Investering i Nobelpristilskud – Lægemidler til at bekæmpe lammende parasitter

Historien om Nobelprisen

Nobelprisen er den mest prestigefyldte udmærkelse i den videnskabelige verden. Den blev oprettet i henhold til Alfred Nobels testamente for at give en pris “til dem, der i det foregående år har ydet den største fordel for menneskeheden” inden for fysik, kemi, fysiologi eller medicin, litteratur og fred. En sjette pris blev senere oprettet for økonomiske videnskaber af Sveriges centralbank.

Beslutningen om, hvem der skal tildeles prisen, ligger hos flere svenske akademiske institutioner.

Arvsmæssige bekymringer

Beslutningen om at oprette Nobelprisen kom til Alfred Nobel, efter han læste sin egen nekrolog, som følge af en fejl fra en fransk avis, der misforstod nyheden om hans brors død. Artiklen med titlen “The Merchant of Death Is Dead” kritiserede Nobel for hans opfindelse af røgfri sprængstoffer, hvoraf dynamitten var den mest berømte.

Hans opfindelser var meget indflydelsesrige i udformningen af moderne krigsførelse, og Nobel købte en enorm jern- og stålfabrik for at gøre den til en stor våbenproducent. Da han først var kemiker, ingeniør og opfinder, indså Nobel, at han ikke ønskede, at hans arv skulle være en mand, der huskes for at have tjent en formue på krig og andres død.

Nobelprisen

I dag er Nobels formue opbevaret i en fond, der investeres for at generere indkomst til at finansiere Nobelstiftelsen samt den guldbelagte grønne guldmedalje, diplom og den monetære pris på 11 millioner SEK (omkring 1 million $) som tildeles vinderne.

Kilde: Britannica

Ofte deles Nobelprispengene mellem flere vindere, især inden for videnskabelige felter, hvor det er almindeligt, at 2 eller 3 ledende personer bidrager sammen eller parallelt til en banebrydende opdagelse.

Gennem årene er Nobelprisen blevet DET videnskabelige pris, der forsøger at finde en balance mellem teoretiske og meget praktiske opdagelser. Den har belønnet præstationer, der lagde grundlaget for den moderne verden som radioaktivitet, antibiotika, røntgenstråler eller PCR, såvel som grundlæggende videnskab som solens energikilde, elektronladning, atomstruktur eller superfluiditet.

Vægten af parasitfødte sygdomme

I en periode blev det antaget, at moderne kemi og medicin stort set havde løst problemerne forårsaget af bakterielle infektioner takket være antibiotika. Vi ved nu, at dette ikke er fuldstændigt sandt, da mere end en million mennesker verden over stadig dør af antibiotikaresistente infektioner.

Men sammenlignet med verden før opdagelsen af penicillin ved vi, at meget sjældent kunne en lille forkølelse eller et snit føre til en dødelig infektion. Af denne grund blev penicillin anerkendt af Nobelprisen i medicin i 1945.

En anden klasse af sygdomme fortsætter imidlertid med at hærge menneskers sundhed – parasitsygdomme. Ofte forårsaget af små flercellede organismer, påvirker disse massive dele af verdens befolkning, især i tropiske områder og fattige lande.

For eksempel rammer lymfatisk filariasis mere end 100 millioner mennesker. Den forårsager kronisk betændelse og fører til livslange stigmatiserende og invaliderende kliniske symptomer, herunder elefantiasis (lymfødem) og skrotal hydrocele.

Derefter er River Blindness (Onchocerciasis), som skyldes at blive stukket af en flue, der bærer sygdommen. Dette resulterer i en parasitisk orm, der påvirker 15,5 millioner mennesker.

En anden parasit, plasmodium, er årsagen til malaria, en sygdom, der overføres gennem myg i varme klimaer. Organismen invaderer røde blodceller og forårsager svaghed, feber og i alvorlige tilfælde hjerneskade og død. Malaria udgør en trussel mod 3,4 milliarder af verdens mest sårbare borgere, og hvert år dræber den mere end 450.000 liv, primært børn.

Kilde: Nobel Prize

Find en behandling

Fordi sygdommene skyldes komplekse organismer som orme eller encellede eukaryote organismer med avancerede camouflage‑mekanismer (som malaria, der gemmer sig inde i røde blodceller), er de svære at behandle med lægemidler. Molekyler som antibiotika, der virker direkte på bakteriecellevægge, kan ikke fungere her. Så mere “eksotiske” molekyler måtte undersøges for at finde en løsning.

Alle tre vindere af Nobelprisen i 2015 har fundet nye parasitbehandlinger fra molekyler produceret af planter, hvor William C. Campbell og Satoshi Ōmura var ansvarlige for den fælles opdagelse af avermectin, og Tu Youyou var ansvarlig for opdagelsen af artemisinin.

Kilde: Nobel Prize

Avermectin blev senere forbedret og dannede ivermectin, et kraftfuldt ormemedicin, der bruges i både dyre‑ og menneskelig sundhed. Artemisinin skabte en ny klasse af antimalariamidler, der reddede mange liv.

Den hårde vej til opdagelse

Alle tre forskere måtte gennemgå en langsom og omhyggelig proces for at nå deres opdagelse.

Satoshi Ōmura er en japansk mikrobiolog og ekspert i isolering af naturlige produkter. Han brugte sine færdigheder til at analysere bakteriegruppen Streptomyces, som findes i jord. Streptomyces er kendt for at producere mange forbindelser, der er giftige for andre mikroorganismer, hvoraf den mest berømte på det tidspunkt var streptomycin, et stort antibiotikum opdaget i 1939 (en opdagelse der gav Selman A. Waksman Nobelprisen i 1952).

Ōmura isolerede tusindvis af Streptomyces‑kulturer og studerede i sidste ende 50 af dem mere detaljeret.

Her kom William C. Campbell, en ekspert i parasitbiologi, der arbejdede i USA ved Merck Institute for Therapeutic Research, for at hjælpe. Han opdagede, at en kemisk forbindelse i en af bakteriekulturerne var meget effektiv mod parasitter på dyr. Han isolerede molekylet og navngav det avermectin. Avermectin blev senere let modificeret til ivermectin for at blive endnu mere effektiv.

Kilde: Nobel Prize

På en separat forskningsspor arbejdede Youyou Tu på at bekæmpe malaria ved at undersøge traditionel kinesisk medicin for at finde nye behandlinger. Da malaria tidligere blev behandlet med chloroquine eller kinine, men med faldende succes, var det afgørende at finde et alternativ. Som følge af dette pres blev programmet, der fandt artemisinin, lanceret og finansieret af Kinas Folkerepubliks befrielseshær.

Hun foretog en stor‑skala screening af urtemediciners effektivitet til at lindre malariainfektioner i dyr. Et ekstrakt fra planten Artemisia annua fremstod som en potentiel kandidat.

Resultaterne var dog i starten langt fra entydige på grund af inkonsistente resultater. Ved at undersøge gammel litteratur og traditionelle praksisser opdagede Youyou Tu, hvordan man producerer og udtrækker den aktive forbindelse mere effektivt, hvilket førte til en mere konsistent og påviselig succesrate.

Kilde: Nobel Prize

Hun var derefter den første til at demonstrere effektiviteten af den udtrukne molekyle, nu kaldet artemisinin, mod malaria i både dyr og mennesker i 1972.

Ivermectin

Kæmpe succes

Ivermectin blev første gang kommercialiseret som et veterinært antiparasitikum i 1981. Det var en enorm succes for Merck og blev det bedst‑sælgende veterinærlægemiddel i verden.

Merck undersøgte også stoffets potentielle anvendelse i menneskelig medicin og fik det godkendt i Frankrig i 1987. I 1988 gik Mectizan, det kommercielle navn for ivermectin, ind i et donationsprogram finansieret af Merck for at udrydde river blindness.

Programmet blev implementeret af Task Force For Global Health (MEDANTA.BO ), som koordinerer indsatsen fra Merck, WHO samt lokale offentlige og private aktører. Det når i dag 400 millioner mennesker årligt.

35 år senere er river blindness udryddet i Colombia, Ecuador, Guatemala og Mexico, og mange andre lande er på vej mod fuldstændig udryddelse.

Det tog lang tid, da stoffet skulle gives til et helt område mindst én gang om året, og programmet skulle holde i mindst 10‑15 år, svarende til den voksne orms levetid. Først når alle de voksne orme dør, og larverne ikke kan blive til reproducerende voksne, kan sygdommen udryddes i et område.

Ivermectin er også effektivt mod lymfatisk filariasis og andre parasitsygdomme forårsaget af nematoder og leddyr. Donationen fra Merck inspirerede andre lignende programmer, for eksempel donationen fra GSK af albendazol til at bidrage til udryddelsen af lymfatisk filariasis sammen med ivermectin.

Covid‑kontrovers

Ivermectin blev centrum for en massiv kontrovers under pandemien, hvor nogle så det som et mirakelmedicin mod Covid‑19. Dette førte til en ret dramatisk pressemeddelelse, især en berømt kommunikation fra FDA på sociale medier:

“You are not a horse. You are not a cow. Seriously, y’all. Stop it.”

The Guardian

Ivermectin, sammen med antimalariamidlet hydroxychloroquine, blev diskuteret som en alternativ behandling for COVID‑19‑virussen eller som et alternativ til COVID‑19‑vaccinen. Nu hvor stemningen er roet lidt ned, kan vi se tilbage.

Advarslen kom, da folk brugte ivermectindoser og -formuleringer designet til dyr på mennesker, hvilket sjældent er god medicinsk praksis. Dette ændrer ikke på, at ivermectin kan anvendes på mennesker med meget positive effekter (se river‑blindness‑programmet). Men mere end det, er dens effekt på virusinfektioner højst tvivlsom. Og det er stadig en potentielt farlig behandling, når der tages en upassende dosis.

Indtil videre har FDA og flere studier ikke set en positiv effekt af ivermectin på COVID‑behandling og betragter det for det meste som ineffektivt til dette formål.

Artemisinin

Artemisinin blev over tid en standardbehandling for malaria. Selvom den blev opdaget i en plante, kan den nu produceres fra en forløbermolekyle syntetiseret af genetisk modificeret gær, hvilket gør produktionsprocessen meget mere effektiv end direkte udtræk fra planten.

Produktion i GMO‑gær eller GMO‑planter kan hjælpe med at imødekomme den globale efterspørgsel efter molekylerne, reducere omkostninger og give bedre kontrol over malaria.

Dette er især vigtigt, da artemisinin er et meget effektivt malariamiddel, men også dyrere end alternativerne. Da de fleste lande og personer, der er ramt af malaria, er relativt fattige, begrænser dette den globale udbredelse af artemisinin.

Selvom den stadig ikke udnyttes til sit fulde potentiale på grund af omkostninger og produktionsbegrænsninger, har artemisinin allerede reddet op til 1,5 million mennesker i Afrika syd for Sahara alene.

Resistens

Molekylet anbefales stærkt af WHO til at blive brugt i kombinationsterapier for at begrænse risikoen for, at resistens mod sygdommen opstår. Det første tilfælde af resistens blev rapporteret i 2008 i Cambodja og senere i resten af Sydøstasien i perioden 2008‑2014.

Selvom det ikke er dramatisk, kan den voksende resistens mod behandlingen true millioner. Heldigvis kan en malaria‑vaccine snart blive udrullet i stor skala af GSK (se nedenfor).

Anti‑parasitvirksomheder

Selvom de fleste mennesker, der er ramt af parasitfødte sygdomme, befinder sig i udviklingslande, er dette stadig en stor forretning for store farmaceutiske virksomheder.

Du kan investere i farmaceutiske virksomheder gennem mange mæglere. Her på securities.io kan du finde vores anbefalinger til de bedste mæglere i USA, Canada, Australien, UK, såvel som mange andre lande.

Hvis du ikke er interesseret i at vælge specifikke farmaceutiske virksomheder, kan du også kigge på biotek‑ETF’er som First Trust Nasdaq Pharmaceuticals ETF (FTXH), VanEck Pharmaceutical ETF (PPH) eller 5 bedste sundheds‑ETF’er at investere i, som giver en mere diversificeret eksponering.

1. Merck

Som arbejdsgiver for medopdageren af ivermectin og kraften bag den komplette udryddelse af river blindness i mange lande, har Merck en særlig plads i kampen mod parasitsygdomme.

Anti‑parasitbehandling udgør en stor del af deres $5,6 mia/år veterinærforretning (10 % af den samlede omsætning).

Merck er også en leder inden for vacciner, som forbliver den primære metode til at holde de fleste patogener, især vira, i skak.

Merck er den førende sælger af ikke‑COVID‑19‑vacciner. Blandt deres bedst‑sælgende er anti‑HPV‑vaccinen Gardasil, der indbragte $8,8 mia i 2023, og en eksplosiv indtægtsvækst de sidste 3 år.

Kilde: Merck

Virksomheden ser også på at lancere en ny pneumokokvaccin med en PDUFA‑dato sat til deres V116‑vaccine i juni 2024 og 5 andre vacciner i deres FoU‑pipeline.

Dette inkluderer dengue, en tropisk sygdom der plager lavindkomstlande.

Kilde: Merck

Merck har en lang historie med lederskab inden for infektionssygdomssegmenterne, fra anti‑parasitbehandlinger til vacciner og dedikerede molekyler. En succes, der i høj grad er bygget på de tekniske og kommercielle resultater af ivermectin.

Dette gør virksomheden til et godt valg for investorer, der søger eksponering mod denne sektor.

Især da mange af de lande, der er ramt af parasitter og tropiske sygdomme, ser deres gennemsnitlige indkomst stige hurtigt (især i Sydøstasien). Det bør gøre dem i stand til at finansiere massive offentlige kampagner for vaccination og udryddelse af sygdomme, og disse lande har stor goodwill over for Merck takket være programmet, der har givet gratis ivermectin i de sidste 35 år.

2. GSK

Størstedelen af artemisininproduktionen foregår i Kina og Indien. Andre investerbare virksomheder på vestlige børser er dog også aktive i kampen mod malaria og andre parasitter.

En af dem, og langt den største når det gælder malaria‑relaterede patenter, er GSK.

Kilde: Pharmaceutical Technology

GSK har påbegyndt udrulningen af en ny malaria‑vaccine i Afrika i 2024. I kliniske forsøg forhindrede denne vaccine halvdelen af malaria‑tilfældene et år efter vaccinationen. Ved sæsonmæssig brug reducerer vaccinen endda tilfældene med 75 %.

Vaccinen bruger kunstige proteiner og virus‑lignende partikler for at løse det langvarige problem med, at traditionelle vacciner ikke virker mod malaria.

En anden malaria‑vaccine (R21/Matrix‑M), udviklet af University of Oxford, er godkendt og er i øjeblikket også i brug. Dette er blot én del af den nye generation af vacciner, der kommer i brug, som vi diskuterede i vores artikel “The Next Generation Of Vaccines”.

Malaria er kun den seneste i en række innovative vacciner fra GSK. De sælger blandt andet en avanceret 5‑i‑1 meningokokvaccin (mod meningitis), der indbragte $1,6 mia i omsætning i 2023, selvom den blev godkendt til gennemgang i USA først i april 2024, hvilket antyder en meget højere omsætning for 2024.

Kilde: GSK

Flere innovative vacciner er under udvikling, herunder til:

• Influenza
• Singles
• Meningokoksygdomme
• Pneumokoksygdomme
• Hepatitis B
• Herpes simplex‑virus

GSK er også producent af albendazol, et bredt anti‑orm‑ og anti‑parasit‑molekyle. Virksomheden har givet gratis 10 milliarder tabletter af stoffet siden 2000 for at bekæmpe lymfatisk filariasis og jord‑overførte helminths, de to mest udbredte Neglected Tropical Diseases (NTD’er).

GSK er en meget stor farmaceutisk virksomhed med erfaring, FoU‑pipeline og netværk til at gøre en reel forskel i kampen mod smitsomme sygdomme.

Dette inkluderer malaria, men også mange andre sygdomme, som GSK kan hjælpe med at holde i skak enten med vacciner eller små molekyler.