksne, der brugte det i 2023. 

Procentdelen af amerikanske voksne, der har brugt psilocybin mindst én gang i deres liv, var ifølge den årlige landsdækkende undersøgelse om stofbrug og sundhed udført mellem 2015 og 2018, 9,68 %. Dette tal er siden steget til 12 % ifølge en nyere undersøgelse.

Dette mønster er lignende i Storbritannien, hvor Office for National Statistics har konstateret, at psilocybin er det eneste illegale stof, der vokser i popularitet i 2024. Med en stigning på 37,5 % nåede det 1,1 %, hvilket svarer til omkring 300.000 personer i alderen 16 til 59 år.

I de seneste år er psykedelika faktisk trådt ind i mainstream på en markant måde. Fra forbrug til videnskabelig forskning er interessen for stoffet stigende.

Ifølge en RAND rapport er psilocybin‑svampe faktisk den mest anvendte psykedeliske substans i USA. Populariteten af dette psykedeliske stof overgår den for MDMA, som er kendt som ecstasy.

Endnu en rapport har antydet, at svampe indeholdende psilocybin i øjeblikket er det mest populære valg blandt folk, hvor mange vælger at mikrodosere, hvilket betyder at indtage kun en brøkdel af den sædvanlige dosis.

Ved at spore internetsøgehistorikken for mikrodosering som en proxy for offentlig interesse fandt undersøgelsen en stigning på 1.250 % siden 2015. Samtidig begyndte søgninger efter psilocybin at overstige dem for LSD i 2019.

Nu var grundene bag det eksploderende psilocybin‑marked, ifølge de adspurgte i undersøgelsen, social fornøjelse, som blev efterfulgt af mental sundhed, og derefter personlig udvikling og eksistentiel udforskning.

Så, hvad er psilocybin? Det er et naturligt forekommende psykoaktivt alkaloid med hallucinogene virkninger, der findes i ‘magiske svampe’. Almindeligt kendt som svampe eller ‘shrooms’, er psilocybin den vigtigste psykedeliske forbindelse i disse svampe.

Psilocybin kan udvindes både fra friske og tørrede svampe og endda fremstilles i et laboratorium. Syntetisk psilocybin fremstår som et hvidt krystallinsk pulver.

Når man indtager psilocybin, omdannes det i kroppen til psilocin, som er et kemikalie med psykoaktive egenskaber. Som et psykedelisk stof påvirker psilocybin alle sanser og kan ændre en persons følelser, tanker og perception. Det fremkalder hallucinationer, så man ser eller hører ting, der er forvrængede eller simpelthen ikke eksisterer. 

Det bruges i spirituelle ritualer i dele af Mexico og Centralamerika og rekreativt over hele verden. Men den mest lovende anvendelse af stoffet er som medicin. 

Det er dog ikke noget nyt, da psykedeliske stoffer længe er blevet fremhævet som havende stort potentiale for behandling af forskellige mentale helbredstilstande, herunder angst, depression, migræne og posttraumatisk stresslidelse (PTSD). 

I 2018 tildelte US Food and Drug Administration (FDA) betegnelsen ‘breakthrough therapy’ til psilocybin‑assisteret psykoterapi for behandlingsresistent depression, og året efter for større depressiv lidelse.

Der er dog fortsat sikkerhedsbekymringer ved brug af psilocybin, da virkningen af at indtage psilocybin varierer fra person til person. Oplevelser kan også være uforudsigelige. Nogle af de bivirkninger, der kan opstå ved indtagelse af psilocybin, inkluderer hovedpine, kvalme, svimmelhed, træthed, dårlig søvn og humør, angst, forhøjet blodtryk og puls, paranoia, hallucinationer og vedvarende psykose.

Mens mikrodosering af psilocybin kan føre til søvnløshed, lav energi, nedsat kognitiv funktion, øget angst og depression samt fysisk ubehag, kan meget høje doser endda forårsage død.

På trods af den voksende entusiasme omkring stoffet i det seneste årti samt klinisk forskning, er der stadig begrænset fokus på at ændre politikken omkring disse psykedelika. Psilocybin forbliver ulovligt under føderal lov i USA og er klassificeret som et kontrolleret stof i Schedule I.

Dog, med nogle stater og lokalsamfund, der begynder at løsne lovgivningen omkring stoffet, mener nogle eksperter, at USA har nået et vendepunkt, mens andre mener, det stadig er for tidligt at ‘trække nogen konklusioner’ ud fra de tilgængelige data.

Den nuværende situation med psykedelika minder mig om, hvor vi var med cannabispolitikken for 12 år siden.

– Beau Kilmer, senior politisk forsker ved den non‑profit forskningsorganisation RAND

Han tilføjede:

Nu er det tid for føderale beslutningstagere at beslutte, om de vil forme disse politiske ændringer eller forblive på sidelinjen.

Brug af psilocybin til behandling af psykologiske lidelser

Gennem årene har der været en eksplosion af forskning i brugen af psilocybin til behandling af mentale og psykologiske lidelser såsom afhængighed, depression og PTSD.

Da anslået 40 % til 60 % af personer med PTSD ikke reagerer på førstelinjens medicin (SSRI‑er), og omkring en tredjedel af personer diagnosticeret med større depressiv lidelse (MDD) oplever behandlingsresistent depression, giver det mening, at psilocybinens fremtidige anvendelse er medicinsk.

Psilocybin er nødvendigt som en ‘mulighed’, fordi, som Alan Davis, PhD, direktør for Center for Psychedelic Drug Research and Education (CPDRE), sagde:

De nuværende farmakologiske behandlinger virker ikke for alle og tolereres dårligt af mange mennesker.

Sidste år gik flere forskningsprojekter i dybden med emnet, hvor en sådan undersøgelse undersøgte, hvordan psykedeliske stoffer som psilocybin ændrer hjerneaktivitet for at ændre brugernes opfattelse af rum, tid og selvet. 

For at spore ændringer i hjerneaktivitet brugte forskere fra Washington University i St. Louis funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). undersøgelsen, som ‘ikke havde problemer med at finde deltagere’, involverede syv sunde unge voksne, der deltog i regelmæssige fMRI‑sessioner før, under og efter en omhyggeligt kontrolleret høj dosis psilocybin. 

Finansieret delvist af NIH rapporterede undersøgelsen, at psilocybin forårsagede store ændringer i funktionel konnektivitet (FC) i hele hjernen, tre gange mere end dem, der blev forårsaget af methylphenidat. FC er et mål for, hvor meget aktiviteten i forskellige hjerneområder (cerebral cortex, hippocampus, thalamus og cerebellum) er korreleret.

Ifølge resultaterne inducerede psilocybin de største ændringer i områder, der er involveret i default mode network, som typisk er mest aktiv, når hjernen ikke er fokuseret på en specifik opgave, og menes at regulere folks fornemmelse af tid, rum og selvet.

Psilocybin forårsagede faktisk, at aktiviteten inden for hjerne‑netværk blev mindre synkroniseret. Endnu vigtigere var, at ændringerne blev reduceret, når deltagerne udførte opgaver, der krævede koncentration. Mens de fleste hjerneaktivitet vendte tilbage til normal inden for dage efter indtagelse af psilocybin, varede en reduktion i FC mellem default mode network og en del af hippocampus i mindst tre uger. 

Undersøgelsen, ifølge Dr. Joshua Siegel, der ledede teamet, kan hjælpe med at ‘bestemme, om et nyt lægemiddel rammer de rigtige mål, og at beslutte, hvad den optimale dosis er.’

En separat undersøgelse i september evaluerede effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af psilocybin hos voksne patienter med MDD.

Undersøgelsen omfattede fem randomiserede kontrollerede forsøg (RCT’er) med 472 voksne patienter med MDD, der fik psilocybin, og fandt, at 40 % rapporterede blandede resultater, mens 60 % havde en gavnlig effekt. 80 % af dem, der vurderede psilocybin’s anxiolytiske effekter for behandling af MDD, fandt stoffet ‘signifikant mere effektivt’ til at forbedre angstsymptomer.

Det er ikke alt; psilocybin har endda potentiale til at hjælpe folk med at holde op med at ryge. I en nylig undersøgelse ved Johns Hopkins viste kun én dosis psilocybin kombineret med CBT højere rater af rygestop hos deltagerne end dem, der modtog en nikotinplaster og CBT.

Endnu en kontrolleret undersøgelse undersøgte psilocybin’s effekt på behandling af obsessiv‑kompulsiv lidelse (OCD). Denne langvarige undersøgelse, som involverede en enkelt dosis psilocybin, så halvdelen af patienterne opleve fordele, hvor de rapporterede, at tvangstanker stadig var til stede, men ikke generede dem så meget.

“Psilocybin ser ud til universelt at have en gavnlig effekt for en række mentale sundhedsforhold. I de næste 5 år kan det være muligt, at en klinik, der tilbyder psykedelisk assisteret terapi, kan hjælpe folk med stofmisbrug, depression, PTSD og andre tilstande i én samlet ramme.”

– Davis

Som vi har delt, har forskere fundet, at psilocybin er meget effektivt i behandlingen af depression, angst, PTSD og andre mentale lidelser. Men det er ikke alt; folk bruger endda psilocybin til alkoholbrugsforstyrrelse, og den seneste undersøgelse antyder, at stoffet faktisk er effektivt til at adressere dette problem.

Brug af psilocybin til at adressere mentale sundhedsproblemer hos personer med alkoholafhængighed

Ny forskning fra NYU Grossman School of Medicine har fundet, at psilocybin forbedrer mental sundhed hos patienter med alkoholbrugsforstyrrelse og medfører varige positive personlighedsændringer.

Når de blev observeret syv måneder efter den anden dosis psilocybin, blev deltagerne fundet betydeligt mindre deprimerede, sårbare og impulsive end før terapien, sammenlignet med dem, der modtog placebo. Disse patienter var også mere accepterende over for deres tanker og følelser, dvs. åbenhed, og udviste ekstroversion.

For deres studie undersøgte forskerne tidligere kliniske forsøg, hvor 83 mænd og kvinder blev behandlet med psilocybin‑assisteret psykoterapi (PAP) for at behandle alkoholafhængighed. Deltagerne i forsøget blev tilfældigt givet enten et antihistamin-placebo eller to doser psilocybin og modtog psykoterapi før og efter hver session.

“Da impulsivitet længe har været forbundet med både overdreven drikning og tilbagefald efter behandling, kan de personlighedsændringer, som psilocybin‑assisteret psykoterapi medfører, hjælpe dem, der kommer sig fra alkoholafhængighed, med at forblive modstandsdygtige over for interne og eksterne stressfaktorer, der er kendt for at udløse tilbagefald.”

– Hovedforfatter Broc Pagni, PhD. Dr. Pagni er postdoc‑forsker i afdelingen for psykiatri ved NYU Grossman School of Medicine

Undersøgelsen fandt også, at mens kvinder var mere tilbøjelige til at få en stigning i åbenhed, var mænd mere tilbøjelige til at opleve en stigning i positive følelser.

Yderligere forskning er dog stadig påkrævet for at forstå denne forskel. Interessant nok blev kønsforskellen også observeret i en anden undersøgelse, der testede frygtminder hos voksne han- og hunkatte, som blev trænet i at associere en tone med et elektrisk fodstød. Nogle rotter i undersøgelsen modtog psilocybin, og andre en kontrolsubstans.

Stoffet øgede hastigheden af frygtudslukning hos hanner sammenlignet med kontrolgruppen, mens hunner oplevede en langsommere frygtudslukningsrate, hvilket viste større frygt i sammenligning med kontrolgruppen. “Ingen har undersøgt kønsforskelle i psilocybin, og vi skal tage det i betragtning i kliniske forsøg med stoffet,” sagde Phillip Zoladz, PhD, professor i psykologi ved Ohio Northern University, som præsenterede resultaterne i slutningen af 2023 på Society of Neuroscience’s årlige møde.

Undersøgelsen fra NYU Grossman har nu til formål at undersøge, om psilocybin kan frembringe personlighedsændringer, som observeret hos patienter med alkoholbrugsforstyrrelser og i opioid‑brugsforstyrrelser også.

Endnu en undersøgelse af et andet team fra NYU Grossman, som blev offentliggjort i oktober, afslørede, at kun én eller to doser psilocybin også kan hjælpe med at forbedre den mentale sundhed hos kræftpatienter.

Forskere fra NYU Langone Health fandt, at PAP signifikant reducerede tvangstanker, angst, depression og vrede mod andre hos kræftpatienter. Fysiske symptomer forbundet med psykologisk stress blev også forbedret, og alt dette varede op til seks måneder.

“Vores fund antyder, at de mentale sundhedsfordele ved psilocybin‑terapi for kræftpatienter kan nå langt ud over, hvad vi tidligere har forstået.”

– Hovedforfatter Petros D. Petridis, MD, klinisk assisterende professor i afdelingen for psykiatri ved NYU Grossman

For deres studie analyserede forskerne data fra to tidligere kliniske forsøg, der brugte PAP til at adressere angst og depression hos 79 mænd og kvinder med kræft. Omtrent halvdelen af deltagerne modtog oprindeligt en stor dosis psilocybin, mens resten fik enten en lille dosis af det psykedeliske stof eller vitamin B3.

Behandlingerne blev derefter byttet mellem grupperne efter seks eller syv uger. Psykoterapi blev givet til deltagerne før og efter hver doseringssession. Forskerne advarer om, at i begge studier kunne de fleste deltagere gætte præcist, om de havde modtaget placebo eller psilocybin.

Bemærkelsesværdigt forårsagede psilocybin ingen vedvarende psykose eller paranoia. Dette, ifølge seniorforfatter Stephen Ross, MD, associate director for NYU Grossman’s Center for Psychedelic Medicine, betyder, at psilocybin kan administreres sikkert under tæt medicinsk tilsyn.

Klik her for at lære, hvordan psilocybin‑gennembrud kan skabe nye investeringer.

Virksomheder, der udvikler psilocybin‑baserede terapier

I betragtning af de store fordele ved psilocybin er flere virksomheder involveret i kommercialiseringen af dette stof. Dette inkluderer Cybin (CYBN ), et selskab med en markedsværdi på 182,68 mio. USD, hvis aktier er steget 14,5 % i år, og som udvikler et proprietært deutereret psilocybin‑analogprogram (CYB003) til behandling af MDD.

Det $526,5 mio. markedsværdi Mind Medicine (MNMD ) er et andet firma, som har fundet, at psilocybin er sikkert at administrere sammen med en antidepressiv, og at de perceptuelle effekter af en 100 µg LSD‑dosis svarer til en dosis på 20 mg psilocybin.

Lad os nu dykke dybere ned i et par fremtrædende navne, der aktivt er involveret i udviklingen af relaterede behandlinger.

1. Atai Life Sciences (ATAI )

Det Tyskland-baserede klinisk-fase biopharmafirma er engageret i at udvikle behandlinger, der fokuserer på forskellige mentale sundhedsforstyrrelser. Denne sommer delte Atai Life Sciences en opdatering om den næste fase af ELE-101 (IV Psilocin) for MDD.

ELE-101 er en syntetisk psilocin‑formulering, der tilbyder de terapeutiske fordele ved psilocybin i en kontrollerbar, mere konsistent og kortere behandling. Med ELE-101 sigter virksomheden mod at forbedre bekvemmelighed og terapeutiske resultater for patienter med depression, samtidig med at belastningen på sundhedssystemerne reduceres.

Med en markedsværdi på 297 millioner USD handles virksomhedens aktier i øjeblikket til 1,83 USD, op over 33 % i år. Den har et EPS (TTM) på -0,80 og en P/E (TTM) på -2,22.

Når det gælder virksomhedens økonomi, Atai Life Sciences rapporterede $101 millioner i kontanter, kontantekvivalenter, begrænsede kontanter og kortfristede værdipapirer ved udgangen af 30. september 2024. I tredje kvartal 2024 udgjorde deres R&D-udgifter $12,4 millioner, G&A-udgifter $10,3 millioner og et nettotab på $26,3 millioner.

“Vores team fokuserer på at udføre disse forsøg med den højeste videnskabelige stringens og er drevet af vores mål om at være førende inden for udviklingen af nye psykedeliske behandlingsmuligheder for mentale sundhedspatienter, der har brug for innovative, sikre og effektive løsninger.”

– Medstifter og med‑CEO Dr. Srinivas Rao

2. Compass Pathways (CMPS )

Dette firma undersøger en eksperimentel psilocybin‑behandling for PTSD og anoreksi nervosa. Virksomhedens randomiserede kontrollerede fase‑2b‑undersøgelse af psilocybin‑behandling i behandlingsresistent depression var faktisk den største kliniske undersøgelse af psilocybin‑behandling nogensinde. Undersøgelsen, som omfattede 233 patienter, analyserede effektiviteten og sikkerheden af deres COMP360 i tre doser — 25 mg, 10 mg og 1 mg.

Den største fase‑2‑undersøgelse til dato på psilocybin antydede, at en 25‑mg dosis af stoffet med psykoterapi før og efter doseringen giver en hurtig og vedvarende antidepressiv effekt i op til 12 uger.

Med en markedsværdi på 304,47 millioner USD handles virksomhedens aktier i øjeblikket til 4,55 USD, op over 9,8 % i år. Den har et EPS (TTM) på -2,19 og en P/E (TTM) på -2,03. Ved udgangen af 3Q24 rapporterede Compass Pathways en kontantposition på 207 millioner USD. I løbet af kvartalet gennemgik virksomheden en strategisk omorganisering for at fokusere al sin indsats på COMP360‑programmet, hvilket resulterede i en 30 % reduktion af arbejdsstyrken.

Konklusion 

Så er magiske svampe blevet mere og mere populære, ikke kun til rekreativt brug, men også til medicinsk anvendelse. Dog forbliver psilocybinens anvendelse til behandling af depression, angst, afhængighed og andre psykologiske lidelser i forskningsstadiet. Den ulovlige status for psilocybin og behovet for større kliniske forsøg, der evaluerer stoffets terapeutiske effektivitet og sikkerhed, er de fremtrædende årsager, der i øjeblikket begrænser dets bredere anvendelse.

Dog, som studierne har vist, tilbyder psilocybin en lovende behandling for en række mentale sundhedsforhold. Det bemærkelsesværdige potentiale ved psilocybin kræver, at vi bedre forstår kønsspecifikke reaktioner og sikkerhedsbekymringer, så det kan gøres tilgængeligt for millioner af mennesker, der kæmper med mentale sundhedsproblemer, og redefinere det terapeutiske landskab til det bedre!

Klik her for en liste over de bedste sundheds‑ og wellness‑aktier for en voksende industri.