Investering i Nobelpristilskud – Opdagelse af hepatitisvirus

Historien om Nobelprisen

Nobelprisen er den mest prestigefyldte udmærkelse i den videnskabelige verden. Den blev oprettet i henhold til Alfred Nobels testamente for at give en pris “til dem, der i det foregående år har ydet den største fordel for menneskeheden” inden for fysik, kemi, fysiologi eller medicin, litteratur og fred. En sjette pris blev senere oprettet for økonomiske videnskaber af Sveriges centralbank.

Denne beslutning om, hvem der skal tildeles prisen, ligger hos flere svenske akademiske institutioner.

Arvsspørgsmål

Denne beslutning om at oprette Nobelprisen kom til Alfred Nobel, efter han læste sin egen dødsannonce, som følge af en fejl fra en fransk avis, der misforstod nyheden om hans brors død. Artiklen med titlen “The Merchant of Death Is Dead” kritiserede Nobel for hans opfindelse af røgfri sprængstoffer, hvoraf dynamitten var den mest berømte.

Hans opfindelser havde stor indflydelse på den moderne krigsførelse, og Nobel købte en massiv jern- og stålfabrik for at gøre den til en stor våbenproducent. Da han først var kemiker, ingeniør og opfinder, indså Nobel, at han ikke ønskede, at hans arv skulle være en mand, der huskes for at have tjent en formue på krig og andres død.

Nobelprisen

I dag er Nobels formue placeret i en fond, der investeres for at generere indtægter til at finansiere Nobelstiftelsen samt den guldbelagte grønne guldmedalje, diplom og den monetære pris på 11 millioner SEK (ca. 1 million USD), som tildeles vinderne.

Kilde: Britannica

Ofte deles Nobelprispengene mellem flere vindere, især inden for videnskabelige felter, hvor det er almindeligt, at 2 eller 3 ledende personer bidrager sammen eller parallelt til en banebrydende opdagelse.

Gennem årene er Nobelprisen blevet DET videnskabelige pris, der forsøger at finde en balance mellem teoretiske og meget praktiske opdagelser. Den har belønnet resultater, der har lagt grundlaget for den moderne verden, som radioaktivitet, antibiotika, røntgenstråler eller PCR, samt grundlæggende videnskab som solens energikilde, elektronladning, atomstruktur eller superfluiditet.

Forståelse af Hepatitis

Hepatitis er en tavs dræber, hvor den skade den forårsager på leveren ofte forbliver uopdaget i årevis, indtil det er for sent at redde patienten. Sygdommen har længe været gådefuld, da den kan skyldes flere faktorer.

En kilde til hepatitis er livsstil og miljø, hvor alkoholmisbrug eller toksiner potentielt kan beskadige leveren og forårsage hepatitis. I nogle sjældnere tilfælde kan den også skyldes autoimmune sygdomme. Der findes dog en tredje kategori, hvor leveren beskadiges af patogener.

Allerede i 1940’erne blev to typer af smitsom hepatitis identificeret. Den første type var forbundet med forurenet mad eller vand og blev kaldt hepatitis A. Selvom den kan være alvorlig hos ældre mennesker eller ved et svækket immunsystem, er den behandlingsbar og har for det meste ingen langsigtede konsekvenser, selvom den nogle gange kan ledsages af en tilbagevendende symptomperiode 6 måneder efter det første udbrud.

Den anden type er derimod en sygdom, der overføres gennem blod og kropsvæsker. Det er også en meget snigende sygdom, der kan forblive tavs i årevis efter smitte, før nogen symptomer viser sig. Når den endelig manifesterer sig, kan den føre til dødelig leversvigt og leverkræft.

Det tog lang tid at finde ud af, hvilken smitsom agent der forårsagede denne type hepatitis. Selv i dag forårsager viral hepatitis mere end 1 million dødsfald om året, hvilket placerer den på niveau med malaria og over HIV/AIDS.

Kun Hepatitis B?

Det første skridt i at finde den grundlæggende årsag til blodoverført hepatitis blev taget i 1960’erne. Baruch Blumberg, som senere vandt Nobelprisen i Medicin i 1976 for sin opdagelse af Hepatitis B-virussen, tog dette skridt. Opdagelsen førte til udviklingen af en effektiv vaccine og pålidelige tests.

På det tidspunkt studerede en læge ved navn Harvey J. Alter forekomsten af hepatitis hos patienter, der modtog blodoverførsler. Han var også en tidligere kollega til hepatitis A-opdageren Baruch Blumberg i begyndelsen af sin karriere.

Selv med hepatitis B-tests forekom der stadig kontaminering, der førte til viral hepatitis, og det blev hurtigt klart, at en anden patogen end hepatitis B var ansvarlig for nogle tilfælde af viral hepatitis.

Den nyopdagede sygdom blev først kaldt “non-A, non-B hepatitis”, og kaldes i dag hepatitis C.

Kilde: Nobel Prize

Den lange vej til at identificere hepatitis C

Tre forskere blev tildelt Nobelprisen i Medicin i 2020 for at identificere hepatitis C-virussen. Hver af dem bidrog med en vigtig individuel indsats til at finde den virus, der forårsager denne sygdom:

• Harvey J. Alter beviste, at der var en anden virus end hepatitis B, som kontaminerede blodtransfusioner og forårsagede dødelig kronisk hepatitis.
• Michael Houghton brugte en hidtil uprøvet strategi til at isolere genomet af den stadig uidentificerede virus.
• Charles M. Rice demonstrerede uden tvivl, at den opdagede virus var årsagen til non-A, non-B hepatitis/hepatitis C.

Kilde: Nobel Prize

Kilde: Nobel Prize

Jagten på hepatitis C

Harvey J. Alter’s arbejde viste, at kun 20 % af post-transfusion-associeret hepatitis blev forhindret ved påvisning af hepatitis B. Så hepatitis B var ikke den eneste årsagsfaktor, men den var heller ikke den primære.

Efter yderligere undersøgelser syntes denne “non-B hepatitis” at blive mere udbredt og også forskellig i kliniske symptomer. Bemærkelsesværdigt havde den i starten en kort inkubationsperiode, en mildere form af den akutte fase af sygdommen, og udviklede senere hepatitis efter en lang inkubation.

Alle de beviser, Dr. Alter afdækkede, pegede på en anden virus med en anderledes sygdomsprofil, som endnu ikke var identificeret. Han udviklede en dyremodel ved at finde ud af, at chimpanser kunne blive inficeret med den menneskelige non-B hepatitis. Denne dyremodel hjalp først med at identificere virusens smitsomhed og dermed dens profil. Det så ud til, at virusen var indkapslet og havde en diameter på cirka 30 til 60 nm.

Men i over et årti fejlede alle kendte metoder til at identificere vira i at finde hepatitis C-virussen.

Genomiske teknikker til undsætning

Michael Houghton, der arbejdede for det farmaceutiske firma Chiron, brugte tidlige former for genomiske metoder til at spore virusen. De udførte deres forskning ved hjælp af Alters chimpansemode.

Det første skridt var at skabe en enorm samling af DNA-fragmenter fra nukleinsyrerne fundet i blodet fra de inficerede chimpanser. De oprindelige teknikker, der blev brugt til at screene for viral DNA, såsom berigelse af virale sekvenser eller fjernelse af DNA fra komplementære med en inficeret chimp-prøve, mislykkedes.

Så i stedet fik de bakterier til at udtrykke DNA-fragmenterne som proteiner og screenede gennem 1 million bakteriekolonier, indtil de fandt én, der ikke indeholdt chimpanse- eller menneskelig DNA-sekvens.

Opmuntrende nok matchede den genetiske sekvens delvist med andre kendte RNA-viruser.

Kilde: Nobel Prize

Yderligere forskning viste, at den virale genetiske sekvens, når den blev brugt til at skabe et protein, reagerede på antistoffer fra inficerede chimpanser.

Houghtons team udviklede også en test for virusen og bekræftede dens tilstedeværelse i blodet fra en donor, der var forbundet med hepatitis C-forureninger.

Bevis på den årsagsmæssige forbindelse

Demonstrationen af eksistensen af “non-B hepatitis” var det første brik i puslespillet. Og Houghtons identifikation af virusens genetiske materiale syntes at pege i den rigtige retning.

Dog var der stadig brug for et definitivt bevis på, at virusen forårsagede sygdommen og ikke blot var korreleret med den. Charles Rices bidrag til denne Nobelprisdiskoverie ville være netop dette.

Rice identificerede en genetisk sekvens i virusen, der konsekvent var bevaret mod mutation, sandsynligvis hvilket indikerede dens betydning for infektionen og virusreplikation. Han injicerede derefter det virale RNA-genom i leveren på chimpanser.

Efter flere forsøg lykkedes det ham at reproducere de kliniske tegn på hepatitis. De fandt infektiøse viruspartikler i aberne flere måneder senere, hvilket bekræftede, at virusets RNA både var årsagen til hepatitis og den overførbare infektion, der nu er kendt som hepatitis C.

Kampen mod hepatitis C fortsætter

At finde virusen viste sig at være det første skridt i udviklingen af effektive behandlinger mod hepatitis C-virussen. Først blev der udviklet tests til at identificere patienter, der var inficerede, og stoppe al blodtransfusionsrelateret forurening.

Store bestræbelser blev gjort for at udvikle en model, der kunne hjælpe med at studere virusen i et laboratorium og kontrolleret miljø. Dette fungerede delvist, med en stamme af virusen, der fungerede in vitro på hepatomacellelinjer, samt specielle mus med humane hepatocytter (leverceller).

Alligevel viste en vaccine sig at være mere undvigende, og behandlingerne tog tid at udvikle.

Kilde: Nobel Prize

Behandlinger af hepatitis C

Det første gennembrud i hepatitis C-terapi kom fra en klasse af lægemidler, der hæmmer NS3/NS4A-proteasen, et nøgleprotein for virusens replikation. Lægemidler som beceprevir, teleprevir og simeprevir blev udviklet efter dette princip.

En anden metode målretter replikationen af det virale RNA, med lægemidlerne sofosbuvir og ledipasvir, som repræsenterer et stort skridt i forbedringen af de medicinske muligheder for sygdommen. Samlet set kan disse lægemidler kurere 95 % af personer med kroniske infektioner, men behandlingerne har ofte været for dyre for alle patienter at benytte.

Som følge heraf korrelerer handicap på grund af hepatitis C verden over tæt med national rigdom, med høje rater i fattigere udviklingslande.

Kilde: Wikipedia

Hepatitis C-vaccine

Udviklingen af en vaccine mod virusen har været langsom, som ofte er tilfældet for sygdomme med lav profil og lange kroniske faser, som for eksempel HIV. En anden faktor er, at der findes mindst 60 undertyper af virusen, hvilket gør en enkelt vaccine usandsynlig at være effektiv mod dem alle.

Alligevel ville forebyggelse af hepatitis C både være et løft for folks sundhed og en enorm besparelse, med 3,5 millioner amerikanere inficeret og $24.000‑$100.000 per behandlingsforløb.

Et firma, Inovio, arbejder på en sådan vaccine, men er stadig kun i fase 1 af kliniske forsøg, og nævner heller ikke vaccinen på sin R&D‑pipeline‑side.

Investering i hepatitisforskning og -behandling

På trods af årtier af forskning og flere Nobelpriser er jagten på hepatitis stadig i gang. Dette gælder især for hepatitis C på grund af manglen på en vaccine.

Du kan investere i hepatitisrelaterede virksomheder gennem mange mæglere, og du kan her på securities.io finde vores anbefalinger til de bedste mæglere i USA, Canada, Australien, Storbritannien, såvel som mange andre lande.

Hvis du ikke er interesseret i at vælge specifikke virksomheder, kan du også kigge på biotek-ETF’er som Pacer Biothreat Strategy ETF (VIRS) eller Amplify Treatments, Testing and Advancements ETF (GERM), selvom der ikke findes en dedikeret hepatitis‑ eller kun‑virus‑ETF, hvilket vil give en mere diversificeret eksponering til at drage fordel af hepatitisrelaterede aktier.

Hepatitis‑virksomheder

1. Gilead Sciences

Gilead er en af de største biotek‑succesfortællinger fra de sidste 30 år. Den er centreret om specifikke terapeutiske områder, med en præference for ubehandlede sygdomme, først inden for virologi og derefter inden for onkologi.

Et fremvoksende fokus er også inflammation, den grundlæggende årsag til mange andre svære at behandle sygdomme. Alligevel udgør HIV langt den største del af Gileads nuværende indtægter.

Kilde: Gilead

Den har i øjeblikket 30 godkendte lægemidler, de fleste af dem til HIV, hepatitis (7 forskellige terapier inklusive de førnævnte ledere sofosbuvir og ledipasvir), og kræft. Deres R&D‑pipeline indeholder 59 kliniske forsøgsprogrammer, hvoraf 19 er i fase 3.

Af disse R&D‑programmer vedrørende hepatitis har virksomheden en behandling for hepatitis B i fase 2 af klinisk forsøg, en vaccine for hepatitis B i fase 1, og 2 behandlinger (i fase 3 og 2) for hepatitis D, en anden virus, der kun formerer sig i nærvær af hepatitis B.

R&D‑programmerne domineres overvældende af kliniske forsøg inden for smitsomme sygdomme og onkologi, hvilket fordyber Gileads specialisering, især med 13 HIV‑relaterede kliniske forsøg.

Gilead er overraskende en “niche” biotek for sin markedsværdi. Den er meget fokuseret på HIV, hepatitis og, i nogen grad, onkologi. Investorer i Gilead bør forstå dynamikken i HIV‑lægemiddelmærket, da størstedelen af virksomhedens løbende cash‑flow er knyttet til dette, mens de også ikke må overse dens ekspertise inden for hepatitis og andre felter.

2. Roche Holding AG (RHHBY)

Roche har i lang tid været en førende inden for onkologi (kræftmedicin), med blockbuster‑lægemidler som Rituxan, Herceptin og Avastin, selvom disse produkter nu er under pres fra kommercialiseringen af biosimilars (ækvivalenter til generiske for biotek‑lægemidler).

Virksomheden er aktiv inden for terapier og diagnostik, med 28 millioner mennesker behandlet med Roches lægemidler årligt og 27 milliarder Roches tests udført årligt. Terapidivisionen udgør cirka 3/4^th af virksomhedens indtægter.

Den er også aktiv inden for hepatitisbehandling med Pegasys, et lægemiddel, der anvendes til behandling af både hepatitis B og C, nogle gange i kombination med andre lægemidler. Virksomheden sælger også hepatitest.

Alligevel er onkologi‑delen af Roches portefølje støt voksende siden 2018 og udgør nu omkring en fjerdedel af virksomhedens indtægter. Immunologi og neurovidenskab er andre vigtige segmenter for Roche.

Virksomheden har i øjeblikket ikke mindre end 78 kræftbehandlinger i sin R&D‑pipeline, ud af i alt 161 behandlinger under udvikling. Af disse 78 onkologi‑behandlinger i pipelinen er 2 allerede godkendt, og 30 er i fase III af kliniske forsøg.

Kilde: Roche

Roche er en meget stor farmaceutisk virksomhed, som er bedst egnet til investorer, der søger en stabil indkomst og en relativt sikker aktie. Den har en stærk tilstedeværelse på hepatitismarkedet, inklusive tests, men er noget overskygget af størrelsen af virksomhedens andre aktiviteter.

Således kan virksomheden være et godt valg for investorer, der er interesserede i at investere i markedet for tests for smitsomme sygdomme og onkologi, som inkluderer behandlinger og tests for hepatitis, men som søger en bredere eksponering mod den farmaceutiske sektor.