BioMarin får licens til Fabry-behandling fra GC Biopharma og Hanmi

BioMarin Pharmaceutical Inc. (BMRN ) annoncerede den 29. oktober 2026 en eksklusiv, verdensomspændende licensaftale med GC Biopharma Corp. og Hanmi Pharm Co., Ltd. om at udvikle og kommercialisere HM15421/GC1134A, en langtidsvirkende enzymerstatningsterapi under udvikling til behandling af Fabrys sygdom. I henhold til aftalen betaler BioMarin 70 millioner dollar på forhånd, og GC Biopharma og Hanmi er sammen berettiget til at modtage op til yderligere 405 millioner dollar, når visse udviklings- og kommercielle milepæle nås, samt trinvist fastsatte royalties af nettosalget af HM15421/GC1134A, ifølge selskabets meddelelse.

Licensen giver BioMarin verdensomspændende rettigheder til lægemiddelkandidaten, bortset fra Korea, hvor GC Biopharma og Hanmi beholder kommercialiseringsrettighederne til HM15421/GC1134A. Efter det igangværende fase 1/2-studie overtager BioMarin eneansvaret for al efterfølgende klinisk udvikling, fremstilling og kommercialisering af behandlingen uden for Korea.

HM15421/GC1134A er en rekombinant human alfa-galaktosidase A-enzymbehandling, som i øjeblikket undersøges i et klinisk fase 1/2-forsøg med personer med Fabrys sygdom. BioMarin oplyste, at lægemiddelkandidaten har potentiale til at blive den første subkutane enzymerstatningsterapi mod Fabrys sygdom, og at den er udviklet til at forlænge halveringstiden og forbedre stabiliteten sammenlignet med de enzymerstatningsterapier, der aktuelt er tilgængelige, så behandlingen kan gives subkutant. Selskabet oplyste, at HM15421/GC1134A i prækliniske studier viste en særskilt effekt på flere centrale mål, herunder nyrefunktion, vaskulær sundhed og udfald vedrørende det perifere nervesystem. Lægemiddelkandidaten fik i 2024 status som lægemiddel til sjældne sygdomme hos den amerikanske Food and Drug Administration (FDA).

»Denne aftale afspejler vores voksende engagement i Fabry-miljøet og bygger videre på opkøbet af Amicus tidligere i år,« sagde Alexander Hardy, BioMarins administrerende direktør og bestyrelsesformand. »I takt med at vi udvider vores kliniske portefølje gennem både intern forskning og eksterne programmer, passer HM15421/GC1134A særdeles godt ind og kan gøre det muligt for os at nå en ny generation af patienter med Fabrys sygdom, ud over dem med mutationer, der kan behandles med GALAFOLD.«

Igangværende fase 1/2-studie

HM15421/GC1134A evalueres i et åbent, dosisvarierende fase 1/2-forsøg på mennesker, der skal afprøve princippet. Forsøget er registreret som NCT06858397 på ClinicalTrials.gov, har GC Biopharma som hovedansvarlig sponsor og Hanmi Pharmaceutical som samarbejdspartner. Ifølge registret er forsøget i gang med at rekruttere deltagere. Det begyndte den 14. maj 2025, har en forventet deltagergruppe på 18 personer og forventes afsluttet den 30. august 2028.

Deltagerne fordeles fortløbende på tre dosisgrupper (lav, mellem og høj) og får lægemidlet subkutant. Det primære effektmål er forekomsten af og karakteristika ved bivirkninger over en periode på op til 48 uger. De sekundære mål omfatter farmakokinetiske parametre såsom maksimal serumkoncentration og terminal eliminationshalveringstid samt farmakodynamiske mål, herunder niveauer af Gb3 og lyso-Gb3 i plasma og urin samt ændringer i den estimerede glomerulære filtrationshastighed. De forsøgssteder, der ifølge registret rekrutterer deltagere, ligger i de amerikanske delstater California, Kansas, Minnesota, Ohio, Pennsylvania og Virginia samt i Argentina og Sydkorea.

Udviklingshistorik

GC Biopharma meddelte den 3. september 2024, at FDA havde godkendt ansøgningen om tilladelse til klinisk afprøvning af lægemidlet i fase 1/2-forsøget. De to koreanske virksomheder udvikler lægemidlet i fællesskab under navnet LA-GLA. Hanmis meddelelse blev offentliggjort den 2. september 2024. GC Biopharma daterede FDA’s tildeling af status som lægemiddel til sjældne sygdomme for LA-GLA til maj 2024 og oplyste, at forsøget skulle evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken for LA-GLA hos patienter med Fabrys sygdom.

Hanmi beskrev LA-GLA som »verdens første subkutane behandling, der gives én gang om måneden« mod Fabrys sygdom. Ifølge virksomhedernes meddelelser fra 2024 omfatter den aktuelle behandling af Fabrys sygdom enzymerstatningsterapi, hvor et rekombinant enzym gives intravenøst. Hanmi oplyste, at denne tilgang kræver, at patienterne besøger hospitalet hver anden uge for at få en infusion, og pegede på begrænsninger ved den nuværende metode, herunder belastningen ved langvarig intravenøs behandling og utilstrækkelig effekt på at forhindre, at nyresygdommen udvikler sig. GC Biopharma oplyste, at prækliniske studier, der er gennemført til dato, har påvist behandlingens farmakologiske aktivitet, herunder forbedringer af nyrefunktionen og virkninger på andre sygdomsmanifestationer.

BioMarin beskrev licensen som en tilføjelse af en mulig behandling nummer to mod Fabrys sygdom. Aftalen følger efter BioMarins gennemførelse af opkøbet af Amicus Therapeutics den 27. april 2026. Opkøbet var en kontanttransaktion på 14,50 dollar pr. aktie med en samlet egenkapitalværdi på cirka 4,8 mia. dollar. Med opkøbet fulgte Galafold (migalastat), som BioMarin beskrev som den første orale behandling mod Fabrys sygdom, godkendt til voksne med behandlingsfølsomme GLA-varianter. Amicus anslog, at cirka 35 til 50 procent af personer med Fabrys sygdom kan have behandlingsfølsomme GLA-varianter, og at andelen varierer geografisk. Galafold er godkendt i mere end 40 lande, herunder USA, Den Europæiske Union, Storbritannien og Japan. Transaktionen omfattede også Pombiliti + Opfolda, en behandling mod Pompes sygdom bestående af to komponenter, samt de amerikanske rettigheder til DMX-200, et forsøgspræparat med små molekyler, der er under udvikling i fase 3 mod fokal segmental glomerulosklerose.

Fabrys sygdom er en sjælden, X-bundet lysosomal aflejringssygdom, der skyldes arvelige genetiske ændringer i GLA-genet, som hæmmer aktiviteten af enzymet alfa-galaktosidase A. Nedsat enzymaktivitet fører til ophobning af globotriaosylceramid (GL-3) i lysosomerne, hvilket menes at forårsage symptomerne på Fabrys sygdom, herunder smerter, nyresvigt og øget risiko for hjerteanfald og slagtilfælde. Ifølge BioMarins pressemeddelelse kan symptomerne være alvorlige, variere fra person til person og opstå tidligt i livet.

BioMarin, der blev grundlagt i 1997 og har hovedsæde i San Rafael i Californien, beskriver sig selv som en global bioteknologisk virksomhed inden for sjældne sygdomme med ni kommercielle behandlinger. GC Biopharma, der tidligere var kendt som Green Cross Corporation, har hovedsæde i Yongin i Sydkorea og fremstiller plasmaproteiner og vacciner.