Bayer: Darolutamid reducerer risikoen for metastaser eller død med 58% i fase III-forsøg

Bayer meddelte den 24. oktober 2026, at foreløbige resultater fra fase III-forsøget DASL-HiCaP viste, at virksomhedens androgenreceptorhæmmer darolutamid, føjet til standardbehandling med androgen deprivationsterapi (ADT) og lokoregional strålebehandling, reducerede risikoen for metastaser eller død med 58 % sammenlignet med placebo plus ADT og strålebehandling hos patienter med prostatakræft og høj risiko for tilbagefald. Dataene skal fremlægges som late-breaking-abstractet LBA4 ved Presidential Symposium I på European Society for Medical Oncology (ESMO)-kongressen 2026 lørdag den 24. oktober 2026 kl. 16.30 CET.

Ved en medianopfølgning på 3,8 år viste interimsanalysen en hazard ratio på 0,42 for det kombinerede primære endepunkt, metastasefri overlevelse vurderet ved konventionel billeddiagnostik (MFS-CI), med et 95 %-konfidensinterval fra 0,27 til 0,66 og p=0,0001, ifølge Bayers meddelelse. Efter fire år var den metastasefri overlevelse 95 % blandt patienter, der fik darolutamid, sammenlignet med 88 % blandt dem, der fik placebo. Bayer oplyste, at darolutamid på nuværende tidspunkt ikke er godkendt til denne behandlingssituation.

Virksomheden oplyste, at de sekundære endepunkter også viste ensartede positive tendenser med darolutamid. Progressionsfri overlevelse baseret på prostataspecifikt antigen (PSA-PFS) viste en risikoreduktion på 53 % med en hazard ratio på 0,47 og et 95 %-konfidensinterval fra 0,33 til 0,67; efter fire år var PSA-PFS 91 % mod 83 % med placebo. Hazard ratioerne for prostatakræftspecifik overlevelse og samlet overlevelse var henholdsvis 0,58 (95 % CI: 0,17 til 1,97; 99 % mod 99 % efter fire år) og 0,88 (95 % CI: 0,49 til 1,59; 97 % mod 95 % efter fire år), og opfølgningen fortsætter.

»Den tydelige forbedring af metastasefri overlevelse i de foreløbige resultater fra DASL-HiCaP-forsøget understreger potentialet i at føje darolutamid til standardbehandling med androgen deprivationsterapi og strålebehandling for at forebygge eller forsinke sygdomsprogression hos patienter, der har høj risiko for progression, selv om de har fået primær kurativ behandling,« sagde Dr. Tamim Niazi, lektor i onkologi ved McGill University, stråleonkolog ved Jewish General Hospital i Montreal, Canada, og en af forsøgets ledende investigatorer.

Bayer oplyste, at darolutamids sikkerhedsprofil stemte overens med den kendte tolerabilitet, og at de uønskede hændelser lignede dem i placebogruppen. Andelen af patienter, der oplevede uønskede hændelser af særlig interesse af grad 2 eller højere, var for darolutamid sammenlignet med placebo: træthed/asteni 14 % mod 10 %, hypertension 7 % mod 9 %, knoglebrud 2 % mod 3 % og hjertehændelser 3 % mod 3 %. Uønskede hændelser af grad 3 eller højere forekom hos 43 % af patienterne i darolutamidgruppen mod 36 % i placebogruppen.

Forsøgsdesign og styring

DASL-HiCaP (ANZUP1801; NCT04136353) er et investigatorinitieret, randomiseret, placebokontrolleret fase III-forsøg, der undersøger darolutamid som tillæg til standardbehandling med ADT og lokoregional strålebehandling hos patienter med prostatakræft og høj risiko for tilbagefald. I alt blev 1.106 deltagere fra Australien, New Zealand, Canada, USA, Irland og Storbritannien randomiseret i forholdet 1:1 til at få darolutamid 600 mg to gange dagligt eller tilsvarende placebo i 96 uger, kombineret med en LHRH-analog i 96 uger og strålebehandling af prostata eller prostatafossa samt bækkenlymfeknuderne. Det primære endepunkt var MFS-CI, og protokollen fastsatte, at interimsanalysen skulle gennemføres efter 87 MFS-CI-hændelser.

Ifølge ANZUPs side om DASL-HiCaP-forsøget er University of Sydney forsøgets sponsor, og NHMRC Clinical Trials Centre er det globale koordinerende center. Professor Christopher Sweeney og lektor Tamim Niazi er forsøgsledere. Den inkluderede population bestod af voksne på 18 år eller derover, som var egnede til strålebehandling og enten havde lokaliseret prostatakræft med meget høj risiko eller karakteristika for meget høj risiko sammen med vedvarende eller stigende PSA inden for et år efter radikal prostatektomi. Rekrutteringen er afsluttet, og forsøget er i opfølgningsfasen. Samarbejdende grupper omfattede Canadian Cancer Trials Group, Cancer Trials Ireland, Memorial Sloan Kettering Cancer Center og Prostate Cancer Clinical Trials Consortium, og ANZUP anerkender Bayer for at have ydet finansiering og forsøgsmedicin til forsøget.

»Ved at undersøge darolutamid i tidligere sygdomsstadier sigter vi mod at nå ud til flere patienter gennem hele behandlingsforløbet for prostatakræft,« sagde Christine Roth, koncerndirektør med ansvar for global produktstrategi og kommercialisering i Bayers lægemiddeldivision. Roth sagde, at virksomheden er stolt over at støtte ANZUP, Sydney Clinical Trials Centre, CCTG og internationale partnere i forskningen.

Udviklingsprogram og regulatorisk tilstedeværelse

Ifølge Bayer er DASL-HiCaP det fjerde fase III-forsøg med darolutamid og det første inden for tidlig prostatakræft. Det følger efter ARAMIS, ARASENS og ARANOTE, som påviste lægemidlets effekt og sikkerhed ved fremskreden prostatakræft. Darolutamid er godkendt under mærkenavnet Nubeqa sammen med ADT på mere end 85 markeder verden over, herunder i USA, EU og Kina. Det er godkendt til voksne patienter med mHSPC i kombination med docetaxel i mere end 85 lande, til patienter med mHSPC uden docetaxel på 75 markeder og til voksne patienter med nmCRPC, som har høj risiko for at udvikle metastatisk sygdom, i mere end 85 lande. Darolutamid udvikles i fællesskab af Bayer og Orion Corporation, en finsk medicinalvirksomhed.

Det igangværende fase III-forsøg ARASTEP undersøger darolutamid plus ADT sammenlignet med ADT alene hos patienter med hormonsensitiv prostatakræft og højrisiko-biokemisk tilbagefald, som ikke viser tegn på metastatisk sygdom ved konventionel billeddiagnostik, men har en positiv PSMA PET/CT ved forsøgets start. Bayer beskriver darolutamid som en oral androgenreceptorhæmmer med en særpræget kemisk struktur, der binder sig med høj affinitet til androgenreceptoren. Virksomheden oplyser, at prækliniske modeller og neurobilleddiagnostiske data fra raske mennesker understøtter, at stoffet har et lavt potentiale for passage gennem blod-hjerne-barrieren og en lav risiko for klinisk relevante lægemiddelinteraktioner. Virksomhedens markedsførte portefølje inden for prostatakræft omfatter også Xofigo sammen med Nubeqa.

Ifølge meddelelsen er prostatakræft den næsthyppigste kræftform og den fjerdehyppigste årsag til kræftdødsfald blandt mænd verden over. Hvert år får over 1,5 millioner mænd diagnosen, og næsten 420.000 dør af sygdommen på verdensplan. Meddelelsen oplyser, at antallet af diagnoser forventes at stige til 2,9 millioner inden 2040. Standardbehandlingen af patienter med høj risiko for tilbagefald kombinerer strålebehandling med ADT, men en betydelig andel af patienterne oplever behandlingssvigt, lokalt tilbagefald eller fjernmetastaser trods denne tilgang.