10 Nadir Hastalık Uzmanı Hisse Senedi

Nadir Hastalıklar – Tedavi Edilemeyeni Tedavi Etmek

Tamamen çözülmemiş olsa da, bakteriyel (antibiyotikler) ve viral (aşılar) enfeksiyonlardan diyabete (insülin) kadar insanlığı rahatsız eden pek çok önemli ölümcül hastalık, geçen yüzyılda daha kolay yönetilebilir hale geldi.

Bununla birlikte, hala çoğunlukla tedavi edilemeyen çok çeşitli nadir hastalıklar da vardır. Çoğu zaman bunun nedeni, bu hastalıkların dış bir tehditten değil, hastanın hücrelerindeki biyolojik bir işlev bozukluğundan kaynaklanmasıdır. Biyoloji bilimlerindeki ilerlemeler sayesinde bu durum hızla değişiyor.

Bir yandan, insan genomunun dizilenmesi ve çok daha gelişmiş analitik yöntemlerle bilim insanları nihayet nadir hastalıkların temel nedenlerinin ne olduğunu anlayabiliyor. Eşit Yapay zeka artık verilerin yorumlanmasına ve yeni bilgiler sağlanmasına yardımcı oluyor.

Öte yandan, gen düzenleme gibi yeni teknolojiler, eksik hücrelerin veya organların onarılması ve normal işlevlerin geri getirilmesi olasılığının önünü açıyor.

Nadir hastalıkların her biri, 1'den fazla farklı nadir hastalıkla birlikte 2,000 kişiden 6000'inden azını etkilemektedir. Bireysel nadirliklerine rağmen, birlikte nüfusun yaklaşık %4'ünü etkiliyorlar; yalnızca Avrupa'da 30 milyon kadar insan var.

Nadir hastalıkların 3/4'ü çocukları etkiliyor, %72'si genetik kökenli ve nadir hastalık hastalarının tanı alması ortalama 5 yıl sürüyor.

1. CRISPR Terapötikleri

CRISPR (Kümelenmiş Düzenli Aralıklı Kısa Palindromik Tekrarlar) genetik düzenleme için yakın zamanda keşfedilen bir araçtır. Çok hassas ve yönlendirilmiş gen düzenlemeye olanak tanır ve onu keşfedenler, 2020 Nobel Ödülü.

Kaynak: Laboratuvar Çalışanları

CRISPR Therapeutics'i diğerlerinden ayıran şey, aralarında CRISPR-Cas9 teknolojisinin ortak kaşiflerinden biri olan Dr. Emmanuelle Charpentier'in de bulunduğu yıldızlardan oluşan kurucu ekibidir.

CRISPR Therapeutics, hemoglobinopatileri, kanseri, diyabeti ve diğer hastalıkları tedavi etmeye yönelik terapiler için etkili ve çok yönlü bir CRISPR/Cas9 gen düzenleme platformu geliştiriyor.

Geliştirdikleri ilk tedavi, β-talasemi ve orak hücre hastalığını hedef alan kan hastalıklarıydı.

Artık her iki uygulama için de Casgevy ticari adı altında onaylanmıştır ve bu da onu ilk uygulama haline getirmiştir.-Hiç Onaylanmış CRISPR gen terapisi. Orak hücre ve beta-talasemi önemli nadir hastalıklardır ve tedavi, terapi fiyat etiketi başına 2.2 milyon ABD Doları tutarındadır.

Uzun vadede, bu gen terapisini in vivo yapılabilir hale getirmek için çalışıyorlar (öncelikle hastanın kemik iliği hücrelerinin pahalı ve karmaşık ekstraksiyonunu gerektiren mevcut ex-vivo yaklaşımı yerine).

Şirket, başta aşağıdakiler olmak üzere diğer bazı nadir hastalıklar üzerinde çalışmaktadır:

• Duchene Musküler Distrofisi (DMD): IND'yi etkinleştiren aşama (Araştırma Amaçlı Yeni İlaç)
• Akut hepatik porfiri: IND'yi etkinleştiren aşama.
• Miyotonik Distrofi Tip-1 (DM1): klinik öncesi
• Kistik Fibrozis: Klinik Öncesi
• Açıklanmayan diğer 2 nadir hastalık programı.

Şirketin B hücreli maligniteleri (kanser) hedef alan ilk allojenik CAR-T programı da klinik çalışmalarda.

CRISPR Terapötiklerinin bir diğer önemli potansiyeli, nadir hastalıklarla ilgili olmasa da, tip 1 diyabetin tedavisidir. Bu daha önce Vertex ile işbirliği içinde yapılmıştı ancak bu bağlantı Ocak 2024'te kesildi.

Ayrıca CRISPR Tedavisi hakkında daha fazlasını yazımızdan okuyabilirsiniz”Gen Düzenleme: CRISPR Tedavileri vs. Işın Tedavileri".

2. mavi kuş biyo

CRISPR Therapeutics ile birlikte Bluebird diğer şirket oldu Orak hücre hastalığına karşı gen terapisi için Aralık 2023'te onay verildi, ticari adı altında Lyfgenia. Aynı tedavi ticari adı altında beta-talasemi için de onaylanmıştır. Zynteglo.

Lyfgenia, CRISPR kullanmadı. Bunun yerine, genleri değiştirmek için bir virüs ailesi olan lentiviral vektör (LVV) kullanarak "geleneksel" gen terapisi yolunu seçti.

Burada, SDC hastalarının kan kök hücreleri, herhangi bir normal yetişkin hemoglobini gibi işlev gören ancak gen terapisinden türetilen ve hastaya iletilen özel bir hemoglobin HbAT87Q üretmek üzere genetik olarak değiştirilmektedir.

Şirketin Lyfgenia'nın onaylanmasındaki başarısı, hisse senedi fiyatına pek yansımadı. Ancak, şirketin LVV kullanarak toplam 3 gen tedavisinin onaylanmasındaki başarısı, gen terapisinde virüs kullanımındaki uzmanlığının bir göstergesidir.

Lygenia/Zyntelo'nun ticari başarısı şirketin geleceği açısından çok önemli olacak. boru hattı pek çok başka ürün içermiyor gibi görünüyor.

3. Editas Tıp, Inc.

Editas, CRISPR-Cas9'u keşfeden Jennifer Doudna tarafından kuruldu. Editas, Cas9 ile çalışmaya başladı ancak şimdi Cas12'nin kendi tasarladıkları özel bir sürümüne odaklandı: AsCas12a.

Cas12a'nın benzersiz özellikleri hakkında daha fazla bilgiyi özel makalemizde okuyabilirsiniz.CRISPR-Cas12a2 Nedir? & Neden fark eder? anlayışının sonucu olarak, buzdolabında iki üç günden fazla durmayan küçük şişeler elinizin altında bulunur.

Kısaca devam etmek gerekirse Cas12as benzersizdir çünkü:

• Cas9 ile çözülmesi zor problemler Cas12a ile çözülebilir
• Cas9'a göre daha yüksek gen düzenleme şansına neden olur.
• CAs12a ile birden fazla gen aynı anda değiştirilebilir.

Kaynak: Düzenlemeler

Jennifer Doudna'nın tüm şirketlerine ilişkin genel bir bakışı ilgili makalede de okuyabilirsiniz.İzlenecek En İyi Jennifer Doudna Şirketleri".

Editas, orak hücre hastalığında (SCD) en ileri düzeydedir ve faz 40/1'de 2 hastayla yapılan bir klinik deneye sahiptir. İlk sonuçların 2023 yılı sonunda alınması bekleniyor ancak Mayıs 2024 itibarıyla hala açıklanmadı. Genel olarak Editas, AKÖ gen terapisinde rakiplerinin gerisinde kalıyor.

Kaynak: Düzenlemeler

Bu hastalığa yönelik bu terapi ve yenilikçi tedaviler görünüşte biraz kalabalık hale geldiğinden, yatırımcılar klinik deney sonuçlarına derinlemesine bakmak ve AsCas12a'nın halihazırda onaylanmış olan "klasik" CRISPR Therapeutics Cas9 teknolojisine göre üstün sonuçlar üretip üretmediğini değerlendirmek isteyecektir. .

Ancak Editas bir başka nadir hastalıkta da önde görünüyor. Leber Konjenital Amaurosis (LCA). 2022'deki aradan sonra,  Editas Tıp Mayıs 2024'te EDIT-101'e yönelik klinik denemede, 79 klinik deney katılımcısının %14'unun deneysel gen terapisini aldıktan sonra ölçülebilir bir iyileşme yaşadığını gördüğünü duyurdu. Bu sonuçları ve CRISPR tabanlı gen düzenleme hakkındaki genel haberleri yazımızda ele almıştık”Körlükten Et İkamelerine: CRISPR Gen Düzenlemesi Umut Verici Sonuçlar Üretmeye Devam Ediyor anlayışının sonucu olarak, buzdolabında iki üç günden fazla durmayan küçük şişeler elinizin altında bulunur.

4. Işın Terapötikleri

Şirket 2017 yılında “teknolojiyi geliştirmeye odaklanarak” kuruldu.temel düzenleme.” Bu, geleneksel CRISPR-Cas9 teknolojisinden daha hassas gen düzenlemeyi vaat ediyor. Ayrıca bir gendeki birden fazla noktayı veya birden fazla geni aynı anda düzenleyebilir.

"Mevcut gen düzenleme yaklaşımlarının çoğu, genomu kesen 'makas' gibidir. Temel editörler, genomun bir harfini her seferinde silmeyi ve yeniden yazmayı sağlayan 'kalemler' gibidir." – Giuseppe Ciaramelle, Beam Therapeutics Başkanı ve CSO

Beam Therapeutics diğer CRISPR şirketlerine göre daha erken bir aşamadadır. üretim tesislerinin ancak 2023 sonlarında başlaması bekleniyor. Boru hattının büyük kısmı hâlâ klinik deneylerin 1./2. aşamasına girme araştırma aşamasındadır.

CRISPR terapötikleriyle hemen hemen aynı odak noktalarına sahiptir: hematoloji (orak hücre hastalığı), onkoloji ve daha nadir genetik hastalıklar (bozulmuş glikojen metabolizması ve Alfa-1 Anti-tripsin Eksikliği - AATD) ve ayrıca açıklanmayan hastalıklar ile işbirliği içinde Appelis ve Pfizer.

Kaynak: BEAM Tedavileri

SCD'nin giderek kalabalıklaşan bir terapötik alan haline gelmesiyle (çok yakın zamana kadar tedavi edilemeyen bir hastalık için biraz ironik), BEAM Therapeutics'in geleceği baz düzenlemenin Cas-9 gen düzenlemeye göre potansiyel teknik üstünlüğüne dayanacak. Ve diğer nadir hastalıklarla ilgili programları.

5. Sangamo Terapötikleri

Şirket hem gen terapisi hem de kök hücre şirketidir. İki amiral gemisi programı şunlardır:

• Hemofili A gen terapisi, Pfizer ile ortaklaşa, klinik deneme aşaması 3'te. Biyolojik Lisans Başvuruları (BLA) 2024 sonu bekleniyor.
  • İlk sonuçlar oldukça olumlu oldu”Pfizer 4. çeyrek kazançlarında bunun en umut verici varlıklardan biri olmaya devam ettiğini duyurdu.'
• Fabry hastalığı için gen terapisi, faz 1/2'de.

Geliştirilmekte olan 2 ana kök hücre tedavisi şunlardır:

• Böbrek nakli reddi riskini ortadan kaldıran kök hücre tedavisi, faz 1/2'de.
• Planlarda 2023'ün başlarında rafa kaldırılan bir SCD tedavisi vardı

Araştırma hattı ayrıca 5 tane daha içerir kök hücre tedavileri ve 9 genom mühendisliği terapiler.

Genom mühendisliği, Prion hastalığı (deli dana hastalığı gibi), Huntington hastalığı vb. gibi nörolojik sorunları çözmek için kullanılabilir. Bu programlar Pfizer, Novartis, Biogen ve Takeda ile ortaklaşa geliştiriliyor.

Kaynak: Sangamo

Tüm bu programlardan hemofili açık ara daha gelişmiş olanıdır.

Genel olarak Sangamo, gen ve hücre terapisi teknolojilerinin sergilenmesini sağlayan bir yatırım fırsatıdır. Bilimsel ve klinik dönüm noktalarına ulaşıldığında nakit sağlayan, en büyük ilaç şirketlerinden bazılarıyla seyreltici olmayan ortaklıklar sayesinde mali durumu nispeten sağlamdır.

6. UniQure

UniQure geliştiren şirkettir HEMGENIX 2022'de ABD ve AB'de onaylanan ilk B tipi hemofili gen terapisinin doz başına maliyeti 3.5 milyon ABD dolarıdır.

Şirket, CRISPR benzeri bir teknoloji kullanmıyor, Adeno ile İlişkili Viral Vektörleri tercih etmek (AAVV) ve şimdiye kadar onaylanmış ilk AAV terapisine sahipti.

Şirket, hemofilideki son başarının diğer patolojilere de genişletilebileceğini umuyor:

• Huntington hastalığı.
• Temporal Lob Epilepsisi (TLE)
• Fabry hastalığı
• ALS (SOD1)

Kaynak: Uniqure

Gen terapisi için AAV veya CRISPR teknolojisinin kullanılması arasındaki tartışma hala devam ediyor; virüs aracılı teknikler keşiflerden destek alıyor olabilir.Elektrik Darbeleriyle Süper Şarj Edici Gen Terapisi anlayışının sonucu olarak, buzdolabında iki üç günden fazla durmayan küçük şişeler elinizin altında bulunur.

Yani CRISPR rakiplerine göre haberlerde daha az ön planda olsa da UniQure hala birçok nadir hastalık hastası için fark yaratma potansiyeline sahip.

7. Sarepta Terapötikleri

Sarepta, çoğunluğu nadir hastalıklar olan genetik hastalıklara odaklanmış bir şirkettir.

Onaylanmış ve piyasada bulunan 4 tedavisiyle Duchenne kas distrofisi (DMD) ve uzuv-kuşak kas distrofileri (LGMD'ler) konusunda mevcut liderdir.

DMD prevalansı dünya çapında yaklaşık 1 – 3,500 yeni doğan erkekte 5,000'dir. LGMD 2.27 kişi başına 10-100,000'u etkiliyor.

Şirket şu teknolojiyi kullanıyor: Fosforodiamidat Morfolino Oligomerleri (PMO'lar). 2023'ün sonunda PMO'lara bir gen terapisi eklendi, ELEVİLER.

Kaynak: Sarepta

Üretim hattının aynı hastalıklara odaklanmış olması, şirketi bu segmentte güçlü bir uzman haline getiriyor. Boru hattındaki çeşitli LGMD gen tedavileri sonuçta bilinen hastaların %70'ini kapsayacaktır.

Kaynak: Sarepta

8. RegenXBio

RegenXBio, değiştirilmiş adeno-ilişkili virüsler (AAV'ler) ve nadir hastalıklara teknolojik olarak odaklanan bir gen düzenleme şirketidir.

AAV platformu, nadir hastalıklar için gen düzenleme tedavilerinde kullanışlılığını azaltan önceki nesil AAV'lerin sınırlamalarının çoğunu çözmeye çalışıyor. Hedef, daha güçlü transgen ifadesi, daha az bağışıklık reaksiyonu ve daha basit üretimdir.

Kaynak: RegenXbio

Şirketin ürün yelpazesi Duchenne kas distrofisini (DMD), Mukopolisakkaridozları (MPS)/Sanfilippo hastalığını, nörodejeneratif bir hastalığı ve retina hastalıklarını (AbbVie ile ortaklaşa 3 farklı hastalık için tek bir ürün) kapsamaktadır.

Kaynak: RegenXbio

Küresel retina hastalığı pazarının, büyük ölçüde diyabetik retinopati, DMD pazarının önümüzdeki 17 yıl içinde 5 milyar dolar ve MPS'nin 7 milyar dolar etkisiyle önümüzdeki 5 yıl içinde 1 milyar dolara ulaşması bekleniyor.

Gelecekteki en gelişmiş tedavi olan MPS ile, RegenXBio'yu ticari öncesi biyoteknolojiden, DMD ve retina hastalıklarında da aktif olan bir nadir hastalık terapisi şirketine dönüştürmek için gereken fon açığını kapatabilir (subretinal ıslak AMD için düzenleyici başvuruların yakın gelecekte yapılması bekleniyor) 2025).

9. Tepe

Vertex, ölümcül bir genetik hastalık olan Kistik Fibrozis tedavisinde, farklı hasta profillerine yönelik 4 farklı tedavi yöntemiyle lider konumdadır. Mevcut tedaviyle tedavi edilemeyen hastalara klinik deneylerin III. Aşamasında yer alan bir ilaç olan Vanzacaftor veriliyor. Ayrıca mRNA teknolojisini kullanarak kistik fibroz için gen terapisi geliştiriyorlar.

Ancak gen düzenlemedeki asıl rolü iki yönlüdür.

Birincisi, kan hastalığına yönelik CRISPR Terapötikleri ile birlikte geliştirilen ve artık onaylanan tedavilerle: beta-talasemi ve orak hücre hastalığı.

Bir bütün olarak Vertex, Ar-Ge odaklıdır ve işletme giderlerinin %70'i yeni ilaç ve tedaviler bulmaya ayrılmıştır.

Kaynak: Tepe

Yukarıda bahsedilen kan hastalığı gen terapisinin geliştirilmesine yardımcı olmak için CRISPR Therapeutics ile ortaklık kuruyorlar. Söylendiği gibi, CRISPR Therapeutics ile diyabete ilişkin ortaklık iptal edildi.

Bu, Vertex'i hazırlık aşamasındaki diğer birçok Ar-Ge programına bırakıyor:

• Akut ağrıya yönelik VX-548 tedavisi, geliştirme sürecinin son aşamasındadır ve bağımlılık riski ve daha az yan etki olmaksızın opioidlere yeni bir alternatif olabilir.
• APOL1 aracılı böbrek hastalığına yönelik bir ilaç olan Inaxalpin de klinik denemelerin 3. aşamasındadır.
  • Başka bir böbrek hastalığı olan Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı, klinik denemelerin 1. aşamasındadır.
• Miyotonik distrofi tip 1 faz 1/2'dedir
• Duchenne kas distrofisi
• Tümü Alp Bağışıklık Bilimleri boru hattı, otoimmün hastalıklara odaklandı ve 4.9'ün başlarında 2024 milyar dolar nakit karşılığında satın alındı.

Kaynak: Tepe

Vertex, yeni terapötik alanlara doğru genişlemesinin tamamını finanse etmek için kistik fibrozdaki (Vertex başarısından önce tedavi edilemeyen nadir bir hastalık) lider konumundan gelen istikrarlı gelir akışına güvenebilir. Ayrıca kan hastalıkları için Exa-cel CRISPR gen terapisinin yakın zamanda onaylanmasından da yararlanmalıdır.

10 Amgen

Amgen, hem teknolojik başarısı hem de yatırım açısından biyoteknolojideki başarının poster çocuğu olabilir. 0.11'te hisse başına 1984 ABD doları olan fiyat, 225'de hisse başına 285 ila 2022 ABD doları aralığındaki son fiyata yükseldi.

İlk başarısı, 1989'da ilk rekombinant insan eritropoietinini yaratmaktı. Bunu, diğer protein ve biyolojik bazlı terapötiklerin yanı sıra 1998'de romatoid artrit ve 2010'da osteoporoz ve kanser tedavileri takip edecek.

Şu anda toplam 27 11 milyon hastayı tedavi eden onaylanmış tedaviler. En hızlı büyüyen ürünleri (satışı 9 milyar dolar değerinde olan 10.5 ürün) 16'de satış hacmini %2022 artırdı.

Şirketin üretim aşamasında 39 potansiyel ilacı var ve bunların 18'i hali hazırda klinik denemelerin 3. aşamasına geçmiş durumda.Bu en gelişmiş klinik araştırmalarda inflamasyon ve onkolojinin güçlü bir şekilde baskın olduğu görülüyor.

Bu aynı zamanda aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok nadir hastalığı da içerir:

• Sjögren Hastalığı, klinik çalışmaların 3. fazında olan bir füzyon protein tedavisi olan DAZODALIBEP ve 329. fazında olan bir monoklonal antikor olan AMG 2 ile.
• Klinik denemelerin 3. aşamasındaki küçük bir molekül olan TAVNEOS'lu Pediatrik Anti-Nötrofil Sitoplazmik Otoantikorla İlişkili Vaskülit.
• TEPEZZA ile Tiroid Göz Hastalığı, klinik denemelerin 3. fazında bir monoklonal antikor tedavisi.
• IgG4 ile ilişkili hastalık ve Myastenia Gravis, klinik denemelerin 3. fazında bir monoklonal antikor tedavisi olan UPLIZNA ile.
• Klinik denemelerin 2. fazında monoklonal antikor tedavisi olan DAXDILIMAB ile Diskoid Lupus Eritematozus ve Dermatomiyozit ve Anti-sentetaz İnflamatuar Miyozit.
• Klinik denemelerin 2. aşamasındaki küçük bir molekül olan FIPAXALPARANT ile Diffüz Kutanöz Sistemik Skleroz ve İdiyopatik Pulmoner Fibrozis.
• TEPEZZA ile Tiroid Göz Hastalığı, klinik denemelerin 3. fazında bir monoklonal antikor tedavisi.

Bir diğer yenilik ise mevcut tedavilerden daha güçlü olması beklenen obezite tedavisi AMG 133'tür. AMG 133'ün benzersiz avantajı aynı zamanda uzun yarılanma ömrüne sahip olmasıdır. Wegovy'nin haftalık gerekli tedavisi yerine 4 haftada bir dozaj ileWegovy'nin ilaç pazarında hızla en büyük gişe rekorları kıran şirketlerden biri haline gelmesiyle birlikte, bu durum Amgen'in geleceği açısından önemli olabilir.

Şirket ayrıca 5 onaylı ilaç ve Ar-Ge aşamasında 3 ilaç bulunan biyobenzer bir departmanı (biyoteknoloji tedavileri için jenerik ilaçların eşdeğeri) bulunmaktadır.

Amgen, tarihsel olarak şimdiye kadar yapılmış en yenilikçi ilaç şirketlerinden biri olmuştur ve biyoteknoloji sektörünü neredeyse tek başına yaratmıştır.

Etkileyici Ar-Ge hattı, Amgen'in, obezite pazarı gibi yeni segmentlere girerek ve nadir hastalıklarla gen terapisine dayanmayan çok çeşitli farklı çözümlerle mücadele ederek bu itibarını koruma konusunda kararlı olduğunu gösteriyor.