Ikke-invasive Alzheimers-gennembrud, der transformerer diagnostik

Mere end 7 millioner amerikanere lever i dag med Alzheimers.  Dette tal vil kun stige i de kommende år, og forventes at nå næsten 13 millioner i 2050, ifølge de leverede data fra Alzheimerforeningen.

Tilsvarende forventes sundheds- og langtidsplejeomkostningerne for personer med demens at nå næsten 1 billion dollars i 2050.

Globalt var over 57 millioner mennesker i 2021 levende med demens, hvor Alzheimers sygdom (AD) udgjorde størstedelen (60-70%) af tilfældene. Disse tal forventes at nå 139 millioner i 2050. 

Når det gælder livstidsrisikoen for Alzheimers ved 45 års alderen, er den særligt høj for kvinder, 1 ud af 5, sammenlignet med 1 ud af 10 for mænd. Desuden er to tredjedele af amerikanerne med Alzheimers kvinder.

Desuden er ældre sorte amerikanere omkring dobbelt så tilbøjelige til at have sygdommen som ældre hvide, mens ældre latinamerikanske amerikanere er omkring halvanden gang så tilbøjelige.

Selvom Alzheimers sygdom oftest opstår efter 65-årsalderen, med en markant stigende risiko med alderen, kan den også forekomme hos yngre personer i sjældne tilfælde af tidlig debut af Alzheimers.

Forskere tror¹, at omkring 110 ud af hver 100.000 personer i alderen 30 til 64 år har tidlig debut af demens.

Hvad er Alzheimers sygdom egentlig? Det er en progressiv hjernesygdom, der langsomt ødelægger hukommelse, tænkning, ræsonnement og læringsfærdigheder. Den kan også ændre adfærd og personlighed samt svække eller fjerne sprog- og rumforståelse.

Denne neurodegenerative sygdom er den mest almindelige form for demens, et generelt begreb for kognitiv tilbagegang og hukommelsestab.

Alzheimers sygdom er ikke en normal del af aldring. Det er en biologisk proces, der starter med ophobning af proteiner i hjernen. To proteiner i særdeleshed er ansvarlige her:

1. Amyloid, som danner plaketter uden for hjerneceller
2. Tau, som danner sammenfiltringer inde i hjerneceller

Ophobningen af disse to proteiner forårsager døden af hjerneceller og fører til hjerneatrofi.

Tidlige symptomer på denne sygdom inkluderer at glemme nylige samtaler eller begivenheder, og over tid fører det til alvorligt hukommelsestab, der påvirker en persons evne til at udføre selv simple daglige opgaver.

I de avancerede stadier kan tabet af hjernefunktion endda forårsage infektion, dehydrering eller dårlig ernæring, hvilket potentielt kan føre til død. Alzheimers dræber faktisk flere mennesker end bryst- og prostatakræft samlet. I flere år har den været blandt de ti førende² dødsårsager hos personer på 65 år og ældre.

Der er dog ingen kur mod Alzheimers sygdom. Medicin hjælper med at bremse dens progression og håndtere symptomer.

For at diagnosticere denne sygdom bruger sundhedsudbydere patientens helbred, medicinske historie, daglige rutine og eventuelle ændringer i patientens humør og adfærd. De anvender også flere tests, herunder blodprøver, kognitive tests, CSF-tests, hjerne-MRI, CT-scanning, PET-scanning samt psykiatriske og mentale sundhedsvurderinger.

Forskning på dette område udvider udvalget af disse tests og værktøjer til tidlig påvisning, herunder brug af AI og avanceret billeddannelse for at identificere ændringer i hjernen.

Ikke-invasive gennembrud for Alzheimers undersøges også til tidlig påvisning og diagnostik samt håndtering af symptomer.

I den forbindelse, tidligere i år, fandt en klinisk undersøgelse fandt at gentagen fokuseret ultralyd-medieret åbning af blod-hjerne-barrieren (BBB) i de frontale lober ikke kun er sikker, men også kan reducere amyloidplaketter.

Det forbedrede også almindelige neuropsykiatriske symptomer (angst, agitation, irritabilitet og vrangforestillinger), der er relateret til sygdommen. Ifølge Neal Kassell, MD, grundlægger og formand for Focused Ultrasound Foundation, som finansierede forskningen ledet af Korea University Anam Hospital i samarbejde med Yonsei University:

“Alzheimers forskning har forblevet relativt stillestående i de sidste par årtier, men fokuseret ultralyd giver håb i et felt, der længe har søgt innovative løsninger og har potentialet til at forstyrre forløbet af denne ødelæggende sygdom.”

Klik her for at lære, hvordan AI kan hjælpe med at forudsige Alzheimers sygdom.

Hvilepuls forbedrer demensrisikoprediktion på tværs af forskellige befolkninger

Mens forskere er begyndt at kigge ud over hjernen for tidlige advarselstegn, er der én åbenlys forbindelse, der overses: hjerte-hjerne-forbindelsen. Et internationalt forskerteam har faktisk fundet, at hvilepuls kan hjælpe med at opdage demensrisiko med øget nøjagtighed på tværs af de fleste etniske grupper.

Puls er simpelthen antallet af gange, vores hjerte slår per minut. En normal hvilepuls, som er når vi er rolige og inaktive, ligger mellem 60 og 100 slag per minut. Ændringer i puls kan indikere en hjertetilstand eller andre sundhedsproblemer.

Den samme puls-måling, der hjælper os med at overvåge vores hjertehelbred og fitnessniveau, kan ifølge forskere også hjælpe med at forudsige risikoen for demens.

Ifølge Newman Sze, professor i sundhedsvidenskab ved Brock University og Canada Research Chair i mekanismer for sundhed og sygdom, er unormal puls en af de vigtigste risikofaktorer for demens efter fedme og hypertension.

For eksempel kan de signalere underliggende kronisk stress og autonom dysfunktion, hvilket potentielt bidrager til neurodegeneration og dårlig cerebral perfusion.

“Hvis hvilepulsen er for lav eller for høj på grund af hjertemuskelsvigt, pumpes der ikke nok blod til hjernen. Hjernen får ikke nok ilt og næringsstoffer, hvilket fører til hjernedegeneration.”

– Sze

Funktionen er dog ikke indfanget i et af de mest anvendte prognostiske værktøjer, CAIDE-modellen.

For at vurdere en patients modtagelighed for at udvikle demens i fremtiden, bruger det internationale evalueringsværktøj Cardiovascular Risk Factors, Aging and Incidence of Dementia (CAIDE) flere fysiologiske og sociale målinger.

CAIDE-modellen har været grundlæggende i klinisk beslutningstagning, patientrådgivning og risikostyring.

Selvom den viser stærke forudsigelseskapaciteter, fanger den nuværende model ikke det fulde billede af en persons helbred, især på tværs af forskellige etniske grupper i USA, siger forskerne. Den begrænsede gyldighed af den eksisterende model kan føre til ulige adgang til sundhedspleje, forskelle i kvalitet af pleje og variationer i demensrelaterede risikofaktorer, såsom hjerte-kar-sygdomme.

Desuden er forudsigelsesmodellerne, som studiet bemærkede, ofte bygget på en meget selektiv population, hvilket ikke fungerer for de forskellige demografier.

Derfor undersøgte det otte-personers forskerteam virkningerne af at inkludere hvilepuls (RHR) i CAIDE-modellen for at se, om dette ville forbedre modellen og øge retfærdig adgang til demensprediktion.

RHR er trods alt en tilgængelig og ikke-invasiv markør for hjertehelbred, som, i modsætning til traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer, giver yderligere information relateret til det autonome nervesystems funktion og kardiovaskulære stressrespons.

For at vurdere RHR’s effektivitet brugte teamet data fra 44.467 amerikanske deltagere i alderen 18 år og ældre, inklusive dem over 65, indsamlet af National Alzheimer’s Coordinating Center (NACC) mellem 2005 og 2023. Det omfattede også information fra kognitive tests, fysiske undersøgelser og interviews.

For at udvikle modellen brugte teamet en random forest-algoritme i NACC-datasættet.

Maskinlæringsmetoden (ML) fangede komplekse, ikke-lineære relationer mellem variabler, hvilket forbedrede teamets demensrisikoprediktion.

Deltagerne i databasen blev først opdelt i selvrapporterede etniske grupper: Hvide, Sort-afrikanske, Hispanics, Asiatere og to oprindelige befolkninger: Amerikanske indianere og Alaska-indfødte.

Forskerteamet kørte derefter hver gruppe gennem den nuværende CAIDE-model, som består af alder, køn, uddannelsesniveau, fysisk aktivitet, body mass index (BMI), kolesterolniveau og hypertensionmålinger, sammen med apolipoprotein E (APOE) ε4-allel biomarkøren, den stærkeste genetiske risikofaktor for AD.

Processen blev derefter gentaget med CAIDE-RHR-modellen, som inkluderede hvilepuls. Sze siger:

“Denne justering forbedrede betydeligt demensrisikoprediktionen på tværs af de fleste etniske grupper og tilbyder en mere inklusiv og tilgængelig måde at identificere risikopersoner på.”

Det gode ved dette er, at hvilepuls er let at måle, hvilket betyder, at flere kan blive screenet og overvåget. Og det gør CAIDE-RHR-modellen mere inklusiv.

Mens der tidligere er gjort forsøg på at forbedre CAIDE-modellens nøjagtighed gennem ressourcekrævende laboratorieanalyser for at opdage demensbiomarkører i blodprøver, medfører dette risikoen for at reducere adgangen for multietniske, underbetjente befolkninger.

“I modsætning hertil kan hvilepuls måles med en simpel blodtryksmanchet eller ved at placere fingrene på håndleddet — metoder, der er hurtige, ikke-invasive og bredt tilgængelige, selv i underbetjente samfundsindstillinger.”

– Shakiru Alaka, PhD-studerende og hovedforfatter af studiet.

Ifølge resultaterne af studiet, som blev offentliggjort³ i Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association, forbedrede CAIDE-RHR-modellen nøjagtigheden af demensrisikoprediktion betydeligt for alle etniske grupper i studiet undtagen de amerikanske oprindelige befolkninger. Men det kan skyldes det lave antal deltagere, bemærkede de. Ifølge Sze:

“Denne opdagelse fremhæver den vigtige forbindelse mellem hjertehelbred og hjernehelbred.”

Den lavpris, ikke-invasive CAIDE-RHR-model, fortsatte han, er “et skridt mod at adressere systemiske huller i, hvordan vi vurderer demensrisiko på tværs af forskellige befolkninger”, som kan integreres i rutinemæssig pleje “for at hjælpe med at identificere dem i risiko tidligere og mere retfærdigt.”

Video-baserede kognitive opgaver afslører Alzheimers år før symptomer

Mens den foregående undersøgelse brugte ML og hvilepuls, bruger en undersøgelse fra Rutgers-Newark forskere videospil til tidlig påvisning af Alzheimers og har fundet, at det er lige så effektivt som blodprøver.

Forskerne udviklede spillene for at hjælpe med at opdage sygdommen år før symptomerne først bliver mærkbare.

Disse innovative dementest giver en ikke-invasiv form for demensscreening, der matcher resultaterne af bredt tilgængelige blodprøver, som afslører biomarkører for Alzheimers sygdom. De nye ikke-invasive tests har den ekstra fordel at være smertefri og omkostningseffektive, fordi de ikke kræver uddannede teknikere til at indsamle blodprøver.

Offentliggjort i tidsskriftet Alzheimer’s Research & Therapy, undersøgelsen⁴ blev udført af Aging & Brain Health Alliance, som fokuserer på genetik og livsstils rolle i at forsinke Alzheimers.

Med den seneste opdagelse behøver forskerne ikke længere at vente på, at sygdommen bliver konventionelt diagnosticeret, og kan vælge deltagerne til lægemiddelforsøg i de tidligste stadier af sygdommen på en ikke-invasiv måde, hvilket sparer år i den kliniske forsøgsplan.

“Det er ret spændende for os, fordi selv før nogen kognitive problemer bliver tydelige, har vi et tidligt advarselstegn.”

– Første forfatter Miray Budak fra Center for Molecular & Behavioral Neuroscience

Alliancen har faktisk udviklet og testet sit videospil-screeningsværktøj i over to årtier nu. Endelig har de mere bevis, der bekræfter, at det faktisk er effektivt til at opdage nedsat hjernefunktion år før patienter eller deres pårørende bemærker nogen symptomer.

Videospiltesten, som kaldes en generaliseringstest, måler en persons kognitive evne. Det gøres ved at demonstrere, hvor godt en person kan udlede en regel relateret til former og farver og derefter anvende den på nye eksempler.

Teamet udviklede også en anden vurdering, der bruger MRI-billeddannelse til at opdage fald i hjernefleksibilitet.

For at teste effektiviteten af deres værktøjer gennemførte teamet for nylig en undersøgelse med 148 deltagere, som alle var afroamerikanske og kognitivt upåvirkede. De gennemførte flere kognitive tests, inklusive generaliseringstesten, før de afgav blodprøver og gennemgik en hjerne-MRI.

I modsætning til de kognitive tests, der i øjeblikket anvendes, som kræver at deltagerne skal huske en liste af ord eller tegne et ur og ofte fejler i at opdage Alzheimers symptomer, indtil det er for sent, er Rutgers-Newark værktøjerne simple, globalt anvendelige og understøtter tidlig intervention, så folk kan beskytte deres hjernehelbred bedre.

Klik her for at lære, hvordan lugtbaseret VR-terapi kan hjælpe med at bremse kognitiv tilbagegang.

Personlige digitale tvillingmodeller til tidlig Alzheimers-diagnose

Et nyt studie har imidlertid skabt en digital tvillingmodel for at hjælpe med diagnosen af Alzheimers sygdom i dens prækliniske stadier, såsom subjektivt kognitivt tilbagegang (SCD), hvilket kan muliggøre rettidig håndtering af tilstanden.

De nuværende tidlige diagnostiske metoder er uegnede til sådanne prækliniske screeninger på grund af deres begrænsede tilgængelighed og diagnostiske pålidelighed. Desuden er de afhængige af invasive og sjældent tilgængelige metoder, hvilket øger underdiagnostik af AD i dets prækliniske former.

For at overvinde disse udfordringer præsenterede undersøgelsen⁵ den digitale Alzheimers Disease Diagnosis eller DADD-model, som leverer digitale biomarkører for Alzheimers sygdom ved at udnytte personlig hjerne-modellering og EEG-optagelser. EEG-signaler blev indsamlet fra både raske og SCD-patienter.

Elektroencefalografi (EEG) er et bredt anvendt værktøj, der er blevet omfattende brugt til at undersøge virkningerne af AD og kognitiv tilbagegang i den elektriske hjerneaktivitet målt under kognitive opgaver eller i hviletilstand.

Selvom EEG har fordelene ved reducerede omkostninger og bred tilgængelighed, i modsætning til dyrere diagnostiske metoder som MRI og PET-scanninger, har det begrænsninger, primært vedrørende rumlig opløsning og volumenledningseffekter.

Derudover findes der ingen diagnostisk pipeline for AD baseret på EEG-optagelser, som har nået klinisk brug.

Her bemærkede undersøgelsen, at beregningsmodeller og digitale tvillinger tilbyder en lovende løsning, men de er sjældent brugt i kliniske sammenhænge.

Derfor skabte teamet DDD-modellen, som brugte mekanismer forbundet med sygdommene til at skabe en personlig digital tvilling for hver patient. DADD-modellen har vist høj nøjagtighed i forudsigelse af cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører for Alzheimers samt konvertering til klinisk kognitiv tilbagegang.

Digitale biomarkører afledt af modellen var i stand til robust at skelne mellem SCD og sunde deltagere, med en 7% forbedring i klassifikationsnøjagtighed sammenlignet med standard EEG-biomarkører.

Modellen identificerede også med succes patienter, der var positive for CSF-biomarkører for AD med 88% nøjagtighed, meget højere end de 58% nøjagtighed for EEG-biomarkører. Undersøgelsen bemærkede:

“Forudsigelse af CSF-biomarkører ved at kombinere digitale tvillinger med ikke-invasive optagelser kan revolutionere AD-diagnostik i de tidlige stadier og bane vejen for klinisk anvendelse af digitale tvillinger i AD-diagnostik.”

Magnetisk sensor finger-tap tests afslører Alzheimers i det tidligste stadium

Mens kognitiv svækkelse er et kerne- og tidligt symptom på Alzheimers sygdom, kan den også ændre kroppens funktion.

Disse fysiske ændringer kan være stive muskler, træthed, tab af balance eller koordination, trækende fødder, problemer med at stå eller sætte sig op, og ukontrollerbare rykninger.

Studier, der har undersøgt fingerfunktion hos demenspatienter, har fundet forværringer i finmotorisk kontrol. De har også rapporteret længere intervaller mellem finger-tap og færre tap hos AD- og let kognitiv svækkelse (MCI) patienter sammenlignet med sunde ældre individer.

For at teste dette samarbejdede Japans National Center for Geriatrics and Gerontology (NCGG) og Hitachi og rapporterede en høj korrelation mellem specifik finger-tap bevægelse og Alzheimers-type demens. Til dette brugte de en bølgeformsanalyse-teknik, der tillod en række tap-mønstre at blive udtrukket fra motoriske evnedata med hjælp af magnetiske sensorer (UB1).

Patienter med demens udviste langsommere og mindre regelmæssigt tap, hvilket viser, at denne simple, rytmiske bevægelse kan fungere som en tidlig indikator for kognitiv tilbagegang.

I deres efterfølgende fælles forskning undersøgte⁶ forskelle i fingerbevægelser under finger-tap blandt sunde ældre individer og AD- og MCI-patienter. Denne gang brugte de UB-2, den forbedrede magnetiske sensor finger-tap enhed.

Ifølge studiet kan patienter med Alzheimers sygdom opleve forsinket kontaktvarighed under finger-tap, uregelmæssig rytme og tidsforsinkelse mellem de to hænder.

Studiets resultater viste, at kontaktvarigheden hos AD- og MCI-patienter var “væsentligt længere” end hos sunde ældre individer. Denne forsinkelse i kontaktvarighed under finger-tap kan, som bemærket, være et karakteristisk mønster observeret fra MCI-stadiet, som et tidligere stadium.

Swipe for at rulle →

Investering i Alzheimers-behandling  

Det globale farmaceutiske selskab, Eli Lilly and Company (LLY ) , er et fremtrædende navn i sektoren, der aktivt udvikler Alzheimers-lægemidler. 

Sidste år modtog dens Alzheimers-behandling for voksne med tidlig symptomatisk AD, Kisunla™ (donanemab-azbt), FDA-godkendelse. Behandlingen har vist lovende resultater i at bremse kognitiv tilbagegang hos tidlige patienter

Eli Lilly and Company

Eli Lilly er et selskab med en markedsværdi på 605,2 milliarder dollars, hvis aktier i øjeblikket handles til 648,38 dollars, ned 17,17% år til dato. Selskabets aktie nåede sit højdepunkt på 972,5 dollars sent i 2024. 

Aktien oplevede for nylig et fald til et 19-måneders lavpunkt, som skyldtes et uventet tilbageslag for dens orale fedme-medicin, orforglipron. Mens patienter, der tog den højeste dosis af pillen i 72 uger, tabte op til 11,5% mere kropsvægt end dem, der fik placebo, var resultaterne svagere end Novo Nordisk‘s (NVO ) Wegovy.

Eli Lilys resultater for andet kvartal malede dog et optimistisk billede. Salget steg med 38% til 15,56 milliarder dollars, mens justeret indtjening per aktie steg med 61% til 6,31 dollars.

Seneste Eli Lilly (LLY) aktienyheder og udviklinger

Fremtiden for ikke-invasiv Alzheimers-detektion

Hver tredje sekund udvikler nogen demens, hvilket viser, hvor kritisk det er at finde effektive behandlinger for denne invaliderende sygdom. Selvom der endnu ikke er nogen kur, opnår forskere kraftfulde gennembrud.

Fra pulsaflæsninger til finger-tap, og spil til digitale hjerne-tvillinge, konvergerer Alzheimers-forskning mod hurtigere, billigere og mere inkluderende diagnostik. Ved at opdage og håndtere symptomer længe før de viser sig, kan disse daglige målinger gøre det muligt for folk at bevare deres kognitive sundhed længere og reducere byrden på plejere!

Klik her for at lære, hvordan fremskridt inden for AI og CRISPR-teknologier vil hjælpe med at fremskynde vores forståelse af genetiske sygdomme.

Referencer:

1. He, Q., Wang, W., Zhang, Y., Xiong, Y., Tao, C., Ma, L., You, C., Ma, J., & Jiang, Y. Global byrde af tidlig debut demens fra 1990 til 2021: en alders-periode-kohort analyse fra Global Burden of Disease Study 2021. Translational Psychiatry, 15(1), 56, published 17 februar 2025. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03275-w
2. Alzheimer’s Association. 2022 Alzheimers sygdom fakta og tal. Alzheimer’s & Dementia, 18(4), 700–789, published 14 marts 2022. https://doi.org/10.1002/alz.12638
3. Alaka, S.A., Ngan, S.-F.C., Shookoni, M., MacPherson, R.E.K., Faught, B.E., Klentrou, P., Kalaria, R., Chen, C.P., & Sze, S.K. Forbedring af gyldigheden af CAIDE demensrisikoscores med hvilepuls og maskinlæring: En analyse fra National Alzheimer’s Coordinating Center på tværs af alle racer/etniciteter. Alzheimer’s & Dementia, published 8 august 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70442
4. Budak, M., Fausto, B.A., Osiecka, Z., et al. Forhøjet plasma p-tau231 er forbundet med reduceret generalisering og medial temporallobes dynamiske netværksfleksibilitet blandt sunde ældre afroamerikanske. Alzheimer’s Research & Therapy, 16, 253, published 22 november 2024. https://doi.org/10.1186/s13195-024-01619-0
5. Amato, L.G., Lassi, M., Vergani, A.A., et al. Digitale tvillinger og ikke-invasive optagelser muliggør tidlig diagnose af Alzheimers sygdom. Alzheimer’s Research & Therapy, 17, 125, published 31 maj 2025. https://doi.org/10.1186/s13195-025-01765-z
6. Sugioka, J., Suzumura, S., Kawahara, Y., Osawa, A., Maeda, N., Ito, M., Nagahama, T., Kuno, K., Shiramoto, K., Kizuka, S., Mizuguchi, T., Sano, Y., Kandori, A., & Kondo, I. Vurdering af fingerbevægelseskarakteristika hos demenspatienter ved brug af en magnetisk sensor finger-tap enhed. Japanese Journal of Comprehensive Rehabilitation Science, 11, 91–98, published 2020. https://doi.org/10.11336/jjcrs.11.91