Illumina (ILMN): Bygning af redskaberne og skovlene i den genetiske tidsalder PR News Wire. Denne løsning vil være kompatibel med Illumina‘s NextSeq og NovaSeq-sekventeringsmaskiner, hvilket vil hjælpe med at reducere omkostningerne ved storskalaprogrammer. Denne aggressive bevægelse ind i transkriptomics og rumlig biologi vil supplere Illuminas lancering i første halvår af 2025 af sin proteomics-løsning (proteinanalyse) for at yderligere styrke sin rolle i multiomics-analysen. Liquid biopsi Udover individuel medicin gennem fuld genom, og kompleks multiomics-forskning, er en hurtigt voksende anvendelse af sekventering i kræftbehandling. I øjeblikket er fuld genom-sekventering af kræftceller, der er indsamlet ved biopsi, blevet en nøglekomponent i kræftbehandling, og hjælper onkologer med at bestemme, hvilken behandling der vil virke bedst på en given patient, og driver Illuminas salg på det kliniske marked. Men en ny og endnu større markedsåbning er under opkomst i tidlig kræftopdagelse, en metode kaldet liquid biopsi. Den detekterer kræftens abnorme genetiske sekvenser eller ctDNA (cirkulerende tumor-DNA). Hvad der gør den unik, er, at den ikke afhænger af organspecifik radiografi eller biopsi, men af en simpel blodprøve. Også kaldet Multi-Cancer Early Detection (MCED), fungerer denne metode, men var indtil nu for dyr og upålidelig til at blive brugt i en klinisk sammenhæng, og endnu mindre til at detektere kræft i den generelle befolkningsskæring. Takket være kraftigere sekventeringsværktøjer, skifter dette hurtigt. Kilde: Ark Invest Grail-sagaen Her bliver det lidt kompliceret for Illumina. Selskabet var en pioner i liquid biopsi og udviklede internt sin egen afdeling, der fremmede teknologien ved at udnytte sin dybe ekspertise i detektion af genetisk materiale, som et selskab kaldet Grail. Det spunede derefter selskabet ud fra Illumina senere og købte det tilbage til en højere pris end IPO-prisen, og er nu tvunget til at spinde det ud igen af konkurrencemyndighederne i USA og EU. Så Grail er nu et selvstændigt selskab, helt uafhængigt af Illumina, og noteret på NASDAQ (GRAL ). Hele denne sag fik investorerne til at spørge om Illuminas bestyrelses ærlighed og har været en bidragyder til Illuminas aktiepris’ dårlige præstation i de sidste to år. Især da aktivist-investoren Carl Icahn aktivt rystede tingene op, hvilket til sidst førte til Illuminas CEO’s afgang. Dette er dog nu i fortiden, og Grail har gjort det stærkt siden sin IPO, med nye sundhedsforsikringer, der tilføjer Grails multi-kræft tidlig opdagelses-test i deres dækning, herunder TRICARE, som er en af de største sundhedsplaner i USA. Selskabet solgte næsten 3 gange flere tests i 2024 end i 2022 og forventer, at væksten vil fortsætte i de kommende år, selv før det starter i andre lande end USA. Grail er kun ét af mange liquid biopsi-selskaber, og nu hvor Illumina ikke længere ejer det direkte, er andre liquid biopsi-selskaber (som Exact Sciences Corporation (EXAS ), Guardant Health (GH ) eller Natera (NTRA )) mindre tilbøjelige til at vælge en konkurrerende sekventeringsteknologi end Illumina. Markedet for liquid biopsi forventes at vokse med 13,9% CAGR indtil 2034. Kilde: Precedence Research Så selvom det var en uønsket afledning, kan spin-off’en af Grail måske hjælpe Illumina med at forblive den primære leverandør af genetiske sekventeringsmaskiner, der bruges i liquid biopsi-teknologier, uafhængigt af hvilken testleverandør, der bruges. Længerevarende perspektiv Illumina har været en stor bidragsyder til den igangværende genetiske revolution i biotek og medicin. Dette er kun nu begyndt at nå det bredere offentlige bevidsthed, med genredigeringsterapier for sjældne sygdomme og kræftscreening som de første multi-milliard-markeder, der opstår fra denne nye tilgang til medicin. Disse er også felter med stadig lav markedspenetration for Next-Generation Sekventering (NGS)-teknikker, hvilket giver dem plads til at vokse 10-20 gange ved at erstatte ældre, mindre følsomme, mere kostbare eller mere invasive teknologier. Kilde: Ark Research På længere sigt er det sandsynligt, at genomics og multiomics-teknologi vil blive en del af vores daglige liv. F.eks. kan hver nyfødt muligvis tilbydes en fuld genetisk analyse fra sin allerførste dag. Disse data kan derefter bruges til at finjustere valget af medicin og dosering, evaluere risikoen for bestemte kræft eller andre sundhedsrisici og endda give den bedste livsstilsrådgivning til at følge. Dette vil sandsynligvis ske parallelt med, at AI-teknologi fremskynder udviklingen af nye lægemidler og behandlinger, samt håndtering af den massive mængde data, som multiomics-videnskab genererer.   Kilde: Ark Research Konklusion Illumina er et af de førende “redskaber og skovler”-aktier i biotek-sektoren, der fører an i nedgangen i omkostningerne ved genomics-analyse. Det udvikler sig nu til et fuldt multiomics-selskab, der udnytter sin eksisterende fremragende ry og installeret park af sekventeringsmaskiner til at udvide sig til de vigtige nye -omics-sektorer som transkriptomics og proteomics. Det vil også være et nøgleanalytisk værktøj for kliniske fagfolk, med voksende betydning over tid, startende med liquid biopsi-screening for usynlig og stille kræft ved hjælp af blot en blodprøve. På længere sigt vil nye markører og indsigt i vores kroppe sandsynligvis skabe yderligere efterspørgsel efter genomics- og multiomics-analyser, og gøre dem en del af de forebyggende værktøjer til at holde os sunde og opdage sundhedsproblemer, før symptomer opstår. Selskabets aktiepris har dog været udfordrende for investorerne, med en biotek-sektor i nedgang kombineret med mindre end ideelle beslutninger om Grail af selskabets ledelse. Med nye mennesker i spidsen og Grail spunnet ud (igen), er vejen tilbage til teknisk eksellen i biologisk analyse nu klar, og så er rækken af software-, proteomics-, rumlig biologi- og transkriptomics-værktøjer til de næste to år. Seneste om Illumina

Genom-sekvenseringsomkostningskurve

I de fleste tilfælde har lægerne været begrænset til at observere symptomer og prøve at lindre dem. Dette har været særligt sandt for ikke-smitsomme sygdomme, der stammer fra dysfunktion i kroppen, herunder genetiske sygdomme.

Med opdagelsen af DNA-struktur og funktion, der blev tildelt Nobelprisen i medicin i 1962, fik vi en bedre forståelse af, hvordan det biologiske system virker. PCR-teknologi, der blev tildelt Nobelprisen i medicin i 1993, åbnede nye veje til at analysere det.

Dette udvidede yderligere, da fulde genomer begyndte at blive sekventeret. Det første menneskelige genom blev sekventeret i 2003 efter 13 års hårdt arbejde, til en pris på 3 milliarder dollars. Hurtigt blev fuld-genom-sekventering billigere og billigere. I 2007 ville det “kun” koste 1 million dollar at sekventere et fuldt genom. I 2014 kun 1.000 dollar. I dag ligger omkostningen på omkring 200 dollar og er stadig faldende.

Dette minder om Moores lov, der gjorde computere en del af vores daglige liv ved at forudsige, at antallet af transistorer per kvadratinch på en mikrochip ville fordobles hvert år, mens produktionsomkostningerne per komponent ville halveres.

Men nedgangen i genetiske omkostninger har været endnu mere spektakulær. Det blev muligt takket være NGS: Next Generation Sequencing. Det anvender fremskridtene i siliciumchip, men i stedet for at læse binær kode, læser det genetisk kode. Og jo mere siliciumchip-fremstillingen skred frem, jo mere effektiv blev NGS.

I løbet af de sidste 10 år er omkostningerne per genom kollapset til et punkt, hvor det er blevet en billig test blandt arsenalt af tests, der er til rådighed for medicinske fagfolk.

Kilde: Illumina

I centrum af denne revolution har den største genom-sekventeringsmaskine-virksomhed, Illumina, været.

Illumina-overblik

Illumina i tal

Som den største producent af genom-sekventeringsmaskiner har Illumina været en pioner på området og har drevet sekventeringsteknologien fremad i årtier.

Det har i øjeblikket 22.000+ installeret sekventeringsmaskiner i 165 lande.

Omkring halvdelen af Illuminas sekventeringsmaskiners forbrugsvarer bruges i kliniske anvendelser, mens den anden halvdel bruges i offentlige og private forskningslaboratorier. I kliniske anvendelser kommer halvdelen af efterspørgslen fra onkologi, efterfulgt af gen-sygdomstest (GDT).

Kilde: Illumina

Det meste af Illuminas indtægt kommer fra Amerika og Europa, med kun 7% fra Kina. Så den seneste klassificering af Illumina på Kinas “upålidelige enhedsliste” som gengældelse for Trumps toldafgifter er sandsynligvis ikke til at have mange konsekvenser.

Det kan dog standse selskabets planer om at udvide sin Kina-lokaliserede produktion til at omfatte både instrumenter og forbrugsvarer til 2028.

Kilde: Illumina

Kort læsning af genetisk sekvens

Illumina fokuserer på kort læsning af genetisk sekvens. Dette betyder, at det læser små segmenter af genomet ét ad gangen, før det samler det til en sammenhængende helhed.

Dette er ikke nødvendigvis den type sekventering, der bruges til komplekse forskningsprojekter, der foretrækker lang læsning, men dette er den mest almindelige metode.

Lang læsning bliver progressivt mere et nichevalg for en langvarig rival til Illumina, Pacific Bioscience (PACB ).

Kort læsning er metoden, der bruges til genotypning, opdagelse af enkelt nucleotid-variationer forbundet med genetiske sygdomme (det mest almindelige tilfælde) og tidlig opdagelse af kræft med væskebiopsi (mere om den teknologi og markedet nedenfor).

Selskabet forventer, at efterspørgslen på NGS (Next Generation Sequencing) vil vokse med 18% CAGR for kliniske anvendelser og 6% CAGR for forskning, hvilket vil øge markedets samlede adressable marked (TAM) fra 100 milliarder dollar for kliniske og til 25 milliarder dollar for forskning til 2033.

Kilde: Illumina

Forretningsmodel og markedsshare

Illumina tjener penge, når det sælger sine sekventeringsmaskiner, men hovedparten af dens indtægt kommer fra forbrugsvarerne, der bruges til at operere disse maskiner og udføre sekventeringen. Disse forbrugsvarer er speciale kemikalier og DNA-streng, og hver sekventeringsmaskine arbejder normalt kun med produkterne leveret af den oprindelige fabrikant.

Eksempelvis var 698 millioner dollar ud af 1,1 milliard dollar i samlede indtægter i Q4 2024 fra salg af forbrugsvarer. En stor del af disse tilbagevendende indtægter er knyttet til Illuminas seneste højhastighedssekventeringsmaskine NovaSeq X, der blev udgivet i slutningen af 2023 og nu er fuldt udbygget, og som står for 20% af de samlede forbrugsindtægter.

Så dette skaber ikke kun en stabil strøm af indtægter for Illumina, men låser også kunderne fast i en langvarig partnerskab med selskabet.

Eksisterende kunder kan også være tilbøjelige til at skifte til en anden leverandør, da deres eksisterende forsknings- eller medicinske protokoller er kalibreret med Illumina-maskiner. Det kan også være svært at sammenligne resultater mellem forskellige maskiner til følgeforskning.

Så enhver omkonstruktion ville være dyrt og tidskrævende og ville også kræve, at teknikerne og forskerne, der udfører sekventeringen, skulle genoptrænes.

Historisk set har disse effekter, der låser eksisterende kunder fast i Illumina-økosystemet, været en stærk konkurrencemæssig fordel, som har begrænset rivalers, som Pacific Biosciences, evne til at trænge ind på markedet.

En refleksion af denne markedsdominans, havde Illumina mere end 90% markedsshare af klinisk genomics-testning i 2024.

Så selvom niche-markeder og bestemte forskningsområder oplever mere konkurrence (som PacBio lang læsning, Element Bioscience medium-gennemstrømning eller Ultima Genomics lavomkostningsssekventering), kontrollerer Illumina stadig det meste af DNA- og genom-sekventeringsmarkedet.

Illuminas finansielle præstation

Trods eksplosiv fremgang i genetisk teknologi og godkendelsen af den første CRISPR-baserede genredigering til CRISPR Therapeutics (CRSP ) (følg linket for den tilhørende investeringsrapport), har de sidste par år været svære for Illuminas investorer.

Dette følger en generel nedgang i biotek-sektoren, efter stærk vækst og endnu stærkere forventninger under pandemi-årene, der toppede i 2021.

Kilde: Google Finance

Disse aktieprisnumre reflekterer ikke selskabets vækst, med en 30% årlig vækst i sekventeringsaktivitet, især på grund af den voksende anvendelse af høj- og midt-gennemstrømningsinstrumenter.

Og Illumina har brugt massive summer af penge på forskning og udvikling for at forberede den næste generation af sekventeringsteknologi, omkring 1,2 milliarder dollar i 2024 alene.

Illuminas fremtid

Multiomics

Opkomsten af billig og automatiseret genom-sekventering har genereret en flod af biologiske data som aldrig før.

I parallel har den store kompleksitet af levende systemer ført til opkomsten af multiomics, et felt, der samler alle -omics-undersegmenter af biologiske videnskaber og betragtes som det næste skridt i bioteknologi:

• Genomics: analysen af DNA-sekvensen i cellernes nucleus.
• Transcriptomics: analysen af mRNA, der bærer DNA-instruktionerne.
• Epigenomics: modificeringen af genomet uden at påvirke den genetiske sekvens, eller “epigenetik”.
• Proteomics: analysen af proteiner, herunder modificering af proteiner med sukker (“post-translational”).
• Metabolomics: analysen af kemiske forbindelser og metabolismen.
• Microbiomics: analysen af alle mikrober, der lever inde eller på kroppen.
• Single-cell multiomics: multiomics-analysen på enkeltceller.
• Spatial biology: analysen af specifikke mRNA, proteiner eller celler i 3D.

Kilde: Ark Research

Nye felter er under opkomst, som f.eks. Agrigenomics (genomics til at forbedre landbrugsafkast), økologisk genomics (præcis vurdering af et økosystems sundhed og dens genetiske diversitet), eller synthetisk biologi (skabelse af nye gener, træk eller hele organismer med et bestemt formål).

Men to elementer skal forstås for at give mening til multiomics-revolutionen:

• Genomics forbliver i centrum af multiomics som den bedst forståede dataset og “instruktionssettet”, der organiserer alle andre biologiske fænomener i levende organismer. Det er ofte det forbinderne mellem ellers forskellige multiomics-data.
• Samtidig fremgang i dataanalyse og AI er en enorm hjælp til at gøre denne flod af data nyttig, især ved at korrelerer det til genetisk data.

Som svar på denne eksplosion i kompleksiteten af biologiske data, vokser Illumina hurtigt til at blive et software-selskab, der søger at levere naturligt integrerede løsninger på multiple punkter i multiomics-analysen.

Kilde: Illumina

Dette opnås også gennem tætte partnerskaber med mange aktører for at integrere genomics-data og -værktøjer: nationale genomics-programmer, Nvidia (NVDA ), Broad Clinical Labs, osv.

Kilde: Illumina

Transkriptomics

Et voksende felt udover genomics er transkriptomics, videnskaben om at analysere mRNA, molekylerne, der bærer DNA-informationen, og får det til at danne nyttige proteiner. Hvis DNA er skitsebogen for de biologiske maskindele (proteiner), er mRNA instruktionssettet, der detaljerer, hvor mange at lave og hvor maskindele skal gå.

Så transkriptomet giver os, hvor meget, hvornår og hvor et gen er aktivt. Indtil nu er sådanne analyser primært blevet udført på målrettede gener, med fuld transkriptom-sekventering en ret dyrt forslag, og tekniske udfordringer.

Illumina har annonceret for 2026 en ny fuld transkriptom-maskine, der kombinerer transkriptomics med rumlig biologi, en sektor, der indtil nu primært er kontrolleret af 10x Genomics (TXG ).

Illumina rumlig teknologi vil tillade forskerne at undersøge den rumlige nærhed af millioner af celler per eksperiment, muliggjort af en optagelsesområde, der er ni gange større end eksisterende teknologier, og med fire gange højere opløsning.

Som en komplet løsning vil det også levere den højeste værdi for enkeltcelle- og rumlige forskere til en mere overkommelig pris. Den rumlige løsning overgår branchestandarder for skala og præcision.