Imfinzi-Enfortumab Vedotin får FDA‑prioritetsgennemgang i blærekræft

AstraZenecas supplerende Biologics License Application (sBLA) for Imfinzi (durvalumab) i kombination med enfortumab vedotin er blevet accepteret og tildelt prioritetsgennemgang af den amerikanske Food and Drug Administration for patienter med muskelinvasiv blærekræft (MIBC), som er uegnede til eller har afvist cisplatinbaseret kemoterapi, AstraZeneca annoncerede den 25. september 2026.

Den dato, der er fastsat i Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), som er FDA’s beslutningsdato for sin reguleringsafgørelse, forventes i fjerde kvartal af 2026, ifølge virksomheden. Ifølge meddelelsen tildeler FDA prioritetsgennemgang til ansøgninger om lægemidler, som ved godkendelse vil give væsentlige forbedringer i forhold til tilgængelige behandlingsmuligheder ved at demonstrere forbedringer i sikkerhed eller effekt, forebygge alvorlige tilstande eller øge patientens overholdelse.

Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology Haematology R&D hos AstraZeneca (AZN ) , sagde: “Denne prioritetsgennemgang bekræfter potentialet i Imfinzi til at blive grundlæggende immunterapibehandling for muskelinvasiv blærekræft, hvor patienterne oplever høje recidivrater trods fjernelse af blæren.” Hun tilføjede, at regimenet, hvis det godkendes, vil være den første perioperative behandling med enfortumab vedotin, der kun gives før operation.

Indsendelsen er baseret på resultater fra VOLGA Phase III-forsøget. I en planlagt interim-analyse viste perioperativ behandling med Imfinzi i kombination med neoadjuvant enfortumab vedotin statistisk signifikante og klinisk meningsfulde forbedringer i hændelsesfri overlevelse og samlet overlevelse sammenlignet med radikal cystektomi, kirurgi for at fjerne blæren, med eller uden godkendt adjuvant behandling, rapporterede virksomheden. Sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationen var i overensstemmelse med de kendte sikkerhedsprofiler for de enkelte lægemidler, uden at der blev identificeret nye sikkerhedssignaler.

AstraZeneca først offentliggjorde VOLGA’s højniveau interimresultater den 14. maj 2026. På det tidspunkt rapporterede virksomheden også, at en anden eksperimentel arm, perioperativ Imfinzi plus Imjudo (tremelimumab) kombineret med neoadjuvant enfortumab vedotin, viste en statistisk signifikant og klinisk meningsfuld forbedring i hændelsesfri overlevelse med en gunstig tendens for samlet overlevelse; disse samlede overlevelsesdata var ikke statistisk signifikante i interim-analysen og vil blive formelt revurderet i en efterfølgende analyse. Thomas Powles, MD, professor og formand for Barts Cancer Centre (QMUL), London, samt international koordinerende investigator for forsøget, sagde i maj: “VOLGA-resultaterne viser, at perioperativ durvalumab signifikant forlænger hændelsesfri overlevelse og samlet overlevelse, når den kombineres med neoadjuvant enfortumab vedotin, med en håndterbar sikkerhedsprofil, sammenlignet med kirurgi for patienter i denne kurativt intentionerede situation.” Galbraith beskrev VOLGA på det tidspunkt som virksomhedens tredje positive læsning i blærekræft ved siden af NIAGARA- og POTOMAC-forsøgene.

Regulatoriske ansøgninger baseret på VOLGA-resultaterne er i øjeblikket under gennemgang i EU, Japan og flere andre lande, ifølge virksomheden.

VOLGA-forsøgsdesign

VOLGA er et fase‑III, randomiseret, åbent, multicentret globalt forsøg, der evaluerer perioperativ Imfinzi med eller uden Imjudo i kombination med neoadjuvant enfortumab vedotin som behandling for patienter med MIBC, der gennemgår radikal cystektomi og som ikke er egnede til eller har afvist cisplatin, sammenlignet med radikal cystektomi med eller uden godkendt adjuvant terapi.

I forsøget blev 695 patienter randomiseret 1:1:1 til Arm 1 (tre cyklusser af Imfinzi og enfortumab vedotin plus to cyklusser af Imjudo før operation, efterfulgt af ni cyklusser af Imfinzi plus én cyklus af Imjudo som adjuvant terapi), Arm 2 (tre cyklusser af Imfinzi og enfortumab vedotin før operation, efterfulgt af ni cyklusser af Imfinzi som adjuvant monoterapi) og Arm 3, kontrolarmen. Forsøget blev udført på 182 centre i 25 lande i Europa, Nordamerika, Sydamerika og Asien.

De dobbelte primære endepunkter er hændelsesfri overlevelse for begge eksperimentelle arme i forhold til kontrolarmen, defineret som tiden fra randomisering til første recidiv efter radikal cystektomi, første progression hos patienter, der ikke gennemgik radikal cystektomi, manglende gennemførelse af radikal cystektomi hos patienter med residual sygdom, eller død af enhver årsag. Sekundære endepunkter omfatter samlet overlevelse, patologisk komplet respons, sygdomsfri overlevelse og patologisk nedstigning på tværs af begge eksperimentelle arme.

Sygdomsbakgrund og eksisterende Imfinzi-godkendelser

Ifølge meddelelsen har cirka én ud af fire patienter med blærekræft muskelinvasiv sygdom, hvor tumoren invaderer blærens muskelvæg uden fjernmetastaser. Op til 50 % af patienterne er uegnede til cisplatinbaseret kemoterapi på grund af nedsat nyrefunktion eller komorbiditeter, og den standardbehandling for disse patienter har historisk set været radikal cystektomi alene. Omtrent 50 % af MIBC-patienter, der gennemgår fjernelse af blæren, oplever sygdomsrecidiv. Blærekræft er den ottende mest almindelige kræfttype i verden, med mere end 635 000 diagnosticerede tilfælde hvert år, og omkring 15 000 patienter vil blive behandlet for MIBC i USA i 2026, ifølge virksomhedens investor‑relations epidemiologiske estimat.

Imfinzi er godkendt i mere end 50 lande for patienter med cisplatin‑berettiget MIBC baseret på NIAGARA fase‑III‑studiet. I 2025 etablerede NIAGARA en ny behandlingsstandard ved at tilføje perioperativ Imfinzi til neoadjuvant cisplatin‑baseret kemoterapi og radikal cystektomi, siger virksomheden. Imfinzi i kombination med Bacillus Calmette‑Guérin (BCG) induktions‑ og vedligeholdelsesbehandling er godkendt i USA, Japan og andre lande for patienter med BCG‑naiv, høj‑risiko ikke‑muskelinvasiv blærekræft baseret på POTOMAC fase‑III‑studiet; på tidspunktet for den maj‑VOLGA‑offentliggørelse var denne indikation stadig under vurdering i USA, EU, Japan og flere andre lande.

I juli 2026 viste positive resultater på højt niveau fra NILE fase‑III‑studiet, at Imfinzi plus kemoterapi medførte en statistisk signifikant og klinisk meningsfuld forbedring i den samlede overlevelse sammenlignet med kemoterapi som førstelinjebehandling for patienter med PD‑L1‑høj, uoperabel, lokalt avanceret eller metastatisk urothelial kræft, siger virksomheden.

Imfinzi er et menneskeligt monoklonalt antistof, der binder sig til PD‑L1‑proteinet og blokerer dets interaktion med PD‑1‑ og CD80‑proteinerne, hvilket modvirker tumorens immununddragende mekanismer og frigiver hæmningen af immunresponsen. Siden den første godkendelse i maj 2017 er mere end 470.000 patienter blevet behandlet med Imfinzi, ifølge virksomheden, som sagde, at VOLGA‑resultaterne vil blive præsenteret på et kommende medicinsk møde.